Farmacologia Farmacocinética aplicada à odontologia

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FARMACO
CINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
Resumo da aula:
CRONOGRAMA
1. Definição de Farmacocinética 
2. Processos Farmacocinéticos
• ABSORÇÃO
• DISTRIBUIÇÃO
• METABOLISMO 
• EXCREÇÃO
3. Interações Medicamentosas
4. Aplicações da Farmacocinética
5. Fatores que alteram os parâmetros 
farmacocinéticos 
• Ambientais
• Etários
• Genéticos
Farmacocinética
Existe várias vias de administração como 
oral, intravenosa, intramuscular entre 
outras.
Analisar a farmacocinética 
sobre o aspecto da via de 
administração.
Porque um fármaco administrado 
por Via oral, irá apresentar um processo 
Farmacocinético diferente de um fármaco 
administrado por via parenteral(injeção)
A via de administração mais
Utilizada é a oral
Assim que ele exerce a função no
Organismo ele deve ser elemininado 
O fármaco sofre uma 
biotransformação, nem 
Sempre o fármaco que
Entra é o mesmo que 
Sai.
Farmacocinética
Absorção pode já começar no local em que 
foi administrada como mostrado na aula
 na via oral, ou seja, na boca, em seguida ele
É distribuído para a célula alvo, esse é o obj-
Tivo da distribuição.
O primeiro processo que inicia uma 
Para transformar esse fármaco e 
facilitar sua eliminação é o metabolismo 
Em seguida esse fármaco será excretado pelo 
organismo, é o processo de retirada do
Fármaco do sangue. Excreção não é eliminação.
Qual a diferença de dose e 
Concentração?
Um paciente enjere 2 mlg de 
rivotril a cada 24 hrs, levando em 
consideração farmacocinetica, 
qual a relação de dose e 
concentração?
R:
Biodisponibilidade: 
É quantidade de fármaco
Chega na corrente 
sanguínea 
Dose (2mlg) é a quantidade 
administrada, na maioria das 
vias essa quantidade não é 
absorvida totalmente .
A concentração(X)é a quantidade 
de fármaco Que chega na corrente 
Sanguínea, a concentração deter-
Mina a biodisponibilidade 
quantidade do fármaco.
A dose e a concentração Só vão ter 
o mesmo valo Se a via de 
administração For a intravenosa 
ou outras vias direto no sangue.
Farmacocinética
ABSORÇÃO
A absorção é a primeira etapa Da 
farmacocinetica.
Para a absorção ocorrer e ser efetiva 
Vai depender de características do 
farmaco e do organismo.
Os fármacos administrados por 
Via oral são preparados no estomago e 
direcionado para o intestino onde a 
maioria dos fármacos são absorvidos 
desde que seja administrado por via 
oral.
No intestino o fármaco tem que passar
Por uma barreira para chegar na corrente
Sanguínea.
A característica física e química
 do farmaco Influência na passagem 
da barreira
O comprimido quando 
engolido ainda necessita 
se desintegrar e ser 
metabolizado pelo 
fígado, para só depois ser 
absorvido e exercer o seu 
efeito terapêuticoA 
administração 
sublingual acontece 
quando um 
medicamento é 
administrado debaixo da 
língua. Essa é uma 
forma mais rápida de 
absorção pelo organismo, 
comparativamente aos 
comprimidos ingeridos 
por via oral
Após um fármaco ser 
ingerido, ele é absorvido pelo 
sistema digestivo e entra no 
sistema porta hepático. 
Antes de atingir o resto do 
corpo, ele é carregado através 
da veia porta hepática para o 
fígado.
Farmacocinética
Transporte passivo:
Não há gasto de energia da célula 
Difusão simples
É um processo em que 
Substância consegue 
Atravessar 
tranquilamente 
A menbrana, para isso: 
-peso molecular baixo
-apolar(lipossolúvel, 
afinilidade
Por substâncias lipidicas)
Transporte passivo:
Não há gasto de energia da célula 
Difusão facilitada
Acontece de duas formas: Canal 
iônico ou proteina Transportadora.
