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DISTÚRBIOS DO SISTEMA REPRODUTIVO E DO TRATO URINÁRIO UNIDADE II DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS Elaboração Alexandre Ferreira Rossato Atualização Laíza Sartori de Camargo Produção Equipe Técnica de Avaliação, Revisão Linguística e Editoração SUMÁRIO UNIDADE II DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS ................................................................................5 CAPÍTULO 1 PROBLEMAS GESTACIONAIS .................................................................................................................................................... 5 CAPÍTULO 2 LESÕES INFLAMATÓRIAS E INFECCIOSAS ....................................................................................................................... 20 CAPÍTULO 3 NEOPLASIAS ............................................................................................................................................................................... 28 REFERÊNCIAS ...............................................................................................................................................41 4 5 UNIDADE II DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS CAPÍTULO 1 PROBLEMAS GESTACIONAIS Iniciando os problemas dos distúrbios da gestação podemos falar do aborto e da morte fetal. Esta última pode ocorrer tanto em cadelas como em gatas antes dos 25 dias, podendo haver reabsorção sem que ocorra a expulsão do conteúdo uterino. Já a morte fetal é quando ocorre no terço final da gestação. Quando um ou mais fetos morrem, podem sofrer mumificação ou ficar retidos ou ainda, podem sofrer aborto mesmo estando junto com outros animais sadios da mesma ninhada que até chegaram a serem paridos. Várias enfermidades podem ser causadoras de abortamento e/ou morte fetal em cães, relacionam-se os seguintes: Brucella canis, Herpesvírus canino, Toxoplasmose, Neosporose. Para as gatas, apontam-se os problemas endócrinos (Hipoluteodismo, diabetes gestacional, hipoglicemia e cetonemia da gestação), os físicos e congênitos (distúrbios iatrogênicos, anormalidades fetais, torção uterina, herniação do útero gravídico, gravidez ectópica e deficiência taurina). O período de gestação normal na cadela pode variar de 57 a 72 dias, contando a partir do primeiro dia da monta natural, com tempo de duração média de 65 dias. Como as gatas têm majoritariamente ovulação induzida pela monta natural, são menos variáveis no tempo de gestação (63-65 dias). Algumas características da gestação canina são únicas quando comparadas com outras espécies. Para um diagnóstico conciso, deve-se saber o máximo possível de informações sobre o animal e a sua gestação, como idade gestacional sendo a principal característica para a escolha da conduta médica de diagnóstico e tratamento. Uma maneira simples, barata e fácil de se obter com precisão a data do parto é realizando a citologia vaginal após a inseminação artificial ou monta natural, para determinação do primeiro dia do diestro. Ao se determinar o primeiro dia do diestro é possível estimar o 6 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS dia do parto entre 56 e 58 dias após o primeiro dia do diestro, ou seja, há um intervalo menor do dia do parto, diminuindo assim, a chance de erro. Os sinais de problemas obstétricos são detectados a partir de elementos como: » duração anormalmente prolongada da gestação (gestação de apenas um feto gerando a síndrome do feto único ou uso de progestágenos); » trabalho de parto forte e persistente, por mais de 30 a 40 min, sem expulsão de um único feto; » trabalho de parto fraco, infrequente, improdutivo e por mais de duas a três horas; » mais de duas a quatro horas após a expulsão do último feto sem continuidade do trabalho de parto; » grandes quantidades de secreção vaginal esverdeada antes do nascimento do primeiro filhote e; » sinais de enfermidade na fêmea. Definição de Síndrome do Feto Único - síndrome do feto único ou ninhadas com baixo número de filhotes são condições que podem levar ao não desencadeamento dos sinais do parto, devido a uma possível insuficiência na liberação dos corticosteroides pelos fetos. Após avaliar a saúde geral da fêmea (excluir condições de risco de vida) e o histórico, o primeiro passo a ser dado é a inspeção e palpação do abdômen e da região da vulva. Em seguida, deve-se explorar digitalmente o canal do parto com um ou dois dedos o que, em alguns casos, também servirá para planejar ou resolver o problema obstétrico. Sempre utilizar luvas de procedimentos na palpação do canal vaginal, lubrificado com gel a base de água. Após 45 dias de gestação e com a desconfiança de que haja fetos em estática atípica, devem-se realizar radiografias abdominais, nas posições laterais e ventrodorsal, fazendo a contagem do número total de fetos e, no caso de morte fetal, avaliando-se a presença de gás no interior do útero bem como a sobreposição dos ossos do crânio fetal, denominado de sinal de Spalding, que se deve pela superposição dos ossos da calota craniana. A radiografia pélvica permite a realização da pelvimetria, exame utilizado para mensurar as distâncias e ângulos entre estruturas da pélvis ou pelve as quais podem ser obtidas direta (mensurações internas) ou indiretamente (mensurações externas). O exame ultrassonográfico é o de escolha para diagnóstico precoce de gestação em cadelas e pode ser utilizado para determinar o tempo gestacional, o diâmetro das vesículas embrionárias, o diâmetro biparietal e o diâmetro abdominal fetal. Embora 7 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II essas mensurações sejam vastamente utilizadas, é importante ressaltar que a acurácia desse exame pode ser inferior a 50% quando as mensurações fetais são realizadas após o 39º dia da gestação. A manipulação dos fetos consiste na realização de manobras obstétricas manuais para a retirada de fetos que estejam ocluindo o canal do parto. Entretanto, devido ao estreito diâmetro do canal do parto, nem sempre se obtém sucesso com este tratamento. A utilização de lubrificantes é extremamente importante quando as manobras obstétricas são realizadas. O uso de instrumentos, como fórceps e pinças cirúrgicas, não é recomendado, exceto quando o feto a ser retirado já esteja morto, pois podem causar injúrias aos filhotes e traumas aos tecidos maternos. O tratamento medicamentoso é indicado principalmente nos casos de inércia, com a cadela em boas condições de saúde, cérvix dilatado, e quando o tamanho do feto se encaixa no canal do parto para uma expulsão vaginal. As drogas mais comumente utilizadas são a ocitocina e o gluconato de cálcio 10% (associado a glicose). O pré-requisito para utilizar a ocitocina é a ocorrência de dilatação do canal do parto e ausência de obstrução, no caso de inércia em cadelas, porém, deve-se utilizar a ocitocina com muita cautela, pois pode causar ruptura uterina em caso de atonia uterina ou distocia fetal. O gluconato de cálcio a 10% pode ser utilizado para promover aumento da força de contração uterina. Pode ser utilizado isoladamente ou concomitantemente à ocitocina. Deve ser usado na dose de 0,2 mL/kg por via intravenosa (IV) ou 1,0 a 5,0 mL/SC em cadelas. Quando injetado por via IV, deve ser aplicado lentamente, durante três a cinco minutos. As doses totais recomendadas são de 2,0 a 20,0 mL. A administração deve ser lenta, sendo 1,0 mL/minuto, com necessidade de monitoração cardíaca durante todo o período de infusão. Embora seja recomendada por alguns autores, são raros os casos de cadelas em distocia com hipoglicemia. Porém, caso seja diagnosticada a hipoglicemia ou quando ocorre toxemia da gestação, pode-se utilizar glicose oral ou solução de glicose a 5,0 ou 10%, por via IV. Segue apresentação resumida dos protocolos que podem ser instituídos no tratamento clínico no momento do parto. Quadro 2. Resumo das terapiasecbólicas em cadelas. Glicose 0,25 mL de dextrose 50% diluída em 2 mL de NaCl 0,9% Gluconato de cálcio 10% 1 mL/ 5kg SC ou IV lento Ocitocina Ocitocina 0,1- 0,3 UI/kg/ IM Fonte: Arquivo pessoal 8 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS Quadro 3. Opções de terapias ecbólicas. Sem nascimento de filhotes Cérvix dilatada, membranas fetais visíveis Ocitocina (0,1 - 0,3 UI/kg IM) Repetir após 30-60 minutos Obs: Se não ocorrer expulsão, fazer cesariana Com nascimento de filhotes Frequência cardíaca normal, ausência de contrações (inércia uterina secundária). Menos de 2 horas após a última expulsão Colocar animal para andar e urinar Gluconato de cálcio 10% (0,2 – 0,5 mL/Kg IV) e glicose IV Com nascimento de filhotes Mais de 2 horas após a última expulsão Ocitocina (0,1 - 0,3 UI/kg IM) + gluconato de cálcio 10% (0,2 – 0,5 mL/kg) e glicose. Todos IV Repetir após 30-60 minutos Palpação vaginal Sem expulsão em 2 horas, fazer cesariana Fonte: Arquivo pessoal. A cesariana indicada quando há inércia uterina parcial ou completa, não responde ao tratamento medicamentoso, estenoses pélvicas ou da via fetal mole, fetos absolutos ou relativos grandes, excesso ou deficiência de líquidos fetais, defeitos de apresentação, posição ou atitude, morte fetal ou decomposição, negligência e profilática. 