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CONTROLE DE QUALIDADE EM FARMÁCIA E COSMÉTICOS (2022PER2)
1.1 Padrão de resposta esperado
a) A qualidade está diretamente relacionada à padronização dos medicamentos para o uso desejado, sendo medida a partir de sua eficiência, sua segurança e sua consistência com a declaração do rótulo. No caso relatado no desafio, pode-se observar, claramente, que houve uma falha durante a produção ou durante o processo de controle de qualidade na produção do referido lote de comprimidos de vitamina D. Isso porque as análises do teor mostraram que a vitamina D se encontrava 600 vezes mais concentrada do que o indicado no rótulo dos produtos e do que foi descrito nos relatórios e registros de produção.
Uma das hipóteses levantadas é que a falha tenha ocorrido durante o processo de produção — por exemplo, devido a um problema no misturador. Uma simples checagem no funcionamento do misturador usado poderá indicar se a falha ocorreu nessa etapa. Outra maneira seria realizar a análise (doseamento), se possível, de mais cápsulas do lote. Se a falha foi do misturador, alguns comprimidos deverão estar com uma concentração abaixo ou acima do rotulado. Se todos os comprimidos do lote tiverem uma quantidade elevada (e estatisticamente semelhante) de vitamina D, é possível que a falha tenha ocorrido durante o processo de pesagem do ativo e/ou dos excipientes.
Apenas uma análise rigorosa de toda a documentação da garantia da qualidade (registros de todos os procedimentos realizados) vai mostrar onde ocorreu a falha. Fica claro, entretanto, que secundariamente houve o não cumprimento de requisitos determinados pelo sistema de gestão da qualidade farmacêutica ou necessários para a manutenção da qualidade, da segurança e da eficácia dos produtos.
b) Diante dessa situação, é necessário que a empresa retire do mercado todo o lote e abra uma investigação para identificar onde aconteceu o erro. Para que não haja recorrência do desvio, faz-se necessária a tomada de ações corretivas, que são ações que visam a eliminar a causa de uma não conformidade detectada ou outra situação indesejável.
1. Na indústria farmacêutica, é realizado o controle de qualidade físico-químico de medicamentos. Esses testes de controle de qualidade visam a garantir que todos os produtos acabados contenham ingredientes ativos que estejam em conformidade com a composição qualitativa e quantitativa do produto acabado descrita no dossiê de registro do produto.
Leia cada assertiva a seguir e julgue como V (verdadeira) ou F (falsa):
I — A determinação de peso verifica se as unidades de um mesmo lote apresentam uniformidade de peso.
II — O teste de friabilidade é usado para testar a durabilidade dos comprimidos durante os processos de embalagem e transporte.
III — O teste de desintegração é usado para mostrar a rapidez com que o comprimido se quebra em partículas menores.
IV — A uniformidade do conteúdo é um parâmetro de análise farmacêutica para o controle de qualidade de cápsulas ou comprimidos.
Assinale a alternativa que indica a sequência correta:
V — V — V — V.
O peso dos comprimidos é determinado pela quantidade de pó ou granulado introduzido na matriz, sendo que, para os primeiros comprimidos produzidos, o volume do granulado ou do pó na matriz é regulado, a fim de que todos tenham conteúdo e peso ideais.
O teste de friabilidade é usado para testar a durabilidade dos comprimidos durante os processos de embalagem e transporte. Isso envolve a queda repetida de uma amostra de comprimidos em um tempo fixo, usando um tambor rotativo com defletor. O resultado é inspecionado para verificar se há comprimidos quebrados e qual é a porcentagem de massa do comprimido perdida por lascamento.
O teste de desintegração é usado para mostrar a rapidez com que o comprimido se quebra em partículas menores, permitindo uma maior área de superfície e disponibilidade do medicamento quando tomado pelo paciente. Os testes de desintegração são, no entanto, úteis para avaliar a importância potencial das variáveis de formulação e processo nas propriedades biofarmacêuticas do comprimido e servem como um procedimento de controle para avaliar a reprodutibilidade da qualidade.
A uniformidade do conteúdo é um parâmetro de análise farmacêutica para o controle de qualidade de cápsulas ou comprimidos. Várias cápsulas ou comprimidos são selecionados aleatoriamente, e um método analítico adequado é aplicado para analisar o conteúdo individual do ingrediente ativo em cada cápsula ou comprimido.
2. Qualidade é a sustentabilidade dos medicamentos para o uso desejado, sendo medida por sua eficiência, sua segurança e sua consistência em relação à declaração do rótulo ou às especificações relativas à identidade, à força, à pureza, entre outras características.
