Sistema Tegumento: Funções e Camadas da Pele

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Sistema Tegumento
Características gerais 
· A pele (cútis) mais os anexos correspondem ao sistema tegumento
· Pele corresponde a 15% do corpo humano 
· Delimita e protege o corpo humano contra o meio exterior
· Plasticidade resistência e flexibilidade 
· Capacidade de renovação e de reparação alterações constantes 
· Impermeabilidade em certo grau
· Caráter de ordem sexual, racial e social interferem diretamente na pele
Funções 
· Conservação da Homeostasia: função mais importante e vital. EX: controle termodinâmico e hemodinâmico, produção e excreção de metabólitos
a) Hemorregulação: 
· Manutenção e regulação do débito circulatório redes vasculares e os glomos (corações periféricos propulsores do sangue) 
· Em um choque a dilatação dos glomos e a constrição dos vasos cutâneos provoca palidez
b) Termorregulação: 
· Ocorre pelo mecanismo do centro termorregulador por meio do sistema nervoso autônomo vasoconstrição ou vasodilatação 
· Ação das glândulas sudoríparas écrinas causando uma sudorese em casos de aumento da temperatura corporal
· Sensorial: se desenvolve por meio dos elementos do sistema nervoso presentes principalmente na derme percepção de sensações como frio, calor, tato auxiliam na sobrevivência 
· Defesa: contra agressões físicas, químicas e biológicas. Principais mecanismos: queratinização, manto lipídico e o sistema imunológico
· Proteção: 
· Agentes mecânicos: capacidade plástica (moldável e elástica)
· Agentes físicos: atuação do sistema melânico neutralização das radiações luminícas ultravioletas
· Equilíbrio eletrolítico: impermeabilidade a água e eletrólitos
· Físico-química: manutenção do PH ácido (4,6 e 5,8) da camada córnea 
· Química: manto lipídico que protege contra micróbios
· Imunológica: epiderme células de Langerhans e derme macrófagos, linfócitos e mastócitos
OBS: Questão da melanina sofre interferência de fatores genéticos e ambientais, e do hormônio intermedina que atua na porção intermediária da hipófise
· Secreção: sebo, cito-queratina, melanina e suor são produzidos e secretados pela pele.
· Excreção: eletrólitos, água, bicarbonato, ureia, metais pesados, entre outros.
· Metabolização: sintetiza hormônios como a testosterona e a di-hidrotestosterona, sintese e metabolização de vitamina D
Camadas da pele 
Constituída de 3 camadas: epiderme (externa), derme (intermediária) e a hipoderme (interna)
Epiderme: 
· Tecido epitelial estratificado pavimentoso queratinizado 
· Cresce continuamente espessura é constante descamação
· A morte das estruturas das células ocorre pelo apoptose e pelas enzimas contidas no interior dos grânulos seguido pelo enchimento com queratina das células mais superficiais e, portanto, mais velhas com queratina que posteriormente serão descamadas
· A descamação ocorre com a degradação proteolítica dos desmossomos que unem as células 
· essa degradação é estimulada pela redução do PH no estrato córneo fazendo com que a enzima filagrina seja liberada 
· Derivada da ectoderme 
· Terminações livres estão em maior número e terminam no estrato granular. São chamadas assim devido não serem revestidas por tecido conjuntivo e nem por células de Schawnn
· Composta por:
· Sistema queratinocítico (queratinócitos) resp. corpo da epiderme + anexos 
· Sistema melânico (melanocito)
· Células de Langerhans função imunológica 
· Células de Merkel integradas ao sistema nervoso
· Células dendríticas indeterminadas 
Células da epiderme 
· Queratinócitos: 
· Células epiteliais especializadas em separar o organismo do meio externo. 
· Estão em maior quantidade (80%)
· Produzem a queratina (cito-queratina) filamentos de proteína estrutural. 