1.1. Parto distócico Pode-se também falar das distocias que são um grande problema durante o parto. Um nascimento difícil pode resultar de defeitos no miométrio, anormalidades metabólicas tais como: hipocalcemia, diâmetro pélvico inadequado, dilatação insuficiente do canal de nascimento, deficiência hormonal fetal (deficiência de corticosteroide fetal), tamanho demasiadamente grande do feto, morte fetal ou apresentação fetal anormal. Podemos definir distocia como a dificuldade de expulsão dos fetos do útero, com uma prevalência geral de 5 a 6% das gestações em cadelas e gatas. Independente da espécie, raças puras t´^em uma maior incidência do que as sem raça definida, sendo mais comum em cães braquicefálicos e Terriers, em razão da má formação pélvica materna e das cabeças fetais largas. Já em gatas, as raças dolicocefálicas (siamesas) e as braquicefálicas (persas) apresentam maior risco de distocia. Em cadelas a maior incidência de distocia ocorre com ninhadas pequenas, em cães que aparentam estar em idade mais avançada, o que não ocorre com gatas. A distocia pode ser de origem materna, fetal ou ainda, ocorrendo com ambas as causas de modo simultâneo. Em média, 75% das distocias em cadelas são de origem materna e 25% de origem fetal. Qualquer fator que interfira na saúde da mãe influenciará o 9 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II parto, podendo ser uma causa única ou uma mistura de fatores, como a inércia uterina, anormalidades anatômicas da mãe, bem como malformação fetal, má apresentação fetal ou ainda, morte fetal. Além disso, as principais causas de distocia em cadelas são de origem materna. Alguns sinais específicos de anormalidades podem indicar a ocorrência de distocia, como esforços vigorosos por 20 a 30 minutos sem a saída fetal, intervalo de mais de duas horas entre os fetos, feto aparentemente preso no canal do parto e parcialmente visível, remoção de filhotes mortos e sinais de doença materna como angústia ou inesperada perda de sangue. Outros distúrbios próximos ao parto que devem ser levados em consideração são enfermidades tais como: torção uterina, prolapso uterino e eclampsia ou tetania puerperal. 1.2. Distocia materna Pode ocorrer este tipo de distocia com maior frequência em fêmeas primíparas ou com múltiplos fetos. Dentre as principais causas de distocias de origem materna podemos destacar a inércia uterina, estreitamento das vias fetais moles e duras, torção uterina e contrações excessivas. A inércia uterina primária se caracteriza pela falta dos sinais da segunda fase do parto, ou seja, a fase de expulsão. Essa fase é caracterizada pela falha do miométrio em guiar os fetos ao canal do parto mesmo não havendo obstruções como constatação de irregularidades, mas podendo observar uma incompleta dilatação da cérvix. As falhas miometriais, como nos casos de hiperdistensão uterina, podem ocorrer devido à perda da contratilidade após enfermidades sistêmicas, infecções ou acúmulo de gordura. A gestação de um único feto (síndrome do feto único) em cadelas de raças pequenas ou também de grande porte, pode causar inércia uterina primária por ausência de estímulo endócrino ou mecânico ao parto. A inércia uterina secundária ocorre após prolongada contração uterina, sem sucesso em expulsar um feto que oclui o canal do parto ou ainda, quando todos os fetos se encontram no útero até aquele momento (como em ninhadas grandes e trabalho de parto prolongado), mas também após ruptura ou torção uterina. Ocorre, assim, fadiga da musculatura uterina após as contínuas contrações. Tanto na inércia uterina primária quanto na secundária, a musculatura uterina normalmente falha em responder à administração de ocitocina. Além disso, pode ser provocada por todas as causas que cessam um parto, como obstrução do canal, fetos 10 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS de tamanho grande e pelve estreita. Nestes casos, a inércia seria apenas um sinal e não o agente causador da distocia. Pode ocorrer também em condições espásticas (úteros hipertônicos). O estresse da mãe no parto também é uma causa já que, nesses casos, há liberação de adrenalina, que ocupa os receptores da ocitocina e, assim, leva à inércia uterina. Algumas raças proporcionam maior predisposição à distocia, como raças braquicefálicas como é o caso de Bulldogs e Pugs. Entre outras causas maternas podemos destacar, a torção e a ruptura uterinas, as quais podem ocorrer em diferentes graus, vagina dupla, vulva infantil, estenose vaginal, vagina hipoplásica, hiperplasia de assoalho vaginal, vulvovaginite, presença de septo vaginal, dor, medo (inibição do parto espontâneo), excesso de gordura perivaginal, fibroses, neoplasias. 1.3. Distocia fetal As distocias de origem fetal podem ser provocadas por deficiência de corticosteroides adrenais do feto, tamanho do feto determinado pela raça ou gestação prolongada, ascites e hidrocefalia ou alterações na estática fetal. Anomalias fetais congênitas e posicionamento fetal incorreto impedem o desencadeamento do parto ou resultam em obstrução do canal do parto. A estática fetal anômala no início da expulsão ou durante o parto é a causa mais frequente de distocia fetal e a segunda maior causa de distocias em cadelas. Por outro lado, a distocia obstrutiva não é incomum quando fetos de ambos os cornos ingressam no canal do parto ao mesmo tempo. Já a apresentação transversal pode se desenvolver quando um feto, considerado demasiadamente grande em relação ao canal do parto, ingressa no corno uterino oposto, com a cérvix não suficientemente dilatada ou que se fecha antes da expulsão de todos os fetos. A posição anormal, seja em apresentação anterior ou posterior, não permite que o feto flexione a coluna vertebral durante a passagem pela via fetal mole. Há relatos de ninhadas com o primeiro feto muito grande ou de todos os fetos serem excessivamente grandes em cadelas primíparas. Os filhotes de certas raças também têm predisposição a ter uma cabeça grande, como é o caso de raças como Pinscher e Chihuahua. Em algumas cadelas, a pelve é estreita como exemplificado por raças como Terrier Escocês, Corgi e raças braquicefálicas. Além disso, fetos de tamanhos grandes podem ser resultado de várias malformações. 11 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II Anasarca, gêmeos siameses, Schistosoma reflexum e enfisema fetal são exemplos de aumento patológico do corpo fetal. A anasarca é a ocorrência com maior frequência quando comparada com as demais. Uma fêmea diabética, por exemplo, leva à formação de fetos grandese, portanto, apresenta uma predisposição à distocia. Outros fatores não congênitos que predispõem à distocia são: » idade, » cadelas primíparas de idade avançada (mais de seis anos), » cadelas com bexigas urinárias cheias e muito estiradas ou com espondilose. 1.4. Torção uterina Um outro distúrbio encontrado no sistema reprodutor é a torção uterina. Trata-se de uma enfermidade de caráter de urgência. A definição é baseada na rotação de todo o útero sobre seu eixo longitudinal ou mesmo de um corno uterino, podendo ser até dos dois cornos. É incomum em pequenos animais, tendo uma maior frequência nas gatas do que em relação às cadelas. A torção uterina verifica-se com frequência em fêmeas multíparas no final da gestação. Por ter causas ainda não muito esclarecidas, suspeita-se que a etiologia desta enfermidade ocorra devido ao movimento fetal, frouxidão do ligamento largo do útero, aos movimentos de contração uterina, queda dos fluídos fetais e ao excesso de atividade física durante a gestação. A torção geralmente ocorre ao redor do mesométrio e acontece na junção entre os cornos e o corpo uterino. Em consequência, há infarto venoso, congestão e edema da parede uterina e da placenta. Essa torção pode ocorrer em animais com prenhez confirmada ou consequência de piometra e hidrometra. Figura 10. Torção uterina contendo líquido. Fonte: Bandarravet (2018). 