Qual é o nome do teste físico-químico do controle de qualidade de medicamentos que consiste em verificar se um comprimido se desintegra dentro do limite de tempo especificado?
Desintegração.
O teste de dissolução é um requisito para todas as formas de dosagem oral sólidas e é usado ao longo de todo o processo de desenvolvimento para liberação do produto e teste de estabilidade. É um teste analítico fundamental usado para detectar alterações físicas em um ingrediente farmacêutico ativo ou um produto formulado. Nos estágios iniciais do processo de desenvolvimento do medicamento, o teste de dissolução in vitro sustenta a otimização da liberação do medicamento a partir de uma determinada formulação. A eficácia de uma forma de dosagem oral depende da capacidade intrínseca do fármaco para se dissolver nos fluidos do trato gastrointestinal antes de ser absorvido pela circulação. Portanto, a taxa de dissolução do comprimido ou da cápsula é fundamental para esse processo.
O teste de friabilidade é usado para testar a durabilidade dos comprimidos durante os processos de embalagem e transporte. Isso envolve a queda repetida de uma amostra de comprimidos em um tempo fixo, usando um tambor rotativo com defletor. O resultado é inspecionado para verificar se há comprimidos quebrados e qual é a porcentagem da massa do comprimido perdida por lascamento.
A uniformidade do conteúdo é um parâmetro de análise farmacêutica para o controle de qualidade de cápsulas ou comprimidos. Várias cápsulas ou comprimidos são selecionados aleatoriamente, e um método analítico adequado é aplicado para analisar o conteúdo individual do ingrediente ativo em cada cápsula ou comprimido.
O teste de dureza do comprimido é uma técnica de laboratório usada pela indústria farmacêutica para determinar o ponto de ruptura e a integridade estrutural de um comprimido e descobrir como ele muda sob condições de armazenamento, transporte, embalagem e manuseio antes do uso.
O teste de desintegração é usado para mostrar a rapidez com que o comprimido se quebra em partículas menores, permitindo uma maior área de superfície e a disponibilidade do medicamento quando tomado pelo paciente. Os testes de desintegração são, no entanto, úteis para avaliar a importância potencial das variáveis de formulação e processo nas propriedades biofarmacêuticas do comprimido e como um procedimento de controle para avaliar a reprodutibilidade da qualidade.
3. O desempenho terapêutico dos fármacos deve ser constante e previsível. Para alegar que um produto farmacêutico é um medicamento de qualidade, ele deve atender a certos padrões e especificações. O controle de qualidade é um processo histórico no qual é obtida a prova de que o nível apropriado de qualidade foi alcançado.
Julgue como V (verdadeira) ou F (falsa) cada uma das seguintes sentenças:
I — O controle de qualidade é de suma importância para assegurar a qualidade, a segurança, a eficácia e a credibilidade dos seus medicamentos junto ao mercado consumidor. A fim de garantir esses requisitos durante a fabricação de seus produtos, as indústrias farmacêuticas precisam cumprir as determinações impostas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).
II — As principais desvantagens do controle de qualidade incluem a otimização de processos, a reduçãode tempo e desperdícios, a padronização de procedimentos e a qualidade do ambiente, dos insumos utilizados e dos produtos finais.
III — O conceito de controle de qualidade é definido como o conjunto de operações (programação, coordenação e execução) com o objetivo de verificar e assegurar que os produtos estejam dentro dos padrões de qualidade exigidos, sempre por meio de algum tipo de análise e medição.
Assinale a alternativa que indica a sequência correta:
V — F — V.
A resolução que trata das boas práticas de fabricação de medicamentos é a RDC n° 301/2019, que determina a implantação de política de qualidade em um sistema de qualidade farmacêutica. A política de qualidade envolve programas, políticas e processos de padrão de qualidade autorizados pela direção da empresa. A resolução também estabelece a garantia de qualidade, que envolve não apenas as boas práticas de fabricação, mas também o projeto e o desenvolvimento do produto.
4. As ações corretivas e preventivas (CAPAs) são uma parte muito importante dos sistemas de qualidade da indústria farmacêutica. Assim que for descoberto que existem desvios, incluindo falhas na produção e/ou no teste de medicamentos, as investigações sobre a(s) causa(s) devem ser iniciadas.
Acerca da metodologia CAPA, analise as sentenças a seguir:
I — A metodologia CAPA contribui para cessar a causa raiz de eventos passados, evitando reincidências ou prevenindo a ocorrência de eventos futuros.
II — Ao se identificar qualquer desvio significativo, deve-se realizar o registro integral e a investigação, com o objetivo de determinar a causa raiz, para, então, implementar as ações corretivas e preventivas apropriadas.
