TRANSTORNOS DE HUMOR_ DEPRESSÃO

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Gabriella R Oliveira - Saúde e Doença Mental I - 
TRANSTORNOS DE HUMOR:
DEPRESSÃO: MAL DO SÉCULO, DIMINUIÇÃO DE DOPAMINA E SEROTONINA
NEUROTRANSMISSÃO:
TEORIA MONOAMINÉRGICA DA DEPRESSÃO (1960): A DEPRESSÃO É A DIMINUIÇÃO DOS NEUROTRANSMISSORES, REDUÇÃO DE NORADRENALINA: CONCENTRAÇÃO, ESTADO DE ALERTA, ANSIEDADE, ATENÇÃO, HUMOR, DOPAMINA: E SEROTONINA: OBSESSÃO, MEMÓRIA, SEXO, AGRESSÃO, APETITE, MELHOR TEORIA, MAS É CONTRADITÓRIA NA MEDIDA QUE O ANTI DEPRESSIVO DEMORA DE 14 DIAS A 30 DIAS PARA SEU EFEITO, POR ISSO SURGE NOVA TEORIA, ALÉM DISSO, DURANTE ESSE TEMPO O PACIENTE PODE TER UMA PIORA: CAUSA EFEITOS ADVERSOS INSUFICIENTES PARA MELHORA 
TEORIA DOS NEURORECEPTORES (MAIS RECENTE): POUCO NEUROTRANSMISSOR, TENTA PRODUZIR MAIS NEUROTRANSMISSORES, FICA COM GRANDE NÚMERO DE RECEPTORES E POUCO NÚMERO DE NEUROTRANSMISSORES, OUTROS DISPONÍVEIS ESTÃO VELHOS PELO DESUSO, ORGANISMO PRECISA REATIVAR OS RECEPTORES: PRAZO DE READAPTAR PARA RECEBER LIGAÇÃO COM NEUROTRANSMISSOR
ANTIDEPRESSIVOS: 
PRIMEIROS: VÁRIOS EFEITOS ADVERSOS, TRANIL SILPROMINA, IMIPRAMINA, INIBIDORES DA MAO
ESCOLHA: AVALIAR COMORBIDADES, INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA, HISTÓRIA DE RESPOSTA E TOLERABILIDADE AO MEDICAMENTO, HISTÓRIA FAMILIAR DE RESPOSTA, HÁBITOS DE VIDA, PREOCUPAÇÃO DO PACIENTE COM EFEITOS ADVERSOS, CUSTOS DO TRATAMENTO
FASES DO TRATAMENTO FARMACOLÓGICO:
FASE AGUDA: 6 A 12 SEMANAS, TIRAR SINTOMATOLOGIA, ENTRAR NA REMISSÃO
FASE DE CONTINUAÇÃO: DE 4 A 9 MESES DE TRATAMENTO, RECUPERAÇÃO COMPLETA, PREVENIR RECAÍDAS
FASE DE MANUTENÇÃO: 1 ANO OU MAIS: TRATAMENTO PARA EVITAR RECORRÊNCIAS 
INIBIDORES DA MAO:
PRIMEIROS QUE TIVERAM EFICÁCIA COMPROVADA, HOJE SÃO POUCO UTILIZADOS PELOS EFEITOS ADVERSOS E POR TER MEDICAMENTOS COM EFICÁCIA MELHOR E MENOS INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA, E TEM MÚLTIPLAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E ALIMENTARES
NÃO SELETIVOS E IRREVERSÍVEIS: TRANILCIPROMINA (ÚNICO AINDA EM USO)
SELETIVOS E IRREVERSÍVEIS: CLORGILINA
USOS NA DEPRESSÃO: 
DEPRESSÃO MAIOR: SEM RESPOSTA OU COM HIPERSENSIBILIDADE AOS TRICÍCLICOS, ASSOCIADA A FORTE ANSIEDADE 
DEPRESSÃO ATÍPICA: HUMOR LÁBIL, SENSIBILIDADE À REJEIÇÃO E DISTÚRBIOS DE APETITE
USAR SOMENTE EM MONOTERAPIA, 
ÚLTIMA ESCOLHA: TOXICIDADE DA TIRAMINA 
FARMACOCINÉTICA: 
ABSORÇÃO: BOA, NO TGI, VÁRIAS INTERAÇÕES ALIMENTARES
