Aula - Antibióticos Inibidores da Síntese Proteica I

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Aula - Inibidores da Síntese Proteica I
Síntese proteica: Ribossomos - > 50 S e 30S
RNA
● Mensageiro
● Transportador
● Ribossomal
Resistência: a bactéria altera a permeabilidade ou usa bomba de efluxo
ou ainda altera o sítio.
um códon tem 3 nucleotídeos e o ribossomo codifica um aminoácido
transpeptidação: transferência de peptídeos da região P que une a um
novo aminoácido que estava na porção A.
A leitura começa na região A onde tem o códon
O peptídeo se forma na região P e fica livre na região E.
Tem antibióticos que causam deformação no códon.
a. Macrolídeos
Mecanismo de ação: ligam-se na subunidade 50S do ribossomo da
bactéria, impedindo, assim, a etapa de translocação na síntese de
proteínas.
Características:
Podem ser bacteriostáticos ou bactericidas (efeito dose-dependente)
Mecanismo de resistência
● Diminuição da permeabilidade da célula ao antimicrobiano
● Alteração do sítio receptor da porção 50S do ribossomo
(metilação)
● Inativação enzimática. Bomba de refluxo
Eritromicina: eficaz contra uma série de bactérias que também são
suscetíveis à ação da benzilpenicilina, podendo ser usada em
pacientes alérgicos às penicilinas.
Claritromicina: tem atividade semelhante á claritromicina, mas também
é ativa contra H. influenzae. Possui atividade maior para patógenos
intracelulares como Chlamydia, Legionella, Moraxella e espécies de
Ureaplasma e H. pylori.
Azitromicina: tem espectro de ação ampliado, maior eficácia contra
gram-negativas. Nesse caso muitas infecções de vias aéreas e sinusites
são por esses patógenos. Pode ser usado em pneumonia por
mycoplasma. Pelo seu amplo espectro pode ser usado como tratamento
empírico. Menos ativa contra estreptococos e estafilococos do que a
eritromicina, porém, mais ativa para infecções causadas por H.
influenzae e Moraxella catarrahalis. Atualmente é resistente para
S.pneumoniae.
Tratamento de primeira escolha para uretrite causada por Chlamydia
trachomatis.
Uso profilático em pacientes com Aids.
Eritromicina é a menos usada
Os macrolídeos têm boa absorção oral. Alimentos interferem na
absorção da eritromicina e azitromicina (também estão disponíveis iv).
Já a claritromicina tem sua absorção melhorada na presença de
alimentos. A eritromicina é comercializada em comprimidos com
revestimento entérico, já que é desintegrada no suco gástrico.
Eritromicina tem boa distribuição nos líquidos corporais, exceto no LCR.
Já a azitromicina e a claritromicina também penetram bem no líquor.
Azitromicina é a de meia vida mais longa.
Sofrem transformação hepática. A eritromicina e azitromicina são
excretadas na forma ativa na bile, enquanto que a claritromicina e seus
metabólitos são eliminados pelo fígado e rins.
Importante questionar acerca do uso de outros medicamentos de uso
contínuo. Eritromicina e claritromicina causam inibição de P450, risco
de aumentar a biodisponibilidade de outros fármacos.
O uso de álcool tem efeito indutor enzimático, que acelera a eliminação
do fármaco, reduzindo seu efeito.
Efeitos adversos: Quanto maior o espectro de ação, maiores os efeitos
gástricos, cólicas abdominais, vômitos e diarreia.
Risco de aumento de intervalo QT
b. Tetraciclinas
Tetraciclina, doxiciclina, limeciclina, minociclina e tigeciclina
Mecanismo de ação: ligam-se na subunidade 30S do ribossoma da
bactéria, o que impede com que o RNAt se ligue no complexo
RNAm-ribossomo, inibindo, assim, a síntese proteica.
Espectro : são bacteriostáticos eficazes contra uma ampla gama de
microrganismos como gram-positivos e negativos, protozoários,
espiroquetas, micobactérias e espécies atípicas.