III — Uma ação preventiva é um processo para eliminar a causa de uma não conformidade potencial ou outra situação indesejável. Pode haver mais de uma causa para uma não conformidade potencial.
Assinale a alternativa que indica apenas a(s) sentença(s) correta(s):
I, II e III estão corretas.
As alternativas I, II e III estão corretas. O sistema CAPA se refere a um componente do sistema de qualidade que, se conduzido de maneira consistente e eficaz pela empresa, tem o poder de auxiliar na promoção da melhoria contínua do sistema de qualidade farmacêutica. Uma ação preventiva é um processo para eliminar a causa de uma não conformidade potencial ou outra situação indesejável. Pode haver mais de uma causa para uma não conformidade potencial. Ações preventivas são tomadas para prevenir a ocorrência. A ação preventiva pode resultar da tendência de dados em processo, dados analíticos, resultados de auditoria, causas raiz para não conformidades ou reclamações, análises anuais de produtos, análises de risco de qualidade etc.
5. Segundo a RDC nº 301, de 21 de agosto de 2019, que dispõe sobre as diretrizes gerais de boas práticas de fabricação de medicamentos, o “não cumprimento de requisitos determinados pelo sistema de gestão da qualidade farmacêutica ou necessários para a manutenção da qualidade, segurança e eficácia dos produtos” caracteriza-se como desvio. Dois tipos de medidas podem ser tomadas para corrigir o desvio: medidas de ação corretiva e medidas de ação preventiva.
Na indústria farmacêutica, como é chamada a ação adotada para eliminar a causa de uma não conformidade detectada ou outra situação indesejável?
Ação corretiva.
Ação corretiva é uma ação que visa a eliminar a causa de uma não conformidade detectada ou outra situação indesejável. Pode haver mais de uma causa para a não conformidade. Ações corretivas são tomadas para prevenir a recorrência. A ação corretiva pode surgir de desvios de fabricação, reclamações, resultados de auditoria, recalls etc. O processo inclui as seguintes etapas:
1) Revisar e definir o problema ou a não conformidade.
2) Encontrar a causa do problema.
3) Desenvolver um plano de ação para corrigir o problema e prevenir uma recorrência.
4) Implementar o plano.
5) Avaliar a eficácia da correção.
1.2 Padrão de resposta esperado
Respostas:
a) O controle microbiológico dos medicamentos é importante, principalmente devido à necessária segurança, eficácia e aceitabilidade dos produtos. Falhas em medidas preventivas e no controle do processo de fabricação podem comprometer o desempenho do produto devido à quebra da estabilidade da formulação e inativação do princípio ativo, o que pode levar: à perda da eficácia terapêutica; à alteração das características físicas, como cor e viscosidade, colocando em risco a aceitabilidade do produto pelo consumidor; ao risco de o consumidor desenvolver um quadro clínico infeccioso devido à presença do microrganismo.
b) Um possível foco consiste nos operadores do processo produtivo, visto que a transmissão da Salmonella spp. pode ocorrer via fecal-oral se as regras de higiene pessoal não forem cumpridas. Outra possibilidade compreende o uso de água contaminada com o microrganismo.
c) Os sintomas manifestados são similares a outras doenças gastrointestinais, sendo os principais: diarreia, vômito, febre moderada, dor abdominal, mal-estar geral, cansaço, perda de apetite e calafrios. Os sintomas costumam permanecer de dois a sete dias.
1. Produtos fiscalizados pela vigilância sanitária, como medicamentos e insumos, assim como correlatos, devem ser produzidos de acordo com suas particularidades, respeitando os limites microbianos e apresentando a segurança necessária para seu uso ou consumo.
Sobre a contaminação microbiana de produtos farmacêuticos, assinale a alternativa correta.
Produtos estéreis e não estéreis não devem conter microrganismos patogênicos em amostras analisadas pelo controle de qualidade.
Os limites microbianos dos produtos farmacêuticos podem consistir em ausência total de formas viáveis de microrganismos (ou seja, produtos estéreis) ou sua presença aceitável em quantidade definida, limitada ou não a determinados microrganismos, sendo estes denominados "produtos não estéreis".
A análise microbiológica de produtos não estéreis busca verificar a ausência de microrganismos patogênicos, que não devem estar presentes (por representarem um risco de aquisição de doença ou transferência de toxinas), e determinar a quantidade de microrganismos viáveis, os quais, se forem numerosos, podem deteriorar a formulação e promover alterações físico-químicas, além do risco de infecção e toxi-infecção no usuário.
