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ESTUDO DIRIGIDO DE PATOLOGIA GERAL LESÃO E MORTE CELULAR 1) Quais os dois tipos de morte celular estudados em Patologia? Como estes processos podem ser caracterizados? - Apoptose (morte programada da célula): encolhimento/condensação celular e colapso do citoesqueleto. Nesses casos o envelope nuclear se desmancha e no fim, se tornam pequenos fragmentos. Dessa forma, são eliminados pela fagocitose de maneira rápida e sem causar resposta inflamatória; - Oncose (morte celular patológica): inchaço celular e degradação das membranas; - Necrose: é a morte celular normalmente causada por um dano agudo (trauma/lesão ou falta de suprimento sanguíneo, por exemplo). A necrose causa alterações morfológicas dos tecidos. Isso ocorre, pois, esses tecidos se expandem e explodem liberando seus conteúdos sobre as células adjacentes. Com isso, há uma resposta inflamatória. 2) Qual é processo patológico que ocorre quando uma célula sofre uma injúria e não morre, retornando ao seu estado original? Lesão celular. 3) O que são atrofia celular, hipertrofia e hiperplasia? Atrofia: diminuição do tamanho celular e da atividade metabólica. Hipertrofia: aumento do tamanho e função celular. Hiperplasia: aumento do número de células. 4) O que são lesões celulares reversíveis e irreversíveis? Lesão reversível: quando possuem função alterada e/ou diminuída, com posterior restabelecimento Lesão irreversível: quando perde totalmente sua funcionalidade. 5) Quais os processos patológicos que podem levar à hipóxia e à anóxia de um tecido? A hipóxia acontece quando a quantidade de oxigênio nos tecidos é insuficiente e isto pode ser causado por vários motivos como insuficiência respiratória, asma, enfisema pulmonar, edema agudo de pulm0ão e pneumonia, pois fazem com que a entrada de oxigênio nos pulmões fique prejudicada. Anoxia é a ausência da oxigenação no cérebro e pode ocorrer por vários fatores: afogamento, enforcamento e, em graus mais leves, até numa crise de rinite, bronquite ou qualquer fator que provoque a ausência de respiração. 6) No caso de obstrução de uma artéria e impedimento de circulação do sangue, qual o procedimento cirúrgico que pode ser realizado para reverter esta patologia? Angioplastia. 7) Enumere quatro agentes causadores de lesão celular (agentes etiológicos). Hipóxia ou anoxia; isquemia; agentes físicos (trauma mecânico, queimaduras, radiação solar, choque elétrico) e agentes químicos (álcool, medicamentos, poluentes ambientais, venenos, drogas ilícitas). 8) O que é isquemia? É o termo médico que designa a presença de um fluxo de sangue e oxigénio inadequado a uma parte específica do organismo. 9) O que é hipovolemia? É a diminuição do volume de sangue circulante no organismo. 10) Caracterize a necrose coagulativa. Nesse tipo de necrose, observa-se a morte das células, em geral, por causa da hipóxia. Ela ocorre predominantemente em tecidos com alto teor de proteína, e, nesse processo, os tecidos continuam firmes e a sua estrutura permanece por alguns dias. 11) Qual é a principal causa de hérnia inguinal? O extravasamento de um órgão ou de vísceras por meio dessa falha no tecido. 12) Qual é a principal causa de necrose liquefativa? É a digestão enzimática do tecido, seja pelo próprio organismo ou por microrganismos, ou outras células não pertencentes àquele tecido. 13) A maioria dos infartos é do tipo coagulativo e ocorre por isquemia (falta de irrigação sanguínea e oxigenação de um tecido). Exemplifique um tipo de patologia que pode obstruir a circulação sanguínea de um órgão, como o coração, e impedir a irrigação do tecido causando infarto. Diabetes. 14) Qual é o formato da necrose coagulativa (área necrosada) em um órgão, como o fígado ou o coração? São de coloração acinzentada, apresentam-se opacos, turvos e secos, com aspecto da albumina coagulada. 15) Qual é a diferença patológica entre gangrena úmida e gangrena pútrida? A gangrena molhada, também chamada de gangrena úmida ou pútrida, caracteriza-se pela formação de edemas, amolecimento da pele, podendo exalar um odor forte. Esse tipo de gangrena pode afetar tanto extremidades quanto órgãos internos e é causado pela ação de bactérias. 16) Quais são os principais agentes etiológicos (causadores) de gangrena? Obstrução dos vasos sanguíneos, por exemplo, por trombos ou aterosclerose; Infecções; feridas traumáticas. 17) Qual é o aspecto patológico da necrose caseosa? Onde ocorre, geralmente, este tipo de necrose? Qual é o principal agente etiológico desta necrose? A necrose caseosa (“caseum”) se apresenta macroscopicamente com aspecto de massa de queijo friável, esbranquiçado e quebradiço. A necrose caseosa ocorre na reação inflamatória causada pelo bacilo de Koch, especialmente nos granulomas, que são agrupamentos de macrófagos modificados, denominados células epitelióides e células gigantes. A necrose caseosa é um tipo especial de necrose que possui alguns agentes causadores, como Francisella tularensis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, e Mycobacterium tuberculosis (Bacilo de Koch – o causador da tuberculose), sendo o último o mais frequente. 18) Qual é o aspecto macroscópico da gangrena gomosa? A gangrena gasosa causa dor intensa na área infectada. Inicialmente, a área fica inchada e pálida, depois fica avermelhada, cor de bronze e, finalmente, verde-escura. A área fica firme e sensível ao toque. Formam-se bolhas grandes. 19) Qual é o agente causador da gangrena gasosa? Bactérias do gênero Clostridium (C. botulinum, C. tetani, e C. perfrigens). A espécie mais associada é o Clostridium perfrigens. 