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27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 1/16 NÃO PODE FALTAR VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS Christian Grassl Imprimir PRATICAR PARA APRENDER Caro aluno, nesta seção, continuaremos com o estudo dos assuntos relacionados aos micronutrientes, focando, agora, as vitaminas lipossolúveis, que são apolares e podem ser obtidas por meio de diversas fontes alimentares. Existem outras fontes dessas vitaminas, como a microbiota intestinal para a vitamina K e a radiação solar, que induz a síntese de vitamina D na epiderme. As vitaminas lipossolúveis que estudaremos nesta seção são as vitaminas A (retinol, ácido retinoico e beta- caroteno), D (calciferol), E (tocoferol) e K (�tomenadiona). Entre as vitaminas lipossolúveis, apenas a vitamina K tem função de coenzima, atuando na hemostasia. Já as demais vitaminas lipossolúveis possuem papéis importantes no funcionamento de vários tecidos, no desenvolvimento, na Fonte: Shutterstock. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 2/16 regulação do sistema imunológico e no combate ao estresse oxidativo. A de�ciência das vitaminas lipossolúveis determina alterações funcionais, podendo resultar em sérias manifestações clínicas. Além disso, ela pode ser decorrente de dietas, de alterações da microbiota intestinal e até de pouca exposição à radiação solar. As consequências clínicas das hipovitaminoses podem ser cegueira noturna, raquitismo, osteomalácia, estresse oxidativo, hemorragias e tantas outras. Muitos dos assuntos que serão abordados nesta seção têm implicações clínicas, sendo de grande importância para a sua formação pro�ssional na área da Saúde. Esses assuntos serão úteis para a compreensão, análise e resolução de várias situações que podem ocorrer na sua futura carreira pro�ssional na área da Saúde. A situação-problema se refere aos conhecimentos de bioquímica que podem ser aplicados na sua futura prática pro�ssional. Para contextualizar a sua aprendizagem, imagine que você trabalha como pro�ssional de Saúde que precisa lidar com vitaminas na sua prática laboral. Nesse trabalho, você se depara com muitas situações que envolvem conceitos de bioquímica, logo, os conceitos que serão aprendidos nesta seção serão úteis para a compreensão da importância clínica das vitaminas? Veremos a importância desses conceitos na presente situação-problema. As vitaminas lipossolúveis desempenham diversas funções no organismo, por isso, a carência delas pode acarretar quadros clínicos bem graves, e isso é uma preocupação para os pro�ssionais da área da Saúde. Além disso, elas também têm utilidade na Farmacologia, atuando como fármacos ou como alvos terapêuticos. Você, na sua prática pro�ssional, poderá se deparar com as situações a seguir, então, com base nos conhecimentos adquiridos, será capaz de analisar os aspectos bioquímicos das carências dessas vitaminas lipossolúveis, bem como do uso farmacológico dessas vitaminas? 1. Uma mulher deseja fazer um tratamento estético de peeling com ácido retinóico; o pro�ssional pergunta se a mulher está grávida ou planeja 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 3/16 engravidar logo. A mulher acha estranha a pergunta do pro�ssional e resolve questioná-lo. Você, sendo esse pro�ssional, como explicaria esse cuidado? 2. Na maternidade, foi realizado o parto da sra. M.G. com a presença de seu marido. A criança nasceu saudável, e, nela, foi administrada, por via intramuscular, a vitamina K. O casal �cou curioso sobre esse procedimento e resolveu perguntar ao enfermeiro sobre isso. Você, sendo esse pro�ssional, como explicaria esse procedimento? 3. Um paciente com quadro de trombose está recebendo tratamento com varfarina, um anticoagulante oral. Um dos cuidados passados ao paciente foi em relação à alimentação. No caso, foi pedido ao paciente para evitar verduras verde-escuras, como espinafre e brócolis. O paciente achou estranho e resolveu questionar o pro�ssional de Saúde. Você, sendo esse pro�ssional, como explicaria a importância desse cuidado e a relação com o tratamento? 