12 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS Os sinais clínicos não são específicos e normalmente, refletem no abdômen do animal causando: » anorexia, » letargia, » distensão ou tensão abdominal, » choque, » hipotermia, » vômitos » inquietação » desidratação e; » descarga vaginal. Para um diagnóstico, podemos requerer exames de imagem como raio x abdominal e ultrassom. Como diagnóstico definitivo é necessário: exploração cirúrgica e correção da situação. Nesses casos de torção uterina é imprescindível uma terapêutica de suporte para ter uma estabilização da fêmea antes do procedimento cirúrgico. E ainda, recomenda-se a administração intravenosa de fluídos e de antibiótico de largo espectro antes e após a cirurgia. A torção uterina não deve ser corrigida antes da remoção do útero por OVH, de modo a evitar a libertação de endotoxinas e mediadores da inflamação contidos nos tecidos comprometidos. O prognóstico de casos de torção uterina tende a ser favorável se a correção do choque e a cirurgia forem realizadas a tempo. 1.5. Prolapso uterino O prolapso uterino é quando ocorre um deslocamento ou a eversão e protrusão de uma porção do útero pela cérvice, passando pelo interior da vagina. Podemos classificar o prolapso em unilateral ou bilateral, sendo o unilateral mais comum. O prolapso uterino é uma circunstância pouco frequente. Em cadelas, podem acontecer as chamadas “Urgências Reprodutivas na Cadela”, situação em que se encontram fetos viáveis no corno uterino oposta à eversão. 13 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II O prolapso uterino ocorre pós parto, sendo importante diferenciá-lo da hiperplasia vaginal, que normalmente ocorre no proestro e estro, devido ao aumento de estrógeno circulante característico desta fase do ciclo estral. Já em felinos, esta alteração do sistema reprodutivo acontece com mais frequência. E pode surgir principalmente em animais com idade entre dois e sete anos que normalmente, já tiveram dois ou mais partos. Em ambas as espécies, felinas e caninas, esta enfermidade ocorre durante um parto prolongado, normalmente, após 48 horas ou quando a cérvix se encontra dilatada. Outros fatores que predispõem esta ocorrência são partos em que ocorrem contrações excessivas (distócicos e gemelares), hipocalcemia, retenção de placenta e infecção uterina. Embora as causas envolvidas no processo sejam obscuras, alterações que possam envolver o relaxamento da musculatura pélvica, atonia uterina, separação incompleta das membranas placentárias, flacidez mesovariana, tenesmo e contrações uterinas excessivas são consideras causas potenciais. Figura 11. Prolapso uterino em gata. Fonte: Mostachio et al. (2008). Normalmente, a forma do tecido evertido assemelha-se a uma rosquinha e sua coloração é pálida devido à congestão venosa, ao traumatismo e a algumas sujidades que possam aparecer no local exposto. Uma outra ocorrência que aparece com o prolapso de útero é a possibilidade do rompimento do ligamento largo e a artéria uterina, podendo ocorrer hemorragia que levará o animal a sofrer choque hipovolêmico, se não for controlado a tempo. Na maioria das vezes, o animal com prolapso uterino encontra-se clinicamente bem. Pode apresentar alguns desequilíbrios metabólicos. Com isso, antes mesmo de se fazer o 14 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS tratamento do prolapso, deve-se tratar esses distúrbios para diminuir o risco de qualquer outro problema no animal. Uma outra ocorrência que deve ser bem investigada é a redução ou o comprometimento total da micção devido à compressão da uretra que pode se apresentar distendida ou até mesmo obstruída. Para diagnóstico de prolapso uterino, o médico veterinário deve basear-se no exame físico e sinais clínicos e na fase em que isso ocorreu, se foi em fase puerperal ou não, dando uma atenção especial tanto à observação do animal como à idade e fase do ciclo estral. Este último deve ser confirmado pela citologia vaginal. Nos casos de prolapso parcial, a palpação da vagina ou vaginoscopia podem ser necessárias ao diagnóstico. O tratamento de escolha é o cirúrgico onde será feita a reposição anatômica do útero, com amputação da massa prolapsada e ovariohisterectomia imediata, para que evite recidivas. O prognóstico após a castração é excelente, quando o choque e a hemorragia no pré- operatório são tratados de maneira apropriada. Entretanto, quando há envolvimento e comprometimento da uretra, o prognóstico se torna mais reservado, requerendo um acompanhamento mais minucioso. 1.6. Eclâmpsia A tetania puerperal ou hipocalcemia pós-parto é uma condição que se desenvolve no periparto, como resultado da diminuição da concentração plasmática de cálcio devido às exigências da mineralização do esqueleto fetal e da lactação. Durante o aleitamento pode ocorrer um dreno das reservas de cálcio do corpo. As cadelas não podem mobilizar cálcio suficiente pelo trato gastrintestinal para suprir a produção de leite. Dessa forma, devem capturar as reservas de cálcio do osso através da ação do hormônio da paratireoide. A hipocalcemia puerperal clínica é, de longe, a mais comum em pequenas raças com grandes ninhadas que se encontram na segunda/terceira semana de lactação, embora possa surgir numa fase avançada da gestação. Qualquer raça pode ser afetada e os sinais clínicos de hipocalcemia podem ocorrer durante o parto. A hipocalcemia tem um efeito excitatório nas células nervosas e está presente quando a concentração sérica de cálcio for menor que 9 mg/dl em cães e gatos. Uma vez alterados 15 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II os seus potenciais de ação, descargas espontâneas ocorrem e irão induzir as contrações das fibras musculares. A inadequada manutenção do cálcio total do corpo se manifesta inicialmente por inquietação, fraqueza muscular ou tremores, prurido facial e abandono dos filhotes. Evolui para os sinais clínicos mais comumente observados como postura rígida associada com: » tremores; » contrações musculares; » convulsões; » taquicardia; » taquipneia; » hipertermia; » poliúria; » polidipsia; » vômitos; » alterações comportamentais (agressividade, hipersensibilidade e desorientação). Figura 12. Tetania puerperal em uma cadela. Fonte: Pereira (2019). Com o avanço do quadro clínico, taquicardia ou bradicardia e, ainda, dilatação da pupila podem ser observados. Por fim, têm-se convulsões e posterior hipertermia. Ossinais clínicos mais comuns são diretamente atribuídos ao aumento na excitabilidade neuronal induzido por hipocalcemia e incluem: » nervosismo; » fasciculação muscular focal (especialmente dos músculos facial e auricular); » locomoção rígida; » tetania e convulsões. 16 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS Essas últimas não estão associadas à perda de consciência ou incontinência urinária. Os indicadores precoces de hipocalcemia, especialmente em gatos, incluem letargia, anorexia, irritação facial intensa e respiração ofegante. Exercícios, excitação e estresse podem induzir ou agravar os sinais clínicos. Os achados adicionais no exame físico podem incluir febre, abdômen “tenso”, anormalidades cardíacas (pulso femoral fraco, sons cardíacos abafados, taquiarritmias) e catarata. Nas gatas, a ocorrência de hipocalcemia é menos frequente, podendo ser verificada em fêmeas lactantes que amamentam ninhadas grandes ou no final da gestação, de 3 a 17 dias antes do parto. Os sinais clínicos mais frequentemente apresentados incluem: » letargia aguda; » anorexia; » fasciculações musculares; » desidratação; » fraqueza; » palidez; » hipotermia; » bradicardia; » dispneia e/ou taquipneia. Tal como nas cadelas, o diagnóstico é feito conjugando a história e os sinais clínicos com níveis plasmáticos de cálcio total inferiores a 6,0 mg/dL (9 – 10,9 mg/dL). A tetania puerperal é considerada uma situação grave que, não sendo tratada adequadamente, pode levar à morte, normalmente por depressão respiratória grave ou por hipertermia associada a edema cerebral. Dessa forma, a terapêutica deve ser rapidamente instituída, iniciando-se pela correção das situações mais graves. O primeiro passo consiste na administração de fluídos por via intravenosa, com vista à correção da hipertermia, desidratação e taquicardia. Sobre o tratamento: Consiste na administração intravenosa lenta de uma solução de gluconato de cálcio a 10% até a obtenção de efeito. A dose é geralmente de 0,2 a 0,5 mg/kg, dependendo do tamanho da fêmea. Como todo cálcio é cardiotóxico, deve ser feita auscultação cardíaca do animal, junto com administração do cálcio, para a detecção de bradicardia ou arritmias. 17 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II Deve-se também avaliar o nível de glicemia sérica e reajustá-lo caso haja necessidade, de forma intravenosa, lentamente. Caso ocorram bradicardias ou arritmias, a administração de cálcio deve ser interrompida imediatamente. Se for necessário cálcio adicional, ele deve ser administrado após a normalização do ritmo cardíaco, mas em velocidade bem menor. A resposta ao tratamento é notável, e os sinais clínicos se resolvem, em geral, durante a administração intravenosa de cálcio. 