2. Essa técnica consiste em adicionar 1mL da amostra preparada sob a forma líquida numa placa de Petri de 9cm. Para a contagem total de bactérias, deve-se verter de 15 a 20mL de ágar caseína-soja (que se encontra estéril, fundido e resfriado a 45-48oC), homogeneizar com movimento em S ou 8, deixar sobre a bancada até solidificar à temperatura ambiente. Posteriormente, deve-se incubar as placas invertidas a 30-35oC durante quatro dias.
Assinale a alternativa que indica o método descrito.
Método de pour plate.
Pour plate é um método de semeadura por profundidade que primeiramente adiciona a amostra na placa de Petri. Posteriormente, adiciona o ágar caseína-soja ainda líquido. Após solidificar, a placa é incubada por quatro dias.
Outros métodos — como a filtração por membrana (os microrganismos presentes na amostra se retêm em membranas filtrantes), a contagem em placa pelo método de espalhamento em superfície (a amostra é semeada em superfície do ágar previamente solidificada) e a contagem em tubos múltiplos (emprega meios líquidos e diluições seriadas das amostras) — também estimam a quantidade de microrganismos, mas utilizam técnicas diferentes.
​​​​​​​O ensaio turbidimétrico é indicado para detectar endotoxinas.
3. Micotoxinas são metabólitos secundários de origem fúngica e podem constituir moléculas complexas, com características variadas e elevada toxicidade para seres humanos e animais.
Sobre as micotoxinas, assinale a alternativa correta.
A cromatografia líquida de alta eficiência é a principal técnica para identificar micotoxinas.
Espécies fúngicas micotoxigênicas podem ser um importante alerta para a possível presença de micotoxinas nos produtos, mas sua identificação não ésinônimo de presença de micotoxinas; por isso é indicado avaliar seu potencial toxigênico, o que pode ser feito com imunoensaios ou métodos cromatográficos, como CLAE, a técnica mais empregada para isso.
A filtração em membrana permite detectar a presença de fungos, mas não de toxinas. É importante mencionar que nem todos os fungos produzem micotoxina. As espécies micotoxigênicas mais importantes pertencem aos gêneros Aspergillus, Penicillium e Fusarium.
4. De acordo com a RDC 301, de 21 de agosto de 2019, que dispõe sobre boas práticas de fabricação de medicamentos, a contaminação microbiológica consiste na introdução não desejada de microrganismos em matéria-prima, produto intermediário e/ou terminado durante as etapas de produção, como amostragem, pesagem, formulação, produção, (re)embalagem, armazenamento ou transporte.
A mesma resolução reporta que o detentor autorizado deve fabricar produtos de qualidade, de forma a não colocar os usuários em risco quanto à segurança, qualidade ou eficácia.
Sobre a conduta técnica adequada à não contaminação microbiológica, é correto afirmar que:
deve existir um sistema de qualidade farmacêutica adequado, que funcione e incorpore boas práticas de fabricação e gerenciamento dos riscos de qualidade.
Para alcançar a qualidade desejada, deve existir um sistema de qualidade farmacêutica adequado, que funcione e incorpore as boas práticas de fabricação e gerencie riscos de qualidade.
Para obter formas farmacêuticas que atendam às normas, é necessário estabelecer uma estratégia de controle microbiológico. O processo produtivo deve priorizar condutas que propiciem a inocuidade dos produtos fabricados.
Sempre que possível, a produção deve ocorrer sob condições sanitárias adequadas e em reatores fechados, pois isso diminui a possibilidade de contaminação. Formulações aquosas desenvolvem microrganismos, enquanto produtos secos — como pós, comprimidos, liofilizados e outros com pouca água — proporcionam condições menos favoráveis ao crescimento microbiano.
Alguns excipientes possibilitam o crescimento microbiano, como o amido e o açúcar, enquanto outros o inibem, como surfactantes, detergentes e agentes quelantes.
5. Um controle de qualidade microbiológico eficiente de produtos não estéreis garante que a carga microbiana no produto não prejudique sua qualidade ou a segurança do paciente.
A análise verifica a ausência de microrganismos patogênicos, que não devem estar presentes nem representar risco de doença ou transferência de toxinas, além de determinar a quantidade de microrganismos viáveis, os quais, se forem numerosos, podem deteriorar a formulação e promover alterações físico-químicas, além do risco de infecção e toxi-infecção.
Assinale a alternativa que apresenta apenas microrganismos que devem estar ausentes nas matérias-primas e bases galênicas. 
Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa.
De acordo com a Farmacopeia Brasileira, 6ª edição, a matéria-prima ou base galênica permite a presença de bactérias aeróbias em quantidade limitada de 103UFC/g ou mL e fungos/leveduras em quantidade de até 102UFC/g ou mL.