4. Uma criança com crescimento prejudicado, além de apresentar irritabilidade, apatia e fraqueza muscular, foi levada pelos pais a uma unidade de saúde. Lá, a criança foi diagnosticada com raquitismo. O pro�ssional de Saúde orientou os pais da criança sobre a importância da exposição ao sol e dos alimentos ricos em cálcio e vitamina D. Os pais, por sua vez, questionam a respeito dessas orientações. Você, sendo esse pro�ssional, como explicaria essas orientações? Essas questões são apenas o ponto de partida para mais questionamentos e para estimular sua procura por mais conhecimentos. A situação-problema proposta é uma pequena amostra da importância dos conhecimentos de bioquímica na prática clínica e nas pesquisas na área da Saúde. A responsabilidade de um pro�ssional da Saúde é muito grande, o que exige conhecimentos, técnica e ética. Por isso, é fundamental a dedicação aos estudos para que sua formação acadêmica esteja à altura de suas responsabilidades pro�ssionais. Então, aos estudos! CONCEITO-CHAVE 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 4/16 As vitaminas são moléculas orgânicas, em geral, não sintetizadas pelo organismo. As vitaminas desempenham vários papéis no organismo, especialmente como coenzimas no metabolismo, participando das vias metabólicas produtoras de energia, da síntese de aminoácidos e nucleotídeos, eritropoese, síntese de colágeno e outras vias metabólicas. As vitaminas são obtidas, principalmente, por meio da alimentação, bem como de outras fontes, como a síntese de vitaminas pela microbiota intestinal, que, posteriormente, serão absorvidas pelo intestino. A outra fonte de vitamina, no caso, a vitamina D, é a ação da radiação ultravioleta nos queratinócitos da camada mais profunda da epiderme: a camada basal. A de�ciência ou ausência de vitaminas no organismo provoca alterações funcionais que podem causar sérias manifestações clínicas, e esse quadro é chamado de carência de vitaminas, hipovitaminose (de�ciência de vitaminas) ou avitaminose (ausência de vitaminas). Uma alimentação equilibrada fornece ao organismo as vitaminas nas quantidades adequadas para as suas necessidades funcionais. Em certas condições, como dietas insu�cientes de vitaminas, alterações na absorção de vitaminas, como ocorre, por exemplo, após a cirurgia bariátrica, bem como na gestação, lactação, hipertireoidismo e doenças, pode ser necessária a administração de vitaminas. As vitaminas lipossolúveis não são facilmente eliminadas do organismo e, com isso, acabam sendo armazenadas no fígado e tecido adiposo, por isso, deve-se ter cautela na ingestão excessiva dessas vitaminas devido a uma possível toxicidade decorrente do acúmulo delas no organismo. As vitaminas são classi�cadas em dois grandes grupos: as hidrossolúveis e as lipossolúveis. Na seção anterior, estudamos as vitaminas hidrossolúveis, agora, nesta seção, estudaremos as vitaminas lipossolúveis. Entre as vitaminas lipossolúveis, destacamos as vitaminas A (retinol, ácido retinoico e beta-caroteno), D (calciferol), E (tocoferol) e K (�tomenadiona). VITAMINA A 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sauhttps://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 5/16 A vitamina A é um termo que engloba várias moléculas relacionadas, naturais ou sintéticas, como os retinoides (retinol, ácido retinoico e retinal) e carotenoides (alfa, beta e gama-carotenos). Os retinoides são considerados vitaminas A pré- formadas, enquanto os carotenoides são considerados provitaminas. O retinol pertence à função química álcool e é precursor de outros retinoides; apenas os animais possuem o retinol, por isso, os alimentos de origem animal, como carnes, peixes, ovos, leite e derivados, são fontes ricas em retinol. O retinal, produto da oxidação do retinol, pertence à função química aldeído; o retinal e o retinol são interconversíveis, ou seja, o retinal pode ser convertido em retinol e vice-versa; já o ácido retinoico é produto da oxidação do retinal e não pode ser convertido em retinal ou em retinol; e os carotenoides estão presentes nas plantas, sendo que os alimentos de origem vegetal, como frutas, cenoura, tomate e espinafre, são fontes ricas em carotenoides. ASSIMILE Os compostos orgânicos apresentam o átomo de carbono na sua