Acontece muito no organismo.
Oque é a difusao facilitada, são 
Canais cuja as características são 
Compatíveis com o fármaco e vão
Permitir a sua passagem.
Normalmente o fármaco tem:
-polaridade
-peso molecular um pouco mais 
elevado
-possui carga
Transporte Ativo
Depende de gasto de energia da celula
Transporte através 
da menbrana
Normalmente são substâncias polares
-Tem afinalidades pela água 
-peso molecular elevado
PH(potencial hidrogeninico)
O Ph mede o potencial 
hidrogenionico de uma 
Solução 
Ex: sangue, fluidos 
corporais 
Avalia a quantidade 
de ions Hidrogênio, 
Suco gástrico, urina.
Importante analisar para
Saber se o farmaco vai ter 
Uma boa absorção 
Farmacocinética
O PH do estomado e do intestino 
São diferentes 
Isso mostra que os fármacos que são 
Bem absorvidos no intestino , que é
A maioria, não seram bem absorvidos 
No estomago. De modo geral os fármacos
São bem absorvidos pelo intestino 
Poucos são bem absorvidos no estômago
Como saber se o fármaco
 será bem Absorvido no 
estômago ou intestino?
R:
É importante saber o ph do 
intestino e do estômago, 
os fármacos Tbm tem ph
Cada fármaco tem uma 
constante, ela é fixa que 
determina onde ele será 
bem absorvido
Para saber se o fármaco será bem 
absorvido é preciso saber da 
constante de ionização que é o 
grau de ionização Chamado de 
PKA capacidade do fármaco de se 
disolver em um ambiente e 
adquirir carga positiva e negativa, 
com essa carga ele se torna 
instável, não consegue passar pelas 
membranas celulares e não é bem 
absorvido
O grau de ionização determina em 
qual ambiente/ph( sangue, 
estômago, intestino...)esse fármaco 
será estável e consequentemente 
melhor absorvido. 
Para ser bem absorvido o fármaco 
Precisa ter carga neutra
Qual a relação do PH com 
o pkA?
R:
PKA é do fármaco, é o valor 
constante para cada fármaco 
O PH é do meio biológico. temos
O suco gástrico, suco interico
Sangue.
Ex:
A aspirina tem o PKA de mais ou 
menos 3,5, o estômago tem um ph
De mais ou menos 3,0 quando a
Aspirina chega no estômago ela
Vai se deparar com um meio em 
Que vai favorecer a sua 
dissociação em ions ou vai fazer 
Com que ele permaneça na sua 
Forma neutra. Oque vai fazer ele 
Se dissocie em ions ou permaneça 
neutro?
A quantidade de íons hidrogênio 
Para ele interagir
As características desse PKA
Determinam que essa aspirina
Por ter um PKA de 3,5 ao chegar
Num ambiente em que a 
concentração de íons hidrogênio
Favorece o PH ser 3,0 ele vai 
Permanecer neutra. 
O ph e o pka sempre tem que ter
Valores próximos para que o 
Farmaco não tenha que se 
desassociar em ions e ter interação 
E ter que adquir cargas. Será 
Bem absorvida
O ph pode mudar por 
alguma inflamação, ex: 
na boca, se acontece 
uma inflamação o PH 
pode passar a ser 2,0
Sempre analisar. Oque fazer 
nessa situação?
R:Tratar primeiro a 
inflamação 
E depois fazer a 
cirurgia porque
A anestesia não
 pega por conta 
Do PKA
Bactérias modificam o ph
Do ambiente por conta do
Pus
Se o farmaco for ionizado não significa 
Que ele não possa ser absorvido e sim
Terá mais dificuldade, pode demandar
Mais tempo ou não ser absorvido.
