Adaptações e Lesões Celulares

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Adaptação celular
● Capacidade da célula de se
adaptar a alterações do seu
ambiente e sobreviver em
condições adversas.
● Resposta celular ao estresse
fisiológico ou a um estímulo
patológico.
Como acontece?
Dependendo dos estímulos do Meio
Extracelular, a célula ativa mecanismos
moleculares que acabam alterando os
genes que comandam a diferenciação
celular.
Qual o efeito da adaptação celular
1. O estímulo PARA e a célula volta
ao normal, por tanto a homeostase
é restaurada
2. O estímulo PIORA e acontece
lesão celular (degeneração celular)
Adaptação celular
Pode ser:
● Fisiológica: as células respondem
estimulações normais de
hormônios/mediadores químicos.
Ex: Gravidez.
Patológica
● Resposta ao estresse de um
estímulo lesivo;
● As células se modificam quanto a
estrutura e função para “escapar”
de uma lesão.
● Ex:Aumento do músculo cardíaco
na insuficiência cardíaca.
Lesão celular
-Aumento do estresse + estímulo nocivo =
célula lesionada
-Reparo celular +Incapacidade de
adaptação = MORTE CELULAR
Causas
1. Hipóxia / isquemia: - Obstrução do
fluxo, ↓oxigenação e ↓transporte
de oxigênio;
2. Agentes físicos: Trauma,
temperatura, radiação.
3. Agentes químicos: Sal, glicose,
oxigênio, drogas.
Adaptação celular
Adaptação do volume celular
Hipertrofia→ aumento da massa celular
como condição de adaptação a um
determinado estímulo.
● Aumento no tamanho das células,
resultando em um aumento no
tamanho do órgão.
OBS: Não são produzidas novas células
IMPORTANTE!!!
O conteúdo de DNA dos núcleos pode ser
maior do que o das células normais.
A célula fica maior devido ao aumento de
organelas e proteínas estruturais, isso
acontece em células incapazes de se
dividir.
Patologica X Fisiologica X Adatapção
-Patológica: resposta a uma doença.
Ex: hipertrofia do miocárdio
(acontece por obstáculo no fluxo de
sangue [HAS- hipertensão arterial
sistêmica] ou problema circulação do
sangue [insuficiência valvar])
-Patológica: resposta a uma doença.
Ex: Musculatura uterina durante a
gravidez.
(acontece por conta da grande quantidade
hormônios, após o fim da gravidez o
estimula para e as células voltam ao
tamanho normal)
-Adaptação: Hipertrofia da musculatura
esquelética devido ao estímulo por
exercícios físicos.
Atrofia (Hipotrofia)→ Redução
quantitativa dos componentes estruturais
e das funções celulares, resultando na
diminuição do volume das células e do
órgão atingido.
Causas
● Desuso
● Desnervação (Quando o músculo
não está mais inervado, ele não
recebe os sinais necessários para
manter seu tamanho normal)
Nutrição inadequada
● Redução do fluxo sanguíneo
● Perda de estimulação endócrina
● Envelhecimento
Fisiologica X Patologica
-Fisiológica: Redução do útero puerperal
-Patológica: Pode ser local ou
generalizada
Alteração da taxa de divisão celular
Hiperplasia → Aumento do número de
células / proliferação celular.
Fisiologia
A. Hormonal- resposta adaptativa às
alterações hormonais;
↳Aumento da capacidade funcional
B. Compensatória- reposição de
tecidos. (Ex: tecidos removidos)
↳ Amento após dano
Hiperplasia hormonal
EX: O hormônio aumenta a proliferação
do epitélio glandular da mama na
gravidez.
Hiperplasia compensatória
-Ocorre quando um tecido é removido ou
lesado.
Ex.: Se um pedaço do fígado for retirado,
as células do órgão começam a aumentar
a atividade mitótica, até restaurá-lo ao seu
tamanho normal.
Patológica
-Ocorre por estímulos hormonais
excessivos.
