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Analgésicos opioides Desafio Um jovem de 18 anos é levado ao serviço de emergência depois de ter sido encontrado irresponsivo na rua. Encontra-se letárgico e não responde a perguntas. Recebeu uma ampola de dextrose por via intravenosa, sem resultado. Durante o exame, sua frequência cardíaca é de 60 bpm e a frequência respiratória é de 8 por minuto e superficial. Suas pupilas estão puntiformes e não reativas. Há diversas marcas de trajeto intravenoso em seus braços bilateralmente. O médico da emergência conclui que o paciente teve uma dosagem excessiva (overdose) de drogas. a) Baseado nas características clínicas do paciente, qual droga é mais provável que ele tenha usado em dosagem excessiva? b) Qual é a medicação mais apropriada para essa condição e qual seu mecanismo de ação? Além das ações terapêuticas, que outros efeitos esse medicamento pode produzir? c) Descreva sinais, sintomas e tratamento da abstinência aos opioides. d) Qual o tratamento recomendado para casos de superdosagem com opioides? Padrão de resposta esperado a) Paciente irresponsivo, com pupilas puntiformes e não reativas, respiração superficial e várias marcas de trajeto intravenoso em seus braços, bilateralmente, é condição característica de overdose por opioides (heroína), pois o indivíduo apresenta-se com sinais clássicos de superdosagem por esse tipo de substância: sonolência, depressão respiratória e miose. b) A medicação mais apropriada para essa condição é a administração de naloxona, que atua através de mecanismo de antagonismo aos receptores opioides. Além da atividade terapêutica da naloxona (que consiste em reverter os efeitos da superdosagem com opioides devido ao bloqueio dos receptores opioides), tal fármaco pode também desencadear uma síndrome de abstinência a opioides. c) Os sintomas de abstinência aos opioides podem ser lacrimejamento, rinorreia, sudorese, pupilas dilatadas, diarreia, cólicas abdominais, anorexia, náuseas, vômitos e tremor. O tratamento pode ser feito através da administração do opioide responsável pela abstinência para aliviar os sinais e sintomas e, posteriormente, redução gradual em um período de vários dias. Uma alternativa é substituir o opioide responsável pela dependência e abstinência por outro opioide de ação mais prolongada, como a metadona, que tem maior tempo de ação e menor probabilidade de dependência. Após a remissão dos sinais e sintomas da crise de abstinência, deve haver a diminuição da dose de metadona de forma gradual (em torno de 5 a 10 dias). d) A superdosagem com opioides pode decorrer do uso terapêutico ou do abuso por pessoas dependentes. A superdosagem pode causar depressão respiratória grave, coma e até morte, dependendo da dose usada e das condições clinicas do indivíduo. O principal objetivo é restaurar e manter a função respiratória, o que pode ser feito através da introdução de sonda endotraqueal, ventilação mecânica e administração do antagonista opioide (p. ex., naloxona). Exercícios 1. Qual das seguintes afirmações sobre a morfina está correta? E. Penetra rapidamente nos tecidos do organismo, inclusive atravessando a barreira hematoplacentária; é contraindicado o uso na gestação e na analgesia durante o trabalho de parto. A morfina se distribui rapidamente nos tecidos do organismo. É contraindicado o uso na gestação e na analgesia durante o trabalho de parto, pois pode causar dependência no bebê e depressão respiratória durante o trabalho de parto. 2. Eventos cardiovasculares com prolongamento de QTc, arritmias graves e torsade de pointes são efeitos adversos e potencialmente fatais associados ao uso de qual opioide? E. Metadona. O prolongamento de QTc potencialmente fatal é um efeito colateral singular da metadona, portanto, é necessário o monitoramento do ECG durante a sua utilização terapêutica. 3. Um homem de 25 anos foi submetido à cirurgia de hérnia inguinal. No pós-operatório, ele recebe sulfato de morfina para dor. A morfina produz analgesia por meio de qual das seguintes ações? D. Redução da condutância pré-sináptica de cálcio neuronal. Os agonistas de opioides ligam-se a receptores acoplados à proteína G reduzindo a atividade da adenililciclase e reduzindo a condutância do cálcio pré-sináptico, o que resulta em diminuição na liberação de neurotransmissor e aumento da condutância pós-sináptica de potássio, o que resulta na diminuição da capacidade de resposta aos neurotransmissores excitatórios. 4. Quais dos seguintes agonistas de opioides não é biotransformado em um agente ativo com atividade analgésica? C. Meperidina e metadona. A metadona é biotransformada no fígado, produzindo metabólitos inativos sem atividade analgésica. A meperidina é biotransformada em normeperidina, que não possui atividade analgésica, mas que pode resultar em convulsões. 5. A dor de um paciente portador de câncer ósseo foi atenuada com o uso de uma bomba de infusão contínua de morfina. No entanto, após um tempo de uso, o paciente tornou-se tolerante à morfina. Qual dos seguintes fármacos pode ser indicado para o controle de sua dor? D. Fentanila. A fentanila é usada na anestesia, normalmente por injeção via epidural. No entanto, sua ação analgésica também é benéfica em pacientes oncológicos, pois está disponível na forma de adesivo transdérmico de duração prolongada e em preparações para aplicação na transmucosa oral.
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