Usos clínicos da tetraciclina
Efeitos adversos: desconforto gastrintestinal, raramente causa
hepatotoxicidade e pode causar fototoxicidade. Em crianças pode
causar hipoplasia do esmalte dentário e crescimento ósseo anormal,
tendo seu uso restrito em crianças.
c. Aminoglicosídeos
Estreptomicina, gentamicina, neomicina, amicacina, tobramicina.
São antibióticos usados no tratamento de infecções graves
decorrentes de bacilos gram-negativos aeróbicos. Têm uso clínico
limitado por causarem toxicidade grave.
Mecanismo de ação: ligam-se à subunidade 30S dos ribossomos,
inibindo a síntese proteica ou produzindo proteínas defeituosas, pela
leitura incorreta do código genético. São os únicos inibidores de
síntese proteica com ação bactericida, de concentração-dependente.
São comumente utilizados em dose única diária elevada.
Espectro antibacteriano: são eficazes contra a maioria dos bacilos
aeróbicos gram-negativos, incluindo P. aeruginosa, K. pneumoniae e
Enterobacter sp. São frequentemente associados com beta-lactâmicos
para efeito sinérgico contra endocardite infecciosa por Enterococcus
faecalis e Enterococcus faecium.
Resistência
● Bomba de efluxo;
● Diminuição da captação;
● Modificação e inativação por síntese de enzimas associadas a
plasmídeos.
Características
● baixa absorção VO.;
● Não atravessa BHE
● Passa por porinas;
● Ineficaz contra anaeróbios;
● Principal ação é tópica;
● Sofre resistência pela alteração da permeabilidade da membrana
● Baixa lipossolubilidade.
Usos clínicos
via oral não é uma boa via. Risco principal de ototoxicidade e
nefrotoxicidade. risco de bloqueio neuromuscular transitório. Estão
associados ao uso injetável e é dose-tempo-dependente. Obs: urticária
é o menos comum dos efeitos adversos, por isso, seu uso tópico
predominante justifica-se.
Contraindicado em pacientes que necessitam de iot de emergência
com succinilcolina, pois causa apneia por potencialização do bloqueio.
Pode causar nefrotoxicidade pela interrupção de processos de
transporte mediado por cálcio nos túbulos proximais, causando
lesando renal que pode variar de uma insuficiência renal leve à grave e
até mesmo necrose tubular aguda.
Pode causar paralisia neuromuscular quando administrado em altas
doses por infusão em curto período, sendo contraindicado para
pacientes com miastenia grave.
a. Anfenicóis
O principal nome é o cloranfenicol, que é um antibiótico de amplo
espectro de uso restrito para infecções de alto risco, quando não existe
outra alternativa.
Mecanismo de ação
Liga-se na subunidade 50S do ribossomo e inibe a síntese proteica na
reação de peptidiltransferase.
Características e espectro de ação
● Ação bacteriostática, se aumenta dose bactericida
● Amplo espectro (gram positivos e negativos);
● ativo contra clamídias, riquétsias, espiroquetas e anaeróbios
● Uso: infecções graves do SNC, epiglotite aguda em crianças, febre
tifoide, conjuntivites bacterianas e bacteremias;
● Efeitos colaterais: pancitopenia (diminuição de vários elementos
figurados do sangue), síndrome do bebê cinzento. Cuidado com a
dosagem
Resistência
● Enzimas inativadoras do cloranfenicol;
● Diminuição da capacidade de penetrar no microrganismo;
● Alterações no local de ligação ribossomal
Lincosaminas
Clindamicina, lincomicina
Mecanismo de ação
Inibem a síntese das proteínas bacterianas, impedindo translocação
ribossômica (50S). Eficácia semelhante a da penicilina e tem menor
risco de resistência.
Características
● acção bacteriostática;
● Atinge S. aureus produtoras de penicilinases e MRSA,
estreptococos e bactérias anaeróbicas;
●
● Uso: infecções causadas por anaeróbios gram-positivos e
negativos e síndrome compartimento por S. pyogenes
● Efeitos adversos: distúrbios gastrointestinais.