E. coli, P. aeruginosa e S. aureus devem estar ausentes em 1g ou mL.​​​​​​​​​​​​​​​​​​
2.1 Padrão de resposta esperado
A análise farmacêutica desempenha um papel muito importante na garantia da qualidade, bem como no controle dos medicamentos. Primeiramente, a informação mais relevante que deve ser percebida no caso acima é a de quealguns comprimidos foram posicionados em lugares inadequados. Dessa forma, é preciso analisar as possíveis falhas no processo de controle de qualidade durante a produção dos comprimidos produzidos pela empresa em questão.
A qualidade de um produto está diretamente relacionada à padronização dos medicamentos para o uso desejado, medida por sua eficiência e segurança, consistente com a declaração do rótulo. No caso relatado no Desafio, pode-se observar que houve falha no processo de controle de qualidade durante a produção do referido lote do anticoncepcional.
Esse erro pode ter sido cometido, por exemplo, devido a um desvio nos testes de qualidade do lote de comprimidos. O mais provável é que tenha ocorrido algum problema no processo de distribuição nos blisters. É evidente que não houve o cumprimento dos requisitos determinados pelo sistema de gestão da qualidade farmacêutica, necessários para a manutenção da qualidade, segurança e eficácia dos produtos.
Diante dessa situação, é preciso que a empresaretire do mercado todo o lote e abra uma investigação para identificar onde aconteceu o erro.Para que não haja a recorrência do desvio, faz-se necessária a tomada de ações corretivas, que visam a eliminar a causa de uma não conformidade detectada ou outra situação indesejável, podendo haver mais de uma causa para a não conformidade.
Segundo a Resolução nº 301/2019 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), que dispõe sobre as Diretrizes Gerais de Boas Práticas de Fabricação (BPF) de Medicamentos, as BPFs dizem respeito à produção e ao controle de qualidade. Um dos requisitos básicos das BPFs é que todos os processos de fabricação devem estar visivelmente definidos, sistematicamente revisados à luz da experiência, e demonstrar serem capazes de produzir medicamentos com a qualidade exigida e em conformidade com as suas especificações.
Essa mesma resolução propõe ainda que, quando evidenciado o desvio de qualidade em um medicamento, a autoridade sanitária seja informada conforme a legislação específica, quando do desvio possa decorrer recolhimento do produto ou redução na oferta ao mercado. Dessa forma, a ação de retirada do produto do mercado estava de acordo com a resolução vigente.
1. A validação é a ferramenta usada para demonstrar que um método analítico específico realmente mede o que se pretende medir e, portanto, é adequado para o propósito pretendido. A abordagem clássica de validação do método é descrita como base para a avaliação de diversos parâmetros de desempenho.
Analise e marque como verdadeiras (V) ou falsas (F) as seguintes sentenças:
I. Limite de detecção é a menor quantidade de analito em uma amostra que pode ser detectada, mas não necessariamente quantificada como um valor exato.
II. Exatidão é a proximidade entre o valor verdadeiro convencional ou um valor de referência aceito e o valor encontrado.
III. Seletividade é a capacidade de avaliar inequivocamente o analito na presença de componentes que podem estar presentes, tais como impurezas, degradados, matrizes, etc.
IV. Linearidade é a medida de quanto um gráfico de calibração de resposta versus de concentração se aproxima de uma linha reta.
V, V, V, V.
Todas as sentenças estão corretas.
A validação é a ferramenta usada para demonstrar que um método analítico específico realmente mede o que se pretende medir e, portanto, é adequado para o propósito pretendido. No Brasil, a Resolução nº 166, de 24 de julho de 2017, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), regulamenta todos os critérios sobre a validação de métodos analíticos. Entre os parâmetros avaliados numa validação de método, podemos citar a seletividade, a linearidade e a exatidão.
A seletividade se refere à extensão em que um método pode determinar um analito particular em uma mistura complexa sem interferência de outros componentes na mistura. É feita a comparação das inclinações obtidas pela adição-padrão e os métodos-padrão externos.
A linearidade é uma medida de quão bem um gráfico de calibração de resposta versus de concentração se aproxima de uma linha reta. A linearidade pode ser avaliada realizando medições únicas em várias concentrações de analito. Diferentes diretrizes, protocolos e documentos fornecem recomendações para a validação do método, incluindo a avaliação da linearidade. A inclinação do gráfico resultante, a interceptação e o coeficiente de correlação fornecem informações sobre a linearidade.
A exatidão é o grau de concordância entre o valor experimental, obtido por réplicas de medições, e o valor de referência aceito. Foi apontadoque a precisão é o aspecto crucial que qualquer método analítico deve abordar. A exatidão deve ser verificada com a análise de, no mínimo, nove determinações: três concentrações (baixa, média e alta) com três réplicas em cada nível.
