Tratamento farmacológico das epilepsias

Prévia do material em texto

Tratamento farmacológico das epilepsias
Alterações transitórias do comportamento neuronal decorrente da ativação síncrona, porem desorganizada de populações de neurônios 
Epilepsia: convulsões recorrentes sempre da mesma forma 
Tipos:
- Parciais: apenas 1 foco no encéfalo: geralmente o córtex de um lobo só, ou apenas um sulco 
. Simples
. Complexa: quando começa a distribuir 
. Generalizada: em apenas um hemisfério ou lobo
- Generalizadas: 
. Crise de ausência: muito comum em criança 
· Paciente estático 
· Observa um ponto fixo 
· Valproato de sódio ou etossuximida (bloqueio de canal de cálcio)
. Tônico clônica
· Enrrijecimento e começa a se debater
· Ativação e desativação de canais iônicos 
. Mioclônica: além de enrijecimento e debatendo, tem o tremor 
Fatores causadores:
- Alta excitabilidade glutamatérgica
- Crise ausência: alta quantidade de GABA
- Epilepsia: exacerbação neurológica
- Excitação: fatores epileptogênicos: tumores, AVE, infecções; fatores endógenos: HF, desenvolvimento neurológico anormal 
Farmacologia: 
- Alta excitabilidade: tratamento- inibição 
- Fase tônica: enrijecimento: alta atividade de canais de sódio e cálcio: despolarização e sustentação da despolarização. O tratamento geralmente é feito com a inibição dessa fase
- Fase clônica: paciente debatendo: a estimulação é intercalada (liga-desliga). Alta atividade de cloreto
- Fármacos que aumentam a inibição mediada pelo GABA: 
. Fenobarbital; Diazepam; clonazepam 
. Tratamento de convulsões focais e tonico clonicas
. Interrupção as crises
. Moduladores alostéricos do GABA (aumenta a finidade pelo GABA) e agonistas do GABA (abre o canal independente de GABA: mais potentes)
- Fármacos que aumentam a inibição de canais de Na
. Convulsões focalizadas e generalizadas secundarias
. Mais utilizados
. Carbamazepina, topiramato, fenitoína, lamotrigina, valproato de sódio e zonisamida 
. Ação principal no estado inativado: refratário: dificuldade maior que abrir novamente. Boa resposta 
. Lamotrigina: mais novo 
. Topiramato: muito usado para enxaqueca, obsoleto como anticonvulsivante 
. Fenitoína: gera hiperplasia gengival; boa para crises refratárias
- Fármacos que inativam para canais de Ca2+ tipo T 
. Valproato de sódio e etossuximida (esse último é a primeira escolha para crises de ausência)
. Crise de ausência: diminui excitabilidade 
- Fármacos que bloqueiam a atividade do glutamato:
. Memantina, ametadina 
Barbitúricos: 
- Principalmente crises tônico clonicas
- Indução enzimas microssomais hepáticas
- Fenobarbital, metilfenobarbital, metarbital, primidona 
Succinimidas: 
- Etossuximida: crises de ausência
Trimetadiona:
- Para crises de ausência refratária
Derivados de GABA 
- Tiagabalina
- Gabapentina e pregabalina: importante em dores neuropáticas 
Carbamazepina:
- Primeira escolha para crises tonico clonicas
- Menos efeito colateral com relação à fenitoína
Lamotrigina: 
- Mais recente
- Utilizada para qualquer crise, inclusive as de ausência que não respondem a outra medicação