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ANTI-INFLAMATÓRIOS 2023 Inflamação É uma resposta dos organismos à uma agressão sofrida. CRED(PF) Calor decorre do aumento da circulação sanguinea no local e aumento do metabolismo local. Rubor decorre do aumento da circulação sanguinea no local. Edema Decorre do aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar aumento do volume hídrico local em até 5 ou 7 vezes. Dor Causada pela irritação química nas terminações nervosas, compressão das fibras nervosas locais devido ao acúmulo de líquidos e de células, etc. Perda da função é decorrente do tumor (principalmente em articulações, impedindo a movimentação) e da própria dor, dificultando as atividades locais. Inflamação MEMBRANA CELULAR FOSFOLIPÍDICA FOSFOLIPASE A2 (enzima que quando ativada por um estímulo lesivo libera o ác. aracdônico da membrana celular para o citoplama)ÁC. ARACDÔNICO MEDIADORES INFLAMATÓRIOS (ENDOPERÓXIDOS) PROSTAGLANDINAS (sensibilidade exagerada à dor, febre, vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, inibição da secreção de ác. gástrico, aumento da secreção gástrica de muco) TROMBOXANO (agregação plaquetária e vasoconstrição) PROSTACICLINA (vasodilatação e inibição da agregação plaquetária) CICLOOXIGENASE (COX-1 e COX-2): enzimas que vão transformas o ác. aracdônico nos mediadores inflamatórios Estímulo lesívo CASCATA DE INFLAMAÇÃO AS CICLOOXIGENASES COX-1 •enzima essencial constitutiva (não é induzida) •encontrada na maioria das células e tecidos •produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas COX-2 •formação induzida no processo inflamatório e interleucinas •prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre AS CICLOOXIGENASES Cox1 Cox2 AS PRINCIPAIS DIFERENÇAS ENTRE AS ENZIMAS COX(CICLOOXIGENASES) 1.INDUZIDA (normalmente não está presente nas células); 2.Geradas somente em células especiais do pulmão (EXa549); 3.Usadas na sinalização da dor e da inflamação; 4.Produzem prostaglandinas para a resposta inflamatória; 5.Estimulada somente como parte da resposta imune; 6.Produção é estimulada pelas citocinas inflamatórias e pelos fatores de crescimento 1.CONTINUAMENTE ESTIMULADA NO ORGANISMO; 2.Constitutiva –sua concentração se mantem estável; 3.Gera as prostaglandinas usadas na manutenção dos processos básicos do organismo; 4.Prostaglandinas estimulam funções tais como, produção de muco na parede do estômago, regulação do ácido gástrico e excreção de água pelos rins. AS PROSTAGLANDINAS FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS • estimulação da agregação plaquetária • inibição da agregação plaquetária • relaxamento vascular • contração vascular • contração brônquica • relaxamento bronquico • proteção da mucosa gástrica FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS •manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de sodio, potássio. • indução da contração uterina. • produção de febre. • hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor • sensibilização das terminações nociceptivas periféricas AS PROSTAGLANDINAS APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS • estimulação uterina: aborto entre 12a e 20a semana • trato gastrintestinal: anti-ulceroso • agregação plaquetária: substituto da heparina AS PROSTAGLANDINAS Classificação dos AINEs mais comumente empregados na clínica odontológica, com base na seletividade sobre a cicloxigenase-2 (COX-2 Fonte: Andrade (2014) Medicamentos cuja função é reduzir