METABOLISMO: HEPÁTICO RÁPIDO, OCORREM REAÇÕES QUÍMICAS DE MODO A INATIVÁ-LO, OS SUBPRODUTOS ENTRE UMA REAÇÃO E OUTRA AO INVÉS DE SEREM INATIVOS SÃO ATIVOS, VÁRIOS METABÓLITOS ATIVOS 
INÍCIO DA AÇÃO: 7-20 DIAS, EFEITO TERAPÊUTICO PLENO: 4-8 SEMANAS
EXCREÇÃO: RENAL
RECUPERAÇÃO DA ATIVIDADE DA MAO: INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL EM TORNO DE 10 DIAS, INIBIÇÃO REVERSÍVEL: 24H
OBS: ANTES DE TROCAR DEVE ESPERAR ELIMINADA COMPLETA DO FÁRMACO NO ORGANISMO
 
MECANISMO DE AÇÃO: 
INIBE A ENZIMA MAO, RESPONSÁVEL POR ATIVAR AS MONOAMINO OXIDASES, QUE DIMINUEM A QUANTIDADE DE NORADRENALINA, INATIVAM NEUROTRANSMISSORES, SE FOR INIBIDA, AUMENTA DISPONIBILIDADE DELES NA FENDA SINÁPTICA 
REAÇÕES ADVERSAS:
taquicardia, hipotensão ortostática, cefaleia, distúrbio do sono, tontura, agitação, nervosismo, sedação, ansiedade, aumento do apetite, ganho de peso, boca seca, náusea, constipação intestinal, diarreia, dor abdominal, vômito, fraqueza, visão borrada, toxicidade hepática.
INIBIÇÃO DA MAO, PRODUZ MUITO NORADRENALINA, E INGERE MUITO ALIMENTO COM TIRAMINA, NÃO CONTROLA, E JÁ TEM NO ORGANISMO, AUMENTA MUITO NORADRENALINA, CRISE HIPERTENSIVA 
REAÇÃO DO QUEIJO:
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
DEPENDÊNCIA:
➢ Pior dependência. 
➢ Reações de abstinência: podem ser graves. Inclui: náuseas, vômitos, mal-estar, pesadelos, agitação, psicose e convulsões. 
➢ Alguns efeitos da dependência são decorrentes da atividade colinérgica exacerbada: AUMENTO DE NORADRENALINA, TENTA COMPENSAR DE FORMA QUE ATIVA ATIVIDADE COLINÉRGICA PARA RESULTAR EM EQUILÍBRIO 
SUSPENSÃO ABRUPTA:
➢ Síndrome de descontinuação: 
• delirium, • desorganização do pensamento, • depressão associada a prejuízos cognitivos, • mania e hipomania, • agressividade e irritabilidade, • agitação, • insônia
IMPORTANTE:
E AINDA A FLUOXETINA LEVA DE 3 A 4 SEMANAS PARA FAZER EFEITO
ESPERAR 2 SEMANAS, EXCETO FLUOXETINA
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT):
CARACTERÍSTICAS:
➢ Surgiram no final da década de 50. 
➢ Mais seguros eficazes que os IMAO. 
➢ Não são 1ª escolha para tratamento da depressão. 
➢ Principais representantes: • Amitriptilina (Tryptanol) • Clomipramina (Anafranil) • Imipramina (Tofranil) • Nortriptilina (Pamelor)
INDICAÇÕES:
ENURESE NOTURNA: URINAR NA CAMA
FARMACOCINÉTICA:
POSOLOGIA:
➢ DOSE INICIAL: 25, 50 ou 75 mg/dia, Incrementos de 25 ou 50 mg a cada 2 - 3 dias 
➢ DOSE ALVO: 150 mg/dia. Pode ser: dose única noturna. 