constituição. A diversidade dos compostos orgânicos é muito grande, pois o átomo de carbono é capaz de formar cadeias estáveis de tamanhos variados, desde curtas até muito longas, rami�cadas ou não, e com uma grande variedade de grupos químicos presentes na cadeia carbônica. Entre os compostos orgânicos, podemos destacar as funções orgânicas oxigenadas que possuem, além da cadeia hidrocarbônica formada por átomos de carbono e de hidrogênio, o átomo de oxigênio na sua composição. As funções orgânicas oxigenadas são o álcool, fenol, éter, aldeído, cetona e ácido carboxílico. O álcool é um composto orgânico que possui um ou mais grupos hidroxila (OH) ligados a átomos de carbono saturados (carbonos que estão unidos a outros carbonos por ligações simples); o fenol é um composto orgânico que possui um ou mais grupos hidroxila (OH) ligados a átomos de carbono de um anel aromático; o éter é um composto orgânico em que o átomo de oxigênio está entre os carbonos da cadeia 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 6/16 hidrocarbônica; o aldeído é um composto orgânico que possui o grupo químico aldoxila (-CHO) na extremidade da cadeia hidrocarbônica; a cetona é um composto orgânico que possui o grupo químico carbonila (-CO-) dentro da cadeia hidrocarbônica; o ácido carboxílico é um composto orgânico que possui um ou mais grupos carboxila (-COOH) ligados à cadeia hidrocarbônica; e o éster é um composto orgânico formado a partir da reação de um ácido carboxílico e um álcool. Em relação às reações de oxirredução com essas funções orgânicas, a oxidação do álcool resulta na formação do aldeído; com a oxidação do aldeído, forma-se o ácido carboxílico; por �m, a oxidação do ácido carboxílico resulta na formação de gás carbônico. Nos alimentos, estão presentes os ésteres de retinol formados pela reação entre o retinol (álcool) e o ácido graxo (ácido carboxílico). No duodeno, os ésteres de retinol são hidrolisados, liberando os ácidos graxos e os retinóis, que, em seguida, são absorvidos pela mucosa duodenal. Os carotenoides, presentes nos alimentos de origem vegetal, também são absorvidos pela mucosa duodenal, onde são clivados, resultando na formação de moléculas de retinal, que, em seguida, são reduzidas (ganham elétrons) para a formação de moléculas de retinol. Nas células da mucosa duodenal, os retinóis, diretamente absorvidos e derivados do metabolismo dos carotenoides, são novamente esteri�cados com os ácidos graxos, formando os ésteres de retinol. Ainda nas células da mucosa do duodeno, os ésteres de retinol são incorporados nos quilomícrons, e, após os quilomícrons perderem parte do seu conteúdo de ácidos graxos nos tecidos musculares e adiposo, os quilomícrons remanescentes são removidos da circulação pelo fígado. Após a degradação dos quilomícrons remanescentes no fígado, os seus componentes são aproveitados, incluindo as moléculas de retinol. No fígado, a vitamina A �ca armazenada na forma de palmitato de retinol, um éster de retinol formado pelo retinol (álcool) e ácido palmítico ou palmitato (ácido graxo). A vitamina A é eliminada do organismo por meio das fezes, da urina e do leite materno. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 7/16 O fígado libera o seu estoque de retinol (vitamina A) para os demais tecidos do organismo, e como o retinol é apolar, é necessária uma proteína que permita o transporte dessa vitamina na corrente sanguínea: a proteína ligadora de retinol. Nas células, há receptores que reconhecem o complexo retinol — proteína ligadora de retinol —, permitindo a entrada do retinol, e a proteína transportadora �ca livre na circulação sanguínea. Uma vez dentro das células, o retinol se liga a receptores especí�cos no núcleo da célula, alterando a transcrição (síntese de RNA) de genes especí�cos, o que resulta na síntese de proteínas que, consequentemente, vão mediar os efeitos �siológicos do retinol. Entre as funções do retinol, podemos destacar a sua importância no crescimento, na renovação celular, na manutenção e na integridade dos tecidos epiteliais; além disso, essa vitamina desempenha papel importante na formação dos ossos e dos dentes. A carência de vitamina A em crianças