o grau de inflamação dos tecidos. CONCEITO 1ª MOLÉCULA 1828 - Ácido salicílico foi a primeira molécula a ser isolada. Atividade Antipirética e Analgésica Antiinflamatorios AINEs = Anti-inflamatorios não esteroidais AINEs: Não seletivos(COX - 1 e 2) Seletivos(COXIB)(Atuação seletiva em COX -2) Esteroidais (Corticoides) CLASSIFICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO NÃO-ESTEROIDAIS Conhecidos como AINE’s indicados para inflamação moderada e severa. Atuam na ciclogenase, inibindo a ação da COX-1 e COX-2 MEC. DE AÇÃO AINEs = Antiflamatorios não esteroidais MEMBRANA CELULAR FOSFOLIPÍDICA FOSFOLIPASE A2 (enzima que quando ativada por um estímulo lesivo libera o ác. aracdônico da membrana celular para o citoplama)ÁC. ARACDÔNICO MEDIADORES INFLAMATÓRIOS (ENDOPERÓXIDOS) PROSTAGLANDINAS (sensibilidade exagerada à dor, febre, vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, inibição da secreção de ác. gástrico, aumento da secreção gástrica de muco) TROMBOXANO (agregação plaquetária e vasoconstrição) PROSTACICLINA (vasodilatação e inibição da agregação plaquetária) CICLOOXIGENASE (COX-1 e COX-2): enzimas que vão transformas o ác. aracdônico nos mediadores inflamatórios Estímulo lesívo AÇÃO DOS AINE’s AINE’s ANTI - INFLAMATÓRIOS AÇÃO FARMACOLÓGICA Analgésico Antipirético Antiinflamatório Antiplaquetário Principias AINEs empregados na clínica odontológica * menos tóxico * USO DE AINE EM CRIANÇA O ibuprofeno é o único AINE aprovado para uso em crianças, de acordo com as atuais recomendações do FDA (Food and Drug Administration), órgão que controla o uso de medicamentos nos Estados Unidos. No Brasil, o ibuprofeno é agora distribuído na rede pública, em substituição aos AINEs diclofenaco e nimesulida, os quais não são mais recomendados para uso em crianças pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Fonte: Andrade (2014) "Os profissionais da saúde devem estar alerta sobre a observação dos possíveis danos hepáticos associados ao uso dos AINES, em especial à nimesulida, uma vez que esse fármaco apresenta grande comercialização no país e, de forma preocupante, sem a exigência de receita para sua aquisição e consumo, com conseqüente falta de acompanhamento médico." NIMESULIDA Duração do Tratamento com AINEs * A duração do tratamento com os AINEs deve ser estabelecida por um período máximo de 48 a 72 h. Se o paciente acusar dor intensa e exacerbação do edema após esse período, o profissional deverá suspeitar de alguma complicação de ordem local e agendar uma nova consulta para reavaliar o quadro clínico. Portanto, nos procedimentos odontológicos cirúrgicos eletivos ou nos casos de dor já instalada (desde que a causa tenha sido removida), não há evidências científicas que justifiquem a prescrição dos AINEs de forma crônica (4, 5 dias ou mais), como muitos dentistas ainda fazem Clínica odontológica =/= Clínica médica incidência de efeitos adversos clinicamente significativos é muito mais rara INDICAÇÕES Analgesia (dores leves e moderadas) Antitérmico (antipirético) Antiinflamatório Antiagregante plaquetário. EFEITOS COLATERAIS DOS AINES Bloqueio da agregação plaquetária Reações de hipersensibilidade (alergias) Ulceração Gastrica Inibição da Função RenalToxicidade hepática •proteção da mucosa gástrica •manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo de sodio, potássio. AINE’s CLASSIFICAÇÃO: COXIBS Mecanismo de Ação: Atuam na ciclogenase, inibindo especificamente ação da COX2 porém