Talassemia: Distúrbios Genéticos da Hemoglobina

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Talassemia
Distúrbios genéticos da hemoglobina. 
Definição 
São um grupo heterogêneo de anemias hemolíticas herdadas caracterizadas pela deficiência ou ausência da produção de uma das cadeias de globina da hemoglobina
HbF fetal*
Os eritrócitos adultos normais contêm 97% hemoglobina adulta HbA1 com aproximadamente 2,5% do componente minoritário HbA2 e uma pequena quantidade de hemoglobina fetal
Talassemias podem ser divididas em alfa e beta. De acordo com a cadeia que esta deficiente ou ausente. 
a. Alfa deleção de 1 ou mais genes do cromossomo 16. 
b. Beta mutação de uma ou duas cadeias do cromossomo 11.
Obs. Síntese de cadeia beta é ativada somente depois o nascimento, assim, a talassemias beta não são expressas como doenças na vida intrauterina. Já as cadeias alfa são importantes na hemoglobina fetal e adulta, assim as talassemias alfa se manifestam tanto na vida fetal quanto na vida adulta. 
Beta Talassemia 
Forma mais comum de Talassemia o Brasil. Possui associação a ascendência mediterrânea e africana. 
Três formas clínicas da beta talassemia:
01. Major (anemia de cooley). Mais agressiva. Vai depender de transfusões. Homozigoto ou heterozigoto. 
02. Intermédia. Hb 8-10. 
03. Minor. Clinicamente assintomáticos. Traço talassemico. 
Fisiopatologia 
Vai ter uma diminuição das cadeias beta -> aumenta a quantidade de cadeias alfa -> cadeias alfa se precipitam no citoplasma/nos eritrócitos -> eritrócito é destruído na própria MO, não conseguem sair para corrente sanguínea -> eritropoiese ineficaz -> os eritrócitos que conseguem sair da MO formam eritrócitos microcíticos e hipocrômicos -> baço retira eritrócitos do sangue -> destruição esplênica e anemia. 
Quadro clínico 
01. Anemia: palidez; fraqueza; cansaço; 
02. Urina escurecida. Bilirrubina aumentada. 
03. Hepatomegalia: eritropoiese extramedular. Fígado começa a tentar recompensar e formar novas células/ hemoglobinas. 
04. Esplenomegalia: já que baço retira o excesso de eritrócitos da circulação. Baço sobrecarregado. 
05. Deformidades ósseas pela expansão medular. Tentativa de produzir mais eritrócitos; (necessita de substratos: ferro + absorvido)
06. Baixa estatura.
07. Infecções recorrentes. Baço também retira plaquetas e leucócitos. 
Quadro clínico inicia as 6 meses de idade quando há troca do sangue do bebe. 
Diagnostico 
Esfregaço de sangue periférico: anisopoiquilocitose (várias células juntas, mas que possuem formatos diferentes). Leptócitos (células em alvo) e eritroblastos. 
Hemograma: anemia microcítica e hipocrômica. VCM reduzido. 
Laboratório de ferro: normal. 
Eletroforese de hemoglobina: quantifica os tipos de hemoglobina. Lembrando que o normal é O normal é 97% de HbA1, 2% de HbA2 e 1% de HbF. 
Nas Beta-talassemias, a deficiência de cadeia Beta, faz com que as hemoglobinas formadas por outras cadeias se sobressaem, como a HbA2, HbA2> 3% 
Obs. HbA 2 = 2 cadeias alfa e 2 cadeias delta. O HbF aumenta conforme gravidade do quadro. 
Além disso, na beta-talassemia major, a radiografia de crânio pode revelar aspectos de expansão medular, como adelgaçamento da cortical, alargamento da cavidade medular e a imagem de “cabelos na extremidade”
Tratamento 
Vai de acordo com o tipo de talassemia. 
Anemia de Cooley (major): transfusão sanguínea pela perda de células sanguíneas; esplenectomia; quelantes de ferro; transplantes MO alogênica; repor ácido fólico. 
Obs. Ferro aumenta porque com o aumento da produção medular há maior absorção de ferro. 
Pacientes Beta-talassêmicos intermediários devem ser acompanhados, para uma avaliação contínua de seus sintomas e função cardíaca, além de sinais de sobrecarga de ferro.
Talassemia minor: são assintomáticos. Não precisam de tratamento. 
Alfa talassemia 
Comprometimento da cadeia alfa da globina 
Tipos clínicos da doença: 
HB de barts no recém nascido: Com maior risco de hidropsia fetal (morte in útero- talassemia homozigoto). Há uma deleção completa, 4 genes. 
