ANTI-HIPERTENSIVO

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SISTEMA CARDIOVASCULAR
Fármacos anti-hipertensivos
PA: pressão exercida pelo sangue na parede dos vasos.
PA = DC x RP
DC: volume sistólico x frequência cardíaca
- Volume que saído do coração a cada sístole
- pode ser alterado pela frequência cardíaca
- Contração
- Pressão
- Enchimento
RP:
- Força exercida pelos vasos, quando maior a RP maior PA
- Volume
- Representada pela vasoconstrição
- Fator importante na regulação da pressão arterial
SNA (simpático): envolvido para aumentar a PA
- Libera noradrenalina → receptores alfa (encontrado nos vasos, vasoconstrição →
aumenta PA) e beta (encontrado no músculo cardíaco e nó sinoatrial → aumenta
força de contração e PA).
- Sangue sai pelo ventrículo esquerdo pela aorta, ativando os barorreceptores
(encontrados no arco da aorta e carótida). Os barorreceptores irão captar a pressão
que passa por ele, levando essa informação para o Bulbo, pressão alta → ativa o
sistema nervoso parassimpático → libera ACh → receptor nicotínico → M2 →
presente no coração → diminui potencial de ação → diminui frequência cardíaca →
diminuindo PA.
FÁRMACOS
- Fármacos colinérgicos: não temos. Temos só aqueles que inibem o simpático
- Controle da PA via hormonal: controle a longo prazo
Hipertensão arterial
Monoterapia
Monoterapia combinada
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
Bloqueia os receptores adrenérgicos.
Alfa 1 seletivo: encontrado nos vasos, faz vasoconstrição → aumenta PA (prazosina,
terazosina, doxazosina e tansulosina). Fármacos usados para hipertensão
Beta não seletiva: encontrado no coração, músculo esquelético, TGI, bexiga, pele e
bronquíolos. Fármaco não seletivo inibe todas as funções do receptor beta. Maiores efeitos
adversos (Propranolol, nadolol, pindolol, timolol e labetalol).
Beta 1 seletivo: encontrado no músculo cardíaco, mexe na força de contração
→vasodilatação (Atenolol, bisoprolol, carvedilol, metoprolol, esmolol e nebivolol).
Uso: angina, infarto, ICC (deixa para outros fármacos), hipertensão e outros…
Propranolol
- Lipossolúvel - acumula em tecido adiposo
- Não seletivo - Bloqueia beta
- Não usado em pacientes diabéticos e com problemas renais
- Fármaco de primeira geração
Carvedilol:
- Bloqueador adrenérgico não seletivo, mas atua em todos receptores adrenérgicos,
alfa 1, beta 1 e beta 2.
- Devido ao bloqueio dos receptores alfa 1 adrenérgicos produz vasodilatação
periférica e hipotensão arterial.
- Evitar o uso desse fármaco em pacientes asmáticos
- É um não seletivo mas atua como seletivo pois faz vasodilatação.
Nebivolol:
- Seletivo
- Beta-bloqueador de terceira geração
- Também tem ação vasodilatadora, libera NO (atua em alfa)
Efeito rebote:
- Necessário que o paciente passe por desmame
- A interrupção abrupta dos betabloqueadores pode causar: Arritmias cardíacas,
agravar a Insuficiência Coronariana, Infarto do Miocárdio (ocasionalmente), morte
súbita (ocasionalmente)
- Possíveis causas: Cessação dos efeitos protetores dos b-bloqueadores, aumento da
sensibilidade dos receptores b-adrenérgico, aumento do número de receptores
b-adrenérgicos (up-regulation), aumento das catecolaminas circulantes
Fármacos antagonista Alfa 2: inibe a ação do receptor no neurônio pós sináptico, que vai
para o órgão efetor
Clonidina:
- Agonista alfa-2 (inibe a liberação das catecolaminas) adrenérgico pré-sináptico.
- Isto reduz o tônus simpático e contribui para a redução da pressão arterial
-
Metildopa
- falso substrato agonista alfa 2, age no neurônio pós → inibitório
- Usado em gestantes com hipertensão
- Hidralazina: em casos de emergência
Sistema renina angiotensina aldosterona
- Angiotensinogênio → fígado
- Renina → rins
- A renina converte angiotensinogênio em angiotensina I.
- Angiotensina 1 → inativa
- Eca → converte angiotensina I em angiotensina II
- Funções da angiotensina II quando ela se liga ao seu receptor AT1: vasoconstrição,
produz aldosterona → absorve sódio (água vai atrás) e secreta potássio → aumenta
volume, (porque onde o sódio vai a água vai atrás), logo, aumenta PA.
- Via não ECA: também produz angiotensina II pela enzima quimase.
- Inibidor IECA → inibe a enzima ECA → não converte angi I em angi II → inativa.
- Inibidor AT1: antagonista, inibe a ligação da angiotensina II ao seu receptor → sem
ação da angiotensina II.
- inibidor da renina: não eficaz
- inibidor da ECA: bastante utilizado.
Fármacos bloqueadores do Sistema Renina-Angiotensina
Captopril: molécula de zinco no medicamento, interfere no paladar.
ECA: quebra bradicinina (irritante para o sistema respiratório). IECA → bradicinina ficará
livre, causando sintomas respiratórios → tosse seca, pigarro na garganta.
Losartana: atua no receptor AT1, deixando a ECA livre para quebrar bradicinina, por isso
não tem tosse.
Família do pril → inibe a enzima ECA
Enalapril e captopril: Pró-fármaco → são ativados no fígado.
Enalapril: mais indicado, uso de 12/12
Efeitos adversos- IECA:
tosse seca, edema angioneurótico, alterações no paladar, hipotensão (primeira dose), a
aldosterona retem sódio e elimina potássio = hipocalemia, IECA e AT1 não retém sódio e
não elimina potássio = hipercalemia, neutropenia (diminuição dos neutróficos), glicosuria,
hepatotoxicidade (raros) .
Não recomendado:
- Para pacientes com problemas hepáticos e com problemas respiratórios. Mulheres
grávidas (efeitos no feto como hipotensão, insuficiência renal e má formação)
- AINES: anti-inflamatórios não esteroidais. COX produz prostaglandinas. Se inibe
COX, inibe elas e inibe vasodilatação. Gera vasoconstrição
- Não associar com diurético poupadores de potássio, gerando hipercalemia
Uso clínico: anti-hipertensivo, após infarto, ICC, reduz risco de AVE, produz progressão da
neuropatia diabética, na doença renal crônica → aumenta creatinina, disfunção ventricular e
sistólica esquerda.
Inibidores da ECA/antagonistas AT1
Losartano, ibesartano, candesartano, telmisartano e velsartano.
A ECA não seria a única enzima capaz de formar Ang II, sendo que a quimase (que não é
inibida pelos IECAS fornece uma via alternativa).
Essa seria uma possível vantagem dos antagonistas dos receptores AT1 de angiotensina II
Principais ações: bloqueia ação de angiotensina II
Uso clínico principal: hipertensão → principalmente em jovens (produzem muita renina)
Efeitos adversos: não causa tosse, edema e hipercalemia.
Contraindicação: gravidez
Inibidores de Renina
Enalquirino: reduz a atividade de renina → efeitos desapontadores em hipertensos.
Alisquireno: uma das fontes mais promissoras de combate a hipertensão, mas não teve
nenhuma aprovação.