· Citoesqueleto é formado por citoqueratinas (ck) 
· Se dispõe em torno do núcleo e se conectam até alcançar as placas desmossomicas e se inserirem nelas 
· 20 tipos de ck epidérmicos e 10 ck do pelo
· Epidérmico é dividido em tipo I (acido – ck 9 a 20) e tipo II (básico – ck 1 a 8) sendo necessário 1 de cada para compor um filamento 
· A expressão de determinados pares, pode ser marcador de situações patológicas 
Participam ativamente dos processos inflamatórios e imunológicos atuando como:
· Células alvos (psoríase, lúpus eritematoso, líquen plano) 
· Secretores: 
· citocinas (IL-1, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, quimiocinas, TNF-α)
· reguladores de crescimento celular
· neuropeptídios (subst. P somatostatina) neurohormonios (POMC)
· derivados da cascata do ac. araquidônico
· Melanócitos: 
· Células produtoras da melanina – absorve e difunde os raios UV
· Em quantidade estão na proporção de 1:10 queratinócitos no estrato basal 
· Transferem o pigmento para os melanócitos da porção basal e suprabasal unidade epidermomelânica
· Não possuem desmossomos 
· Em condições basais não se multiplicam
· Melanossomos 
· Organelas membranosas ovoides 
· Variam em número, morfologia, tamanho e disposição de acordo com a genética 
· Podem ser
· Elípticos produzem eumelanina (marrom ou negra) 
· Esferoides produzem feomelanina (amarelho-vermelha) 
· São produzidos continuamente no complexo de golgi
· Pela ação da tirosinase sintetizam e armazenam a melanina 
· Possuem 4 estágios (I a IV) 
· RUV aumentam a excitação da tirosinase formando melanossomos maiores e mais numerosos 
· Queratinócitos controlam a proliferação, diferenciação e atividade 
· Por meio dos fatores mitogênicos: FGF- b, TGF- a e inibidores da mitose: IL-1, IL-6, TGF-B
· Sofrem ação de hormônios (MSH e sexuais), vitamina D3 
· Células de Langerhans: 
· Principal componente imunológico da pele
· São processadoras-apresentadoras de antígenos solúveis e haptenos presentes na epiderme 
· Fazem parte do sistema fagocitário mononuclear. 
· Expressam MHC de classe I e II, receptores para C3b do complemento e receptor fc de IgG. 
· Envolvidas nas reações de hipersensibilidade tipo IV. 
· Presente na camada basal a granulosa. 
· Não estabelece adesão por desmossomo. 
· Possui núcleo convoluto e citoplasma claro. 
· Ação fagocítica (estado não ativado) internalizando antígenos e processando-os sofre transformações que reduzem seu potencial fagocítico, mas aumenta sua capacidade de apresentação para LT. 
· Grânulos de Birbeck funcionam como fagolisossomos
· Estão em menor quantidade em caso de doença como psoríase, dermatite de contato, e após irradiações UV (também ficam prejudicadas funcionalmente).
· Células indeterminadas 
· Não têm melanossomos nem grânulos de Birbeck
· Podem dar origem a melanócitos e células de langerhans.
· Células de Merkel: 
· células dendríticas do estrato basal 
· funcionam como mecanorreceptor sensorial (percepção sensorial),
· mais abundantes em locais de percepção aguda (ponta dos dedos). 
· São as únicas a se ligarem aos queratinócitos por desmossomos. 
· São estimulados pela deformação do queratinócito. 
· Tem núcleo lobulado ou oval e citoplasma claro. Nele, encontram-se grânulos osmiófilos produzidos no complexo de golgi, que contém neurotransmissores.