O pKA não está relacionado
A concentração de farmaco,
Ele é sempre o mesmo valor, 
Porém cada medicamento 
Tem o seu valor de PKA é 
fixo
Outra interferente em relação aos
Fármacos é a motilidade GI refere-se 
à contração do músculo liso dentro 
das paredes do trato GI, que: Move os 
alimentos ao longo do trato GI. Mistura 
e tritura. Armazena alimentos (através 
da contração dos esfíncteres, mantendo 
o material na sua localização atual)
Processos patlogicos e alimentares 
interferem na absorção do fármaco 
Vai interferir na 
absorção dos 
Fármacos 
Quando se tem um processo 
Patológicos que aumentam
A motilidade do TGI a consequência 
É a diminuição na absorção do fármaco 
A diminuição da 
motilidade deixa o 
intestino mais lento, o 
fármaco fica mais tempo 
com a mucosa, isso pode 
aumentar a dua 
absorvente 
Ex: se vc acaba de almoçar 
E toma o remédio, demorara
Mais tempo para ele ser 
absorvido Porém não perde 
qualidade 
Algumas não se absorvem
Bem com presença de 
alimentos, depende do 
fármaco 
O fármaco administrado
Por via intravenosa precisa
Ser absorvido?
R Não, pois ele é administrado 
direto Na corrente sanguínea 
Farmacocinética
A dose intramuscular é administrada
No músculo, normalmente volumes 
Maiores, substâncias oleosas.
Como ela tem que atravessar as 
barreiras celulares, ela tem uma perda 
na sua biodisponibilidadevaria
E geralmente não é 100% 
Isso também acontece com a 
subcutânea.
Na oral é diferente, envolve o 
metabolismo de primeira 
passagem também chamado 
de efeito de primeira passagem 
no Fígado 
No trato Gastro intestinal tem uma 
região de vasos sanguíneos chamado
De região entero-hepática ( circulação 
entero-hepática é a circulação dos 
ácidos biliares, bilirrubina, drogas 
ou outras substâncias a partir do 
fígado para a bile, seguido da 
entrada no intestino delgado, a 
absorção pelo enterócito e transporte 
de volta para o fígado.
Quando o fármaco então 
Está pronto para sofrer 
Absorção e chegar na corrente 
Sanguínea, parte desse farmaco
Pode cair nessa região entero-hepática 
E ir parar no fígado, lá ele vai sofrer
Metabolismo e depois ele é eliminado do
Organismo, não volta para a corrente 
sanguínea 
Pouca biodisponibilidade 
do Farmaco, fica sempre
Em torne de 50% à 60%
Através da via oral
Via sublingual 
não tem efeito de 
primeira viagem 
A biodisponibilidade não é 
100% 
Por que ele precisa atravessar 
Algumas barreiras
Porém rápido e auta 
biodisponibilidade 
Pulmão é um órgão 
metabolizador
Farmacocinética
A janela terapêutica deve ser 
levada em consideração 
Ela determina uma faixa 
terapêutica do fármaco 
Estabalecida entre a dose 
terapêutica e a dose tóxica 
Varfarina tem janela terapêutica 
Estreita, ele é um anticoagulante 
Oque é concentração 
plasmática?
É a biodisponibilidade ,
Quantidade de 
farmacopresente 
Na corrente sanguínea 
Como saber se a dose 
não vai ultrapassar 
A dose terapêutica?
O paciente deve fazer o uso correto 
Da posologia( uso em quantidades 
Recomendadas e no horário certo)
É importante o paciente todo dia tomar 
a mesma dosagem, no mesmo horário 
Farmacocinética
Distribuição
É o direcionamento do fármaco 
Para a célula alvo
Uma pessoa com o volume 
sanguíneo Grande vai interferir 
nesse direcionamento ?
Sim
Uma pessoa que pesa 
100kg Vai ter a mesma 
distribuição de farmacos 
de uma pessoa que pesa de 
50%?
Não, vária de 
pessoa para pessoa
Uma senhora possui muita gordura adiposa,
Um paciente masculino tem percentual de 
gordura mais Reduzido do que o da paciente 
idosa, ambos tomaram um Medicamento 
lipossolúvel que tem afinidade por tecido
Adiposo, qual dos dois pacientes terá melhor 
absorção??
