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Profa. Dra. Daniela Cristina de Medeiros Araújo
CONTROLE DE 
QUALIDADE E GESTÃO 
NA INDÚSTRIA 
FARMACÊUTICA
UNIDADE I –
ENSAIOS DE QUALIDADE DE MATÉRIAS-PRIMAS E DE 
FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS
Introdução
A eficácia, a segurança e a qualidade dos medicamentos
produzidos são primordiais à saúde e bem-estar do paciente que
os utiliza.
Os testes farmacopeicos da matéria-prima e do produto
acabado, além dos testes realizados no controle em processo,
são compulsórios para garantir a qualidade dos medicamentos
produzidos.
Análises de qualidade para matérias-primas farmacêuticas:
Impureza é qualquer componente presente na matéria-prima ou
produto acabado diferente da(s) substância(s) ativa(s), excipiente(s) ou
outro aditivo adicionado intencionalmente à formulação.
As farmacopeias estabelecem limites máximos permitidos para
essas impurezas.
Tipos de impurezas:
- Impurezas orgânicas: produtos da degradação da substância ativa,
contaminação ambiental, dentre outros.
- Impurezas inorgânicas: água, íons metálicos, cloretos, sulfatos e
outros ânions.
Impurezas orgânicas – São relativamente específicas/particulares para cada
produto/insumo farmacêutico. Cada monografia descreve a metodologia a ser
aplicada na determinação de impurezas e seus limites.
Ensaios de Pureza 
Formas de 
contaminação
Intrínsecas
Extrínsecas
Intrínsecas: decorrentes do processo de decomposição. Exemplo: ácido
salicílico; ácido acetil salicílico.
Extrínsecas: decorrem de contaminação ambiente ou falhas no processo,
estando associadas aos processos de obtenção dos produtos. Exemplo:
processo de purificação.
Ensaios de Pureza 
Metodologias empregadas na determinação de impurezas orgânicas:
Métodos instrumentais: os métodos de separação são os mais aplicados.
- CLAE.
- CCD.
Métodos eletroanalíticos:
- Potenciometria.
- Condutometria.
Ensaios de Pureza 
Ensaios de Pureza 
Metodologias empregadas na determinação de impurezas inorgânicas:
Podem ser:
a) Quantitativos.
b) Semi-quantitativos.
Contaminantes inorgânicos mais comuns: água, íons metálicos, cloretos, sulfatos
e outros ânions.
Metodologias empregadas na determinação de impurezas inorgânicas:
Métodos quantitativos
- São essencialmente gravimétricos (determinação da massa/separação e
pesagem).
- Exceções: método de Karl Fisher (volumétrico).
1) Teor de umidade.
2) Teor de substâncias voláteis e não voláteis.
3) Determinação de substâncias solúveis e insolúveis totais.
4) Teor de cinzas.
5) Teor de cinzas sulfatadas.
6) Teor de cinzas insolúveis e ácido clorídrico.
Ensaios de Pureza 
Metodologias empregadas na determinação de impurezas inorgânicas:
Métodos semiquantitativos
- Baseados em reações químicas, as quais produzem turbidez ou mudança de cor
visualmente detectável.
1) Ensaio-limite para cloretos.
2) Ensaio-limite para sulfatos.
3) Ensaio-limite para amônia.
4) Ensaio-limite para ferro.
5) Ensaio-limite para metais pesados.
6) Ensaio-limite para arsênio.
Ensaios de Pureza 
Metodologias empregadas na determinação de impurezas inorgânicas:
Métodos quantitativos
1) Teor de umidade: 
a) Métodos físicos – método gravimétrico.
b) Balança semianalítica com infravermelho.
c) Métodos químicos – Karl Fisher (volumétrico).
Ensaios de Pureza 
Métodos quantitativos
1) Teor de umidade - método gravimétrico
- Determina a porcentagem de água na amostra após a secagem
da amostra em determinadas condições de T e t, conforme
monografia.