· É divida em 4 camadas: 
Camada basal ou germinativa:
· Composta por 1 única fileira de queratinócitos colunares justapostos 
· Par Ck característico 5-14 
· Renovação 
· É composto por células tronco com capacidade regenerativa lenta geram clones de queratinócitos que se dividem mais rapidamente sendo classificados como células amplificadoras (TACs) – subdividem nas que ficam como célula amplificadora e nas que se diferenciarão
· Células tronco 
· TFG-a EGF e KGF aumentar a mitose
· Em doenças hiperproliferativas (ex.: psoríase) e na regeneração
· TGF-b, retinoides e vit D3 Inibe a mitose e estimula a diferenciação
· Junções celulares: células basais são conectadas entre si e aos queratinócitos por desmossomos e a lamina basal subjacente por hemidesmossomos
Camada espinhosa ou Malpighi 
· Queratinócito sofre modificações poligonal, citoplasma acidófilo e rico em desmossomos 
· sendo chamado de células espinhosas ou de Malpighi 
· Par ck caraterístico 1-10 é produzido
· par 5-14 fica remanescente da outra camada 
· Hiperproliferação fisiológica(reparação) ou patológica (psoríase) ocorre redução do par 1-10 e aumento do par 6-16
· Células numerosas e dispostas em várias fileiras que variam a depender: 
· localização anatômica 
· fatores endógenos: hormonais, vascularização
· fatores exógenos: RUV, trauma 
· Ricos em desmossomos + junções gap + cimento intercelular (glicocálice) – formado por glicoproteínas que aumentam a junção entre as células e facilitam a passagem de substâncias solúveis 
· É uma camada mais grossa quando comparada a basal
· À medida que avança as células vão se tornando mais achatadas 
Camada granulosa
· numerosos grânulos basofílico de querato-hialina intensamente corados agregam os filamentos de queratina no estrato córneo grande atividade metabólica
· Par ck característico 2-11
· local onde termina as terminações nervosas 
· ricos em desmossomos e junções gap
· Possui grande atividade metabólica obj.: síntese dos elementos para formar a camada córnea 
· Elementos são armazenados de forma livre e/ou em organelas.
· Os grânulos são compostos por pró-filagrina converte em filagrina agregação e compactação lado a lado dos filamentos de queratina
· Característica dos corneócitos, tal como citoqueratina e loricrina.
· Os grânulos lamelares, semelhantes a lipossomos, contendo no seu interior glicoproteínas, ácidos graxos, fosfolipídios, colesterol e etc, estão em grande número.
· O conteúdo dos grânulos é liberado no espaço intercelular durante a transição da camada granulosa para a córnea
· Remodelado pela ação de suas hidrolases e seus lipídeos sendo transformados em ceramida, colesterol, ácidos graxos, esfingosina livre, sulfato de colesterol, ésteres do colesterol e triglicerídeos.
· Se depositam em forma de bainha dupla em torno de cada corneócito 
· Formando grande barreira lipídica a passagem de água e substâncias polares da epiderme.
· Quando chegam a superfície, compõem, com o sebo, o manto lipídico da pele.
OBS: a transformação de célula granular para queratinizada é caracterizado pela redução do PH de 7,17 para uma variação entre 4,1 e 6 no estrato córneo
Camada córnea 
· composto de células acidófilas anucleadas pavimentosas e queratinizadas
· se origina de uma serie de eventos na camada granulosa:
1. apoptose celular 
2. destruição de núcleos e organelas 
3. liberação e ativação de filagrina 
4. organização dos filamentos de queratina em feixes compactos 
5. extrusão dos lipídeos (colesterol, ceramida, ac. Graxo livre) manto lipídico
6. formação do envelope célula do corneocito 
7. destruição gradativa dos desmossomos promove descamação 
· é a que mais varia em espessura 
· camada lúcida
· localizada abaixo da camada córnea quando a pele é mais espessa 
· a espessura dessa camada aumenta em locais com mais fricção como nas palmas das mão e planta dos pés 
· proteção mecânica, previne transito de água e substâncias solúveis mantem homeostasia 
· da integridade de formação do corneócito grau de hidratação da epiderme 
OBS: Estrato lúcido: composto de células altamente queratinizadas. Ainda se podem ver desmossomos. Camada mais fina. Aparece em peles 
JUNÇÃO DERMOEPIDÉRMICA OU ZONA DA MEMBRANA BASAL
· A junção dermoepidérmica é vista como irregular devido às papilas dérmicas (prolongamentos de tecido conjuntivo que se projetam na região da epiderme)
· As papilas são complementadas pelas cristas dérmicas (prolongamentos de tecido epitelial que adentram a derme) 