1.7. Pseudogestação A pseudogestação, conhecida também pelo nome de pseudociese ou falsa gestação, pode ser considerada uma síndrome que ocorre em animais não gestantes. É muito comum sua ocorrência em cadelas, geralmente entre 6 e 14 semanas após a cadela entrar no estro (cio). É um fenômeno clínico em que a fêmea que não se encontra prenhe apresenta comportamento maternal e lactação. Essa situação não está associada a qualquer anormalidade reprodutiva. A pseudogestação ocorre devido ao comportamento hormonal fisiológico desta espécie, visto que a progesterona atua de maneira similar em animais gestantes e não gestantes e no momento em que há queda da progesterona, por lise do corpo lúteo. A duração da fase lútea é de aproximadamente dois meses, o corpo lúteo, por produzir progesterona, irá acarretar modificações no trato reprodutivo feminino, como o desenvolvimento das mamas. A ação da prolactina nesta fase faz com que também haja mudanças na glândula mamária para a lactação e desencadeie o comportamento materno canino. Figura 13. Fêmea apresentando pseudogestação. Fonte: Blupet (2018). Ou seja, como não há a presença de nenhum hormônio que lise (destrua) o corpo lúteo, no caso de ausência de fertilização, o nível hormonal em animais gestantes e não gestantes é o mesmo. 18 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS A pseudociese é de ocorrência comum, embora de incidência e distribuição desconhecidas. Estima-se em aproximadamente entre 50 a 70% a frequência dessa síndrome nas cadelas. A literatura não descreve uma relação entre a predisposição entre as faixas etárias, raças ou entre portes físicos. Também não aponta que haja interferências quando se trata de fêmea nulípara ou fêmea plurípara. O aparecimento dessa síndrome não apresenta relação com taxas de fertilidade ou ocorrência de doenças reprodutivas. Outros fatores como ambientais e nutricionais, ainda estão sob investigação. Além do período pós-ovulação, existem outras situações em que o animal pode desenvolver a pseudociese. Entretanto, em todos esses casos, há uma exposição à progesterona e, um posterior decréscimo no nível desse hormônio: » durante e após o término de um tratamento com progestágenos (hormônios similares à progesterona); » após um tratamento com prostaglandina (estrógeno e progesterona); » cerca de 3 a 4 dias após a castração total da fêmea (OH) durante o período de diestro. Os sinais clínicos mais comuns são: » desenvolvimento da glândula mamária; » secreção uterina; » construção de ninho, adoção de objetos inanimados ou de filhotes de outras fêmeas; » atenção, proteção e defesa; » lambedura do abdômen; » agressividade, entre outras alterações comportamentais. O diagnóstico da pseudogestação baseia-se na história; nos sinais clínicos e comportamentais e, na fase do ciclo estral em que essa fêmea se encontra. Deve-se atentar que esta condição pode coexistir com situações fisiológicas e outras doenças inerentes ao diestro. Por se tratar de uma condição autolimitante, algumas vezes pode não requerer tratamento. Pode-se fazer uso de um colar elisabetano (para evitar que o animal estimule a secreção láctea pela lambedura das mamas), retiradas de ursinhos ou qualquer objeto que a cadela adote como filhote e tratamento medicamentoco com as opções descritas abaixo: 1. Caberlogina, agonista da dopamina altamente potente, na dose de 5 mg/kg SID, via oral, durante 5 a 7 dias. 19 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II 2. Bromocriptina, porém no Brasil não é licenciada, dose de 10 a 20 mg/kg BID, via oral, durante 10 a 14 dias. 3. Metergolina, sendo este o fármaco mais utilizado no Brasil com o nome Contralac, pode ser usada na dose de 0,1 mg/kg BID, via oral, durante 10 a 14 dias. Nos casos de comportamentos maternos exacerbados, a atenção do animal deve ser desviada com estímulo à atividade física. Entretanto, em cadelas ou gatas com subsequentes quadros de pseudociese, é indicada a castração, quando elas não forem destinadas à reprodução. 20 CAPÍTULO 2 LESÕES INFLAMATÓRIAS E INFECCIOSAS 2.1. Metrite Metrite é um termo utilizado na clínica veterinária para descrever uma inflamação aguda no útero de cães. Essa condição é causada principalmente, por infecções bacterianas do útero. Normalmente, a metrite ocorre em condições de pós-parto, por volta de uma semana após a cadela parir, fato que irá diferir da piometra, afecção que ocorre durante o diestro. Além dessa condição, pode também se desenvolver após um aborto natural ou médico. A metrite, é muitas vezes associada com a retenção de placenta ou do feto, após a entrega de uma ninhada de filhotes. O colo do útero aberto facilita a entrada das bactérias no útero dos cães. As bactérias que, são mais frequentemente encontradas nas infecções do útero, são gram- negativas como Escherichia coli que na maioria das vezes, pode causar uma infecção sistêmica na cadela. Quando não tratada a tempo e corretamente, esta infecção pode levar o animal à esterilidade, bem como levá-lo a choque séptico que é uma condição letal. Quando o animal apresenta uma infecçãoaguda, pode apresentar a serosa escurecida, com hemorragia petequial finamente granular e com feixes de fibrina aderidos. Ainda se observa espessamento na parede uterina e, consequente edema. Figura 14. Metrite observada em útero de cadela. Fonte: Emforma (2018). 21 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II Os sintomas podem variar de leves a graves. Normalmente o tutor leva o animal à clínica pelo fato de o animal apresentar cheiro desagradável devido à descarga de líquido malcheiroso da vulva. A descarga a partir da vulva aparece, geralmente, de cor verde escura e é uma combinação de sangue e pus. Outros sintomas da metrite canina incluem: febre, aumento da frequência cardíaca, desidratação, vômitos, falta de apetite, diarréia, gengivas vermelhas escuras, abdômen inchado e redução na produção de leite. Para o diagnóstico, deverá é necessário realizar um exame físico completo, incluindo: um perfil bioquímico, hemograma completo, painel de eletrólito e exame de urina, quando necessário. Pode ainda, ser determinado o tipo de bactéria através da análise de uma amostra de corrimento vaginal da cadela infectada, enviado para cultura e antibiograma, para que o tratamento com antibiótico seja direcionado à bactéria encontrada. As ferramentas utilizadas para o diagnóstico, como imagens de radiografia e ultrassonografia abdominal permitirão que o veterinário visualize o lúmen uterino, identificando o tecido retido ou a presença de líquido no útero. O tratamento da metrite tem como objetivo estabilizar o animal por meio da administração de fluidoterapia intravenal para reposição de eletrólitos. Se há o interesse da tentativa da preservação uterina, pode-se realizar o antibioticoterapia sistêmica utilizando: a. Amoxicilina com ácido clavulânico na dose de 12,5 mg/kg, via oral, BID, ou b. Enrofloxacina na dose de 2,5 mg/kg, via oral, BID, ou c. Ampicilina 10-20 mg/kg, intravenoso, a cada seis ou oito horas, ou d. Oxacilin 22-40 mg/kg, via oral TID. O tratamento pode também exigir a remoção do conteúdo uterino. Isto pode ser feito com a ajuda de medicamentos como: ocitocina na dose de 0,25 a 1,0 UI/kg, intramuscular em dose única ou repetir após 1-2 horas após a primeira administração e até 48 horas após o parto ou prostaglandinas na dose de 100-250 mg/kg, via subcutânea, BID em doses crescentes até, no máximo, sete dias. Esses últimos ajudam a estimular as contrações uterinas e, assim, expelem o conteúdo do útero. Porém, deve-se estar muito atento à integridade uterina, visto que úteros com parede flácida ou alterada podem romper após tratamento com ecbólicos. Quando a infecção for crônica, poderá ser imprescindível o processo cirúrgico de ovariohisterectomia. 