provoca a redução da taxa de crescimento devido ao desenvolvimento ósseo mais lento. Essa vitamina também é essencial para a reprodução, pois participa do processo de espermatogênese (formação de espermatozoides), e a função mais conhecida da vitamina A é o seu papel na visão, pois é componente dos pigmentos visuais dos cones e bastonetes — fotorreceptores presentes na retina. Esses fotorreceptores utilizam os pigmentos derivados da vitamina A (a rodopsina) para fazer a transdução, ou seja, converter os sinais luminosos em sinais elétricos (impulsos nervosos) que serão transmitidos pelos neurônios até as áreas do cérebro dedicadas ao processamento da visão. A rodopsina é um pigmento fotossensível formado pela proteína opsina e pelo retinal (vitamina A em forma de aldeído). A carência de vitamina A pode provocar menor taxa de crescimento em crianças, xerodermia (pele seca), descamação da pele, risco de infecções devido às lesões na pele, nictalopia (cegueira noturna), xeroftalmia (olhos secos) e até cegueira. Essa carência vitamínica pode ser decorrente de dieta insu�ciente de alimentos ricos em vitamina A ou, ainda, por problemas na absorção de lipídeos no duodeno, como ocorre em casos de diabetes mellitus, doença celíaca, uso prolongado de antibióticos, colites e outras situações. A ingestão excessiva de vitamina A, por sua 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 8/16 vez, provoca toxicidade, caracterizada por hepatomegalia, pele e mucosas secas, anorexia (perda de apetite), vômitos, dor abdominal, alopecia, mialgias (dores musculares) e artralgias (dores nas articulações). EXEMPLIFICANDO A vitamina A tem aplicações terapêuticas na prática clínica. A primeira delas é o tratamento de pacientes com de�ciência de vitamina A. Um dos primeiros sinais da carência dessa vitamina é a cegueira noturna, que, com o prolongamento da carência, pode evoluir para xeroftalmia,ulceração da córnea e até cegueira. O outro uso terapêutico da vitamina A se dá na prática dermatológica, com a aplicação de ácido retinoico em distúrbios dermatológicos, como psoríase e acne. Além disso, o ácido retinoico também é usado na estética para o tratamento do envelhecimento da pele, de redução de manchas (discromias) e atenuação de rugas. Porém, há riscos, pois o uso tópico dessa vitamina pode provocar efeitos indesejáveis na pele, como intensa descamação, vermelhidão (eritema), irritação e fotossensibilidade. Além disso, a vitamina A é teratogênica, ou seja, pode provocar malformação fetal e, por isso, é contraindicado em casos de gestação. VITAMINA D A vitamina D engloba duas moléculas relacionadas: o colecalciferol — a vitamina D encontrada nos animais — e o ergocalciferol — a vitamina D encontrada nas plantas. A vitamina D não é estritamente uma vitamina, pois pode ser sintetizada na epiderme, sob a ação da radiação solar, sendo essa a sua principal fonte. As outras fontes de vitamina D para os seres humanos são os alimentos de origem animal, como fígado, ovo, leite e óleo de fígado de bacalhau e de outros peixes. No organismo humano, a síntese da vitamina D inicia-se na parte mais profunda da epiderme, nos estratos basal e espinhoso. Na membrana plasmática dos queratinócitos — as células desses estratos epidérmicos — está presente o 7- desidrocolesterol, um produto derivado do colesterol; com a radiação solar, ocorre 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 9/16 a fotólise do 7-desidrocolesterol, liberando o colecalciferol, porém o colecalciferol não é biologicamente ativo, sendo necessário convertê-lo na forma ativa da vitamina D por meio de duas reações de hidroxilação (adição de grupo hidroxila). A primeira hidroxilação ocorre no fígado, em que uma hidroxilase catalisa a adição de um grupo hidroxila (-OH) ao colecalciferol, formando 25-hidroxicolecalciferol. Em seguida, nos rins, ocorre a segunda hidroxilação, em que 25- hidroxicolecalciferol recebe mais um grupo hidroxila em uma reação catalisada pela enzima 25-hidroxicolecalciferol-1-hidroxilase, resultando na formação de 1,25- di-hidroxicolecalciferol (calcitriol), a forma biologicamente ativa da vitamina D. A formação de 1,25-di-hidroxicolecalciferol é regulada