· Em locais de maior estresse mecânico, as cristas são mais profundas e as papilas mais longas devido a espessura da camada ser maior 
· As impressões digitais são formadas pelos sulcos entre as cristas e as papilas dérmicas 
· Serve como suporte para a epiderme, determina a polaridade de crescimento, sinais para o desenvolvimento, organização das células basais e barreira de permeabilidade
· A membrana basal é constituída da união entre as cristas e as papilas + hemidesmossomos (são compostos em parte por uma proteína classificada em colágeno do tipo VII) + lamina lúcida (composta por glicoproteínas não colágenas, é a estrutura mais fraca, no entanto contribui para a adesão das células basais e a lâmina densa) + densa (formada por colágeno do tipo IV, função de barreira e possui fibrilas de colágeno do tipo VII que mergulham na derme) e sublâmina densa (derme)
Derme 
· Camada de tecido conjuntivo composta por estruturas filamentosas que acomodam nervos, vasos e anexos epidérmicos 
Células da derme
· Células fixas: fibroblastos, mastócitos, células dendríticas e histiócito ou macrófago
· As demais como linfócitos e plasmócitos são encontrados de forma variada 
· Células mesenquimais: são as únicas existentes no período fetal e só são ativadas no adulto em condições patológicas dando origem as células de linhagem linfocítica, histiocítica e granulocíticas
· Fibroblastos: fusiformes e estreladas com núcleo volumoso. Tem grande ação enzimática sendo responsáveis pela síntese e degradação de proteínas do tecido conjuntivo, além de sintetizar fatores que auxiliam no transporte de substâncias para a epiderme, vasos e outras células. Sofre estimulo de mediadores imunológicos como IL-1 que estimula a produção de KGF, IL-1 e IL-8
· Mastócitos: núcleo arredondado com abundância de grânulos que podem ser secretórios (heparina, histamina, triptase, quimase, carboxipeptidase, fator quimiotático para neutrófilos e fator quimiotático para eosinófilo) e lisossomais (hidrolases ácidas que digerem no meio intracelular glicosaminoglicanos, proteoglicanos e complexos glicolipídicos).
Secretam também alguns fatores de crescimento, citocinas, leucotrienos
e fator ativador de plaqueta
encontrado em maior quantidade na derme papilar, em tornos dos anexos e dos nervos do plexo subpapilar 
· Células do sistema reticuloendotelial
· Representa-se pelos histiócitos/macrófagos e dentrócitos dérmicos.
· Derivam de precursores da medula óssea.
· Histiócitos e macrófagos tem capacidade fagocítica e apresentadora, tal como secretar moléculas, imunomoduladores, citocinas e fatores de crescimento. Em condições patológicas, podem formar as células epitelioides, no granuloma.
· Os dendrócitos dérmicos são macrófagos APCs localizados nas partes superiores da derme, principalmente ao redor dos vasos.
· Mastócitos
· Tem núcleo arredondado, com grânulos escuros no citoplasma.
· Estes grânulos podem ser secretórios, contendo heparina, histamina, triptase, quimase enquanto os demais (lisossomais) contém enzimas ácidas que digerem no meio intracelular glicosaminoglicanos, proteoglicanos e complexos glicolipídicos.
· São capazes de secretar fatores de crescimento, leucotrienos e fator ativador de plaquetas.
· Atuam na reparação de tecido, reação de hipersensibilidade tipo I, defesa contra parasitas, quimiotaxia, na ativação e proliferação de eosinófilos, promoção da fagocitose, aumento da permeabilidade vascular, ação antitumoral e angiogênese.
· Encontra-se em maior quantidade na derme papilar em torno dos anexos e nos vasos e nervos do plexo subpapilar.
· Histiócitos
· Macrófagos
· Fazem fagocitose
· Auxiliam na proteção
Pode ser dividida em 3 partes:
· Superficial ou papilar 
· Grande quantidade de células e predominância de feixes finos de colágeno dispostos verticalmente;
· Tecido conjuntivo frouxo
· Profunda ou reticular
· Composta de feixes mais grossos e ondulados de colágeno dispostos horizontalmente
· Tecido conjuntivo denso não modelado 
· Adventicial
· Disposta em torno dos anexos e vasos em forma de feixes finos de colágeno 
COLÁGENO
· Corresponde a 75% do peso seco da derme 
· É encontrado na forma de filamentos finos na derme papilar e grossos na derme reticular
· A estrutura é composta por 3 cadeias de polipeptídicas com 1 sequência fixa de glicinas e intercalada com outros 2 aminoácidos 
· A cadeia se organiza entrelaçadamente como em uma corda aumentar a resistência a tração. 