Ex: Testosterona e GH (Hormônio do
crescimento).
Metaplasia
↳ Alteração da diferenciação
-Alteração REVERSÍVEL onde uma célula
adulta é substituída por outro tipo de
célula adulta a partir de uma resposta
estressante.
-Células sensíveis são substituídas por
células resistentes.
-Ocorre na irritação e inflamação crônica.
-Substituição de um tipo celular por outro
como adaptação a estímulo
Pode ser:
● Fisiológica: alterações normais,
normalmente transitória.
● Patológica: normalmente
irreversível toxina ou agente.
A metaplasia epitelial mais comum é a
colunar para a escamosa (trato
respiratório).
As influências que predispõem a
metaplasia, se persistirem, podem induzir
a transformação cancerosa no epitélio
metaplásico.
Ex: epitélio respiratório de um fumante,
células epiteliais normais colunares e
ciliadas da traqueia e brônquios são
substituídas por células epiteliais
escamosas estratificadas.
IMPORTANTE!!!!
Se o estímulo estressante persistir por
mais tempo, podem predispor a
transformação maligna deste tecido,
como câncer de pulmão.
Displasia
↳ Alteração do crescimento e
diferenciação celular
-Condição ADQUIRIDA caracterizada por
alterações do crescimento e da
diferenciação celular.
- As células variam de tamanho, forma e
aspecto.
-Crescimento desordenado de um tecido
específico que resulta em células que
variam de tamanho, forma e aspecto.
-Alterações de crescimento e
diferenciação celular.
Alterações de crescimento e
diferenciação celular
● Displasias leves e moderadas
(displasia benigna da mama).
● Displasias graves -> podem ser
lesões pré-cancerosas.
(Ex.: displasia do colo do útero por
HPV - Papiloma Vírus Humano).
Lesões celulares
Dano celular que leva a doença tecidual
↳Ocorre quando as células são
submetidas a um estresse tão severo que
não são capazes de se adaptar.
Causadores de lesão celular
Reversível Irreversível
•Agentes físicos
•Agentes químicos
•Agentes
biológicos
Radiação
•Desequilíbrio
nutricional
•Resposta
autoimune
Hipóxia
Ausência de oxigênio suficiente nos
tecidos para manter as funções corporais.
↳O O2 é imprescindível para gerar
energia nas mitocôndrias das células.
Causas
Pneumonia
Há uma dificuldade em realizar a troca
gasosa nos alvéolos → menor será a
quantidade de oxigênio fornecida aos
tecidos.
Isquemia
Interrupção do fluxo sanguíneo a um
determinado tecido → interrupção do
fornecimento de oxigênio, também.
Anemias
Redução na quantidade de eritrócitos, as
quais possuem hemoglobina, proteína
responsável pelo transporte de oxigênio
aos tecidos→ redução na quantidade de
oxigênio fornecido aos tecidos.
Causas
Agentes
físicos
Agentes
químicos
Agentes
Biológicos
•Traumas
Mecânicos
•Variações
extremas de
temperatura
•Radiações
Choques
elétricos
•Substâncias
inócuas
•Venenos
•Drogas
•Bactérias
•Fungos
•Vírus
Distúrbios Nutricionais
● Escorbuto - Deficiência vitamina C
● Deficiência vitamina A
Distúrbios por mecanismos imunes
(doenças auto imunes)
● Artrite Reumatoide
● Psoríase
● Lúpus Eritematoso
● Diabetes mellitus I
● Esclerose múltipla
Envelhecimento ou senescência –
atrofia celular
- Processo natural de envelhecimento ao
nível celular.
- Processo metabólico ativo associado ao
processo de envelhecimento.