pelos níveis plasmáticos dos íons fosfato e cálcio. Quando ocorre redução dos níveis plasmáticos desses íons, a atividade da enzima 25-hidroxicolecalciferol-1-hidroxilase é aumentada, o que resulta em maior produção de 1,25-di-hidroxicolecalciferol. EXEMPLIFICANDO Para a produção de colecalciferol na pele, é necessária a disponibilidade de fótons da radiação solar para a fotólise de 7-desidrocolesterol. A melanina presente na epiderme absorve parte dos fótons da radiação solar, reduzindo a sua disponibilidade para a fotólise de 7-desidrocolesterol. Na pele negra, devido à maior quantidade de melanina, o número de fótons para a fotólise de 7-desidrocolesterol é bem reduzido, por isso, é necessário maior tempo de exposição solar para a síntese adequada de colecalciferol. A forma ativa da vitamina D (1,25-di-hidroxicolecalciferol) interage com os receptores presentes nos núcleos das células-alvo, alterando a expressão gênica, ou seja, estimulando ou reprimindo a transcrição de determinados genes. A principal função da vitamina D é a manutenção dos níveis plasmáticos de íons cálcio e fosfato; para isso, ela atua no intestino, aumentando a absorção de íons cálcio e fosfato presentes na alimentação, bem como nos ossos, onde estimula a reabsorção óssea com o hormônio paratireoide, resultando em liberação de íons cálcio e fosfato dos ossos para o sangue. A vitamina D também apresenta papel 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 10/16 importante na regulação das respostas imunológicas, tanto as inatas quanto as especí�cas. No caso, a vitamina D atua como imunomoduladora, reduzindo a produção de citocinas pró-in�amatórias, e inibe a formação de autoanticorpos pelos linfócitos B. A carência de vitamina D pode estar associada a riscos maiores de doenças autoimunes e infecções crônicas, bem como à de�ciência na mineralização dos ossos em crianças (raquitismo), prejudicando o seu crescimento, e em adultos (osteomalácia). A de�ciência de vitamina D é resultado, principalmente, da exposição insu�ciente à radiação solar, bem como de dieta insu�ciente de vitamina D. A ingestão excessiva de vitamina D pode provocar toxicidade, caracterizada por hipercalcemia (aumento do nível plasmático de íon cálcio), calcinose (calci�cação dos tecidos moles), hipertensão e formação de cálculos renais. Em crianças, a administração prolongada e de altas doses pode resultar em retardo mental e físico, bem como insu�ciência renal e até morte. ASSIMILE O raquitismo e a osteomalácia são manifestações de de�ciência de vitamina D ou de seu metabolismo anormal; caracterizam-se pela incapacidade de mineralização da matriz óssea, o que diminui a resistência do osso. O raquitismo ocorre no indivíduo em crescimento (crianças), enquanto a osteomalácia ocorre após o �nal do crescimento ósseo (adultos). A vitamina D pode ser sintetizada na pele, pela exposição solar, e, posteriormente, ativada nos rins e no fígado, bem como ser adquirida pela dieta (óleo de fígado de bacalhau, peixes, ovos, fígado, queijos e suplementos). As crianças com raquitismo apresentam irritabilidade, apatia, fraqueza muscular e até convulsões quando a hipocalcemia se torna grave, além de baixa estatura e alterações esqueléticas. O tratamento consiste em suplementação de vitamina D. REFLITA 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 11/16 A esclerose múltipla, uma doença autoimune, é causada pela perda da bainha de mielina dos axônios, o que leva a um quadro clínico caracterizado por fraqueza muscular, paralisia, parestesias e distúrbios visuais. Além disso, ela é multifatorial, sendo resultado de fatores genéticos e ambientais. Essa doença autoimune é predominante nos países frios, como Canadá, Estados Unidos e países do norte da Europa. Nesses países, mais distantes da linha do Equador, a intensidade da radiação solar é menor; paralelamente a isso a de�ciência de vitamina D atinge grande parte da população. Você poderia propor uma explicação para o predomínio da esclerose múltipla nos países mais frios e distantes da linha do Equador? VITAMINA E A vitamina E engloba vários tocoferóis, sendo o alfa-tocoferol a forma biologicamente mais ativa. Essa vitamina não tem