· Existem 28 tipos de colágenos no corpo humano dentre eles: 
· Tipo I: corresponde a 80% do colágeno dérmico adulto
· Tipo III: encontrado em maior quantidade na vida embrionária eem quantidade de 10% na vida adulta 
· Tipo IV: característicos das membranas basais incluindo a lamina densa da junção dermoepidérmica 
· Tipo V e VI: encontrados em pequenas quantidades no corpo 
· Tipo VII: característico das fibrilas de ancoragem nos hemidesmossomos da junção dermoepidérmica 
· É secretado para o meio extracelular como pró-colágeno sofrer ação de proteases forma as fibras finas ou grossas que se organizam para formar os feixes.
· O equilíbrio entre síntese e degradação do colágeno é vai depender das condições fisiológicas e de reparo e é controlado por enzimas metaloproteinases
· enzimas são controladas pelos inibidores teciduais de metaloproteinases (MMP)
FIBRAS ELÁSTICAS
· Formam uma rede que se estende da junção dermoepidérmica ao tecido conjuntivo da hipoderme
· Presentes em torno dos vasos e do folículo piloso
· Entremeiam-se nas fibras de colágeno 
· Fibroblastos são os principais produtores de fibras 
· Funções:
· ancoragem 
· oposição as forças de distensão e compressão
O sistema elástico é composto de 3 tipos de fibras 
· Fibras oxilatânicas: encontradas na derme papilar, dispostas verticalmente conectadas a uma rede horizontal de fibras eulânicas na junção entre a derme papilar e reticular, se ligam também as fibras maduras dispostas horizontalmente atravessando a derme. Formada por microfibrila (composta pela fibrilina que vai aderir as fibras elásticas as estruturas adjacentes)
· Fibras eulânicas
· Fibras maduras: o principal componente é a elastina
SUBSTÂNCIA FUNDAMENTAL 
· Também chamada de mucopolissacarídeo é constituída principalmente proteoglicano 
· Composição: eixo proteico ao qual uma ou mais cadeias de carboidratos (glicosamina glicanos) ligam-se
· Os principais carboidratos são o acido hialurônico, sulfato de heparana, sulfato de coidritina, sulfato de quetarano e sulfato de dermatan 
· O acido hialurônico é o que predomina nos processos de reparação, quando necessário para facilitar a migração celular 
· As metaloproteinases são as enzimas responsáveis pela degradação dos componentes da matriz extracelular (cálcio e zinco aumenta ação catalítica)
· Ex.: Colagenases, gelatinases
· São secretadas e sintetizadas por diversos tipos de células principalmente os fibroblastos.
· Sua produção sofre influência de fatores estimuladores (IL-1, EGF, PDFG, TNF-α, RUV) e inibidores (corticoide, TGF-β e ácido retinóico) 
VASCULARIZAÇÃO
· Rica vascularização que vai além da necessidade metabólica
· Funções:
· regular temperatura, pressão arterial, cicatrização e processos imunológicos
· Os vasos localizados na derme se organizam em 2 redes horizontais ligadas por vasos comunicantes
· Vasos perfurantes dos músculos plexo inferior com limite na hipoderme plexos superiores capilares das papilas dérmicas.
· Plexo superior ou subpapilar fica entre a derme papilar e a reticular 
· Glomos 
· localizam na derme reticular são ricos em células musculares
· unem algumas arteríolas a vênulas diretamente 
· Promovem o bombeamento sanguíneo naquela região desempenhando sua função reguladora de temperatura e da homeostasia
· Rede linfática 
· inicia-se na derme papilar com fundo cego drenando para o plexo subpapilar que possuem vasos que se juntam com os da derme reticular levando a linfa para o plexo linfático profundo no limite da derme com a hipoderme.
