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TUT 2: GOTA 1 💧 TUT 2: GOTA Julia S. Crescencio P7 Hiperuricemia: > 7mg Excede o limite de solubilidade, precipitando Nem sempre têm gota! A maioria com hiperuricemia é assintomática Pode estar relacionada com: DM, nefropatias, diureticos, hipertireoidsmo, alcolismo etc Gota: → Hiperuricemia + precipitações de cristais de monourato de sódio (articulação, rim…) Urato monossódico di-hidratado → Maioria do sexo masculino Mulheres após menopausa (55-70) Porque o estrogênio é uricosúrico, ou seja, promove perda renal de ácido úrico → Idade: 30-60 Classificação Primária: idiopática. 90% por comprometimento da excreção renal Secundária: sd. mieloproliferativas, insuficiencia renal, diuréticos Etilismo: piruvato → lactato (promove reab. do urato no tubulo proximal) Tambem aumenta a produção de urato por degradar ATP no figado A cerveja tambem contem grande qtde de purina Obesidade: redução da excreção renal TUT 2: GOTA 2 Diureticos: aumenta a reab. de ac urico (pode desencadear uma crise). Principalmente os tiazídicos. Nesses pctes, usar losartana, que aumenta a excreção de AU Hipertrigliceridemia: triglicerideo → acetato → urato Sd metabolica: a resist. a insulina aumenta a reab. de acido urico Mecanismos Purinas nos acidos nucleicos sao degradadas, convertidas em acido urico que é excretado na urina Purinas (adenina, guanina e hipoxantina) Principalmente a hipoxantina, que é convertida pela xantina oxidase em ácido úrico (dupla oxidação) O limite de solubilidade do urato em fluidos corporais no pH de 7,4 e temperatura de 37⁰ é de 7mg/dL. Redução do pH e da temperatura diminuem a sua solubilidade. O acido urico perde um proton e vira um íon de urato, o qual se liga ao sódio, formando cristais de monourato de sódio A frutose e o alcool podem acelerar a produção de AMP que, ao entrar na via das purinas, gera mais hipoxantina. O acido urico uma vez formado não pode ser degradado. 70% de sua eliminação é renal e o restante pelo intestino. Por ser uma molecula pequena, ele é totalmente filtrado pelos rins e 90% é reabsorvida no túbulo proximal por meio de transportadores (URAT1) A eliminação renal diária é de 300-800mg em 24h e o clearance normal é acima de 6-7 mL/min Risco: Consumo elevado de purinas: mariscos, anchovas, carne vermelha, carne de órgãos Produção elevada de purinas: altos teores de frutose Clearance de acido úrico diminuido: desidratação (ex. alcool), DRC Na maioria das vezes é por defeito da excreção TUT 2: GOTA 3 Quimio e radioterapia podem formar também já que as células morrem mais que o normal Patologia Crise inflamatória pela ativação dos inflamassomas NLRP3, que ocorre via interação cristal-macrófago O cristal também sobre opsonização e fagocitose, amplificando a inflamação Os cristais são fagocitados por neutrófilos no espaço sinovial, ativando leucócitos. Leucócitos vão ao local para tentar remover o urato, causando a liberação de citocinase a inflamação Clínica Geralmente acomete a primeira metatarso (podagra) Hiperuricemia assintomática: pode se manter assintomático para o resto da vida. O risco depende dos niveis de urato e o tempo que os niveis se mantêm alto Mesmo que nao desenvolvam gota, apresentam maior risco de hipertensão arterial, insuficiência renal e doenças CV (comum em pctes com uricemia >9/10 por tempo prolongado) Artrite aguda: dor intensa, subita, monoartrite (80%). Melhora 3-10 dias. 1⁰ metatarso (podagra) Mãos em idosos Distais: pés, tornozelo, joelho, punhos, cotovelos Período intercrítico/assintomático: com o tempo, as recaidas são mais frequentes e duradouros e a recuperação no período assintomático passam a não ser completas Artrite crônica: oligo/poliarticular, tofos (deposição nas partes moles), deformidades Os tofos podem ulcerar e secretar substancia rica em urato Litíase pode ocorrer se pH < 5.5 (acidez), excreçao de urato > 800mg em homens e >750 em mulheres (em 24h) Nefropatia gotosa: tofos no parênquima renal TUT 2: GOTA 4 Diagnóstico → Definitivo pelo encontro de cristais de urato monossódico intracelular no líquido sinovial A punção não precisa ser feita em toda crise → Cristais em forma de bastonete ou agulha, com birrefringencia negativa → Urina de 24h: normal entre 300-800mg/24h Classificação em hipo, normo e hiperexcretores → Radiologia: Na crise aguda há aumento do tecido mole Erosões marginais e intra-ósseas com aspecto de saca-bocado Erosoes com margens ecleroticas e bordas proeminencias - Martel Preserva o espaço articular Tratamento Crise aguda: AINES (1a escolha) e colchicina (impede que o leucocito chegue na art) Período intercritico: Uricossúrico: aumenta excreção Em pcts normo ou hipoexcretor. Ex.: benzobromarona ou benziodarona Lembrar de alcalinizar urina e ingerir bastante liquido - risco de calculose Inibidor de síntese: 800-1000mg de urato em urina 24h com dieta restrita Alopurinol: inibe a enzima xantino-oxidase que converte a hipoxantina em xantina e essa em acido urico
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