O fármaco tem que estar livre,
O tecido adiposo prende ele, 
Então isso significa que o 
Farmaco será absorvido mais rápido 
Pelo paciente masculino. 
Agora temos um fator intrínseco 
Relacionado com o fármaco 
presente no sangue que vai 
interferir na sua distribuição 
O fármaco quando presente no 
Sangue para ele ser transportado,
Precisa de uma célula suporte 
Chamadas de proteinas plasmáticas
Encarrelham e armazenam os 
farmacos na corrente sanguínea.
Quando o fármaco está ligado com
Essa proteina, por ligações 
intermoleculares, ele não consegue 
interagir Com a célula alvo Então para 
ele interagir com a célula alvo ele tem 
que estar na sua forma livre
Interações intermoleculares são interações 
Fortes, precisam de um estimulo para se 
desprenderem-se, no sangue quando tem 
afinidade com essa proteína, ele fica ligado 
com ela, só que juntos ficam inativo
Como sei e como ele vai se 
Desligar da proteína 
plasmática e interagir 
com a célula alvo?
Por sinalização, todas as células
Para interagir com os fármacos 
Ela precisa de receptores 
transmembrana, que interagem 
Com o farmaco, quando essa molécula, uma única 
molécula de farmaco interage com um receptor, 
após essa interação esse receptor libera a molécula 
de farmaco, vai ser metablizada para ser 
eliminada, ele da abertura para entrar uma nova 
molécula, isso é a sinalização e daí ir para célula 
alvo.
Interação medicamentosa:
Dois farmacos diferente
Vão competir entre si
Pela proteína plasmática 
Existe mais de um
Tipo de proteínas plasmática, mas 
alguns são os preferidos dos fármacos 
Albumina é a proteína plasmática 
Mais comun entre os farmacos
Farmacocinética
Oque acontece quando dois
Fármacos são administrados
 ao mesmo Tempo e ambas 
tem muita afinidade Pela 
albumina?
É necessário quantificar essa 
Afinidade que eles tem pela 
Albumina.
Hipotéticamente o farmaco inflamatório
Tem 90% de afinidade, já o
Farmaco antidepressivostem 85%
 de afinidade, isso é uma interação 
Medicamentosa, ele começara a ter 
Mudanças de humor pelo fato de que
A afinidade do anti-inflamatório
Sobressai a afinidade do antidepressivo, 
Ou seja, o anti-inflamatórios tem mais 
Chances de se ligar na albomina e 
enquanto isso o anti depressivo ficara
Livre e assim exercer o efeito terapêutico, 
Porém por conta de que a maioria deles
Não consiga se ligar pode acontecer uma 
super dosagem de antidepressivo.
A presença de patologias também interfere 
Na distribuição dos fármacos no organismo 
Hipoalbuminemia é a baixa 
concentração de albumina no sangue.
Causas: cirrose hepática, síndrome 
nefrótica, desnutrição, gestação e idosos
Pode ultrapassar a janela terapêutica 
Pois tem poucas albuminas e isso faz 
com que tenha mais do que o esperado
De fármaco livre
Hiperalbuminemia O valor aumentado 
de albumina no sangue.
Causas: desidratação pôr viroses ou pro-
Cessos infecciosos.
Nesse caso os fármacos vão todos se 
Prender na albomina e ter pouco ou 
nenhum efeito terapêutico.