Segundo a Resolução nº 166/2017, o “limite de detecção deve ser demonstrado pela obtenção da menor quantidade do analito presente em uma amostra que pode ser detectado, porém, não necessariamente quantificado, sob as condições experimentais estabelecidas” (BRASIL, 2017, on-line).
2. A maioria dos métodos analíticos usa relações lineares. O exame de função de calibração para a linearidade é uma figura de desempenho importante para a validação do método analítico, bem como uma tarefa em operações de rotina.
Com relação às curvas de calibração, responda de acordo com a Resolução nº 166/2017 da Anvisa:
Para o estabelecimento da linearidade, deve-se utilizar, no mínimo, cinco concentrações diferentes da substância química de referência para as soluções preparadas, no mínimo, em triplicata.
A linearidade de um método é a medida de quanto um gráfico de calibração de resposta versus de concentração se aproxima de uma linha reta. A linearidade pode ser avaliada realizando medições únicas em várias concentrações de analito. Diferentes diretrizes, protocolos e documentos fornecem recomendações para a validação do método, incluindo a avaliação da linearidade. A maioria deles descreve o método dos mínimos quadrados ordinários como o método estatístico a ser usado, não sendo necessário o uso de técnicas sofisticadas/complexas. A inclinação do gráfico resultante, a interceptação e o coeficiente de correlação fornecem as informações sobre a linearidade.
Segundo a Resolução nº 166/2017, a escolha das concentrações de analito em soluções padrão deve refletir os conteúdos de analito esperados nas amostras processadas. Segundo o art. 25 da mesma resolução, a faixa de concentração utilizada para analisar a linearidade deve conter, no mínimo, cinco concentrações diferentes da substância química de referência (SQR). Essas concentrações devem ser preparadas em triplicata no mínimo. É importante ressaltar que todas as soluções utilizadas para avaliar a linearidade devem ser preparadas de maneira independente, podendo ser usadas soluções diluídas de uma mesma solução mãe da SQR.
De acordo com a Resolução nº 166/2017, para avaliar a relação de linearidade entre duas medidas, o analista deve apresentar os seguintes dados:
I. Representação gráfica das respostas, em função da concentração de analito.
II. Gráfico de dispersão dos resíduos, acompanhado de sua avaliação estatística.
III. Equação da reta de regressão de y em x, estimada pelo método dos mínimos quadrados.
IV. Avaliação da associação linear entre as variáveis por meio dos coeficientes de correlação (r) e de determinação (r²).
V. Avaliação da significância do coeficiente angular.
3. Sobre a validação dos métodos analíticos, conforme a Resolução nº 166/2017, enumere a segunda coluna de acordo com a primeira, associando os itens às respectivas definições:
I. Exatidão
II. Matriz complexa
III. Efeito matriz
IV. Verificação do sistema
(   ) Avaliação sistemática de um método por meio de ensaios experimentais, de modo a confirmar que os requisitos específicos para seu uso pretendido são atendidos, além de fornecer evidências objetivas.
(   ) Contém um número indefinido de substâncias não monitoradas que não podem ser obtidas sem a presença do analito.
(   ) Os efeitos da matriz são frequentemente causados pela alteração da eficiência de ionização dos analitos-alvo na presença de compostos coeluentes na mesma matriz.
(   ) É o grau de concordância entre o valor experimental, obtido por réplicas de medições, e o valor de referência aceito.
A sequência correta de preenchimento dos parênteses da segunda coluna, de cima para baixo, é:
3-A; 2-B; 4-C; 1-D. 
A exatidão de um método analítico deve ser obtida por meio do grau de concordância entre os resultados individuais do método em estudo em relação a um valor aceito como verdadeiro. A Resolução nº 166/2017 tornou esse teste obrigatório no roteiro de validação de métodos para amostras complexas (fluidos biológicos, amostras ambientais, extratos vegetais, etc.).
Para comprovar a ausência do efeito matriz, é necessário demonstrar que as retas de concentração versus a resposta analítica (curva de calibração), obtida com o padrão de referência (SQR), e a curva de calibração, obtida com a solução amostra fortificada com soluções de padrões, são paralelas, conforme disposto nos artigos 29 e 30 da Resolução nº 166/2017. As retas podem ser consideradas paralelas quando seus coeficientes angulares ou inclinações não forem estatisticamente diferentes.
A verificação do sistema é um procedimento a ser realizado previamente a uma corrida analítica, com o objetivo de demonstrar que o sistema está apto ao uso pretendido. Os parâmetros desse procedimento devem ser definidos durante o desenvolvimento e a validação do método.
