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Hematopoese 1 🩸 Hematopoese Produção de células sanguíneas Local de produção: Medula Óssea Medula óssea vermelha: Infância, todo o espaço medular Medula amarela: Puberdade, inicia-se a substituição da medula vermelha por gordura 18-20 anos a medula óssea vermelha está restrita aos ossos chatos e longos Medula hematopoiética dos adultos é confinada ao esqueleto central e as extremidades aproximadas do fêmur e do úmero MEDULA ÓSSEA Microambiente normal: Estroma: Porção celular e matriz celular Hematopoese 2 CÉLULAS - TRONCO MESENQUIMAIS: Juntamente com os osteoblastos, formam nichos e fornecem os fatores de crescimento, moléculas de adesão e citoquinas que são suporte as células-tronco Nicho endosteal: Cercado por osteoblastos - CTH próximas a osteoblastos Nicho perivascular: Forrado com endotélio - CTH próximas do endotélio vascular COMPONENTE CELULAR MATRIZ EXTRACELULAR Osteoblastos Fibronectina Fibroblastos Trombospondina Adipócitos Hemonectina Macrófagos Colágeno Células Musculares Lisas Glicosaminoglicanos Células Reticulares Fatores solúveis: Citocinas e fatores de crescimento Células Endoteliais CÉLULAS - TRONCO HEMATOPOÉTICAS: CTH São escassas (1 em 20 milhões de células nucleadas da medula óssea) Capacidade de autorrenovação Diferenciação - progenitoras comprometidas com uma linhagem Hematopoese 3 Progenitoras hematopoiéticas: Potencial de desenvolvimento restrito Mobilização - Podem sair da medula óssea Necessitam atravessar o endotélio vascular Processo aumentado pela administração de fatores de crescimento - Como o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) Homing - Podem voltar para a medula óssea Depende de um gradiente quimiocinético FATORES DE CRESCIMENTO Ligam-se a receptores celulares específicos e produzem uma cascata de eventos de fosforilação no núcleo celular Hormônios glicoproteicos que regulam a proliferação e a diferenciação das células progenitoras hematopoéticas e a função celular das células sanguíneas maduras Produzidos por diferentes tipos de células e agem em mais de uma linhagem Agem no local que são produzidas (contato de célula a célula) ou circular no plasma Se ligam a matriz extracelular - Formando nichos que células progenitoras e células-tronco se ligam Proliferação celular, diferenciação, maturação, prevenir apoptose e afetam as funções de células maduras Células do estroma são a principal fonte de fatores de crescimento - Exceção da eritropoetina (90% no rim) e trombopoetina (fígado) Agem sinergicamente no estimulo a proliferação ou a diferenciação de uma célula em particular - Com outros fatores de crescimento Hematopoese 4 A ação de um fator de crescimento de uma célula pode estimular a produção de outro fator de crescimento ou um receptor de fator SCF e FLT-L agem localmente nas células troco pluripotente e nos progenitores primitivos mieloides e linfoides Interleuquina-3 e GM-CSF são fatores de crescimento multipotentes com atividades parcialmente superpostas G-CSF e a trombopoetina aumentam os efeitos de SCF, FLT-L, IL-3 e GM- CSF na sobrevida e na diferenciação das células hematopoeticas primitivas Esses fatores mantêm um pool de células tronco e células progenitoras hematopoéticas sobre a qual agem os fatores de ação tardia, eritropoetina, G- CSF, M-CSF, IL-5 e trombopoetina Para aumentar a produção de uma ou outra linhagem em resposta as necessidades do organismo Hematopoese 5 💡 Exemplo: Formação de granulócitos e monócitos pode ser estimulada por infecção ou inflamação, por meio da liberação de IL-1 e fator de necrose tumoral (TNF). Os TNF estimulam as células do estroma a produzirem fatores de crescimentos em uma rede interativa. Citocinas, como o fatore de crescimento transformador-β (TGF-β) e o interferon-γ (IFN-γ), podem exercer um efeito negativo na hematopoese e podem desempenhar um papel no desenvolvimento de anemia aplástica Hematopoese 6 Células sanguíneas CÉLULA FUNÇÃO Eritrócitos Transporte de CO2 e O2 Plaquetas Homeostasia Neutrófilos Proteção contra bactérias e fungos Monócitos Proteção contra bactérias e fungos Eosinófilos Proteção contra parasitas Linfócitos B: Síntese de imunoglobulinas. T: Proteção contra vírus e funções imunes CÉLULAS NORMAIS Hematopoese 7