Farmacocinética
Metabolização
Após o receptor da célula se 
desconectar do fármaco ele
Vai estar livre para ser 
eliminado 
O farmaco que entra não é 
Mesmo que sai na maioria 
Das vezes, ele é biotransformado
Quem faz essa biotransformação 
É o fígado 
A biotransformação é a conversão 
Do farmaco em uma forma mais 
Polar, mais facilmente excretavel
Para facilitar a sua eliminação,
É a mudança na estrutura química
Do fármaco 
O fígado para conseguir 
biotransformar conta com a 
ajuda de algumas enzimas da 
família da CYP450
A metabolização tem duas
Fase 1 o farmaco vai ser 
metabolizado pela enzima em três 
Reações diferentes, depende da 
estrutura química do fármaco 
Que é a oxidação, hidrolise e 
redução são as três reações que 
podem causar a metabolização,
Mais em todas essas reaçõestem 
Catalizador que é a enzima 
CYP450, quando o fármaco sofre
Com a ação dessa enzima ele é
Transformado em um metabólito 
Que pode ser na sua maioria 
inativo e é tóxico para o organismo 
E aí ele é encaminhado para a fase
2 para ser então excretado
Existem alguns casos em que esse metabólito
 se transforma em ativo, nesse caso ele volta
Para a corrente sanguínea, sofre reabsorção 
Em quais situações isso acontece?
Nos chamados pró-fármacos, esses fármacos 
são administrados de forma inativa e são 
Ativados no fígado pela CYP450 que é o caso
Do fármaco Enalapril, anticoncepcionais 
orais, 
Farmacocinética
A deficiência de qualquer 
uma destas enzimas no 
organismo pode ocasionar 
severas REAÇÕES 
ADVERSAS em relação ao 
fármaco administrado.
Se o fármaco não consegue ser
 eliminado Ele começa a ter 
efeito tóxico ao corpo
As deficiências de algumas 
enzimas são Muito inportantes 
lembrar CYP2D6 e a CYP2C19
Essa deficiência pode ser
Genética
Existem fármacos inibidores 
Que inibe a enzima, deixa ela inativa, 
mas também 
Existem fármacos indutores, induzem 
A enzima. Os fármacos que vão ser
Metabolizados são o substrato 
Interações de Medicamentos 
EX
Um dentista deu 
midazolam(substrato)para o paciente 
Para causar sedação mínima, por conta
Da ansiedade, só que esse paciente já entra 
No consultório tomando uma medicação que
É de uso contínuo do cetoconazol(inibidor 
da enzima)para o Tratamento funjico à 
alguns dias aí o dentista
Sem saber administra o midazolam.
Se a enzima está inibida oque vai acontecer 
Com o midazolam??
Não vai ser metabolizado e vai continuar 
Exercendo efeito tóxico e efeito terapêutico de 
sedação 
Não pode confundir na prova
Quem o fármaco inibe?
A enzima
Farmacocinética
Outro Ex:
O paciente usa 
Carbamazepina(indutora da 
enzima)e foi para o consultório do 
dentista e o dentista administrou 
midazolam(substrato), 
Porque esse paciente não vai sofrer
Sedação??A indutora da enzima acelera
A ação da enzima se a enzima trabalha
Em um tempo de 20 agora ela trabalha em
Um tempo de 100, consequentemente o
Midazolam não tem tempo para fazer o 
Efeito terapêutico, ele é metablizado muito
Rápido 
A maioria dos farmacos são 
De cinética de primeira ordem
É uma metabolização que varia
Conforme atividade enzimática,
Conforme outra substância usada 
Em conjunto, mas o álcool ea fenitoína 
Não, seguem a ordem de cinética zero,ele 
são fixos, eliminados por Unidade de 
tempo, não adianta ficar Tomando água, 
não acelera a eliminação 
Resuminho
Substrato: é o fármaco metabolizado
Pela enzima
Inibidores:
São os fármacos que inibem a enzima 
E deixa ela inativa para o substrato 
Indutores:
Aceleram a ação da enzima, fazendo
O outro Farmaco não ter efeito terapêutico 
Pois ele é metabolizado muito rápido 
Como saber a quantidade de fármaco
Eliminada por unidade de tempo?
