Tratamento de Doenças Genéticas com Edição do Genoma CRISPR

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Tratamento de Doenças Genéticas com Edição do Genoma CRISPR
O genoma CRISPR permite que cientistas alterem a sequência de DNA de células em
qualquer posição desejada, permitindo aplicação terapêutica e para fins de pesquisa.
O editor de genoma mais utilizado, CRISPR-Cas9, é uma enzima RNA-guiada capaz de
cortar o DNA que faz com que a dupla fita de DNA se quebre em posições
pré-selecionadas. A reparação dos sítios de quebra se dá em pequenas inserções e
deleções que são introduzidas de um novo DNA escolhido pelo pesquisador. Essas
inserções e deleções são úteis para interromper a função de determinados genes.
Diversas proteínas relacionadas com o Cas9 foram descobertas e aprimoradas para
controlar os resultados das edições. Entretanto, muitas dessas ferramentas ainda não foram
aprimoradas o suficiente para uso clínico, mas são a janela para o futuro da edição
genômica, o que inclui editores de genoma que podem alterar nucleotídeos únicos, pedaços
inteiros de DNA que podem ser inseridos ou deletados. Outra função está relacionada ao
controle da expressão gênica a partir de mudanças permanentes no DNA,incluindo a fusão
do Cas9 sem clivagem de DNA para reg a reguladores de teanscricy que inibem (CRISPRi)
ou ativam (CRISPRa) a transcrição gênica. Outras fusões enzimática alteram marcadores
epigenéticos para efeitos mais longos na expressão gênica. tratamentos clínicos usam
CRISPR para editar genoma de células somáticas para tratar doenças hereditárias ou
câncer. nesses estudos células são removidas e editadas no tecido de cultura e depois
reinseridas no paciente. Também há casos em que editores de genoma são empacotados
em vetores virais ou nanopartículas lipídicas que são inseridos intravenosamente nos
tecidos.
O avanço de edição de genoma in vivo requer editores de genoma que não sejam apenas
precisos, mas também que limitem seus alvos.
Novos testes devem ser desenvolvidos para monitorar a segurança e a eficácia,
principalmente no que se diz respeito a edições não intencionadas que podem causar
tumorigênese ou rearranjos cromossômicos. Novos métodos de alcance em vivos são
requeridos para melhorar a distribuição farmacológica e alcançar a especificidade de tecido,
particularmente no que se diz respeito a doenças sistêmicas e neurológicas.
aplicações futuras da edição de genoma vão se expandir muito além de doenças herdadas
raras, chegando a aplicações como a redução de proteínas hepáticas para diminuir o
colesterol. Cientistas e clínicos deveriam se engajar em discussões sobre o uso
responsável e a regulação da edição genômica para salvaguardar o tremendo potencial das
tecnologias para tratar, curar e prevenir doenças.