INERVAÇÃO
· A pele é ricamente inervada 
· A distribuição segue a dos vasos sanguíneos, com um plexo superficial e outro profundo 
· As terminações livres na epiderme são os receptores neurais mais numerosos 
· Redes de terminações dérmicas circundam os folículos pilosos e prendem a bainha externa de sua raiz, dessa forma são sensíveis aos movimentos dos pelos e atuam como mecanorreceptores
· Provem da medula espinhal e são mistos 
· Sensações táteis e dolorosas ocorrem a nível de terminações livre em sua maior parte
· Sensibilidade tátil: é maior em locais ponteados e muda dependendo da região. Maio sensibilidade no nariz, pontas dos dedos. Menor sensibilidade no troco e nas regiões plantares.
· Sensibilidade térmica: ponteada, com pontos para o frio e calor e não são específicos
· Sensibilidade dolorosa: sensação de queimadura e frio. 
Corpúsculos nervosos são estruturas sensoriais organizadas 
· Corpúsculo de Walter-paccini: responsável por sensações táteis (pressão e vibração). Localizado na derme mais profunda e hipoderme de regiões plantares 
· Corpúsculo de Meissner: responsável por sensações táteis leves. Localizado dentro das papilas dérmicas principalmente na ponta dos dedos 
· Corpúsculo de Krause: percepção da sensibilidade ao frio. Localizado em regiões transicionais da pele com mucosas (lábios, clitóris, glande)
· Corpúsculo de Ruffini: percepção de calor. Localizado na superfície plantar
Hipoderme
· Camada mais profunda da pele
· Constituídas por lóbulos de lipídios e delimitados por septos de colágeno com vasos sanguíneos, linfáticos e nervos 
· Os lipídeos são fundamentalmente triglicerídeos, além disso colesterol, vitaminas e água. 
· O panículo (camada) adiposo serve como deposito de calorias, proteção contra choques mecânicos, isolante térmico, modela o corpo e permite a mobilidade da pele em relação as estruturas subjacentes. 
Reparo tecidual 
· O processo de reparo tecidual é o todo, e dentro dele pode ocorrer 2 processos: a regeneração e a cicatrização
· A resposta inflamatória a micróbios e lesões além de eliminar os perigos da inicio ao processo de reparo 
· O reparo é chamado também de cura e significa a capacidade de restauração da arquitetura e função do tecido após a lesão
a) Regeneração
· Capacidade de alguns tecidos de substituir células danificadas e retornar ao estado normal repondo as células da mesma origem 
· Isso ocorre devido as células remanescentes terem a capacidade de proliferação e divisão ou a presença de células troncos teciduais que substituem o tecido lesado
· É a principal resposta em epitélios que se dividem rapidamente como da boca e do intestino e órgãos como o fígado
b) Cicatrização 
· Ocorre em tecidos sem capacidade de regeneração ou se as estruturas de suporte do tecido são gravemente lesionadas. 
· Substituição de tecido lesado por tecido conjuntivo fibroso (fibrose)
Quando a fibrose ocorre substituindo o exsudato inflamatório é chamada de organização
· Para que ocorra de forma completa precisa da total remoção do agente agressor + ativa manutenção da proliferação celular + irrigação e nutrição necessárias 
· Devido a substituição do tecido de origem ser pelo conjuntivo - mais primitivo - ocorre a perda permanente da função fisiológica do local comprometido
· As cicatrizes em sua maior parte se hialinizam e perdem a elasticidade pela falta de fibras elásticas 
Tipos de cicatrização 
· 1° intenção: chamada de união primária. Cirurgia e ferimentos. Tipo mais simples de reparação. Cortes menores. No local da incisão ocorre a morte de células de tecido epitelial e conjuntivo, é feita a sutura e no local do corte tem acumulo de coágulo, ocorre então a formação de fibrina que induz a migração e serve de matriz para fibroblastos e angioblastos se proliferarem ocasionando a formação do tecido de granulação. Em seguida ocorre a inflamação aguda que prossegue juntamente com a proliferação dos fibroblastos e do angioblastos. Ocorre a formação inicialmente de um tecido altamente celularizado que posteriormente devido a constante formação das fibras de colágeno se torna pouco celularizado e vascularizado, rico em fibras marcando o local da cicatriz para sempre. 