20) Explique a causa de gangrena gordurosa no pâncreas. A necrose pancreática pode ser um local de proliferação bacteriana e infecção, especialmente nos pacientes que apresentam uma resposta inflamatória sistêmica excessiva. A infecção da necrose pancreática é uma das complicações mais temidas da pancreatite aguda grave, e uma das mais letais. PANCREATITE E LITÍASE BILIAR 21) Quais as três principais causas de pancreatite? Cálculos biliares e abuso de álcool e tabagismo. 22) Explique como o álcool pode causar pancreatite crônica. O álcool ingerido em grandes quantidades, por tempo prolongado determina uma alteração no parênquima pancreático, que é substituído por tecido fibroso, endurecido, e reduz o tamanho do órgão, que atrofia. 23) Qual é a relação existente entre litíase biliar e pancreatite? A causa mais comum de pancreatite aguda é a presença de cálculos biliares - pequenas “pedras” formadas por bile que endureceu - que causam a inflamação no pâncreas, assim que passam através do ducto biliar comum. 24) Qual é a diferença entre colecistolitíase e colédoco litíase? Litíase biliar ou colelitíase é o termo que se dá a presença de cálculos na vesícula biliar e/ou ductos biliares. Quando presente apenas na vesícula biliar, chama-se de colecistolitíase ou simplesmente colelitíase. Quando presente ductos biliares, chama-se coledocolitíase. 25) Os sinais de Cullen e Grey Turner são sintomas clássicos em um paciente com pancreatite em grau avançado. Qual é a diferença morfológica entre estes sintomas? Sinal de Cullen: Equimose em região periumbilical. Indicativo de hemorragia retroperitoneal. Pode ser encontrado em pancreatite necro-hemorrágica. Sinal de Gray-Turner: Equimose em região de flancos. 26) Quando a pancreatite é decorrente de litíase biliar, em qual região alojam-se os cálculos biliares que obstruem a passagem da bile e do suco pancreático? Vesícula biliar. 27) O que é autodigestão do pâncreas? Normalmente as enzimas digestivas não se tornam ativas até que elas atingem o intestino delgado, onde começam a digerir os alimentos. Mas se estas enzimas se tornarem ativas dentro do pâncreas, elas iniciam a "digestão" do pâncreas por si próprio (auto-digestão).28) Qual é a diferença entre pancreatite aguda e pancreatite crônica? Se o quadro de pancreatite aguda for muito extenso ou se o paciente apresenta repetidos episódios de pancreatite aguda, esta inflamação intensa e repetida pode causar lesão irreversível do tecido pancreático, levando ao que chamamos de pancreatite crônica. APOPTOSE 29) Qual é a diferença básica entre os processos de NECROSE e APOPTOSE? A necrose e a apoptose ocorre em diferentes circunstâncias e envolvem diferentes etapas. Simplificando, a necrose é desorganizada e provoca uma resposta imune de inflamação, enquanto apoptose é organizada e divide a célula em pacotes pequenos que podem ser recolhidos e reciclados por outras células. 30) Descreva as etapas básicas da apoptose. - 1ª Etapa: A cromatina, inicialmente esparsa e em transcrição, começa um processo rápido de condensação e inativação. Formam-se grumos grosseiros de heterocromatina, no interior do núcleo, com alguma alteração do limite nuclear. A inativação do material genético leva ao desmonte do citoesqueleto e sua desorganização, fazendo com que a célula deforme seus contornos e desfaça suas junções, protegendo as células vizinhas da transferência involuntária de resíduos tóxicos que poderiam causar lesão ou morte. No citoplasma, progride o empacotamento de organelas pelo retículo endoplasmático e podem surgir vacuolizações. - 2ª Etapa: O transporte celular cessa, a célula retrai, seu citoplasma torna-se cada vez mais denso e mais corado. Seus limites celulares e nucleares mostram-se irregulares. Há intensa condensação da cromatina. Pode mostrar-se em corpúsculo único e densamente heterocromático, ou assumir posição marginal, em anel ou em forma de capuz. Diz-se que o núcleo está picnótico ou em picnose. - 3ª Etapa: O núcleo colapsa e enruga profundamente, segmentando-se em pequenas esferas, ou corpúsculos heterocromáticos, para o interior do citoplasma, processo este denominado cariorréxis. - 4ª Etapa: O citoplasma da célula inicia uma fragmentação derradeira e progressiva. Engloba os fragmentos nucleares em porções de seu citoplasma que se desprendem da superfície celular, formando os chamados corpos apoptóticos. Essa fragmentação final do material genético no interior de corpos apoptóticos libertos no meio extracelular, é denominada cariólise. Também podem desprender-se porções citoplasmáticas sem fragmentos nucleares, as denominadas bolhas citoplasmáticas. - 5ª Etapa: Segue-se uma remoção dos restos celulares da célula que sofreu apoptose, por fagocitose das células vizinhas, por macrófagos teciduais ou macrófagos das cavidades associadas aos epitélios. 31) Quais são as principais funções ou finalidades da apoptose? A apoptose remove as células durante o desenvolvimento, elimina as células potencialmente cancerosas e infectadas por vírus, e mantém o equilíbrio no corpo. 32) O que são caspases? Caspases são um grupo de proteases baseadas em cisteína, enzimas com um resíduo de cisteína capazes de clivar outras proteínas depois de um resíduo de ácido aspártico, uma especifidade incomum entre proteases. 33) Quais são as duas vias bioquímicas que convergem na ativação das caspases? Via intrínseca e a via extrínseca. 34) Quais são as duas principais proteínas (apoptótica e antiapoptótica) envolvidas com a apoptose? Caspases.