22 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS 2.2. Mastite Mastite é uma doença inflamatória. Em caninos ocorre mais comumente no período pós-parto ou como complicação de casos de pseudogestação. A mastite é comum em cadelas e rara em gatas, podendo acometer uma ou mais glândulas lactantes, sobretudo no período pós-parto. Existem diversas afecções que acometem as glândulas mamárias que podem ser de origem infecciosa ou devido a traumas, alergias e neoplasias, congestão da glândula mamária, estase do leite e más condições sanitárias. A mastite geralmente está associada ao abandono prematuro dos filhotes, morte das crias ou ao desmame e em casos de pseudociese (gestação psicológica). A infecção da glândula mamária pode levar a uma disseminação sistêmica do patógeno e acometer outros órgãos como, por exemplo, o útero. Em caso de mastite nas fêmeas em lactação, o leite fica mais viscoso e sua cor se altera do amarelado para o acastanhado, dependendo da quantidade de sangue e exsudato purulento presente. Isso se dá pela presença de patógenos que se disseminam por via hematogênica ou pel ascensão pelo canal das tetas. Normalmente é uma afecção inespecífica e causada por agentes oportunistas, principalmente Escherichia coli, Streptococcus, Staphilococcus. As imagens abaixo mostram diferentes apresentações clínicas da mastite na clínica de pequenos animais. Figura 15. Cadela com fístula mamária decorrente de mastite. Fonte: Arquivo Pessoal 23 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II Figura 16. Cadela apresentando mastite. Fonte: Bicho Saudável (2018ª). Na cadela lactante sob suspeita de mastite pode ocorrer perde o apetite, ela se torna apática, pode apresentar febre, diarreia e vômitos devido ao avanço da afecção. A mama apresenta-se avermelhada, firme, edemaciada, e deve ser feito exame de palpação para verificar dor e desconforto. Nunca devemos subestimar a dor nesses pacientes. Normalmente a glândula atingida será drenada, retirando líquido com aspecto seroso ou hemorrágico. O tratamento é feito a base de antibióticos tais como amoxilicina com clavulanato ou cefalexina, dependendo do grau de evolução da doença, fluidoterapia e aplicação de compressas mornas no local quando há leite empedrado, e compressas frias quando há sinais evidentes de inflamação. Como a saúde dos filhotes depende diretamente da qualidade do leite da mãe, observa- se que os filhotes da ninhada apresentam-se debilitados e com perda repentina de peso, além de outros sinais clínicos como choro intenso e constante; transtornos digestivos ou irritações e descamações cutâneas.Eles são afetados imediatamente por qualquer processo inflamatório/infeccioso desenvolvido pela cadela. Assim, se o leite materno contém agentes patogênicos (síndrome do Leite Tóxico), os filhotes serão afetados rapidamente e podem morrer intoxicados. 24 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS 2.3. Vaginite A vaginite é uma afecção que pode acontecer com menor frequência em cadelas adultas, porém, ocorre em cadelas que foram castradas antes da puberdade e não desenvolveram a vulva. A vulva então ficará recoberta por uma porção de pele, acumulando sujidades e bactérias ao redor. É uma causa importante de subfertilidade ou infertilidade, quando secundária às anomalias do trato reprodutivo. A vaginite é caracterizada como uma inflamação da vagina, ocorrendo em cadelas sexualmente intactas ou castradas. Pode acometer animais de qualquer idade ou raça, durante qualquer estágio do ciclo reprodutivo. Em relação às felinas, trata-se de uma rara afecção. Essa enfermidade não é tão comum em consequência do baixo pH e imunidade da mucosa do animal. Porém, pode estar associada à imaturidade no trato reprodutivo; estimulação androgênica; irritação química ou mecânica e anormalidades anatômicas da vagina ou vestíbulo. Pode ser ocasionada por infecção bacteriana ou viral. Também pode ser resultante de infecções virais ou bacterianas, causada por agentes inespecíficos e oportunistas. Normalmente, as vaginites são causadas por enterobactérias ou pela microbiota do sistema urogenital inferior, tais como Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Escherichia coli, Proteus spp, Pseudomonas aeruginosa, Pasteurella entre outras. Para o diagnóstico, o histórico clínico e achado no exame físico é essencial, como hiperemia da mucosa e corrimento vulvar mucoide, mucopurulento ou purulento, polaquiúria, lambedura vulvar e atração de machos independente da fase do ciclo estral. Pode ser diagnosticada por citologia vaginal, vaginoscopia e cultura da secreção. Para definir a terapêutica, deve-se primeiramente descobrir a causa, principalmente se estiver relacionada a anormalidades anatômicas. Antibioticoterapia associada à limpeza perineal é o tratamento mais eficaz. Vocês sabiam que a Brucelose pode ser responsável pelo desenvolvimento da vaginite? É considerada uma afecção primária e é uma doença infecciosa importante no diagnóstico diferencial de cães apresentando lesões e/ou secreções vaginais. Deve-se avaliar se animal tem histórico de problemas reprodutivos. O artigo intitutado “Clinical approach to caninevaginitis” faz uma revisão de literatura sobre vaginite em cadelas, dos autores Marcos Cezar Sant’Anna, Andrei Kelliton Fabretti, Maria Isabel Mello Martins. 25 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II 2.4. Piometra Dentre as alterações proliferativas não neoplásicas do útero, a piometra é a alteração mais comum na rotina clínica. Dentre as enfermidades que acometem o trato reprodutivo da cadela, a piometra é uma patologia comum nas não castradas com prevalência na meia idade, prevalecendo em animais com mais de 6 anos de idade dentro de 8 semanas após o último estro. Estudos mostram que a piometra pode ocorrer depois do primeiro estro, variando de 6 meses até 16 anos em cadelas. Pode estar relacionada à administração exógena de hormônios estrogênicos ou progestágenos. A piometra pode ser definida como uma infecção aguda ou crônica do útero e pode ser classificada em aberta ou fechada a depender da existência de corrimento vulvar. Nos casos de piometra aberta, há corrimento vulvar purulento, mucopurulento ou sanguinolento. Fêmeas portadoras de piometra fechada apresentam um pior prognóstico devido a um maior risco de sepse ou endotoxemia. Além disso, uma compressão ou distensão uterina pode permitir que o conteúdo uterino infectado extravase dos ovidutos e cause peritonite. O conteúdo purulento do interior do útero está demonstrado na imagem abaixo, no interior da seringa. Figura 17. Punção do útero após ovariohisterectomia. Fonte: Arquivo pessoal 26 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS Figura 18. Aumento de volume uterino, animal submetido a ovariohisterectomia. Fonte: Arquivo pessoal. Em algumas situações, a obstrução da cérvix é mecânica, mas, em grande parte, envolve obstrução funcional sob influência de progesterona produzida por um corpo lúteo persistente. Na fêmea canina, a maioria dos casos ocorre como resultado de infecção bacteriana secundária, e durante a pseudogestação (ou pseudociese). A Escherichia coli constitui o micro-organismo mais comumente identificado em piometras caninas e felinas. Ela tem afinidade por endométrio e miométrio. Em cadelas, o risco de desenvolvimento da piometra aumenta com a idade, provavelmente devido à repetida estimulação hormonal no útero, pois, apesar de muito conhecida na clínica de pequenos animais, não se trata apenas de infecção uterina simples. É uma doença diestral uterina, que sempre terá o envolvimento de hormônios. A ocorrência desta doença em animais jovens é mais infrequente e está relacionada com a administração hormonal (estrógenos) como o cipionato de estradiol ou progesterona para a supressão do estro, contracepção ou indução do aborto. Já a piometra felina é menos frequente quando comparada com a canina, pois o desenvolvimento do tecido luteal exige cópula ou ovulação induzida artificialmente. No entanto, gatas tratadas com progestágenos contra dermatopatias apresentam incidência aumentada de piometra. Os sinais clínicos, como já citados acima, podem ser sepse, toxemia, sinais de choque como taquicardia (> 160 bpm), taquipneia (>20 movimentos por minuto), tempo de preenchimento capilar prolongado, pulso femoral fraco e temperatura retal reduzia. O diagnóstico é baseado no histórico clínico reprodutivo, exame físico, exames laboratoriais, hemograma, bioquímica sérica, urinálise, citologia vaginal e ultrassonografia abdominal 27 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II para ver se o útero está aumentado ou com espessura maior que o normal a presença de acúmulo de líquido dentro do lúmen e em alguns casos a natureza do líquido (serosa versus viscosa). Nesta afecção, é necessário solicitar exames complementares, como hemograma, urinálise, bioquímica sérica e exames por imagem, os quais irão revelar um aumento de volume uterino. O hemograma normalmente apresentará anemia normocítica normocrômica potencializada pela desidratação. Podem apresentar trombocitopenia, pela migração de plaquetas para o lúmen uterino e supressão da medula óssea. A urinálise irá revelar para nós a possibilidade de doença renal, com diminuição da densidade (< 1.030) e proteinúria. Esses pacientes também têm alteração dos eletrólitos, podem apresentar alcalose respiratória primária. Dosar sódio e potássio pode ser útil na avaliação clínica geral do paciente e subsídio no tratamento. Animais com quadro de vômito e diarreia perdem cálcio, têm potássio sérico baixo devido a poliúria. A avaliação neste exame também se faz fundamental, visto que, com frequência, essas fêmeas têm azotemia, no entanto alguns pacientes podem apresentar diminuição da taxa glomerular sem azotemia. A doença renal pode ser caracterizada pela presença de azotemia e de densidade inferior a 1,025 nas cadelas com essa afecção. O tratamento medicamentoso é imprescindível, com instituição de antibioticoterapia sistêmica logo após a detecção da patologia, pois a endotoxemia e a septicemia podem aparecer a qualquer momento. A fluidoterapia intravenosa adequada e a manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico promovem a perfusão renal adequada além da antibioticoterapia de amplo espectro para controle ou prevenção de sepse. A escolha do antibiótico irá variar de acordo com o quadro clínico do animal e também é possível se basear de acordo com a cultura e antibiograma do líquido uterino, enviado para análise. Após a estabilização do paciente, o tratamento de eleição para esta enfermidade é a OH quando não se trata de animais voltados a reprodução. Os casos para submeter uma fêmea ao tratamento conservativo da piometra deve ser muito bem avaliado, se a piometra é aberta ou fechada, estado geral do animal, sepse, anemia, depressão. 