AULA - Antibióticos Inibidores de Síntese Proteica II

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AULA - Inibidores de Síntese Proteica II
a. Tetraciclina
● Primeiro macrolídeo a ser desenvolvido (protótipo)
● Atb de amplo espectro;
● Uso reduzido pelo uso indiscriminado no passado (muita
resistência, principalmente por bomba de efluxo)
● Efeito quelante com cálcio, sendo contraindicado tomar junto
com leite e derivados ou com antiácidos. Ideal é tomar com
estômago vazio. Pode ser usado com inibidor de bomba de
prótons.
Tetraciclinas: compostos por quatro aneis fundidos com sistema de
ligações duplas conjugado.
Mecanismo de ação: ligam-se de forma reversível na subunidade 30S
do ribossoma bacteriano. Essa ação impede que o RNAt se ligue ao
complexo RNAm, inibindo, assim, a síntese de proteínas da bactéria.
Espectro antibacteriano: são bacteriostáticos de eficácia contra uma
variada contra gram-positivos e gram-negativos, protozoários,
espiroquetas, micobactérias e microrganismos atípicos. São
frequentemente usados no tratamento da acne e em infecções por
chlamydia (doxiciclina).
Resistência: o principal mecanismo de resistência usado contra as
tetraciclinas são as bombas de efluxo que expulsam os antibióticos
para fora da bactéria. Outro mecanismo é pela inativação enzimática e
produção de proteínas bacterianas, que impedem a ligação da
tetraciclina no ribossomo.
Mecanismo de ação: Ligação na porção 30s do ribossomo, bloqueando
a ligação do RNAt e impedindo a síntese proteica.
Glicilciclinas
Fármaco protótipo: tigeciclina (derivado da minociclina). Esse fármaco
é indicado para tratamento de infecções complicadas de pele e tecidos
moles, bem como infecções complicadas intra-abdominais.
Mecanismo de ação: bacteriostático. Liga-se à subunidade 30S do
ribossomo, inibindo a síntese proteica.
Espectro antibacteriano: tem amplo espectro que inclui MRSA,
estreptococos multirresistentes, VRE, gram-negativas produtoras de
beta-lactamases. Acinetobacter baumanni e vários anaeróbios. Não
ativo contra pseudomonas.
Resistência: superexpressão de bombas de efluxo.
Farmacocinética: uso IV, com grande volume de distribuição. Boa
penetrabilidade nos tecidos, porém, baixa concentração plasmática
(não é boa opção para infecções sanguíneas). A via de eliminação
primária é a biliar/fecal.
Efeitos adversos: comum ter náuseas e êmese. Pode causar pancreatite
aguda. Causa aumento de enzimas hepáticas e creatinina. Risco de
malformações fetais.
Essa classe de fármacos interfere na CYP450, diminuindo sua ação
enzimática. Nesse caso existe o risco de causar toxicidade no uso com
outros medicamentos que precisam dessa via para serem
metabolizados e transformados.
Obs: se o antibiótico não atinge a concentração plasmática seu efeito
não é resolutivo. É preciso frisar a importância de fazer uso do
antibiótico nos horários adequados.
OBS2: as quinolonas são contraindicadas para pacientes menores de 17
anos. Risco de ruptura de tendões, pela interferência na síntese de
colágeno.
Mecanismos de resistência
a bomba de efluxo serve para bactéria remover o antibiótico para parte
externa
Rifampicina
Inibe enzima RNA polimerase DNA-dependente dos procariotos,
inibindo a síntese de RNA = ação bactericida. Inclui micobactérias
como M.tuberculosis, M. leprae e M. aviucomplex. Pode ser usada na
profilaxia de pessoas expostas a meningite causa por meningococos
ou H. influenzae.
Os efeitos adversos mais comuns são náuseas, êmese e pode causar
urticárias.
Caso clínico 02
Inibidores metabólicos
Sulfametoxazol, sulfassalazina, sulfadiazina, sulfanilamida
Mecanismo de ação: inibem a síntese de folatos. Bactéria precisa do
folato para formar seu DNA.
Características
O PABA é importante para a síntese de purinas, proteínas e dna. As
sulfonamidas ligam-se no lugar do PABA (são análogos), ao fazer isso a
bactéria para a sua síntese (ação bacteriostática). Interrompe a via
metabólica para a síntese dos produtos que a bactéria precisa para se
dividir, ou seja, a bactéria sobrevive mas não se reproduz (ação
bacteriostática).
Mecanismos de resistência das às sulfonamidas
ITU para menores de 17 anos é mais recomendável o uso do Bactrin do
que as quinolonas
Muito pus no local não deve usar sulfonamida, pois na composição do
pus tem PABA (porque vai ter desequilíbrio na competição) e em locais
com aplicação local de anestésicos.
Obs: cuidado com associações pois esse medicamento aumenta o nível
de ligação das proteínas plasmáticas, podendo aumentar a toxicidade
de outros fármacos.
MRSA - cepa multirresistente de S. aureus
aumenta a bilirrubina não conjugada, que se concentra no snc do
bebe.