• Se > 150 mg/dia: preferencialmente dividir em 2 doses 
• Se necessário e possível: incrementos de 50 mg/semana 
➢ DOSE MÁXIMA: 300mg/dia (exceto: nortriptilina)
FARMACODINÂMICA:
➢ MECANISMO DE AÇÃO (CLÁSSICO): Inibição não seletiva da recaptação de monoaminas (serotonina, noradrenalina e, em menor grau, dopamina). Interferem também em outros receptores:
> resulta em várias reações adversas, quanto menos seletivo, mais reação adversa provoca
> impede o retorno do neurotransmissor para o neurônio pré-sináptico, impede a recaptação/retorno, e isso faz com que o neurotransmissor - norepinefrina fique mais tempo na fenda sináptica
 
> recaptação de serotonina, os seletivos atuam somente sobre a serotonina: paroxetina 
REAÇÕES ADVERSAS:
➢ Cardiotoxicidade: pode ser Hipotensão ortostática, Mais provável por imipramina, e Menos provável: nortriptilina. E Taquicardia reflexa: Infarto do miocárdio
IMPORTANTE: ECG antes do início do uso para excluir possibilidade de doença do sistema de condução.
cuidado no idoso
➢ Disfunção sexual 
➢ Agranulocitose 
➢ Icterícia 
➢ Agravamento da depressão com pensamentos suicidas 
➢ Neurotoxicidade: agitação, delirium, convulsões, coma e morte (superdosagem) 
➢ Fotossensibilidade
CONTRA INDICAÇÕES:
IMPORTANTE:
➢ Baixo índice terapêutico (5x) 
➢ ↑ risco de aceleração da ciclagem em TAB mesmo associados aos estabilizadores do humor 
➢ Idosos: maior risco de RAM (preferir nortriptilina) 
➢ Gestação: suspensão no 1º trimestre. 
➢ Lactação: efeitos danosos (imaturidade hepática)
➢ Dependência física e psicológica: raras
➢ Retirada lenta para minimizar:
• síndrome de descontinuação
• efeitos colinérgicos de rebote
➢ Amitriptilina: em doses relativamente baixas para o
tratamento da insônia.
➢ Alertar a família sobre os riscos de suicídio
MONITORAMENTO:
➢ Avaliação cardiológica prévia: ECG basal. 
➢ Novo ECG: sempre que houver necessidade de usar doses altas, sobretudo em idosos, em pessoas com suspeita de doença cardíaca 
➢ Monitoramentos rotineiros da pressão arterial
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
ANTIDEPRESSIVOS:
SELETIVIDADE:
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 5HT E NA (ISRSN):
CARACTERÍSTICAS 
➢ Sem afinidade por outros receptores (muscarínicos, histaminérgicos e adrenérgicos). 
➢ 1ª linha no tratamento de depressão 
➢ Maior eficiência terapêutica que ISRS 
➢ Dor neuropática (duloxetina)
➢ Retirada gradativa 
➢ Sem estudos em gestantes
Fármacos: 
• Venlafaxina 37,5mg, 50mg, 75mg e 150 mg (Efexor) 
• Desvenlafaxina 50mg, 100mg (Pristiq) 
• Duloxetina 30mg, 60mg (Cymbalta /Velija)
MECANISMO DE AÇÃO:
FARMACOCINÉTICA:
* Metabólito ativo: 0-desmetilvenlafaxina 
** deve ser evitada em pacientes com disfunção hepática 
Excreção: renal / fecal
VENLAFAXINA:
CARACTERÍSTICAS: 
➢ Até 75mg: Potente inibidor da recaptação de 5HT 
➢ Dosagens > 75mg: inibidor recaptação de NA. 
➢ > 225mg: Hipertensão, Sudorese abundante,Tremores 
➢ Pró-fármaco: metabólito ativo - ODV 
➢ RAM: náuseas, cefaleia, disfunções sexuais, tonturas, insônia, sedação e constipação
➢ Desvenlafaxina: tem mesma atividade clínica e RAM.
DULOXETINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ Inibe a recaptação de 5HT e NA em todas as dosagens. 
➢ Uso também para dor neuropática 
➢ Hepatotoxicidade 
➢ RAM:náuseas, xerostomia, disfunções sexuais, tonturas, insônia, sedação e constipação. 