4. O controle estatístico de processo (CEP) é o monitoramento da estabilidade de um processo ou produto a partir da variável de um processo ou produto. Um gráfico de controle é construído seguindo a variável característica do processo ou, ainda, uma estatística calculada a partir dele ao longo do tempo.
Analise e marque como verdadeiras (V) ou falsas (F) as seguintes sentenças:
I. O CEP é uma ferramenta valiosa que incorpora os conceitos das Boas Práticas de Fabricação (BPF) e fornece informações essenciais para o monitoramento dos processos, sinalizando possíveis fontes de desvio de qualidade.
II. Uma desvantagem do CEP é que este só pode analisar a etapa final do processo, não o todo.
III. A estabilidade de um processo pode ser analisada por meio de gráficos de controle.
IV. Nos gráficos de controle, normalmente é utilizada a média aritmética, resultante das medições realizadas e do desvio-padrão.
V, F, V, V.
Uma qualidade essencial que difere o controle estatístico do processo dos demais métodos estatísticos de análise da qualidade é que o CEP examina o processo em todas as etapas, e não apenas ao final.
Gráficos de controle são usados para verificar a estabilidade do processo. Nesse contexto, um processo é considerado sob controle estatístico se a distribuição de probabilidade que representa a característica da qualidade for constante ao longo do tempo. Se houver mudança nessa distribuição, o processo estará fora de controle. Essa definição tradicional de controle estatístico foi generalizada nos últimos anos para incluir casos para os quais um modelo estatístico subjacente da característica de qualidade seja estável. Essas generalizações úteis incluem, por exemplo, modelos de regressão, componentes de variância e séries temporais.
Para usar um gráfico de controle, como o gráfico para monitorar a média do processo ou a variabilidade, as amostras são obtidas ao longo do tempo, e os valores de uma estatística são plotados. No gráfico introduzido por Walter A. Shewhart, é utilizada a média aritmética dos valores resultantes das medições realizadas.
Um sinal fora de controle é fornecido pelo gráfico e identificado quando uma amostra sai dos limites de controle. Esses limites são geralmente definidos em, mais ou menos, três desvios-padrão da estatística plotada, a partir de uma linha central em seu valor médio. Três desvios-padrão adicionados à média definem o limite superior de controle (LSC), e três desvios-padrão subtraídos da média definem o limite inferior de controle (LIC).
5. O procedimento de amostragem é parte integrante do sistema de controle de qualidade do medicamento. A amostragem objetiva com base científica é uma operação importante quando apenas uma pequena quantidade de material é coletada e é representativa para a análise de todo o lote do produto. As conclusões fundamentadas sobre a qualidade do medicamento só podem ser baseadas nos resultados de testes realizados em amostras representativas, colhidas de acordo com determinadas regras e regulamentos. Os métodos geraisda Farmacopeia Brasileira consolidam e classificam a amostragem, de acordo com a forma farmacêutica.
Assinale qual dos métodos abaixo não está descrito como método geral na Farmacopeia Brasileira atual para formas farmacêuticas sólidas:
Determinação do volume.
Muitas empresas utilizam a Farmacopeia Brasileira como método de escolha para fazer diversos ensaios de controle de qualidade. Nela estão descritas metodologias gerais e individuais de cada substância para a realização de testes de controle de qualidade. Nos métodos gerais, a Farmacopeia apresenta os métodos aplicados às formas farmacêuticas. A seguir são citados os testes específicos para cada forma farmacêutica específica:
Determinação do peso:este teste é usado no controle de formas farmacêuticas sólidas e semissólidas, acondicionadas em recipientes para doses múltiplas.
Determinação do volume: este teste é exigido no controle de formas farmacêuticas líquidas, em embalagens de dose única ou múltiplas.
Teste de desintegração e dissolução: este teste se aplica a comprimidos não revestidos, com filme ou açúcar (drágeas), comprimidos com revestimento entérico, sublinguais, solúveis, dispersíveis, cápsulas duras e moles.
2.2 Padrão de resposta esperado
As estabilidades impactadas na formulação foram: física, química e terapêutica.
A mudança de cor ocorre por reação entre metabissulfito de sódio e o corante vermelho ponceau: o antioxidante ataca a ligação azo, grupo cromóforo do corante, assim degradando-o a amarelo, havendo incompatibilidades física e química entre esses excipientes.
O fármaco apresenta teor reduzido devido à polivinilpirrolidona, cuja síntese apresenta resíduos de peróxido em concentrações seguras à saúde do paciente. Como a via de degradação do paracetamol é oxidativa, esses peróxidos são capazes de degradá-lo, reduzindo o seu teor e gerando impurezas, impactando as estabilidades química e terapêutica.
