dst-tati-2017

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Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes 
Tatiana Castro 
Departamento de Microbiologia e Parasitologia 
Universidade Federal Fluminense 
Papilomavirus 
FAMÍLIA: PAPILLOMAVIRIDAE 
 Gênero: Papillomavirus 
Características gerais: 
• Vírus Não envelopados 
• Diâmetro:  55nm 
• Capsídeo: simetria icosaédrica  72 
capsômeros 
 proteínas: L1 (proteína maior) 
 L2 (proteína menor) 
Proteína L1: gênero específica 
 induz Ac neutralizantes 
 identificação de novos tipos 
virais 
• Vírus Epiteliotrópicos: infectam o epitélio da pele 
(queratinizado) e mucosas (não queratinizado) 
 
• Infecção: Lesão e/ou Abrasão (células da camada basal) 
• Replicação: associada ao crescimento e diferenciação das células 
 Adsorção: células da camada basal 
 Penetração: endocitose mediada por receptor 
 Replicação e Montagem: núcleo da célula 
 Liberação: lise celular 
• Altamente espécie-específicos 
 episomal - lesões benignas 
Forma do DNA 
 integrada - lesões malignas 
 
Papilomavirus 
Papilomavirus 
1) Microlesão no 
epitélio 
2) Penetração 
3) Até atingir as células da camada basal: expressão de E1 e E2 
 replicação do genoma até obtenção 20 a 100 cópias 
Papilomavírus - Replicação 
4) expressão dos genes E7, E6, 
E5 
5) Indução da proliferação celular 
6) Acúmulo das alterações celulares 
durante a diferenciação do epitélio 
Papilomavírus - Replicação 
7) Início da expressão dos genes E1 
e E2 e repressão de E6 e E7 
Estrato 
espinhos
o 
Papilomavírus - Replicação 
8) Expressão do gene E4, 
interferindo no citoesqueleto 
celular 
Papilomavírus - Replicação 
Estrato 
espinhos
o 
9) Expressão dos genes tardios L1 e L2 
e montagem das partículas virais 
estrato 
granulos
o 
Papilomavírus - Replicação 
10) Liberação das partículas virais durante o processo 
descamativo do epitélio  replicação viral não citolítica 
Papilomavírus - Replicação 
Lesão benigna: genoma viral 
episomal 
Lesão maligna: genoma viral 
integrado  genes E1/E2 
 Tipos de HPV Local de patologia Tipo de lesão 
1,4 Palma da mão e planta dos pés Verrugas palmares e plantares 
2 Extremidades superiores e 
inferiores 
Verrugas comuns 
3,10 Mãos e rosto Verrugas planas 
5,8,9,12,14,15,17,
19-29,36-38 
Testa, braços e tronco Verrugas e câncer de pele em 
pacientes imunossuprimidos e 
epidermodisplasia verruciforme 
6,11 Urogenital, anal e ororrespiratório Condilomas acuminados 
16,18,30,31,33,39,
41,45,51,59,61,62,
64,68 
Urogenital, anal e ororrespiratório Displasia e câncer invasivo 
13,32 Cavidade bucal Hiperplasia 
30,40 Laringe Câncer 
 Tipos de HPV, locais de patologia e tipos de lesão 
Verrugas comuns Verrugas na cavidade oral 
HPV e Verrugas 
• Infectividade >75% 
• remissão expontânea - até 40% 
• Taxas de recorrência variam bastante. 
• HPV 6 e 11 são responsáveis por >90% das 
verrugas anogenitais 
• Risco estimado de desenvolvimento de 
verrugas genitais ~10% 
POTENCIAL ONCOGÊNICO 
• VÍRUS DE BAIXO RISCO: 6, 11, 40, 42, 43, 45,61,70,72, 81 
 verrugas genitais exofíticas 
 
• ALTO RISCO:16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, 56, 58, 61… 
 
NIC (neoplasia intracervical) I 85% 
NIC II, NIC III 99% 
Carcinomas 95% 
 
16 - carcinoma escamoso 
18 - adenocarcinoma 
 
 
 