Fatores intrínsecos e extrínsecos
● Hipertensão
● Sedentarismo
● Obesidade
● Anorexia
● Doenças mentais
Todas as lesões celulares sejam leves ou
letais, interferem na atividade bioquímica
da célula:
● Respiração aeróbica
● Síntese de proteínas
● Manutenção das integridades das
membranas celulares
● Material genético
A lesão celular ocorre quando as células
são estressadas tão excessivamente que
não são mais capazes de se adaptar,
podendo ser reversível até um certo
ponto→se o estímulo persistir ou for
intenso o suficiente desde o início, a
célula sofre lesão irreversível;
Classificação
● Degeneração hidrópica - água
● Degeneração gordurosa - lipídeos
● Degeneração hialina - proteínas
● Degeneração glicogênica -
carboidratos
Degeneração hidrópica
↳ Lesões celulares com acúmulo de
água.
-Sinônimos: inchação turva, tumefação
turva, degeneração vacuolar e edema
celular.
-É a primeira manifestação de quase
todas as formas de dano celular.
O acúmulo intracelular de água ocorre
pela incapacidade da célula de manter o
equilíbrio iônico e a homeostasia de
fluidos, em função de falha nas bombas
dependentes de energia das membranas
celulares→ Bomba Na+ / K + ATPase.
•Sódio fica retido intracelularmente, o que
provoca a rápida entrada de água na
célula e a retenção de potássio
extracelularmente.
Causas
-Redução da produção de ATP
● Hipóxia
● Carência desubstrato (glicose,
aminoácidos, ác. Graxos)
● Destruição da ATPase
● Inibidores da cadeia respiratória
● Agentes que lesam a membrana
Mitocondrial
-Agressão da membrana celular
● Agentes biológicos
● Agentes químicos
-Perda de eletrólitos
Macroscopia
- Aumento de volume tecidual.
- Perda da elasticidade do tecido.
Microscopia
- Distensão das células que apresentam
citoplasma vacuolizado, alargado e claro
Tratamento
- Introdução de soluções hipertônica:
manitol, glicose, sacarose
Degeneração gordurosa
↳ Lesões celulares com acúmulo de
lipídios.
-Sinônimo: esteatose.
-Conceito: Acúmulo anormal de lipídios
no interior das células parenquimatosas.
O fígado, órgão diretamente relacionado
com o metabolismo de lipídios, é o mais
afetado.
↳Também pode ocorrer no coração, no
músculo e nos rins.
Causas
● Toxinas
● Desnutrição proteica
● Diabetes mellitus
● Obesidade
● Anóxia (privação total do oxigênio)
● Alcoolismo
Patogênese
● Entrada excessiva de ácidos
graxos livres → pode ser por fome,
jejum, aumento da ingestão de
alimentos, aumento da secreção
de hormônios;
● Decréscimo da síntese proteica ou
da ligação dos lipídios as
proteínas;
● Diminuição na oxidação de ácidos
graxos;
● Aumento da esterificação de
ácidos graxos para Triglicérides;
● Aumento de Triglicérides
plasmático
Consequências
- Quando a esteatose é grave e
duradoura pode haver morte do
hepatócito, com alteração funcional do
órgão e progresso para cirrose hepática.
Macroscopia
-Acúmulo progressivo de gordura → o
fígado aumenta de tamanho (podendo
chegar de 3 a 6Kg) e se torna cada vez
mais amarelo, mole e gorduroso.
Microscopia
Vacúolos claros nas células
parenquimatosas, podendo ser
confundido com acúmulo de água ou
polissacarídeos.
Degeneração hialina
↳ Lesões celulares com acúmulo de
proteínas.
-Sinônimo: hialinose
-Conceito: proteínas têm histologicamente
aspecto homogêneo e brilhante que
lembra vidro.
-Alteração da constituição físico-química
dos elementos proteicos, resultando em
acúmulo no interior do citoplasma,
caracterizado à microscopia de luz, pela
presença de material vítreo, amorfo,
hialino (róseo), brilhante e róseo.