também inibe pouco a COX-1. Foram produzidos afim de solucionar os efeitos adversos dos AINE’s. CLASSIFICAÇÃO Nome comercial Princípio ativo Apresentaçã o Uso Posologia Arcoxia Etoricoxib 120 mg c/ 4 cp Adulto 12/12 h Celebra Celecoxib 200 mg c/ 10 cp Adulto 12/12 h EFEITOS COLATERAIS 1. Diminuição da função do fígado 2. Diminuição da função renal 3. Função cardíaca comprometida 4. Hipertensão 5. Sangramento gastrointestinal AINEs: precauções e contraindicações * A Anvisa faz algumas considerações gerais a respeito da prescrição dos AINEs e Podem ser assim resumidas: 1/2 • A ação analgésica e anti-inflamatória dos inibidores seletivos da COX-2 não é superior àquela apresentada pelos inibidores não seletivos (que atuam na COX-1 e na COX-2). • O uso dos coxibes (celecoxibe e etoricoxibe, no Brasil) deve ser considerado exclusivamentepara pacientes com risco aumentado de sangramento gastrintestinal, mas sem risco simultâneo de doença cardiovascular. • Não há estudos que demonstrem a segurança da utilização dos inibidores seletivos da COX- 2 em pacientes < 18 anos. • Na prescrição de qualquer inibidor da COX-2, deve-se usar a menor dose efetiva pelo menor tempo necessário de tratamento. • É contraindicado o uso de inibidores seletivos da COX-2 em pacientes que fazem uso contínuo de antiagregantes plaquetários, como a aspirina ou o clopidogrel. • AINEs: precauções e contraindicações * A Anvisa faz algumas considerações gerais a respeito da prescrição dos AINEs e Podem ser assim resumidas: 2/2 • O uso concomitante de piroxicam, ibuprofeno (e provavelmente outros AINEs) com a varfarina, um anticoagulante, pode potencializar o efeito anticoagulante desta e provocar hemorragia. • O uso concomitante dos AINEs com certos anti-hipertensivos pode precipitar uma elevação brusca da pressão arterial sanguínea. • Deve-se evitar a prescrição dos inibidores da COX a pacientes com história de infarto do miocárdio, angina ou stents nas artérias coronárias, pelo risco aumentado de trombose, especialmente em idosos. • Todos os AINEs podem causar retenção de sódio e água, diminuição da taxa de filtração glomerular e aumento da pressão arterial sanguínea, particularmente em idosos. Os protetores gástricos são medicamentos com capacidade para diminuir a produção de ácido pelo estômago ex: Omeprazol / Pantoprazol / Esomeprazol ESTEROIDAIS Também conhecida como glicocorticóides(Corticoides) são hormônios produzidos p/ supra-renal. CLASSIFICAÇÃO: Mecanismo de Ação Atuam diretamente inibindo a fosfolipase A2, quebrando toda cascata de inflamação. MEMBRANA CELULAR FOSFOLIPÍDICA FOSFOLIPASE A2 (enzima que quando ativada por um estímulo lesivo libera o ác. aracdônico da membrana celular para o citoplama)ÁC. ARACDÔNICO MEDIADORES INFLAMATÓRIOS (ENDOPERÓXIDOS) PROSTAGLANDINAS (sensibilidade exagerada à dor, febre, vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, inibição da secreção de ác. gástrico, aumento da secreção gástrica de muco) TROMBOXANO (agregação plaquetária e vasoconstrição) PROSTACICLINA (vasodilatação e inibição da agregação plaquetária) CICLOOXIGENASE (COX-1 e COX-2): enzimas que vão transformas o ác. aracdônico nos mediadores inflamatórios Estímulo lesívo CASCATA DE INFLAMAÇÃO corticoides • Ação farmacologica: • Antiinflamatórios • Imunossupressores • Divisão dos fármacos glicocorticóides (corticoides): • Os fármacos são divididos de acordo com o tempo de duração. (Curta / Intermediaria/ Longa) • Ação curta: • Hidrocortisona (Cortizol®). • Cortisona: primeiro fármaco. Não é tão utilizada. ESTEROIDAIS Ação intermediária: • Prednisona (Meticorten®) • Prednisolona (Prelone®) • Metilprednisolona (Depo-medrol®) • Triancinolona (Omcilon-A®). Os três primeiros são muito utilizados em uso crônico e o último é utilizado em aftas (diminui a dor, mas retarda a cicatrização). ESTEROIDAIS Ação prolongada: Dexametasona (Decadron®) Betametasona (Diprospan®/Celestone®). ESTEROIDAIS De forma similar aos AINEs, os corticosteroides são indicados para prevenir a hiperalgesia e controlar o edema inflamatório, decorrentes de intervenões odontológicas eletivas, como a exodontia de inclusos, as cirurgias periodontais, a colocação de implantes múltiplos, as enxertias ósseas, etc. Para essa finalidade, a dexametasona ou a betametasona são os fármacos de escolha, pela maior potência anti-inflamatória e duração de ação, o que permite muitas vezes seu emprego em dose única ou por tempo muito restrito. ESTEROIDAIS Nome comercial Princípio ativo Apresentação Uso Posologia Decadron Dexametasona 4 mg c/ 10 cp 2 mg c/ 2 amp Adulto Adulto 1 ao dia Meticorten Prednisona 20 mg c/ 10 cp Adulto 12/12 h Celestone Betametasona 2 mg c/ 10 cp Adulto 12/12 h Prelone Prednisolona 5 a 20 mg c/ 10 cp Adulto 2 a 4x dia Nasacort Triancinolona Spray 55 mcg (nasal) Adulto 1 a 4 x dia INDICAÇÕES ✓ Doenças alérgicas (urticária, dermatite, edema) ✓ Choque (hemorrágico, veneno de cobra, traumatismo, anafilaxia) ✓ Artrite reumatóide ✓ Lúpus eritematoso ✓ Asma brônquica ✓ AVC ✓ Doenças infecciosa (tuberculose, ✓ meningite...) ✓ Transplante renal ✓ Psoríase ✓ Eczema e outras. Lúpus PsoríaseEczema EFEITOS COLATERAIS ✓ Atrofia cutânea epidérmica e dérmica ✓ Púrpura ✓ Estrias ✓ Erupções acneiformes ✓ Hipertricoses ✓ Facilitação de infecções fúngicas, ✓ bacterianas e virais. OBS: Corticóides tópicos. Hipertricoses AcneiformesPúrpura REAÇÕES ADVERSAS Acne Nervosismo e insônia Úlceras Infecções Hipertensão Hiperglicemia / Glicosúria / Edemas. OBS: Corticóides sistêmicos. ATENÇÃO "use should probably not be recommended as the first line option for managing the symptoms of covid-19." ATENÇÃO No início da pandemia, pesquisas apontaram que o uso do ibuprofeno no tratamento de sintomas da Covid-19 poderia estimular a infecção ou agravar os quadros da doença. A Organização Mundial da Saúde (OMS), em um primeiro momento, contraindicou o anti-inflamatório no combate aos sintomas (como dores e febres), mas logo voltou atrás, pois o estudo não ofereceu dados suficientes para comprovar que o medicamento tenha qualquer efeito prejudicial no quadro do novo coronavírus. "Bem no início da pandemia levantou-se essa hipótese que foi derrubada logo em seguida, foi uma possibilidade experimental. De tal forma, depois se comprovou que essa afirmação é totalmente infundada e que o uso do ibuprofeno poderia inclusive ajudar na evolução do tratamento da Covid-19. " Edmilson Migowshi, médico infectologista e professor da UFRJ Reportagem de 02/02/2021: Pagina CNN Brasil - Link: https://www.cnnbrasil.com.br/saude/2021/02/02/anti-inflamatorios-x-analgesicos-entenda-as-indicacoes-contra-sintomas-da-covid https://www.cnnbrasil.com.br/tudo-sobre/covid-19 https://www.cnnbrasil.com.br/tudo-sobre/organiza%C3%A7ao-mundial-da-saude-oms https://www.cnnbrasil.com.br/saude/2020/03/19/oms-recua-e-diz-que-nao-e-contraria-ao-uso-de-ibuprofeno-para-tratar-coronavirus FOTO: DAVI AMARAL / LOCAL: MIRANTE DONA MARTA - RJ