28 CAPÍTULO 3 NEOPLASIAS A palavra neoplasia tem origem do grego em que “neo” significa novo e “plasis” significa crescimento. Trata-se de um crescimento anormal das células que o organismo não consegue controlar, multiplicando de maneira desordenada e descontrolada. Este crescimento persiste mesmo quando cessado o estímulo que a provocou. Sabe-se que todas as células do corpo estão constantemente se multiplicando (exceto as células nervosas) com o intuito de fabricar, desenvolver ou recuperar tecidos saudáveis do corpo. Porém, essas mesmas células têm mecanismos de defesa que impõem um limite sobre sua multiplicação. Por diversos fatores como genéticos ou adquiridos, esse mecanismo de defesa pode ser comprometido, surgindo assim as neoplasias ou tumor. Podem ser benignas ou malignas. Essa classificação será feita por meio de avaliação histopatológica. As neoplasias benignas são caracterizadas por células muito semelhantes às de replicação original. São caracterizadas por terem um crescimento lento, podendo ser removidas, e o paciente, na maioria dos casos, tem sua cura, não havendo risco de uma metástase. Já as neoplasias malignas, caracterizam-se pela sua multiplicação rápida, angiogênese, metástase local a distância. O prognóstico do animal irá depender do diagnóstico, se feito precocemente ou não e dos órgãos acometidos. 3.1. Neoplasias ovarianas As anormalidades ovarianas primárias são incomuns na espécie canina, incluem os cistos e tumores ovarianos. Quanto à formação e desenvolvimento dos diferentes tecidos embrionários, podem ter origem nos elementos epiteliais (adenoma, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma papilar, cistoadenoma papilar), nas células germinais (disgerminoma, teratoma, teratocarcinoma) e, por fim, em células e cordões sexuais (tumor das células intersticiais, luteomatecoma, granulosas e luteomas). A maioria dos tumores ovarianos apresenta-se unilateralmente. A possibilidade de ocorrência bilateral aumenta de acordo com o potencial maligno do tumor. Em tumores ovarianos acometidos em caninos, observa-se que 40% a 50% são tumores epiteliais; 10% são oriundos das células germinais e que, aqueles advindos do estroma e dos cordões sexuais, compreendema maioria dos demais tumores ovarianos. 29 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II O tumor de célula da granulosa é uma neoplasia ovariana leva à síndrome de dominância estrogênica. Esse tipo é encontrado com mais frequência em vacas e éguas e com menor frequência, em cadelas. Esses tumores são geralmente unilaterais, grandes e frequentemente palpáveis, podendo causar distensão abdominal e produzir sinais de hiperestrogenismo resultando em estro contínuo, tumefação vulvar, alopecia, hiperpigmentação, corrimento vaginal, hiperplasia endometrial, piometra, anemia arregenerativa e trombocitopenia. Figura 19. Ilustração de ovário com tumor de células da granulosa. Na figura à esquerda, observa-se a presença de uma massa na arquitetura ovariana. Essa massa tem aproximadamente 25 cm de diâmetro, tem múltiplos nódulos amarelos, os quais compreendem em seu interior, pequenos cistos preenchidos por líquido amarelo claro ou coágulos sanguíneos. Na figura à direita, observam-se histologicamente, as células da granulosa neoplásicas formando estruturas que lembram folículos ovarianos e estão separadas por finos septos de tecido conjuntivo fibroso (coloração brancacenta). Fonte: Tessele e Barros (2016). Normalmente, a ocorrência de tumores epiteliais é descrita em animais com faixa etária entre meia idade a idosos, ou seja, entre 4 a 15 anos. Em sua maioria, destacam-se aqueles com 10 anos de idade. Para o adenoma e adenocarcinoma ou carcinomas indiferenciados, verifica-se que as metástases são comuns nessas situações devido à circulação linfática, implantação ou invasão circular. Ressalta-se que as formas papilares ou císticas transicionais são descritas para a adenoma e a adenocarcinoma. Já os tumores de células germinativas podem ser divididos em duas categorias: os disgerminoma e o teratoma. O disgerminoma é um tumor incomum, benigno e indiferenciado, que acomete cadelas e tem como característica principal apresentar células análogas às germinativas primitivas. Ao ser observada, pode-se descrevê-lo como um tumor com massa sólida lobulada, apresentando áreas com hemorragias e necrose. Usualmente é unilateral e tem padrão de crescimento difuso. A apresentação de metástase deste tumor é rara mesmo com uma taxa de mitose alta. 30 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS O teratoma ovariano é um tumor raro, porém vem sendo relatado com maior frequência em cadelas. Tem caráter benigno e bem diferenciado. Este tumor surge das células germinativas primordiais totipotentes, apresentando elementos desorganizados de pelo menos duas das três camadas germinativas embrionárias como tecido neural, adiposo, ósseo, pelos, dentes e epitélio respiratório. A variante maligna do teratoma também pode ocorrer em cadelas. Figura 20. Teratoma encontrado no ovário de uma cadela. Observa-se a presença de pelo. Fonte: Patologia Veterinária (2018). Quanto aos tumores malignos acometidos em cadelas e gatas, a ocorrência é baixa. São quase raros esses casos. Contudo, quando há a presença de um tumor maligno, os mais comuns são: leiomiossarcomas e adenocarcinoma endometrial. Os leiomiossarcomas são tumores com muita agressividade, porém apresentam uma metástase lenta. Já o adenocarcinoma encontra-se no endométrio onde está na forma espessa e nodular, apresenta algumas características como sendo consistente, cístico, séssil e polipoide e pode ainda obstruir o lúmen uterino, resultando em piometra. O leiomioma é uma neoplasia benigna que pode surgir em útero, fundo de vagina, e o seu tratamento é retirada da massa e avaliar a necessidade de ovariohisterectomia, caso haja recidivas. Figura 21. Leiomioma em cadela. Fonte: Arquivo pessoal. 31 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II Por não apresentar uma sintomatologia, esses animais vivem com esses tumores por um longo tempo e acabam sendo diagnosticados quando vão ao veterinário fazer algum outro exame ou ainda, quando esses tumores já estão grandes e palpáveis. Com isso, poderão causar a compressão do sistema urinário e gastrointestinal. Para a realização de um bom diagnóstico, a anamnese, exames físicos e laboratoriais, exames de imagem como raio x e ultrassonografia são necessários. O melhor tratamento para as cadelas e gatas quando diagnosticados os tumores em trato reprodutor, especificamente em ovários, é a ovariohisterectomia, envio da amostra para exame histopatológico e análise para possibilidade de instituição de quimioterapia. a ovariohisterectomia 3.2. Neoplasia Mamária As neoplasias da glândula mamária são os tipos tumorais mais frequentes em cadelas e gatas. Dentre todas as neoplasias que acometem as cadelas, os tumores espontâneos da glândula mamária representam aproximadamente 52% do total. Para as gatas, a ocorrência de neoplasia mamária é a terceira mais frequente e cerca de 90% são malignas e apresentam pior prognóstico devido à agressividade do tumor. As neoplasias mamárias caninas ocorrem quase que exclusivamente em fêmeas e o risco de desenvolvimento de câncer de mama aumenta significativamente com a idade, acometendo com maior frequência, fêmeas entre nove e onze anos. Com base na literatura, não há predisposição racial. No entanto, algumas raças caninas são apontadas por certos autores como mais frequentemente acometidas, como Poodle, Cocker spaniel, Dachshund, Labrador e animais sem raça definida. O risco de tumor mamário em cadelas é de aproximadamente: » 0,5% em cadelas castradas antes de