➢ ↑ risco de síndrome serotonérgica: ISRS, buspirona, agonistas serotonérgicos, sibutramina, tramadol, venlafaxina.
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ ISRS = inibidores seletivos da recaptação de serotonina 1972: Descoberta da Fluoxetina (Prozac) 1986: Início do uso médico 
➢ 1ª linha no tratamento de: • depressão, • TAG • TOC Outros usos:TEPT, TDPM, pânico, bulimia.
➢ Classe farmacológica de antidepressivos mais prescrita mundialmente. 
➢ Relativa tolerabilidade 
➢ Baixa toxicidade (segurança em superdosagem) 
➢ Mínimos efeitos anticolinérgicos 
➢ Amplo espectro de uso
➢ Custo mais acessível (genéricos).
FÁRMACOS:
FARMACOCINÉTICA:
*metabólito ativo: norfluoxetina
FARMACODINÂMICA:
➢ MECANISMO DE AÇÃO: inibição seletiva do transportador de 5HT (SERT) = ↓recaptação 5HT
FLUOXETINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ Causa muita agitação e ansiedade inicial. 
➢ Dose: 20 – 40mg (máx: 80mg/dia) 
➢ Potente inibidor CYP450 
➢ Meia-vida prolongada 
➢ Droga de escolha na gestação. 
➢ Doses menores em: doença hepática, insuficiência renal e idosos.
CITALOPRAM:
CARACTERÍSTICAS:
➢ É o mais seletivo dos ISRS. 
➢ Dose: 20 – 60mg/dia Idosos: máximo 40mg/dia 
➢ Gestação: escassez de estudos 
➢ Doses baixas: Insuficiência renal e/ou hepática 
➢ Baixo potencial de interações farmacocinéticas 
➢ Superdosagem: arritmia e prolongamento QT
ESCITALOPRAM:
CARACTERÍSTICAS:
➢ é uma modificação na estrutura química do citalopram. 
➢ Potência 30x maior que a do citalopram. 
➢ Dose: 10 – 30mg/dia Idosos: máximo 10mg/dia (se s/ resposta após 8 sem) 
➢ Sem relatos de intoxicação 
➢ Custo maior 
➢ Gestação / lactação: não.
PAROXETINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ É o mais potente ISRS. 
➢ Útil na ansiedade. 
➢ Dose: 20 – 40mg (máx: 60mg/dia) 
➢ Inibidor enzimático (ADT, antipsicóticos, antiarrítmicos, betabloqueadores) 
➢ Alteração do ECG em altas doses 
➢ Gestação / lactação: não
FLUVOXAMINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ Dose: 20 – 40mg (máx: 60mg/dia) 
➢ Potente inibidor enzimático (ADT, antipsicóticos, teofilina) 
➢ Uso seguro se problemas cardiovasculares. 
➢ Cautela: epilepsia, alteração função renal e/ou hepática 
➢ Gestação / lactação: não. 
➢ Útil na depressão ansiosa
SERTRALINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ Dose: 50 – 150mg (máx: 200mg/dia) 
➢ Pouco tolerada na ansiedade 
➢ Uso seguro para idosos. 
➢ Alimentos aumentam sua absorção. 
➢ Diminui: libido, apetite.
ISRS:
REAÇÕES ADVERSAS:
➢ Cefaleia, sudorese, ansiedade, agitação 
➢ Náusea, vômito, diarreia 
➢ Fraqueza, cansaço 
➢ Alteração da massa corporal 
➢ Distúrbios do sono 
➢ Hiponatremia em idosos
MAIS SEDATIVOS: - Paroxetina - Fluvoxamina
MAIS ESTIMULANTES: - Sertralina - Fluoxetina
INTERAÇÕES:
SUPERDOSAGEM:
 ➢ Convulsões 
➢ Síndrome serotoninérgica: 
• hipertermia, 
• sudorese, 
• alterações gastrintestinais, 
• mioclonias 
• rebaixamento cognitivo. 
↑ risco com: IMAO, clomipramina, lítio, substâncias ilícitas (cocaína, MDMA) e anfetaminas.