CO-FATORES DE PROMOÇÃO 
• Iniciação sexual precoce 
• Comportamento sexual promíscuo do parceiro 
• Multiparidade 
• Múltiplos parceiros sexuais 
• Imunossupressão 
• Tabagismo 
• Primeira gestação na adolescência 
• Associação com outras DST 
• Desnutrição 
 
 CO-FATORES DE PROGRESSÃO 
• Integração do genoma viral ao genoma humano 
• Imunossupressão 
• Predisposição gênica 
EVOLUÇÃO DA INFECÇÃO PELO HPV 
Clínica Infecção sub clínica 
Regredir 
expontaneamente 
Carcinoma invasor 
Expressão oncogens E6 / E7 
Persistência da lesão 
Clínico Colposcopia ( Exame de Papanicolau ) 
Diagnóstico: 
•Citologia 
Diagnóstico: 
www.scielo.co
m 
PAP I - epitélio de aspecto normal 
PAP II - células cervicais com 
alterações menores 
PAP III - lesões intraepiteliais de 
baixo grau 
PAP IV - lesões intraep. de alto grau 
/Ca in situ e Ca invasor 
Vírus não pode ser cultivado em sistemas de cultura de células 
tradicionais 
EIE não é utilizado 
-Exame histopatológico: identificar neoplasias intraepiteliais 
 Laboratorial: 
Detecção do DNA: PCR 
Diagnóstico: 
Desenvolvimento de vacinas 
 
– Infecção primária: Ac. neutralizantes anti-L1 
Barreira imunológica- IgA 
Progressão da doença: imunidade celular 
mediada por LTC anti-E7 
– Profiláticas: indução da resposta imune à 
exposição subsequente 
– Terapêuticas: aumento da imunidade celular 
por reforço do reconhecimento do Ag viral 
 
PREVENÇÃO E CONTROLE 
PREVENÇÃO E CONTROLE 
 
VACINA DO HPV 
• QUADRIVALENTE PROFILÁTICA 6, 11, 16, 
18 
 
• PREVINE ESTABELECIMENTO DE 
INFECÇÃO PERSISTENTE 
• Fatores relacionados a vacina: 
 
• Idade 
• Custo 
• N. de doses 
• Via de administração 
 
 
Família Herpesviridae 
Altamente espécie-específicos 
Material eletrodenso assimetricamente distribuído em torno de um capsídeo de 
simetria icosaédrica e DNA linear dupla fita. 120- 220 nm de diâmetro 
Encontrado praticamente em todas as espécies animais 
Propriedade de estabelecer infecções latentes, que podem sofrer reativações. 
Subfamílias 
Alphaherpesvirinae: 
Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV 1 e 2), 
Varicela-Zoster (HHV-3) 
Betaherpesvirinae: 
Citomegalovírus (HHV-5), 
Herpesvírus Humano Tipo 6 e 7 
Gamaherpesvirinae: 
Vírus Epstein-Barr (HHV-4), 
 Herpesvírus Humano Tipo 8 (HHV-8) 
Tegumento 
Envelope 
Capsídeo 
icosaédrico 
DNA df linear de 230 Kpb 
Poliaminas 
Espículas 
glicoprotéicas 
 Morfologia idêntica aos demais vírus da 
família Herpesviridae 
 Sensível à altas temperaturas (56ºC por 30 minutos), pH baixo, 
éter, luz UV e ciclos de congelamento/descongelamento. 
Família Herpesviridae 
Replicação 
1. Repressão dos 
genes líticos 
2. Ausência de 
fatores celulares 
necessários 
3. Inibição da 
replicação pelo 
sistema 
imunológico 
(LTC) 
Latência 
Latência: 
 
 Capacidade de manter conteúdo genético 
dentro da célula hospedeira, sem replicar 
ou causar doença. 
Reativação viral 
• Estímulos do estresse 
 Hospedeiro : hormônios, 
trauma, stress, infecções, UV… 
 
• Fatores de transcrição virais e 
celulares são ativados – síntese 
de ptns virais, transporte ao 
tecido epitelial 
 
