Fisiopatologia da enxaqueca

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Fisiopatologia da enxaqueca
1) Disfunção neuronal primária leva a uma sequência de alterações
intracranianas e extracranianas que explicam a enxaqueca e seus
sintomas premonitórios, aura, cefaleia e pósdromo.
2) Teoria vascular da enxaqueca: enxaqueca causada pela dilatação
dos vasos sanguíneos, enquanto a aura da enxaqueca resultava
da vasoconstrição.
3) Depressão alastrante cortical: aura da enxaqueca + cefaleia estão
ligadas ao fenômeno da depressão alastrante cortical.
Depressão alastrante cortical
- É hipótese para a aura da enxaqueca, ativação aferente do nervo
trigêmeo, alteração da permeabilidade da barreira
hematoencefálica pela ativação e regulação da metaloproteinase.
- A ativação dos aferentes do trigêmeo pela depressão alastrante
cortical -> causa alterações inflamatórias nas meninges sensíveis
à dor -> o que gera a cefaleia da enxaqueca
- Os neurônios aferentes do trigêmeo sensíveis a dor são ativados
pela depressão alastrante cortical -> por sua vez os megacanais
neuronais da pannexina-1 são abertos -> a caspase-1 é ativada ->
mediadores pró-inflamatórios são ativados -> o fator nuclear
kappa-B é ativado -> ocorre a transdução do sinal inflamatório
para as fibras do nervo trigêmeo -> se liga a depressão alastrante
cortical
- Com isso ocorre a ativação prolongada da nocicepção trigeminal
o que gera a dor da enxaqueca
Sistema trigeminovascular
- Envolve a ativação do sistema trigeminovascular, que consiste em
neurônios sensoriais pseudounipolares que tem origem no
gânglio trigeminal e das raízes dorsais -> que se projetam para
inervar grandes vasos cerebrais, vasos piais e outros -> ocorre a
convergência dessas projeções -> o que gera a distribuição da
dor da enxaqueca
Importante
- Do núcleo trigeminal caudal, as fibras que estão envolvidas na
localização da dor ascendem do tálamo (núcleo ventroposterior
medial do tálamo) e córtex sensitivo.
- A informação nociceptiva é transmitida para outras áreas do
cérebro envolvidas nas respostas emocionais e vegetativas à dor.
- A estimulação do gânglio trigeminal resulta na liberação de
neuropeptídeos vasoativos, incluindo a substância p -> principais
componentes da resposta inflamatória é a vasodilatação e
extravasamento de proteínas plasmáticas
Sensibilização
- Se refere ao processo no qual os neurônios se tornam cada vez
mais responsivos à estimulação nociceptiva e não nociceptiva
- No caso os limiares de resposta diminuem, a resposta aumenta e
a atividades neuronal espontânea se desenvolve
- A sensibilização periférica dos neurônios aferentes primários e a
sensibilização central nos neurônios de segunda ordem no núcleo
trigeminal e nos neurônios de ordem superior -> desempenham
um papel nos ataques individuais da enxaqueca e na
transformação da enxaqueca episódica em enxaqueca crônica.
- A sensibilização é responsável pelos sintomas clínicos da
enxaqueca, da qualidade latejante da dor, da hiperalgesia e
alodinia.
Importante
- Foi identificado anormalidades nas vias ascendentes e
descendentes da dor de pacientes com enxaqueca
- Pacientes com enxaqueca crônica possuem fluxo sanguíneo
alterado para áreas do encéfalo (córtex cingulado)
- Aumento da espessura cortical nas áreas visuais de
processamento de movimento
- Aumento da densidade da substância cinzenta periaquedutal
- Diminuição da substância cinzenta no córtex cingulado anterior e
ínsula
- Níveis aumentados de ferro na substância cinzenta em
enxaquecas episódicas e crônicas
Papel da serotonina
- Ativação dos receptores de serotonina no tratamento agudo da
enxaqueca
- A serotonina desempenha um papel importante devido sua ação
sobre a vasculatura craniana e na via central de controle da dor.
- Isso evidencia a eficácia dos antidepressivos tricíclicos que
bloqueiam a recaptação da serotonina
- Importante evitar baixos níveis de serotonina pois pode gerar
déficit no sistema inibidor da dor descendente da serotonina ->
facilitando a ativação das vias nociceptivas trigeminovasculares
Isabela Santos - Med Resumos
Peptídeo relacionado ao gene da Calcitonina (CGRP)
- CGRP é expresso nos nervos dos gânglios do trigêmeo e é um
vasodilatador
- Ele media a transmissão da dor trigeminovascular dos vasos
intracranianos para o sistema nervoso central
- A estimulação do gânglio trigeminal induz a liberação de CGRP ->
que desencadeia um ataque de enxaqueca
- Triptanos podem controlar a enxaqueca bloqueando a liberação
de CGRP
Base genética
- É um distúrbio sindrômico do cérebro que pode ser herdado
- Enxaqueca hemiplégica familiar pode ocorrer em famílias ou
apenas em um indivíduo (esporádica)
- Os primeiros tipos de enxaqueca hemiplégica familiar (FHM) são
canalopatias
- FHM1 -> mutação do gene CACNA1A
- FHM2 -> mutação do gene ATP1A2
- FHM3 -> mutação do gene SCN1A
Importante
- A depressão alastrante cortical causa aura da enxaqueca, ativa
os nervos aferentes do trigêmeo e altera a permeabilidade da
barreira hematoencefálica
- O início da inflamação neurogênica está ligada a dor da
enxaqueca
- A sensibilização é responsável por muitos dos sintomas clínicos
da enxaqueca
Isabela Santos - Med Resumos