seu primeiro estro; » 8% para as castradas após um ciclo estral; » 26% para as castradas após segundo ciclo estral; » após o terceiro ciclo, a cirurgia não age como profilaxia para as cadelas. Porém, estes índices estão relacionados apenas com o desenvolvimento dos tumores de mama e deve-se levar em consideração também outros aspectos no momento de optar pela ovariohisterectomia pediátrica em cães, pois hoje alguns estudos estão mostrando o desenvolvimento de outros tipos tumorais, como osteossarcoma e hemangiossarcoma 32 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS em animais de grande porte quando é realizada a castração pediátrica. Ocorrem também outros problemas como vulva infantil, incontinência urinária, ruptura do ligamento cruzado, aumento da chance de luxação de patela em animais de pequeno porte. Entre os tumores mamários felinos, a idade média de ocorrência situa-se entre 10 e 14 anos. Os gatos siameses estão sob maior risco, e tendem a apresentar tumores mamários mais precocemente. Figura 22. Cadela apresentando neoplasia mamária. Fonte: Arquivo pessoal. Há pesquisadores que apontam que a neoplasia mamária deve ser diferenciada de hipertrofia mamária. Essa última é resultante da estimulação com progesterona exógena ou endógena. Ressalta-se ainda que, em fêmeas caninas deve-se diferenciar neoplasias mamárias de mastite (que ocorrem após o estro, parto ou falsa prenhez). As neoplasias mamárias apresentam-se, geralmente, como nodulações circunscritas, com dimensões e mobilidade à pele variável, podendo ser firmes ou císticas e usualmente podem estar associadas a reações inflamatórias locais e geralmente, acometem mais os animais idosos. Para um correto diagnóstico, deverá ser analisado o histórico do animal e feito um exame físico completo incluindo a palpação cuidadosa de todas as glândulas mamárias. O conjunto de exames complementares para diagnóstico e estadiamento deverá incluir: hemograma, bioquímicas sanguíneas, radiografias torácicas (três projeções – lateral direita (LD) e esquerda (LE) e ventrodorsal (VD), ultrassonografia abdominal para pesquisa de metástase a distância, como em baço, fígado, linfonodos, para que esse animal possa ter o estadiamento de maneira correta. Nas cadelas e gatas com suspeita de neoplasia mamária, pode-se realizar análise citológica por punção aspirativa por agulha fina (PAAF) aos nódulos mamáriossendo este um 33 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II procedimento simples e econômico que ajuda a diferenciar de nódulos não neoplásicos, tal como a hiperplasia fibroadenomatosa, e de tumores não mamários, como por exemplo o mastocitoma. É fundamental o estadiamento desses pacientes, com aferição do tamanho do nódulo, avaliação de linfonodos, pois estes também podem estar acometidos, e avaliação de mestástase local e à distância. 3.3. Hiperplasia fibroadenomatose mamária felina A hiperplasia mamária felina ou hiperplasia fibroepitelial ou hiperplasia fibroadenomatose mamária felina é uma proliferação benigna que ocorre em felinos, não neoplásica dos ductos mamários e do tecido conjuntivo periductal, caracterizada pelo crescimento rápido e anormal da glândula mamária, sendo, em muitos casos, bilateral e simétrico pela ação da progesterona. Ocorre em gatas que não foram submetidas a OH, entre 2 a 4 semanas após o estro; em gatas jovens que ciclam, prenhez ou não; em fêmeas e machos que receberam progestágenos exógenos. Na imagem abaixo é possível notar o aumento de volume mamário em uma felina, após o estro, por ação hormonal. Figura 23. Hiperplasia fibroadenomatose mamária felina. Fonte: Arquivo pessoal. 34 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS O tratamento consiste na retirada da fonte de progesterona ou ainda de medicação antiprogestágena, a aglepristona 10mg/kg, uma vez ao dia durante quatro dias consecutivos. Deve ser associado com compressas de água morna nas glândulas mamárias acometidas, por duas vezes ao dia durante 20 minutos. Logo após a redução das nodulações, deve-se realizar a ovariohisterectomia (OH). A mastectomia parcial ou radical não é indicada, a menos que haja desenvolvimento de úlceras extensas e necrose cutânea. Caso haja metástases, sinais como tosse e claudicação podem estar presentes. Características como rápido crescimento, infiltração em tecidos vizinhos e frequente ulceração são indicativos de que se trata de uma neoplasia mamária maligna. Já o crescimento lento e expansivo, área circunscrita e massa que não adere aos tecidos adjacentes sugerem neoplasias mamárias benignas. Nas cadelas e gatas as afecções mais comumente vistas são os tumores de mama e com baixa frequência, as mastites. Essas podem ser consideradas processos inflamatórios sépticos ou não sépticos que envolvem uma ou mais glândulas mamárias e que geralmente ocorrem durante a lactação. Os animais acometidos apresentam sinais característicos de inflamação como dor, calor e intensos eritema e edema em um ou mais membros, devido ao comprometimento dos linfonodos ilíacos superficiais e poplíteos. Para definir uma opção de tratamento, é necessário considerar o estágio em que o tumor se encontra e o tipo histológico. Entre elas é possível escolher entre cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou até mesmo combinar os tratamentos. Importante: A intervenção cirúrgica é o tratamento de escolha para as neoplasias mamárias, porém a técnica utilizada dependerá de fatores como tamanho da neoplasia, localização e drenagem linfática. A quimioterapia tem apresentado bons resultados, empregando protocolos que combinam doxorrubicina e ciclofosfamida ou carboplatina como único agente, após o procedimento cirúrgico, análise histopatológica e estadiamento do paciente. Para os felinos são defendidas, também, a prática da mastectomia unilateral ou bilateral e a dissecção em bloco. A OH pode ser realizada no momento da mastectomia. No entanto, antes devem ser removidos os tumores mamários que venham a ter extensão através da linha média. 35 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II A radioterapia é indicada para o tratamento de carcinomas inflamatórios, pois a intervenção cirúrgica não é recomendada, dada a possibilidade de aumentar os riscos de disseminação do tumor. Esse procedimento já está disponível nas cidades de São Paulo e Rio de Janeiro, sendo a nossa obrigação esclarecer ao tutor as possibilidades existentes, independente dos valores envolvidos em cada uma delas 3.4. Hiperplasia Vaginal A hiperplasia vaginal reflete em uma resposta exagerada do fundovaginal à concentração de estrógeno circulante. Frequentemente acomete cadelas e acontece em fases do ciclo estral em que há produção de estrogênio, ou seja, pró-estro e estro observados em algumas cadelas jovens. Na maioria dos casos, a hiperplasia vaginal se mostra recidivante, aparecendo a cada ciclo estral (com a onda de estrogênio) e desaparecendo posteriormente, com resolução espontânea (quando termina a fase folicular do ciclo estral e aumenta o nível de progesterona, ou seja, no diestro). Com o estrogênio atuante, ocorre edema excessivo, refletindo uma resposta exagerada do piso vaginal caudal, aumento de tamanho das dobras da mucosa e hiperemia do tecido vaginal, podendo ocorrer ou não a exteriorização pela vulva. Fossum (1997) aponta que a alteração ocorre além do proestro, também durante a fase de estro. Nessas condições a mucosa vestibular e a vaginal tornam-se tumefeitas, espessadas e túrgidas e, a prega redundante faz protrusão entre os lábios da vulva como uma massa lisa, carnosa e vermelha. É fundamental incluir no diagnóstico diferencial o prolapso uterino, que ocorre após o parto, portanto é necessário exame clínico, anamnese detalhada para ocorrer o diagnóstico correto e tratamento adequado. Ao exame físico, pode ser observado edema da mucosa vaginal e vulvar, que se apresenta brilhante, lisa e de coloração avermelhada. 36 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS Figura 24. Cadela com presença de massa visível evidenciando a hiperplasia vaginal. Fonte: Apparício; Vicente (2018). O diagnóstico clínico deve ser baseado no histórico clínico, idade, fase do ciclo estral e confirmado pelo exame clínico com auxílio ou não da vaginoscopia e citologia vaginal. Em alguns casos, se fazem necessárias a diferenciação de neoplasias (como pólipos, lipomas, carcinomas de células escamosas e tumor venéreos transmissíveis) pelas técnicas de biópsia aspirativa e citologia do tecido vaginal. Nesta afecção também é fundamental o histórico clínico e desenvolvimento/aparecimento da massa. No caso de neoplasias vaginais, não há relação entre o aparecimento dos sinais clínicos e o estro, sendo as lesões também diferentes, de consistência mais firme. O tumor venéreo transmissível tem características friáveis e pendulares. O tratamento deste distúrbio pode ser medicamentoso ou cirúrgico, sendo que o primeiro é de natureza paliativa, pois os sintomas tendem a desaparecer na fase progesterônica do ciclo estral, é uma afecção que pode ser hereditária, então deve-se levar em consideração a OH como tratamento de eleição. 