papel no metabolismo, porém atua como um importante antioxidante, neutralizando os radicais livres formados pela peroxidação de ácidos graxos poli-insaturados dos fosfolipídeos da membrana plasmática e das lipoproteínas plasmáticas. Há alguns estudos que mostram que a vitamina E, presente nas células endoteliais, inibe a agregação plaquetária, bem como estimula a liberação de prostaciclina, a prostaglandina que contrabalança as ações do tromboxano A2, ou seja, promove a inibição da agregação plaquetária e a vasodilatação. EXEMPLIFICANDO A vitamina E, devido à sua ação antioxidante, tem sido efetiva na prevenção de complicações de várias doenças. Nas doenças cardiovasculares, há estudos que mostram que a suplementação da vitamina E aumenta a atividade da enzima óxido nítrico sintase, responsável por catalisar a formação de óxido nítrico, um importantevasodilatador. Além disso, devido ao seu efeito antioxidante, a vitamina E previne a oxidação de LDL, passo inicial para a formação de ateromas. Além disso, o suplemento dessa vitamina também reduz o risco trombogênico, pois inibe a agregação 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 12/16 plaquetária e a formação de ateromas. Apesar desses resultados animadores, são necessários mais estudos para comprovar os benefícios da vitamina E no tratamento de doenças cardiovasculares. Na literatura cientí�ca, também encontramos estudos de possíveis benefícios da vitamina E nos tratamentos de câncer, catarata e doença de Alzheimer. A vitamina E é encontrada nos vegetais verdes e óleos vegetais. Após a absorção pelo intestino delgado, a vitamina se acumula principalmente no fígado e nas glândulas mamárias. O leite materno é uma importante fonte de vitamina E para o bebê. Quanto à carência de vitamina E nos seres humanos, os seus efeitos são desconhecidos. Em geral, a ingestão excessiva de vitamina E é atóxica. VITAMINA K A vitamina K é composta por vários compostos naturais e sintéticos, como a �loquinona e a �tomenadiona, e é a única vitamina lipossolúvel que atua como coenzima. No caso, a vitamina K atua no fígado como coenzima na síntese de alguns fatores da coagulação, como protrombina (fator II), fator VII, fator IX e fator X, por isso, tem um papel importante na coagulação sanguínea. Além disso, a vitamina K também atua como coenzima na síntese da osteocalcina, proteína da matriz óssea sintetizada pelos osteoblastos, que desempenha papel importante na mineralização óssea. A vitamina K é encontrada em muitos alimentos, sendo os vegetais verde-escuros, como espinafre, couve, agrião, repolho e brócolis, excelentes fontes dessa vitamina, bem como o fígado, a ervilha, o abacate e os óleos vegetais. Além disso, também utilizamos a vitamina K sintetizada pelas bactérias da microbiota intestinal. Após a absorção da vitamina K, parte dela é armazenada no fígado. Durante a gestação, a vitamina K passa da circulação sanguínea materna para o feto via placenta. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 13/16 A carência de vitamina K resulta em menor produção de fatores da coagulação pelo fígado, o que prejudica a coagulação sanguínea e, consequentemente, aumenta o risco de sangramento. Nesse caso, é comum surgirem equimose (extravasamento de sangue dos vasos sanguíneos da pele, originando hematomas), epistaxe (sangramento nasal), hematúria (presença de sangue na urina), sangramento gastrintestinal e até hemorragia intracraniana, podendo resultar em morte. Além disso, como a vitamina K é importante para a manutenção óssea, a carência dessa vitamina pode prejudicar a mineralização óssea, resultando em ostopenia, osteoporose e até fraturas ósseas. Em geral, a vitamina K não apresenta toxicidade, porém crianças que receberam doses muito elevadas de vitamina K desenvolveram anemia hemolítica e icterícia. ASSIMILE A osteoporose/osteopenia é uma doença metabólica do tecido ósseo caracterizada por perda gradual de massa óssea, enfraquecendo os ossos por deterioração da sua arquitetura tecidual, tornando-os mais frágeis e suscetíveis a fraturas. O diagnóstico depende dos valores da densitometria óssea, sendo que a osteopenia é a perda de 1 a 2,5 desvios-padrão abaixo da