· 2° intenção: união secundária. Ocorre quando o local da lesão é extenso e as bordas não podem ser suturadas. Ocorre o mesmo processo da 1° intenção, no entanto o local possui mais exsudato inflamatório e restos necrosados. Possui uma maior quantidade de tecido cicatricial produzido, se em excesso provoca uma protuberância chamada de queloide 
A união secundária difere da primária por: 
· Perda de grande quantidade de tecido 
· Presença de uma maior quantidade de restos necróticos e exsudato inflamatório 
·Formação de maior quantidade de tecido de granulação 
· Produção de cicatriz mais extensa 
Influência da etnia na cicatrização 
· os fibroblastos são maiores, em número maior, bi ou multinucleados e hiperativos. Essa hiperatividade associada à atividade diminuída da colagenase pode explicar a predisposição à formação de queloide na pele negra
· os negros, orientais e hispânicos possuem melanócitos mais sensíveis ao hormônio alfa-estimulante (MSH) o qual possuem a função junto com outras substâncias no sistema nervoso cutâneo. Esse sistema possui atividades primarias sobre a pele na inflamação, termorregulação, modulação da homeostase e na cicatrização. Dessa forma uma maior sensibilização ao hormônio aumenta o estimulo do sistema nervoso cutâneo nessas situações que no caso da cicatrização gera o aparecimento de queloides.
Influência de outros fatores
· Infecção: prolonga a inflamação e aumenta a lesão 
· Nutrição: deficiência de vitamina C inibe a síntese de colágeno e retarda a cicatrização
Vitamina A: contrabalança a ação dos corticoides, induz a contração da ferida e proliferação dos fibroblastos 
Vitamina B: aumenta o número de fibroblastos 
Vitamina E: cofator na síntese de colágeno melhorando a resistência da cicatriz
Oligoelementos cálcio: deficiência de cálcio causa problema de coagulação
Ferro: oxigenação do sangue 
· Glicocorticoides (esteroides): inibem a produção de TGF-b e diminui a fibrose. Pode ser um ponto positivo no caso de queloide
· Fatores mecânicos: aumento da pressão ou torção local pode causar abertura da ferida
· Perfusão deficiente: devido a aterosclerose e diabetes ou obstrução de passagem venosa impede a cura
· Corpos estranhos
· Tipo e extensão da lesão: a restauração completa só ocorre em tecidos compostos por células lábeis e estáveis, em tecidos com células permanentes ocorre inevitavelmente a cicatriz
· Localização da lesão e natureza do tecido: inflamação em cavidades desenvolve mais exsudatos pondendo sofrer organização onde cresce tecido de granulação e contribuir para cicatrizes mais fibrosas 
· Aberrações do crescimento celular e da produção de MEC
Queloides 
· Tumor intradérmico benigno, correspondente a um excesso na produção de colágeno, levando a hiperplasia de fibroblastos. 
· A formação de cicatriz queloidiana está envolvida com predisposição genética, e na maioria das vezes está associada a lesões prévias na pele, porém a formação espontânea de queloides pode ocorrer. 
· A tendência à formação de queloides também apresenta ligação com a questão racial, sendo mais incidente em negros e orientais.
Tipos de lesões de continuidade 
a) Erosão ou exulceração 
· Pode ser traumática chama-se escoriação
· Pode não ser traumática surgem em consequência da ruptura de pústulas, bolhas e vesículas
· Desaparecimento da camada mais superficial da pele, atingindo apenas a epiderme
· Ao regenerar não deixa cicatriz
b) Ulceração ou úlcera
· Perda delimitada das estruturas que constituem a pele, atinge a derme
· Deixa cicatriz
· Exemplos: ulcera crônica, lesões malignas da pele
c) Fissura ou rágade 
· São perdas de substâncias de forma linear, superficial ou profunda sem a intervenção de um instrumento cortante
· Atinge a epiderme e a derme 
· Localiza-se frequentemente no fundo de dobras cutâneas ou ao redor de orifícios naturais
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