3.5. Tumor Venéreo Transmissível (TVT) O Tumor Venéreo Transmissível (TVT) é uma neoplasia contagiosa e a mais identificada em clínica de pequenos animais. Este tumor foi descrito pela primeira vez em 1820. Algumas teorias admitem que essa anomalia tenha sido originada a partir de lobos ou cães de raças asiáticas. Foi descrita por Sticker entre 1905 e 1906, que o comparou com um sarcoma ou linfossarcoma, denominando-o Tumor de Sticker, ou ainda Sarcoma de Sticker. Além de outras denominações como: granuloma venéreo, linfoma venéreo, plasmacitoma venéreo, condiloma canino, sarcoma infeccioso, histiocitoma infeccioso e linfossarcoma venéreo. 37 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II Trata-se de uma enfermidade mundialmente encontrada em cães e é mais comum em países de clima temperado e em áreas com grandes populações de cães vadios. É mais frequente em cães jovens, sexualmente ativos e de vida livre. Acomete também coiotes, lobos e raposas. Animais de vida livre, indiferente do sexo tem uma probabilidade maior de serem infectados por esse distúrbio. O TVT é uma neoplasia de células redondase está no grupo dos chamados “Tumores de Células Redondas”, juntamente com os mastocitomas, carcinomas de células basais, linfomas (incluindo o sarcoma de células reticulares) e histiocitomas. A sua prevalência é alta no Brasil devido ao clima tropical e grande número de animais errantes, sendo o segundo tumor com mais incidência entre os cães ficando atrás apenas dos tumores das glândulas mamárias. E muito encontrado na mucosa da genitália externa de cães machos e fêmeas e transmitido durante o coito, através da transferência de células neoplásicas de um animal para outro, porém pode se desenvolver em mucosas extragenitais, mucosas nasal, oral, ocular e até mesmo em subcutâneo. Esse tumor é transmitido diretamente de cão para cão através da implantação de células tumorais viáveis na superfície das membranas lesionadas, durante a monta natural ou outros comportamentos sociais como: arranhaduras, mordeduras, ato de cheirar o outro animal, lambeduras e farejar. A cópula entre animais da espécie canina, devido ao contato prolongado, favorece o transplante das células tumorais, como demonstrado na imagem abaixo. Figura 26. Meios de transmissão da TVT através de hábitos sociais como cheirar e lamber. Fonte: MK3 (2018). 38 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS Quando transmitido por transplantação de um animal saudável para outro susceptível, acarretando no desenvolvimento do tumor em diversos lugares, como narinas, mucosa oral, lábios, olhos e pele. Nessa via observa-se, pouco potencial metastático. Figura 27. Cão apresentando TVT na mucosa ocular. Fonte: Gundim (2018). Embora a ocorrência de metástase seja rara, o TVT pode disseminar-se para os linfonodos regionais, levando a locais de metástase. Entre eles, as vísceras abdominais, pulmões e sistema nervoso central. A ocorrência de metástase via sanguínea ou linfática é menor do que 5%. Tendo sido observada na mama, linfonodos, tonsilas, cérebro, fígado, rins, pleura, mesentério e baço. Figura 28. Fêmea acometida por TVT. Fonte: Arquivo pessoal. Para o desenvolvimento do tumor é necessário que a pele ou mucosa apresentem solução de continuidade ou escoriações. Em cadelas, o TVT pode se disseminar para a cérvix, 39 DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS | UNIDADE II útero e ovidutos. Ocorre com maior frequência na vagina (53% dos casos), vulva (33%) e região extragenital (14%). Os tumores aparecem inicialmente, como áreas elevadas e com o crescimento, adquirem um aspecto de couve-flor, pendulada, papilomatosa, multilobulada; são friáveis e de intenso odor. O tumor venéreo transmissível cutâneo, em geral, é bem circunscrito. Exibe nodulações isoladas ou múltiplas e, quando ulceradas, apresentam bordas elevadas e coloração esbranquiçada, cinza ou rosada, avermelhadas ao centro e quase sempre associadas a exsudato purulento. Tem um aspecto chamado popularmente de “couve-flor”, muito vascularizado e sangra e esfolia facilmente. O tamanho do tumor pode atingir de 10 a 15 cm. O tumor apresenta uma coloração branco-acinzentada a avermelhada devido à intensa vascularização. Figura 28. Tumor Venéreo Transmissível (TVT) observado em cão. Fonte: Pet Care (2018). Quando levam o animal para o médico veterinário, os tutores relatam uma massa na genitália externa, ou um secreção sanguinolenta vaginal, presença de sangue na urina ou mesmo dor ao urinar, e os machos ficam atraídos por esta secreção. Os sinais clínicos variam muito e dependem da sua localização, podendo haver lambeduras nas genitálias, ocorrer um tipo de secreção vaginal sanguinolenta que pode ser confundida com sinais de estro nas fêmeas. Pode ser associada a essa secreção, uma cistite ou peritonite quando presente em abdome (mais raro), juntamente com o crescimento tumoral em forma de massa do órgão. O tumor lobulado, friável e sanguinolento localizado na região nasal causa dispneia, respiração, o animal fica com a boca aberta, epistaxe, corrimento nasal, espirros e edema local. 40 UNIDADE II | DISTÚRBIOS DA GESTAÇÃO E NEOPLASIAS EM CADELAS E GATAS Para realização de um diagnóstico, deve-se fazer uma anamnese, verificar os sinais clínicos, faere exames de hemograma, análise bioquímica para ver o estado geral do animal. O diagnóstico definitivo é feito mais comumente pelo exame físico onde se observa o tumor na genitália externa com auxílio da citologia do nódulo. Nos casos onde o tumor genital não é observado e há suspeita em outras regiões do corpo, a impressão sobre lâmina de microscopia imprint e a citologia aspirativa por agulha fina (CAAF) são necessários, podendo também ser diagnosticado por exame histopatológico; porém, o exame histopatológico pode se confundir com outras afecções, sendo preconizada a utilização da citologia aspirativa por agulha fina, com escova ginecológica ou imprint. Os métodos de tratamento mais comuns são a quimioterapia, criocirurgica/cauterização, remoção cirúrgica quando a lesão se encontra menor e resistente a quimioterapia, visto que a retirada cirúrgica do tumor está associada à alta incidência de recidiva (entre 18% e 60%). A radioterapia é uma opção eficiente, mas tem um custo elevado. A quimioterapia com agente único tem se mostrado a mais efetiva. A quimioterapia é o tratamento mais efetivo, utilizando sulfato vincristina na dose de 0,75 mg/m², vimblastina, doxorrubicina e ciclofosfamida. O sulfato de vincristina como agente único a cada 7 dias é o protocolo mais usado, sendo utilizado de quatro a oito aplicações/ciclos para a cura. Quando houver resistência, ou seja, o tumor não apresentar alteração de tamanho entre um ciclo e outro com o uso da vincristina, pode-se utilizar a doxorrubicina como escolha, normalmente estes tumores irão apresentar resposta. Em resumo sobre as modalidades de tratamento, TVT é muito sensível à radioterapia, porém este tratamento é muito caro. O tratamento cirúrgico resulta em controle em longo prazo, porém são altos os casos com recidivas, para o tratamento de TVT são utilizados os quimioterápicos que por sua vez são muito eficazes. Na medicina veterinária, o tratamento de eleição é a utilização do sulfato de vincristina sendo o mais efetivo em relação ao custo benefício. A administração do fármaco é semanal sendo realizada quatro ou mais aplicações dependendo do caso. A utilização do vincristina tem um êxito em 90% dos casos ficando esses livres da doença, inclusive em casos de metástase. 41 REFERÊNCIAS ABRAHAM, L.; BECK, C.; SLOCOMBE, R.F. Renal dysplasia and urinary trat infection in a Bull Mastiff Puppy. Australian Vet. J., v.81, pp.336- 339, 2003. AGUIAR, L.; MADEIRA, V.H. L.; SILVA JR., F.X.; SILVA, F. M. O.; MONTEIRO, C.L.B.; SILVA,T.F.P., MATTOS, M.R.F.; SILVA, L.D.M. Retorno ao estro após tratamento com gonadotrofina coriônica eqüina em gatos domésticos (Felis catus). In: XI Encontro de Iniciação Científica - VII Semana Universitária Da UECE, 11, 2002, Fortaleza. Anais. Fortaleza, 2002. Resumo. ALPERS, C.E., MD. O Rim. In: ROBBINS & COTRAN. Patologia. 7ed. 2005. pp.531-540. ALMEIDA, M. V. D. et al. Aplasia segmentar de corpo uterino em cadela sem raça definida: relato de caso. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, v. 62, n. 4, pp. 797-800, 2010. ALVIM, N.C.; SANTOS, P.C.G.; FILADELPHO, A.L. 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