média do pico de massa óssea em adultos jovens; já a osteoporose ocorre quando a perda é maior que 2,5 desvios-padrão. A osteoporose pode ser classi�cada em primária e secundária. A osteoporose primária, por sua vez, pode ser subdividida em pós- menopausa e senil (velhice); já a osteoporose secundária pode ocorrer em algumas condições clínicas, como diabetes melito, uso excessivo de glicocorticoides, tumores na medula óssea, hiperparatireoidismo, menopausa cirúrgica e carência de vitamina K, podendo afetar tanto as mulheres quanto os homens. Aqui, encerramos a Seção 2 da Unidade 4 dedicada às vitaminas lipossolúveis. Nesta seção, estudamos as fontes e a importância �siológica das vitaminas lipossolúveis, bem como as consequências orgânicas da carência dessas vitaminas. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 14/16 FAÇA A VALER A PENA Questão 1 Os recém-nascidos ainda não possuem microbiota intestinal para a síntese da vitamina; nem mesmo o leite materno oferece quantidade su�ciente dessa vitamina. Devido a sua carência, os fatores da coagulação estão em concentrações plasmáticas baixas, o que pode levar ao desenvolvimento da doença hemorrágica do recém-nascido. O texto se refere a uma determina vitamina. Assinale a alternativa que corresponde a essa vitamina. a. Vitamina D. b. Vitamina K. c. Vitamina E. d. Vitamina A. e. Vitamina C. Questão 2 A vitamina A é um termo que engloba várias moléculas relacionadas (naturais ou sintéticas), como os retinoides (retinol, ácido retinoico e retinal) e carotenoides (alfa, beta e gama-carotenos). Essa vitamina, obtida por meio da alimentação, desempenha papéis importantes em várias funções orgânicas. Em relação à vitamina A, assinale a alternativa correta. a. A vitamina A é importante para a manutenção e integridade dos tecidos epiteliais. b. A carência de vitamina A em crianças não interfere na taxa de crescimento. c. A vitamina A é segura, não havendo relatos sobre a sua toxicidade. d. O ácido retinóico é componente da rodopsina — pigmento visual presente na retina. e. A vitamina A pode ser produzida pelo próprio organismo sob efeito da radiação solar. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 15/16 Questão 3 As vitaminas são classi�cadas em dois grandes grupos: as hidrossolúveis e as lipossolúveis. Entre as vitaminas lipossolúveis, destacamos as vitaminas A, D, E e K, que desempenham muitos papéis importantes no funcionamento do organismo e são obtidas por meio da alimentação, bem como por outras fontes, como a síntese dessas vitaminas pela microbiota intestinal e a produção na pele sob a ação da radiação solar. Em relação às vitaminas lipossolúveis, assinale a alternativa correta. REFERÊNCIAS BENDER, D. A. Micronutrientes: vitaminas e minerais. In: RODWELL, V. W. et al. (Org.). Bioquímica ilustrada de Harper. 30. ed. Porto Alegre: AMGH, 2017. 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A carência de vitamina A está associada a um risco maior de doenças autoimunes, pois essa vitamina tem ação imunomoduladora. 0 V e r a n o ta çõ e s 27/02/2023, 14:17 lddkls212_bio_apl_sau https://www.colaboraread.com.br/integracaoAlgetec/index?usuarioEmail=cidalacerdac%40gmail.com&usuarioNome=APARECIDA+DE+CASTRO+LACERDA&disciplinaDescricao=BIOQUÍMICA+APLICADA+À+SA… 16/16 MARINS, Tatiana A. et al. Intoxicação por vitamina D: relato de caso. Einstein (São Paulo). v. 12; n. 2; p. 242-244, 2014. MARQUES, C. D. L. et al. The importance of vitamin D levels in autoimune diseases. Brazilian Journal of Rheumatology, [S.l.], v. 50, n. 1, p. 67-80, 2010. RIZVI, S. et al. The role of vitamin E in human health and some diseases. SQU Medical Journal, [S.l.], v. 14, n. 2, p. 157-165, 2014. SACRAMENTO, E. F.; SILVA, B. B. Vitaminas e minerais. In: SILVA, P. (Org.). Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 2010. WEITZ, J. I. Coagulação sanguínea e fármacos anticoagulantes, �brinolíticos e antiplaquetários. In: BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. C. (Org.). As bases farmacológicas da terapêutica Goodman & Gilman. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2012. 0 V e r a n o ta çõ e s
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