- Utilizar pesa filtro de fundo chato, previamente dessecado e
tarado. Pesar, aproximadamente, 1g – 2g da amostra.
- Secagem do fármaco até peso constante.
Dessecador:
é usado para guardar 
substâncias em ambiente 
com pouco teor de 
umidade.
Pesa filtro com 
fundo chato.
Balança semianalítica acoplada a secador por infravermelho
permite obter medições de umidade de alta precisão.
Pode-se, também, determinar a umidade por meio de balança
acoplada a secador infravermelho.
2) Teor de substâncias voláteis e não voláteis:
- Mesmo princípio gravimétrico de aquametria de acordo com a
monografia.
3) Teor de substâncias solúveis e insolúveis:
- Pesar a amostra e diluir em solvente conforme monografia.
- Filtrar em funil de vidro sinterizado previamente tarado.
- Levar o funil à estufa e secar até peso constante.
Funil de vidro que possui uma placa de vidro sinterizado, capaz de reter as partículas.
4) Teor de cinzas
- Determina resíduos de sólidos inorgânicos metálicos.
- Pesar 3g de amostra.
- Incinerar a 450ºC até peso constante (Mufla).
5) Teor de cinzas sulfatadas
- Determina resíduos de sólidos inorgânicos metálicos.
- Adiciona-se H2SO4 (ácido sulfúrico).
- Pesar 1g de amostra e adicionar H2SO4 SR (solução reagente).
- Aquecer até a carbonização e desprendimento de gases. Incinerar
a 800ºC e resfriar.
- Resfriar, adicionar carbonato de amônia e incinerar até peso
constante.
6) Teor de cinzas insolúveis e ácido clorídrico
- Determina resíduos de sólidos inorgânicos metálicos.
- Utiliza-se ácido clorídrico (elimina interferência de sais de metais de
sódio e potássio) e a cinza obtida no processo anterior.
- Aquecer em 25mL de HCl.
- Lavar a quente e incinerar a 500°C até peso constante.
% = (Pa – Pr) x 100, onde Pa = peso amostra e Pr = peso do resíduo.
Métodos Semiquantitativos
1) Ensaios-limite para cloretos
- Visam a determinar se a amostra ultrapassa um valor máximo de
íons cloreto.
- Reação com Nitrato de Prata.
Cl + AgNO3 AgCl + NO 3 
- Comparação com a turbidez observada em tubo de Nessler.
2) Ensaios-limite para sulfatos
- Visam a determinar se a amostra ultrapassa um valor máximo de
íons sulfatos.
- Reação com Cloreto de Bário em meio clorídrico.
SO4 + Ba Cl2 Ba SO4 + 2 Cl 
- Tubo de Nessler.
3) Ensaios-limite para amônia
- Visam a determinar se a amostra ultrapassa um valor
máximo de amônia na amostra.
- Reação de coloração. Comparação de cor do padrão
com a amostra.
4) Ensaios-limite para Ferro
- Visam a determinar se a amostra ultrapassa um valor máximo de
Ferro na amostra.
- Baseiam-se em reações de complexação com ácido glicólico ou
Tiocianato de Potássio.
- Reação de coloração.
- A cor do tubo contendo a amostra não deve ser mais forte que a
do padrão.
5) Ensaios-limite para metais pesados
- Visam a determinar se a amostra ultrapassa um valor
máximo de metais pesados na amostra – Pb.
- Baseiam-se em reações colorimétricas.
- Reação colorimétrica entre impurezas metálicas e sulfato.
- Comparação amostra → padrão.
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Nesta unidade, foram abordados conceitos relacionados à análise de
qualidade para matérias-primas farmacêuticas.
Vimos que impureza é qualquer componente diferente da(s) substância(s)
ativa(s), excipiente(s) ou outro aditivo adicionado intencionalmente à
formulação.
Abordamos os ensaios de pureza realizados com o objetivo de identificar
ou quantificar impurezas presentes nas matérias-primas de uso farmacêutico.
UNIDADE I