Pelo tempo de meia vida
Cada farmaco tem o seu tempo de 
meia vida, normalmente isso é 
Estabelecido pel posologia, quando 
tem que dar as doses de manutenções 
O fármaco para fazer efeito tem que 
ter 50% do efeito minimo esperado,
Para isso a posologia determina os
Horários para tomar as doses de 
reforço 
100mg 50mg
50mg 25mg 12,5mg 6,25mg 3,125mg
75mg 87,,5mg 93,75mg 96,87mg
4h
8h 12h 16h 20h
T=0
Quantos tempos de meia vida São 
necessários Para a concentração 
plasmática desse farmaco
A 3,125mg?
Cinco tempos de meia vida sem 
a dosagem de manutenção 
Para manter o efeito terapêutico mostrado na 
tabela abaixo É necessário que o paciente tome de 
4 em 4 horas Para que o organismo possa ter 
pelo menos 50% desse farmaco no organismo até 
o fim desse tratamento.
Finalidade, determinar a posologia
Farmacocinética
Excreção
Excreção não é sinônimo de 
eliminação, excreção é uma 
etapa da eliminação 
Na excreção o farmaco é conduzido para a 
eliminação, então o fármaco foi 
preparado lá no metabolismo agora ele é 
conduzido, é uma forma de captar os 
metabólitos inativos para serem 
eliminados, o órgão que faz isso em 
maior eficiência são os
Rins, é o principal mais não é o único.
Existe excreção intestinal, por lágrimas, 
suor, unhas, cabelo, pulmonar, urina.
A excreção nos rins acontece nos 
Néfrons dos rins que é a menor
Unidade funcional do rin, existem
Milhões em em cada rin, lá tem os
Vasos sanguíneos que vão irrigar
Os néfron, esses vasos sanguíneos 
trazem os metabólitos inativos, eles
Serão descartados por etapas.
Conforme q funcionalidade de cada 
região do néfron, quando a artéria renal 
chega do néfron se ramifica formando o 
glomérulo 
Que facilita a filtração do sangue 
Filtração não setiva, deixa passar
Basicamente tudo, tem dias situações 
que ele não permite passar, que são 
quando o farmaco
Tem peso molecular muito grande 
E fármacos ligados à proteínas 
plasmáticas 
Após à filtragem não setiva o
Sangue e os outros elementos 
Vão para o tubulo renal, nesse
Tubulo está cheio de coisas que não 
precisam ser eliminadas naquele 
momento, então começa o processo de 
seletividade do
Que vai ser eliminado, e muitas
Dessas substâncias são reabsorvidas 
para a corrente sanguínea, aogra 
entra o segundo processo, reabsorção 
Oque é util volta para a corrente 
sanguínea,
Terceira etapa é a secreção 
Envolve gasto de energia que é
Quando o tubulo renal tem que 
Selecionar as substâncias 
metabolitos inativos que precisam ser 
eliminados, mas que não vieram por 
filtração,
Aí ele tem canais envolvidos para 
sugar essas substâncias 
Para a corrente sanguínea para ser 
eliminados.
A substância tem que ser polar
Ionizada para ser eliminada, passou 
pela etapa de secreção ele é excretado é 
eliminado.
As bombas de transporte cationicos
E ionionicos que estão lá na fase
secreção, essas bombas promovem a 
Captação de metabólitos inativos que 
Estão na corrente sanguínea mais que
Precisam ser eliminadas , nessas 
Bombas acontecem competição entre
Metabólitos 
Farmacocinética
Eliminação entérica, pelo intestino que
Envolve os anticoncepcionais orais, esse 
fármaco é administrado de forma inativa 
como pró-farmaco e são ativados
Na microbiota intestinal, sofre reabsorção 
O antimicrobiano destrói à microbiota 
Intestinal e isso prejudica o 
anticoncepcional, deve orientar a paciente 
Em idade ativa sexual que tome esse 
farmaco, se não ela correrá o risco de 
engravidar 
Interação medicamentosa
Interação medicamentosa à nível de 
excreção renal 
Doenças renais, nesse caso tem que 
procursr outra forma que não seja 
tóxico para os rins ou uso de inibidores,
Normalmente é usado o ajuste de dose
Mais prolonga o tratamento, em caso 
De intoxicação, alterar o Ph da urina