CITALOPRAM: Arritmia - Prolongamento QT
SÍNDROME DE RETIRADA:
• cefaleia
• mal-estar 
• sintomas de gripe, 
• agitação 
• irritabilidade, 
• nervosismo 
• alterações no padrão de sono 
↓ risco com: fluoxetina
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS:
CARACTERÍSTICAS:
 ➢ Grupo misto de fármacos que têm ação em vários locais diferentes. 
➢ Não se enquadram em: IMAO, Tricíclicos, ISRS e ISRSN
AGOMELATINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ 1ª linha de tratamento para depressão 
➢ Dose: 25mg – 50mg/dia (dose noturna) 
➢ nenhum efeito sobre a recaptação das monoaminas 
➢ nenhuma afinidade pelos receptores α e β adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos
➢ Mecanismo de ação: agonista melatoninérgico (receptores MT1 e MT2) e antagonista 5-HT2c. 
➢ Contraindicações: • Insuficiência hepática • Fluvoxamina, ciprofloxacino 
➢ RAM: cefaleia, náuseas e tontura, ansiedade, lombalgia, fadiga, aumento de peso
MIRTAZAPINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ 1ª linha de tratamento para depressão 
➢ Opção quando quer ganho de peso 
➢ Meia vida: 20-40h 
➢ Dose: 15mg – 45mg/dia 
➢ Dose única noturna. 
➢ Potencial sedativo/ hipnótico.
➢ Mecanismo de ação: antagonista alfa2 adrenérgico pré-sináptico → ↑ NA e 5HT 
➢ Tem atividade antagonista da histamina H1 
➢ Reações adversas: • aumento de apetite, ganho de peso, • sedação excessiva, sonolência. • boca seca 
➢ Com álcool ou benzodiazepínicos: ↑ comprometimento cognitivo e motor
BUPROPIONA:
CARACTERÍSTICAS: 
➢ 1ª linha de tratamento para depressão 
➢ Opção quando há: ansiedade e fissura, tabagismo. 
➢ Meia vida: 8-39h 
➢ Dose: 150mg – 450mg/dia 
➢ Contraindicações: • epilepsia/distúrbios convulsivos • bulimia e/ou anorexia nervosa • descontinuação abrupta do uso de sedativos ou álcool
Mecanismo de ação: inibidor seletivo da recaptação neuronal de catecolaminas (norepinefrina e dopamina), 
➢ Efeito mínimo na recaptação de 5HT 
➢ Reações adversas: insônia, agitação, irritabilidade. 
➢ Não tem relação com: • Ganho de peso • Disfunções sexuais
VORTIOXETINA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ 1ª linha de tratamento para depressão 
➢ Meia vida: 66h 
➢ Dose: 10mg – 20mg/dia 
➢ Uso com cautela: epilepsia/distúrbios convulsivos 
➢ Sem efeitos sobre: • peso corporal, • apetite sexual • pressão arterial, frequência cardíaca.
Mecanismo de ação: modulação direta da atividade de receptores serotoninérgicos e a inibição do transportador de serotonina (5-HT) 
➢ RAM: náusea, tontura, mal estar, boca seca, prurido
➢ Síndrome serotoninérgica: alterações do estado mental, taquicardia, pressão sanguínea instável, hipertermia, hiperreflexia, descoordenação, sintomas TGI: náusea, vômitos, diarreia. 
➢ Gestantes, lactação: sem estudos
TRAZODONA:
CARACTERÍSTICAS:
➢ 2ª linha de tratamento para depressão 
➢ Opção nos casos de comorbidade com insônia 
➢ Meia vida: 6-11h 
➢ Dose: 150mg – 300mg/dia 
➢ Contraindicações: • IAM (<6 meses), arritmias graves. • Gestação e amamentação • < 18 anos
MECANISMO DE AÇÃO:
➢ Inibição da recaptação de serotonina (fraca)
➢ Bloqueio de receptores: 
• pós-sinápticos 5HT2 
• α-1-adrenérgicos • histamínicos. 
REAÇÕES ADVERSAS: 
- Hipotensão ortostática 
- tonturas, cefaléia, náuseas, boca seca 
- Sedação 
- Priapismo 
- Bradicardia eventual