Pentoses Fosfato

Prévia do material em texto

VIA	
	
INTRODUÇÃO	
	
Produto	mais	 comum	 via	pentose-fosfato	 é	 a	
ribose-5-fosfato,	 servindo	 para	 síntese	 de	
nucleotídeos	 (pentose	 +	 fosfato	 +	 base	
nitrogenadas).	 Outro	 produto	 é	 o	 NADPH,	 é	
utilizado	como	um	doador	de	elétrons	e	prótons	
(e-	+	H+)	em	biossíntese	redutoras,	na	proteção	
celular	 contra	 estresse	 oxidativo	 (moléculas	
com	radicais	livres	-	peroxidação	lipídica,	dano	
em	DNA,	em	proteína)	e	na	produção	de	óxido	
nítrico.		
	
A	 enzima	 glicose-6-fosfato	 desidrogenase	
(G6PDH)	 é	 a	 enzima	 mais	 importante	 da	 via	
oxidativa	da	pentose-fosfato.	
	
NADP	
	
Nicotinamida	 adenina	 fosfato	 –	 possui	 dois	
estados:	reduzido	(NADPH)	e	oxidado	(NADP-).		
	
	
NADH:	 Participar	 de	 reações	 oxirredução	 nas	
vias	 metabólicas	 para	 síntese	 de	 ATP	 -	 NAD+	
(oxidado)	e	NADH	(reduzido).	ADP	+	Pi	->	ATP	
	
NADPH:	 transfere	 elétrons	 da	 oxidação	 de	
processos	de	biossíntese	redutora.		
	
	
	
	
	
	
	
	
	
A	via	das	pentoses	fosfato	ocorre	no	citosol	da	
célula,	 consistem	 em	 duas	 reações	 oxidativas	
irreversíveis.	
	
OXIDATIVA	–	IRREVESÍVEIS	
	
Na	 via	 glicolítica,	 a	 partir	 do	 intermediário	
glicose-6-P,	que	começa	a	VPP	(via	da	pentose	
fosfato),	tudo	isso	é	capaz,	por	conta	da	enzima	
G6PD	 (glicose-6-P-desidrogenase),	 que	 irá	
quebrar	 a	 glicose-6-P	 em	 6-fosfogliconato	 e	
depois	 em	 ribulose-5-P.	 Nessa	 reação	 são	
produzidos	 2	NADPH	 na	 fase	 oxidativa,	 terá	 a	
função:	 síntese	 de	 lipídeos	 (ácidos	 graxos	 e	
colesterol),	defesa	contra	estresse	oxidativo.		
	
	
A	 ribulose-5-P,	 com	 ajuda	 da	 enzima	
epimerase,	em	via	reversível,	vira	xilusose-5-P.	
Com	ajuda	da	enzima	isomerase,	a	ribose-5-P,	
vira	 a	Ribose-5-P,	 a	 qual	 é	 importante	 para	 a	
síntese	de	nucleotídeos	–	síntese	de	DNA	e	RNA,	
síntese	 de	 coenzimas	 e	 moléculas	 contendo	
pentose-P.	 Esses	 dois	 “produtos”	 têm	 ligação	
com	a	via	não	oxidativa	e	são	reversíveis.		
	
	
REDUZIDA	–	REVESÍVEL	
	
Xilulose-5-P	 –	 (1ª	 reação:	 transcetolase)	 –
>gliceraldeíodo-3-P.	
	
Gliceraldeíodo-3-P	–	(2ª	reação:	transaldose)	
–>	frutose-6-P.	
	
Frutose-6-P	 –	 (3ª	 reação:	 transcetolase)	 –>	
xilulose-5-P.	
	
	
OBS.:	NADPH	é	um	potente	inibidor	competitivo	
da	glicose-6-fostato	desidrogenase	(G6PD).	
• Se	 não	 usar	 o	 NADPH,	 com	 isso	
aumentará	 a	 concentração	 de	 NADPH,	
assim,	inibindo	a	G6PDH,	dessa	forma,	a	
fase	oxidativa	é	inibida.	Com	isso	a	célula	
usará	 a	 fase	 não-oxidativa,	 para	 chegar	
na	 ribose-5-P,	 já	 que	 precisa	 para	 a	
duplicação	do	DNA.		
	
	
	
A	fase	oxidativa	e	a	fase	não-oxidativa	da	via	das	
pentoses-fosfato,	 podem	 funcionar	
independentemente,	 elas	 são	 ativas	 pela	
necessidade	da	célula.		
	
DEFICIÊNCIA	DE	G6PDH	
	
É	 uma	 doença	 hereditária,	 caracteriza	 por	
anemia	hemolítica.	A	diminuição	da	atividade	da	
G6PD,	 prejudica	 o	 eritrócito	 formar	 o	NADPH,	
resultando	em	hemólise	=	anemia	hemolítica.		
	
	
Principais	 causas	 de	 aumento	 de	 estresse	
oxidativo	(aumento	da	concentração	de	H2O2	–	
EROs):	 fármacos	 (sulfa,	 antimaláricos),	
infecções,	 alimentos	 (feijão	 fava	 –	 divicina).	
Esse	 aumento	 causa	 nados	 à	membrana,	 dano	
em	proteínas.		
	
A	glutationa	(G-SH)	que	protege	contra	os	EROs	
–	espécies	reativas	de	oxigênio.	Ela	depende	da	
G6PDH,	 pois	 o	 NADPH	 irá	 reduzir	 (adicionar	
H+),	pois	é	2GSH	que	ativa	a	enzima	glutationa	
peroxidase,	 que	 quebrar	 o	 H2O2	 (EROs)	 em	
H2O.