Classificação
Extracelulares
● DH propriamente dita
● Amiloidose
Intracelulares
● DH na deficiência de
α-1-antitripsina
● DH de Mallory
● DH goticular
● DH de Crooke
● DH. Cérea de Zenker
● Corpúsculo de Russel
● Corpúsculo de Councilman-Rocha
Lima
Degeneração hialina propriamente
dita
-Depósito de proteínas no tecido
conjuntivo fibroso e na parede dos vasos.
-Está relacionada com o processo de
cicatrização, decorrente de processos
inflamatórios Quando a produção de
colágeno se dá em excesso temos o
queloide.
Macroscopia
- Cicatriz espessa, caracterizada pela
hiperprodução de fibras colágenas e
hiperplasia de fibroblastos.
Amiloidose
● Acúmulo de material hialino,
proteico e amorfo, no interstício ou
na parede dos vasos.
● O acúmulo contínuo pode levar a
atrofia por compressão isquêmica
das células adjacentes, podendo
ocorrer de forma sistêmica ou
localizada.
● Os órgãos mais acometidos são
rim (mais grave), coração, fígado e
tubo digestivo.
Consequências
● Rim: hipoalbuminemia,
insuficiência renal pelos depósitos
e obliteração glomerular, uremia
forte e morte.
● Coração: arritmias fatais.
● Órgãos gastrointestinais:
síndromes de má absorção,
constipação, diarreia, odinofagia.
Degeneração glicogênica
↳ Lesões celulares com acúmulo de
glicogênio
-Consequência de desequilíbrios na
síntese ou catabolismo do glicogênio.
-O glicogênio é encontrado principalmente
nos músculos (0,5 a 1%) e no fígado (2 a
8 %).
Causa nos hepatócitos
● Hiperglicemia
● Doença metabólica induzida por
fármacos (ex: corticosteróides)
● Deficiência enzimática relacionada
a doenças de armazenamento de
glicogênio
● Tumores hepatocelulares.
Macroscopia
-Pouco significativas sem lesão aparente
ou um discreto aumento de volume e
palidez.
Microscopia
Apresenta vacúolos claros mal
delimitados de diferentes tamanhos,
levando ao aumento de volume celular e a
um aspecto fosco, podendo estar dentro
do núcleo.
Lesões celulares irreverssiveis
Morte celular
-Perda irreversível das atividades
metabólicas e funcionais da célula, com
consequente perda dos mecanismos de
manutenção da homeostasia.
-Perda do equilíbrio da célula com seu
meio.
Acidental
Traumatismo ou doença Tipo passivo de
morte celular Processo patológico →
Necrose
Programada
Traumatismo ou doença Tipo passivo de
morte celular Processo patológico
Processo fisiológico normal Participação
ativa da célula Programa geneticamente
regulado → Apoptose
Necrose: É a soma das alterações
morfológicas que seguem a morte celular
num tecido ou num órgão vivo.
Mudanças na morfologia são
resultantes de
● Desnaturação das proteínas
● Digestão enzimática das organelas
e outros componentes celulares →
INFLAMAÇÃO.
IMPORTANTE!!!
A digestão pode ocorrer pelas próprias
enzimas das células necróticas
(autólise) ou de enzimas derivadas dos
leucócitos (heterólise).
Apoptose: morte celular programada não
desperta a inflamação.
NECROSE APOPTOSE
•Morte Acidental
(danos físicos, falta
de oxigênio)
•Processo patológico
passivo
(sem gasto de
energia)
•Autólise maciça de
células
•Afeta células
vizinhas
(Inchaço celular
decorrente da perda
do equilíbrio
osmótico)
•Processo
inflamatório
(atrai leucócitos)
•Morte fisiológica
(danos brandos)
•Processo
controlado e ativo
(com gasto de
energia)
•Envolve células
isolada
•Não afeta as
células vizinhas
•Sem inflamação
(Fagocitose por
células vizinhas
oumacrófagos do
próprio tecido)
O que gera necrose?