• Replicação e lise de células 
permissivas 
 
 
▪ Infecção humana ocorre no 1º ano de vida 
 
▪ 100% de prevalência na população humana 
 
▪ Vírus altamente adaptado ao hospedeiro 
 
▪ Um vírus – diversas patologias 
 
 
 
Herpes Simplex tipo 1 (HHV-1) 
Epidemiologia 
• Transmissão: Contato íntimo e objetos (pele ou mucosa); 
presente em fluidos biológicos (saliva, sêmen, secreção cervical, 
conteúdo de vesículas); Shedding 
• Latência nos nervos sensoriais (trigêmeo / lombossacrais) 
• Primoinfecção mais grave que reincidiva 
• Largamente prevalente na população mundial; > soroconversão 
durante a infância 
• HSV-1 em infecção genital e HSV-2 em infecção orofacial: 
comportamento sexual 
• DST: Uso de preservativo (importante para gestantes 
susceptiveis) 
• IMUNOSSUPRIMIDOS!! 
 
Infecção 
assintomática Porta de entrada – orofaringe 
Infecção sintomática – PI - 3 a 5 dias 
 Gengivoestomatite Herpética 
 
Linfoadenopatia local - Recuperação 
Latência – gânglio trigêmio Recorrência 
Patogenia do HSV – 1 
Manifestações clínicas do HSV – 1 
• Gengivoestomatite herpética 
• Herpes oral 
• Ceratoconjuntivite 
• Eczema herpético 
• Encefalite 
• Panarício herpético 
• Infecçõeslocalizadas 
 
HERPES SIMPLEX TIPO 2 (HSV-2) 
Porta de entrada – Abrasões na pele e mucosas do trato genital, anal e 
perianal – PI de 2 a 10 dias - sintomas locais e sistêmicos 
Recuperação 
Latência – gânglio sacro 
Manifestações clínicas: 
 
• Lesões locais e sistêmicas 
• Lesões anais e perianais 
• Meningite herpética 
• Herpes do neonato 
• Infecção intrauterina 
Herpes do neonato 
Vírus Varicela-Zoster (HHV-3) 
• Porta de entrada: vias respiratórias 
 
• Multiplicação do vírus na porta de entrada. 
 
• Disseminação hematogênica e linfática - fígado e baço. 
 
• Viremia secundária (depois de 11 a 13 dias) disseminando – se por todo o 
corpo e pele - exantema vesículopustular dérmico, febre e sintomas 
sistêmicos – Varicela ou Catapora. 
Herpes-Zoster 
 Infecção primária 
 IgM, IgG, IgA, ADCC, NK, α-IFN 
 
 Latência 
 Linfócitos T de memória 
 
 Recorrência 
 Imunodepressão associada a idade, doenças, stress, 
trauma, algumas drogas 
Herpes-Zoster 
 
• O vírus migra das vias neurais para a pele - erupção vesicular - Herpes 
zoster. 
 
• Distribuição unilateral - filetes nervosos. 
 
• Pode causar lesão nervosa - diminuição da visão, paralisia, dor intensa. 
 
• Pode haver mais de uma recidiva (rara). 
Simplexvirus Varicellovirus 
• Inativado: Anticorpos 
• Atenuado: Resposta imune 
celular: estimula INF- -> 
latência em neurônios/ reversão 
à virulência 
= 
• Ineficácia das vacinas 
 
• Vacina: vírus atenuado 
– Não está no rol das 
obrigatórias 
– Grávidas susceptíveis 
– Imunossuprimidos 
(candidatos a 
transplante/ HIV+) 
– Profissionais de saúde 
– Indígenas 
 
 
 
Prevenção 
• Contra ciclo lítico: Sem eliminação viral 
• Análogo nucleosídio da guanosina: apresenta 
uma cadeia acíclica no lugar da desoxirribose: 
ACICLOVIR 
 
• VO, IV, tópica; 
– Mucocutânea: 2 a 5x por dia, de 5 a 10 dias 
– Encefalite: IV 
• Cicatrização mais rápida, diminuição de dor e 
prurido; 
• Recomendável antes de surgirem os sintomas 
 
9-(2-hidroxietoximetil) guanina, 
acicloguanosina (ACG) 
Guanosina 
Tratamento