HbF: são normalmente 2 cadeias alfa e 2 cadeias gama. Mas por conta da depleção vão se juntar 4 cadeias gama. 
O problema esta que cadeias gamas não desligam facilmente o oxigênio. Isso causa edema fetal e falência CV. 
Doença de Hb-H: deleção tripla. permite o nascimento da criança, porém já anêmica.
Minor: 2 ou1 deleção. São pacientes assintomáticos. A principal preocupação deste quadro é saber o genótipo, para identificar a possibilidade de gerar filhos com hidropsia fetal ou doença da Hb H.
Fisiopatologia 
Menos cadeia alfa não produz HbA1 ou HbA2 e HbF (já que cadeia alfa esta em todos). 
Quadro clínico 
HB de barts: incompatível com a vida. 
Doença de Hb-H deleção tripla: icterícia; anemia; hepato e esplenomegalia. Anemia moderada microcítica hipocrômica,
Minor: assintomáticos. com microcitose e hipocromia no hemograma, tendo um valor médio de VCM de 72 fl, enquanto que o CHM é de 31 g/dl geralmente.
Diagnostico 
Esfregaço: anisopoiquilocitose: leptócitos e eritroblastos. 
Hemograma: anemia micro e hipo. 
Eletroforese de Hb: mais grave com Hb barts. 
Minor: microcitose. 
Tratamento 
O tratamento só é indicado na doença da Hb-H.
Hb-H : quelantes de ferro; avaliação CV e ferro. Transfusão. Repor ácido fólico. 
Distúrbios das células brancas
Revisão 
Neutrófilos são granulócitos com núcleo segmentado. Útil em infecções bacterianas. 
Eosinófilos são granulócitos. Com núcleo bilobulado. Associado a processos alérgicos do corpo e combate aos parasitas como helmintos.
Basófilos granulócitos. Células grandes. Atua em processos alérgicos. 
Linfócitos células menores. Agranulócitos com núcleo ovalado. Linfócitos T e B relacionados às infecções virais e processos inflamatórios. 
Exame: marcadores de superfície de linfócitos:
· Linfócito T: CD4; CD8 e CD3
· Linfócito B: CD19 e CD20
Monócitos são células grandes; Agranulócitos; sofre processo de diapedese. Monócito migra para os tecidos e se transforma em macrófagos com núcleo irregular. 
Hematopoiese ocorre a formação de todas as células do sangue a partir de uma célula totipotente. Fatores de crescimento induzem a diferenciação dessas células. 
Em alguns casos há distúrbios desses neutrófilos: 
LEUCOFILIA (Neutrofilia) ⇒ É o aumento do número de neutrófilos circulantes no sangue periférico, devendo ser visto como uma funcionalidade saudável do sistema hematopoiético, pois está respondendo a um estresse externo, geralmente.
Entre as principais causas primárias para leucofilo, estão:
· Neutrofilia hereditária,
· Idiopática crônica,
· Síndrome de down por desenvolvimento da doença mieloide proliferativa,
· Deficiência da adesão leucocitária,
· Leucemia mielóide crônica,
· Anomalia de peter-huet (falso desvio à esquerda, que ocorre porque os neutrófilos são bilobulados)
· Urticária familiar ao frio (paciente, quando exposto ao frio, se apresenta com febre, leucocitose, urticária, eritema, conjuntivite e dor à palpação e músculo)
· Cirurgia de esplenectomia
Enquanto que as principais causas secundárias são:
· Infecção
· Inflamação crônica
· Estresse
· Tabagismo
· Drogas e Fármacos
· Neoplasias não hematológicas (por infiltração.
LEUCOPENIA (Neutropenia)⇒ É definida pela contagem de glóbulos brancos abaixo de 1.500, sendo classificada como grave quando menor que 500.
⤷ Com isso o paciente acaba ficando mais suscetível a infecções, sendo os locais mais comuns para isso a cavidade oral, pele, região anal, genital e pulmões.
A causa da leucopenia pode ser: Congênita, também chamada de primária. Adquirida, também chamada de secundária, sendo relacionada a infecções como:
Hepatite, rubéola, varicela, HIV, induzida por medicamentos ou lesão medular.
O Esfregaço é um exame útil para diferenciar se neutropenia é devido a uma infec. ou já pré-existente: sempre fazer o uso de uma boa Anamnese e EF para os principais dx (induzida por medicamentos e esplenomegalia).