1. Perda da permeabilidade da
membrana
2. Liberação de enzimas lisossomais
3. Lesão do DNA
4. Alteração da síntese proteica
5. Acúmulos de radicais livres
Alterações morfológicas
● Inchamento celular → Grande
influxo de água, Na+ e Ca++ (falha
nas bombas de membrana).
● Queda na produção de energia
(ATP) → Função mitocondrial é
comprometida.
● Núcleo picnótico → precipitação
picnótica da cromatina (sem
marginalização da mesma).
● Perda de compartimentalização
citoplasmática → Lise dos
lisossomos
● Ruptura da célula (conteúdo
celular espalhado)→ inflamação.
Padrões de necrose tecidual
✔ Necrose de Coagulação
✔ Necrose Liquefativa
✔ Necrose Gangrenosa
✔ Necrose Caseosa
✔ Necrose Gordurosa
Coagulação
•Padrão mais comum de necrose.
•Caracteriza-se por desnaturação das
proteínas citoplasmáticas, com
preservação da estrutura da célula
coagulada por um tempo prolongado após
a morte celular.
•Ocorre em quase todos órgãos, mais
frequentemente no miocárdio, rim e
fígado.
•A necrose de coagulação é característico
da morte por hipóxia das células de todos
os tecidos exceto do cérebro.
Liquefativa
•A área necrótica é mole e preenchida
com líquido → As células mortas são
completamente destruídas e
transformam-se em uma massa viscosa,
dando um aspecto mole à área
necrosada.
•Observado mais frequentemente em
infecções bacterianas localizadas
(abscesso) e no cérebro.
Caseosa
•Aparência macroscópica de massa de
queijo (esbranquiçada e quebradiça).
•Comum na tuberculose (granuloma).
•Microscopia: área necrótica com
agrupamento de células rompidas e
fragmentadas, além de restos granulares
amorfos dentro de uma borda inflamatória
nítida.
Gordurosa
Liberação de enzimas (lipases
pancreáticas que destroem adipócitos
peritoneais)-Pancreatite aguda.
•Os ácidos graxos liberados se combinam
com o cálcio e produzem áreas brancas
visíveis (saponificação).
Gangrenosa
Evolução da necrose de coagulação,
ocorre a associação do tecido morto com
bactérias anaeróbias levando a
putrefação do tecido necrótico.
Consequências da necrose
Dependendo do local e tamanho da
necrose
Evolução
● Absorção
● Drenagem
● Regeneração
● Substituição por cicatrização
● Calcificação
● Encistamento
● Ulceração
● Gangrena
Apoptose
SITUAÇÕES
FISIOLÓGICAS
SITUAÇÕES
PATOLÓGICAS
•Embriogênese
Involução hormônio
dependente
•Tolerância
imunológica •Morte
de células
inflamatórias
residentes
•Depleção de
células de tecidos
celulares
proliferantes•Morte de células
sanguíneas
•Dano ao DNA
Acúmulo de
proteínas
deformadas
•Infecções
(especialmente
organismos
intracelulares) -
•Atrofia patológica
•Tumores
Funções
● Para promover a morte de células
infectadas por vírus: Os vírus
atrapalham a inibição da apoptose;
● Para renovação essencial: para
manter o funcionamento e o
tamanho dos tecidos e órgãos.
● Remoção de células velhas ou
mutantes. Desmontar órgãos
hipertróficos: Parada da lactação e
regressão da mama.
● Para remover células indesejáveis:
Após uma infecção, temos que
remover as células do sistema
imune em excesso.
● Na seleção de células: eliminar os
linfócitos pouco eficientes.
Nas doenças
O Neoplásicas ( apoptose)
O Infecção viral (eliminação de
células T HIV)
O Doença neurodegenerativa - morte
dos neurônios
O
Morfologia
✓ Contração celular
✓ Condensação da cromatina
✓ Formação de bolhas e corpúsculos
apoptóticos
✓ Fagocitose por macrófagos
● Formação de bolhas celulares e
fragmentação em corpos
apoptóticos.
● Condensação e fragmentação da
cromatina.
● Retração celular