Resposta Imune Celular - Imunologia

Prévia do material em texto

Resposta Imune Celular
Ativação e mecanismos efetores dos linfócitos
A resposta imune celular é a mediada por linfócitos T e é o braço da resposta imune adaptativa que
funciona para destruir e eliminar microrganismos que são fagocitados e/ ou estão presentes no citosol 
Características gerais 
da ativação dos linfócitos T
Linfócitos T. naive reconhecem os agentes e são ativados nos órgãos linfóides periféricos
Órgãos linfóides secundários : onde os linfócitos estão ; onde iniciam-se as respostas ; onde linfócitos
virgens são ativados
Linfócitos T naive são ativados nos órgãos secundários e depois vão para a linfa
Célula dendrítica ativa T. naive nos órgãos linfóides 
Todas as células efetoras podem ser ativadas por qualquer APC
Depois de ativado, os linfócitos virgens vão migrar e ir direto para o sítio da infecção
As células são localizadas nos linfonodos, tem proteínas que fazem com que elas fiquem ali, depois
deixam de ser expressas, e as células saem para poder ir para um sítio de infecção
Fases 
...
Algumas células sofrem apoptose, elas devem diminuir de população e algumas serão de memória
As células de memória vão ter proteínas, coestimuladores e serão diferentes, e será ativado mais
rapidamente por várias célula .
01 ) Reconhecimento do antígenos ( APC + célula T CD4+ naive )
02 ) Ativação do linfócito Modo de ação autócrino ; Pode ativar IL-2 para si mesmo )
03) Proliferação
04) Diferenciação em CD4+ de memória e CD4+ efetora
 
Tipos de receptores e
ligantes envolvidos
Ativação de genes para ativar alguma coisa
De fora para dentro ( núcleo da célula )
Grupo de moléculas ( selectinas , integrinas e quimiocinas )
São ativadas quando houver alguma injúria 
Vai existir uma " fenda imunológica " que faz " sinapse imunológica "
Nesse sistema, vão haver receptores de transdução de sinais , sendo que estes podem fazer up-
regulation ou down-regulation 
Quando não houver mais estímulos para produção contra patógenos, os receptores inibitórios entram
em ação . Exemplo disso é no enxerto ou transplantes, onde você suprime as células . A consequência
disso é que sua imunidade abaixa, pois há bloqueio da função celular
01 ) Reconhecimento do antígeno = TCR ( TCD4+ E TCD8+ )
 
02 ) Transdução de sinais 
 
03) Adesão 
 
Papel dos Co-
estimuladores
A proliferação e a diferenciação requerem sinais que as moléculas co-estimuladoras enviam para as
APCs , e sinal antigênico 
Família B7 e CD28
APC manda sinal do peptídeo, a célula manda um sinal para o linfócito T
Se a célula apresentadora de antígenos ( APC ) não tiver o B7 que é um co-estimulador, a célula T
naiva não responde, não é ativada
Com o peptídeo próprio, a célula não deve ser ativada , caso contrário, gera auto-imunidade
Para que a APC expresse os co-estimuladores é a natureza do antígeno , a sua força de ligação 
Quando houver força de ligação maior em um peptídeo próprio, vai haver apoptose
O mecanismo de ativação da célula T é ativar os genes de produção de citocinas proliferativas, para
sofrer expansão clonal . As células filhas terão o mesmo receptor
Função dos co-
estimuladores
Interação CD28:B7
Sobrevivência das células T
Produção de IL-2
Diferenciação de T-naive e efetoras
As APCs deficientes não estimulam respostas das células T
Expressão dos co-
estimuladores
Antagonista B7 e cd40L evita a rejeição de aloenxertos 
Papel de CD40= aumentar a proliferação e diferenciação de células T
01 ) Células T reconhecem o antígeno
02) CD40 L é expresso em células T e se liga ao CD40 na DC leva a ativação da DC
 
03 ) DC expressa B7 e secreta citocinas, o que leva a uma maior ativação da célula T
Tipos de reações imunes
mediadas por células
Linfócitos TCD4+ = sua função é secretar citocinas para aumentar a capacidade de outras células
fagocitarem
TCD8+ = destrói células alvo
Morte por desgranulação libera perforinas e gransina 
Linfócitos auxiliam os macrófagos a matarem bactérias
Desenvolvimento das
células T
Desenvolvimento de subpopulações , citocinas para ativar macrófagos
IL-12 e interferon gama são duas citocinas que ativam macrófagos
Citocinas são importantes para a diferenciação de linfócitos T em TH1 e Th2
IL-4 ativa um gene para produzir mais citocinas e essa subpopulação é a Th2
Th2 está envolvida contra vermes, helmintos . Ela direciona células para acabar com o verme .
Mastócitos e eosinófilos auxiliam contra infecções extra-celulares
IL-4 estimula a produção de IgE
Th1 são patógenos intracelulas, macrófago auxilia
Th1 libera interferon gama e IL-12
Desenvolvimento de células
T efetoras TCD4+
IL-4 - Linfócito B de AC - Mastócito
Fator de crescimento autócrino para Th2
IL-5 ativa eosinófilos - contra helmintos
Citocinas Th2 inibem a ativação de macrófago e reações mediadas por células Th1
Th1 : Citocina definidora é a interferon gama;
Alvo : macrófagos
Ativa macrófagos
Contra patógenos intracelulares
Serve para autoimunidade, inflamação crônica
Th2 : 
IL-4 ; IL-5 ; IL-13
Eosinófilos
Ativa eosinófilos e mastócitos ; pode ativar macrófago
contra helmintos
alergia
Th17 :
IL-17 e IL-22
neutrófilo
atrai neutrófilos 
contra bactérias, fungos extracelulares
inflamação e auto imunidade
01) TCD4 - Th2
02 ) Secretam :
Ativação de macrófagos
O macrófago é uma APC e ele está apresentando para as células Th
Óxido nítrico aumenta a capacidade dos mastócitos
Respostas dos macrófagos está associada com o aumento na secreção de citocinas e tem função
efetora maior
M1 está associado com a inflamação potencialmente danosa ; Th1 e atividade antimicrobiana
M2 está associado ao reparado de tecidos ; IL-4 e IL-13 ( efeito anti-inflamatório ) ; Th2 e
cicatrização de tecidos
 
 
Subpopulações de macrófagos : M1 x M2
Desenvolvimento de células
t- ctl
Cooperação entre TCD4+ e TCD8+ para diferenciação de CTLs
As principais fontes de citocinas são as células T
As células efetoras encontram os sítios de infecção a partir das selectinas , integrinas e quimiocinas
na superfície do vaso 
Migração e retenção nos
sítios de infecção
Células T efetoras e de memórias, mas não as células naive, migram pelo endotélio que está ativado
pelas citocinas locais 
Células T ativadas expressam níveis elevados de ligantes