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Acad. Pedro Paulo Brito 19.1 INTERNATO PEDIATRIA Classificação Primária: ➢ Hipercolesterolemia isolada ➢ Hipertrigliceridemia isolada ➢ Dislimidemia mista ➢ HDL reduzido Secundária: ➢ Alcóolica ➢ Diabetes ➢ Hipotireoidismo Acad. Pedro Paulo Brito 19.1 INTERNATO PEDIATRIA Causas dos distúrbios Resumo rápido Reduzir LDL: estatinas (hepatotóxico, miotóxico – lembrar de cpk por rabdomiólise e TGO e TGP), ezetimiba Reduzir triglicérides: fibrato (miopatia, litíase biliar) Elevar HDL: MEV diagnóstico É exame laboratorial mesmo, olhar valores de referência TG: <150 LDL: <160 Xantelasma (pálpebra), xantoma (tendões) LDL = (colesterol total – HDL) – (triglicérides/5). Fórmula para triglicérides < 400 mg/dl Perfil lipídico em pacientes > 20 anos, repetido em 5 anos se sem alteração. Tratamento HDL ainda não é alvo de terapia medicamentosa, sendo apenas MEV. Triglicérides vira alvo terapêutico quando ultrapassa 500 mg/dl (evitar quilomicronemia). Acad. Pedro Paulo Brito 19.1 INTERNATO PEDIATRIA Evitar sinvastatina no HIV Não medicamentoso MEV Proteína da soja pode reduzir colesterol Redução do colesterol: trocar saturados por mono e poli-insaturados Redução dos triglicérides: redução dos açúcares e álcool. medicamentoso ESTATINAS Ação: inibidores da HMG-CoA redutase (inibe síntese de colesterol). Aumenta receptores de LDL no hepatócito. Efeito: redução do LDL e triglicérides, aumento do HDL Utilizar antes de dormir: produção do colesterol é maior em jejum prolongado (ao dormir), gerando um pico inibitório da síntese coincide com o pico de produção. Principalmente para meia vida curta (sinva, fluva), atorvastatina e rosu, outros horários podem ser aceitos por meia vida longa. Exemplos: Sinvastatina, atorvastatina, rosuvastatina... pravastatina, fluvastatina Reação adversa: elevação das transaminases assintomática e elevação da CPK (rabdomiólise). Pode ter constipação, insônia, dor abdominal. Atenção para uso concomitante de fibrato, antifúngicos, macrolídeo, ciclosporina. Acad. Pedro Paulo Brito 19.1 INTERNATO PEDIATRIA ➢ A mialgia geralmente é bilateral, proximal, melhora com a descontinuação do uso. ➢ Suspender se: transaminases > 3 vezes e CPK > 10 vezes OBS: sintomas musculares relacionados à estatina ➢ Drogas que utilizam o sistema P450 do fígado (mesmo da estatina) aumentam risco de desenvolvimento de sintomas musculares. Como fluoxetina, cetoconazol, ciprofloxacina, claritromicina entre outros. ➢ Hipotireoidismo, cocaína, álcool, sexo feminino, baixo IMC, múltiplas drogas auxiliam o processo ➢ A lesão muscular pode ocorrer a qualquer momento após início do tratamento. INIBIDORES DA PCSK9 Ação: anticorpos monoclonais. PCSK9 degrada receptores LDL no hepatócito e aumenta LDL na circulação. Exemplos: alirocumabe e evolucumabe Reações adversas: geralmente no local da injeção apenas. FIBRATO Ação: estimula um receptor de proliferação dos peroxissomos (PPAR-alfa). Ativa uma lipoproteína que hidrolisa os triglicerídeos (LPL). Efeito: reduz triglicérides, eleva HDL e tem efeito variável sobre o LDL. Indicação: triglicerídeos > 500 mg/dl Exemplos: genfibrozil, benzafibrato, ciprofibrato Reações adversas: gastrointestinais, litíase biliar, potencializa anticoagulantes. Contraindicação: Insuficiência renal, hepática e colangite biliar primária. Atenção ao uso com estatina: risco de miopatia. Prefeir pravastatina e fluvastatina. EZETIMIBE Ação: inibe absorção do colesterol Efeito: reduz 15-20% do LDL, menos triglicérides e menos ainda pode elevar HDL Reações adversas: hipersensibilidade, hepatite, dor abdominal, lombalgia, artralgia Acad. Pedro Paulo Brito 19.1 INTERNATO PEDIATRIA Pode ser utilizada na esteatose hepática. Indicada como associação nos quadros em que a meta não é alcançada após dose máxima da estatina. Estratégias de Tratamento Grupos beneficiados Doença cardiovascular aterosclerótica (IAM, anginas, AVEs, DAOP aterosclerótica...) LDL > 190 mg/dl Diabéticos de 40-75 anos com LDL 70-189 mg/dl Paciente com risco para ASCVD > 7,5% Avaliador do risco cardiovascular: http://www.cvriskcalculator.com/ A calculadora de 10 anos da ASCVD/ACC leva em conta a idade, sexo, etnia, colesterol total, HDL, PAS e PAD, HAS, DM e tabagismo. Intensidades da terapia Alta intensidade (reduz >50% do LDL) Atorvastatina (40) – 80mg Quem merece alta intensidade: Pacientes com ASCVD clínica Pacientes > 75 anos ou fatores para efeitos adversos, considerar terapia moderada. Se persistir LDL > 70mg/dl, adicionar ezetimiba, e se manter, inibidor da PCSK9 (alto custo) Acad. Pedro Paulo Brito 19.1 INTERNATO PEDIATRIA condições para alto risco: >65, revascularização, DM, HAS, DRC, tabagismo, LDL >100 após estatina + ezetimiba, história de IC Pacientes com LDL >190 mg/dl Iniciar terapia de alta intensidade, independente do risco ASCVD. Se mantem >100 mg/dl, adicionar ezetimiba e sequencia com inibido PCKS9 Moderada intensidade (reduz 30 a <50% do LDL) Atorvastatina 10 – (20) mg; rosuvastatina (5) – 10mg Sinvastatina 20-40 mg; pravastatina 40 – (80) mg Lovastatina 40 mg; fluvastatina 40 mg 2x/dia Diabéticos 40-75 anos com LDL > 70-189 mg/dl Iniciar terapia de moderada intensidade, sem calculo para ASCVD Fatores de risco ou escore de cálcio devem ser considerados. Se risco >20% ou entre 50-75 anos, iniciar alta intensidade. Paciente 40-75 anos com LDL > 70-189 mg/dl e risco em 10 anos ASCVD > 7,5% Se estratificação incerta, devemos considerar a utilização de escore de cálcio coronariano. Risco >20% em 10 anos, iniciar alta intensidade Baixa intensidade (reduz <30% do LDL) Pravastatina 10-20mg; lovastatina 20mg; sinvastatina 10mg; fluvastatina 20-40mg Grupos especificois de baixo risco, com terapia questionada. Acad. Pedro Paulo Brito 19.1 INTERNATO PEDIATRIA Existe também a diretriz da sociedade brasileira de cardiologia (SBC) Classifica o paciente em muito alto risco, alto risco, risco intermediário e baixo risco e pode ser encontrada no APP ou site da SBC Acad. Pedro Paulo Brito 19.1 INTERNATO PEDIATRIA Exames Repetir medidas lipídicas após 3 meses do início da estatina Após ajuste, controle de 6-12 meses. Referências: Med. Síndrome metabólica V Diretriz brasileira de dislipidemia
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