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Introdução: Secreção: -Células foliculares: •T4 ou tiroxina ou tetraiodotironina (93%) •T3 ou triiodotironina (7%) *Praticamente toda tiroxina é convertida em triiodotironina nos tecidos -Células parafoliculares (células C): •Calcitonina Controle da secreção hipotalâmica e adenohipofisária: Ex: Paciente com tumor hipotalâmico ou de hipófise pode alterar a secreção de T3 e T4. -Regulação por feedback negativo: T3 e T4 baixos, sinaliza que necessita de maior liberação, hipotálamo libera TRH e hipófise TSH e aumenta o T3 e T4. -Ações dos hormônios da tireoide: •Aumento da taxa metabólica basal •Estímulo à síntese de Na+/K+ ATPase •Elevação da temperatura corporal (efeito calorigênico) •Promoção da síntese de proteína •Intensificação do uso de glicose e ácidos graxos para a produção de ATP •Estímulo a lipólise •Acentuação de algumas ações das catecolaminas •Regulação do desenvolvimento e crescimento dos ossos e tecido nervoso. Síntese de armazenamento e liberação de T3 e T4: •O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido no ID São sintetizados pela ligação de átomos de iodo ao aminoácido tirosina → armazenados na glândula → secretados para a corrente sanguínea → transportados ligados à PTN plasmáticas → células-alvo (onde a maior parte de T4 é convertido em T3) → ligação à PTN intracelulares → utilização lenta durante dias ou semanas. T1- monoiodotirosina, T2-diiodotirosina Iodo: Principal elemento para a síntese de HT. O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido pelo intestino delgado. Tireoglobulina (TG): Glicoproteína (660 KDa) que apresenta 2 subunidades. Expressa apenas na tireoide. Representa 70 a 80% do conteúdo proteico glandular. •Para serem liberados na corrente sanguínea, são transportados por proteínas carreadoras. •Quando o T4 entra na célula ele sofre iodinase e é quebrado em T3, e ele entra dentro do núcleo celular. •Ação final do T3 e T4: alteram a síntese de proteína e promovem vários efeitos cardiovasculares, no metabolismo, crescimento, desenvolvimento do SNC. •Metoprolol, atenolol e propranolol: Beta bloqueadores, sendo o propranolol não seletivo (melhora tremores e frequência cardíaca, porém causa broncoconstrição) e o metoprolol e o atenolol são seletivos, agem preferencialmente em B1 (não funciona para tremores pois é seletivo). Trata apenas a sintomatologia. Efeitos Fisiológicos dos hormônios tireoidianos: As funções desempenhadas por T3 e T4 são qualitativamente idênticas, diferindo na rapidez e intensidade de ação. As ações de T3 ocorrem cerca de 4 vezes mais rapidamente que as de T4, com período latente mais curto Aumentam as atividades metabólicas de quase todos os tecidos corporais Efeito geral consiste em ativar a transcrição nuclear de um grande número de genes -Efeito sobre o metabolismo basal •Aumento do metabolismo de quase todas as células corporais -Efeito sobre o metabolismo lipídico •Praticamente todos os aspectos do metabolismo lipídico são intensificados •Mobilização dos lipídios do tecido adiposo aumentando a concentração plasmática de ácidos graxos livres •Aceleração da oxidação de ácidos graxos livres pelas células •Diminui a quantidade de colesterol, fosfolipídios e triglicerídios no plasma -Efeito sobre a respiração •Aumento da frequência e da amplitude dos movimentos respiratórios -Efeito sobre o Sistema Cardiovascular •Rapidez maior na da utilização de oxigênio •Vasodilatação, aumentando o fluxo sanguíneo •Aumento do fluxo sanguíneo especialmente para a pele para que ocorra perda de calor •Aumento do débito cardíaco •Aumento da frequência cardíaca -Efeito sobre o tubo gastrintestinal •Aumento do apetite e da ingestão de alimentos •Aumento da secreção de sucos digestivos •Aumento da motilidade do TGI Efeito calorigênico -Efeito sobre o peso corporal: •Grande aumento destes hormônios quase sempre diminui o peso corporal •Grande redução destes hormônios quase sempre aumenta o peso corporal -Efeitos sobre o metabolismo: •Aumento do número e da atividade das mitocôndrias •Aumento da atividade Na,K-ATPase •Aumento no consumo de oxigênio •Aumento da absorção de glicose •Aumento da gliconeogênese •Aumento da glicogenólise •Aumento da lipólise •Aumento da síntese de proteínas Efeitos sobre o SNC •Regulam a velocidade e o ritmo do desenvolvimento do SNC, crescimento axonal, arborização dendrítica do córtex cerebral, hipocampo e cerebelo. (Ex. Genes envolvidos: proteína básica da mielina, fator neurotrófico, molécula de adesão neuronal) •Aumentam a vivacidade, o estado de alerta, a consciência de fome, a memória, a capacidade de aprendizagem. Efeitos nos ossos, tecidos duros e derme •Estimula a ossificação endocondral, o crescimento ósseo linear e a maturação dos centros epifisários ósseos •O desenvolvimento e a erupção progressiva dos dentes, o ciclo normal de crescimento e maturação da epiderme seus folículos capilares e unhas Doenças Tireoidianas -Distúrbios Funcionais •Hipotireoidismo •Hipertireoidismo -Distúrbios Inflamatórios •Tireoidites •Nódulos de tireóide •Bócio •Câncer de tireóide *Descobre pelo teste do pezinho o hipotireoidismo congênito Farmácia Municipal •Levotiroxina sódica 25 mcg •Levotiroxina sódica 50 mcg •Levotiroxina sódica 100mcg •Propiltiouracil 100 mg Tratamento Farmacológico do Hipotireoidismo: -Levotiroxina •Puran T4®, Euthyrox®, Levoid® •Absorção: duodeno e íleo •Absorção modificada por alimentos, fármacos e acidez gástrica → Jejum (30 minutos antes do desjejum ) Fármacos que interferem na absorção: •Antiácidos gástricos – hidróxido de alumínio •IBP (omeprazol) •Sulfato ferroso Fármacos que interferem na absorção: •Carbonato de cálcio •Drogas que ativam o metabolismo hepático Posologia •1,6 - 1,8 mcg/Kg de peso •Iniciar com 12,5 a 25mcg – aumento semanal •Ajustes individuais – monitoramento 8 semanas Tratamento da Doença de Graves •Drogas Antitireoideanas (DAT) tionamidas •Propiltiouracil (PTU) •Tiamazol/Metimazol (TPZ) Farmacocinética: Via oral -Propiltiouracil: •Biodisponibilidade de 50 a 80% •Doses fracionadas ( 2 a 3 vezes dia) -Metimazol: •Totalmente absorvido •Dose única ou 3x Mecanismo de Ação Inibem síntese HT bloqueia utilização do iodeto e acoplamento, efeito imunomodulador -Efeitos adversos: Rash - prurido - urticária - artralgia 1 a 5%, agranulocitose, poliartrite grave - vasculites - síndrome lupus-like, hepatite tóxica, colestase, anemia aplásica
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