Toxicocinética

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Toxicologia 
 
 
 
→ Conceito 
Estuda a relação entre a quantidade de um agente 
tóxico que atua sobre o organismo e sua concentração 
no plasma. Usa como base 4 princípios, são eles; 
 
• Absorção 
• Distribuição 
• Biotransformação 
• Eliminação 
 
→ Absorção 
Passagem do toxicante do local de contato para a 
corrente sanguínea. 
 
Mecanismos de Absorção: 
↳ Osmose 
↳ Difusão simples 
↳ Difusão Facilitada 
↳ Endocitoses 
 
• Fatores que influenciam na absorção: 
- Via da absorção 
- Estado fisiológico 
- Características fisico-químicas do toxicante 
- Lipo ou hidrossolubilidade do toxicante 
- Tamanho molecular do toxicante 
- Ph do toxicante e do meio de absorção 
- Grau de ionização do toxicante: Apolar  Polar 
- Quantidade de toxicante na exposição 
 
Obs: *Compostos ionizados NÃO são normalmente 
absorvidos! 
 
→ Absorção dérmica 
Ação Local: 
↳ Ácidos e Bases 
 
Ação Sistêmica: 
↳ Subst. Lipossolúveis 
 
• FATORES QUE ALTERAM A ABSORÇÃO CUTÂNEA 
- Área 
- Inflamação 
- Quantidade de pêlos 
- Abrasão 
- Vascularização 
- Hiperemia 
- Queimaduras 
- Presença de substâncias; 
↳ Vasodilatadores, Vasoconstritores, Pomadas, Água, 
Detergentes 
 
 
→ Absorção respiratória 
Substâncias sólidas, líquidas ou gasosas ≥ 1m 
suspensas no ar. 
• Importância em toxicologia ocupacional 
• Facilidade de contato 
• Aumento rápido dos níveis plasmáticos 
 
→ Absorção Oral 
• Por meio acidental 
• Por meio de água contaminada 
• Alimentos 
• Voluntária - Suicídio 
 
A absorção oral depende das características fisico-
químicas do toxicante e do meio como: 
 
- Tamanho molecular 
- Influencia do ph 
- Lipossolubilidade do toxicante 
 
pH estomacal = 2.0 → Absorção de ácidos fracos pH 
 
intestinal = 7.0 → Absorção de bases fracas 
 
→ Distribuição 
Processo onde o toxicante se distribui pelo organismo. 
 
- Sangue e linfa são os veículos 
- Tecidos mais irrigados possuem maior distribuição 
- O estado molecular do toxicante facilita a distribuição 
 
 
→ Fatores que influenciam na distribuição 
• Perfusão tecidual 
• Taxa de ligação às prot. plasmáticas 
 
↳ Determina a fração livre e atuante do toxicante – 
Importante na intoxicação. 
 
• Taxa de gordura corporal 
↳ Muitos toxicantes são lipossolúveis 
 
• Barreiras biológicas (BHE e BHP) 
Toxicocinética 
↳ Organoclorados possuem maior distribuição no 
tecido adiposo e no SNC devido sua alta 
lipossolubilidade! 
 
→Distribuição – ligação com proteínas 
• Competição entre fármacos:(Warfarin e AAS) 
 
• Condições patológicas: Síndrome nefrótica e Cirrose 
causam hipoalbuminemia. 
 
• Concentração protéica: O aumento das proteínas 
diminui a fração do toxicante livre. 
 
• Idade: Crianças e idosos têm menos albumina que 
adultos. 
 
→ Barreiras Biológicas 
• Protegem o cérebro e o feto de substâncias químicas. 
 
• Capilares bloqueados por astrócitos. 
 
• Não totalmente desenvolvida em RN. Quem 
atravessa? 
↳ Forma livre de moléculas pequenas e lipossolúveis. 
 
→ Biotransformação 
Pode ocorrer no fígado, pulmões, pele e mucosa 
gastrintestinal. 
 
• Enzimas do citocromo p450. 
 
Biotransformação de xenobióticos ou metabolismo de 
droga é o processo de conversão substâncias químicas 
lipofílicas, prontamente absorvidas no trato 
gastrointestinal e em outros locais, em substâncias 
químicas hidrofílicas que são excretadas prontamente 
em urina ou bílis, em geral. 
 
Lipossolúvel → Hidrossolúvel 
 
Ocorrendo em duas fases: 
 
↳ Fase I 
 Hidrossolúvel 
↳ FaseII 
 
• Reações de Fase 1 - Aumentam a polaridade. 
 
- Redução 
- Oxidação Podem gerar um produto mais tóxico! 
- Hidrólise 
 
• Reações de Fase-II - Tornam o composto maior 
 
- Glicuronidação 
 - Sulfatação 
- Acetilação 
- Metilação 
- Associação com glutationa 
 
 
 
 
→ Fatores que interferem na 
Biotransformação 
 
• Fatores genéticos 
↳ Acetiladores rápidos - Orientais 
 
↳ Acetiladores lentos – Caucasianos 
 
• Gênero: macho ou fêmea (ex: Etanol) 
• Idade: RN e idosos (↓ Biotransf. ↓ Excreção renal) 
• Estado nutricional: Hiponatremia, hipovitaminose 
 
Vit. Complexo B, cálcio, ferro, magnésio e cobre 
participam das reações. 
 
• Estado patológico: Cirrose, hepatite, cardiopatias 
• Indução enzimática 
↳ Fenobarbital, Rifampicina, Alcool e Carbamazepina 
• Inibição Enzimática 
↳ Fluoxetina, Dissulfiram, Omeprazol, Cimetidina, 
Cetoconazol... 
 
Su
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ci
as
 
lip
o
fí
lic
as Facilmente absorvidas
Excreção mais 
lenta
Reabsorção entero 
hepática
Su
b
st
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h
id
ro
fí
lic
as
Absorção precária
Facilemte 
excretadas
→ Excreção 
Saída irreversível do toxicante do organismo. 
Geralmente ocorre a excreção de xenobióticos na 
forma mais hidrossolúvel. 
 
• Renal 
• Biliar 
• Pulmonar 
 
→ Excreção Renal 
• Uma das principais vias de excreção 
 
• Dependente do peso molecular 
 
• Substâncias básicas: maior leiminação de urina 
ácida 
 
• Substância ácida: maior eliminação de urina 
básica 
 
→ Excreção pelo Trato gastro intestinal (TGI) 
• Xenobióticos não absorbidos (ex: curare) 
• Produtos biotransformados (via biliar) 
 
 
 
↳ CICLO ENTERO-HEPÁTICO 
 
 
→ Excreção pelos pulmões 
• Excreção de substâncias gasosas e voláteis 
 
• A excreção é inversamente proporcional à 
solubilidade do agente no sangue 
 
• Gás etileno: 
↳ Solubilidade – rápida excreção 
 
• Clorofórmio 
↳ Solubilidade – Excreção lenta 
 
 
→ Excreção 
• Outras vias: 
↳ Suor 
↳ Saliva 
↳ Lágrimas 
↳ Leite (substâncias lipofílicas ou básicas tendem 
a se acumular no leite materno) 
 
• Variáveis: 
↳ pH do local 
↳ pka da substâncias 
↳ lipossolubilidade 
 
 
 
 
 
Absorção
Metabolismo 
hepático 
Vesícula biliarDuodeno