Para manter a coloração desejada, é necessário utilizar um antioxidante que não seja capaz de reagir com o grupo cromóforo do corante, como o BHA ou galato de propila, ou avaliar a troca do corante vermelho ponceau pelo corante vermelho eritrosina (único dessa coloração que é uma indigotina, não tendo a ligação azo). Quanto à degradação do paracetamol, é importante considerar a utilização de outro agente espessante que não tenha resíduos de peróxido, como a carboximetilcelulose.
1. A estabilidade de produtos é impactada por diversos fatores, sendo classificados em: intrínsecos, quando estão relacionados diretamente com o produto; extrínsecos, quando são causados pelas condições ambientais. Em algumas situações, ela pode ser afetada por ambas as causas associadas.
Assinale a alternativa na qual essa possibilidade está presente.
Um comprimido pode se encontrar degradado após acondicionado em blíster de plástico por conta da permeabilidade à umidade.
Os processos industriais farmacêuticos são validados, de modo que não é permitido o uso de parâmetros fora do especificado durante a produção de medicamentos. Vibrações não provocam alteração em características da formulação, contudo podem diminuir o teor do fármaco por conta do choque entre as moléculas. Materiais de acondicionamento e embalagem são estudados durante o desenvolvimento do produto, contudo erros provenientes do fornecedor, como permeação à umidade, podem causar problemas de estabilidade ao produto. O vidro não é permeável ao oxigênio, e barricas de plástico para fármacos não permeiam a luz.
2. O esomeprazol é um fármaco inibidor da bomba de prótons, responsável por diminuir a secreção gástrica e, assim, evitar gastrites e úlceras. Durante o desenvolvimento de um comprimido contendo esse fármaco, percebeu-se que ele é sensível à luminosidade e ao oxigênio, com o seu teor reduzido após ser exposto a essas condições.
Dessa forma, escolha a alternativa que melhor explica qual tipo de estabilidade presente em uma solução para contornar o problema.
A estabilidade química está presente nessa situação, atuando em conjunto com a estabilidade terapêutica, pois há reações de oxidação-redução e fotólise. Assim, pode ser acondicionado em um blíster de alumínio.
Por ser sensível à luz e ao oxigênio, a estabilidade química do esomeprazol é a mais prejudicada e pode causar danos à estabilidade terapêutica, com degradação do fármaco por reações de oxidação-redução e fotólise. Dessa forma, deve-se utilizar um blíster de alumínio ou um frasco de vidro âmbar, que evitam totalmente a permeação de oxigênio e a luz. Não ocorre qualquer contaminação microbiológica e mudança no aspecto do produto e não é possível determinar produtos de degradação tóxicos com base nas informações fornecidas. Outros tipos de embalagem têm permeabilidade ao oxigênio e não provêm proteção contra radiação luminosa.
3. De acordo com a RDC nº 53/2015, devem ser realizados estudos de degradação forçada com amostras em condições drásticas de decomposição. Uma dessas condições é o aquecimento.
Selecione a alternativa que melhor define esse estudo e um método de análise:
a temperatura acelera a cinética de degradação química, duplicando a velocidade da reação a cada 10 °C. Um método utilizado é a equação de Arrhenius, aplicando três temperaturas distintas e verificando o decaimento do teor do fármaco.
A temperatura acelera o processo de degradação química. A velocidade de reação duplica a cada incremento de 10 °C. Para verificar a influência da temperatura, um dos métodos mais usados é a equação de Arrhenius, aplicando pelo menos três condições variadas de temperatura elevadas ao normal do medicamento e avaliando o decaimento do teor de IFA. São utilizados, também, o coeficiente de temperatura, no qual calcula-se a partir de duas temperaturas diferentes, e métodos de análise térmica, como DSC (Calorimetria Diferencial Exploratória) e TGA (Análise Termogravimétrica), nos quais são verificados eventos térmicos provindos de alterações químicas.
4. Os estudos de estabilidade testam e evidenciam a qualidade do IFA e do medicamento sob determinadas condições ao longo do tempo. Essas pesquisas podem ter duração acelerada ou ser de longa duração.
Escolha a alternativa que descreve as condições de temperatura e umidade, e o tempo de condução de cada um desses testes, tendo em vista a sua comercialização no Brasil e a temperatura ambiente sem proteção específica.
O estudo de estabilidade acelerado é conduzido a uma temperatura de 40 °C e umidade relativa de 75% por 6 meses, já o de longa duração é conduzido a uma temperatura de 30 °C e umidade relativa de 75% por 12 meses.
Para a condição ambiente, o estudo de estabilidade acelerado é conduzido a uma temperatura de 40 °C e umidade relativa de 75% por 6 meses, já o de longa duração é conduzido a uma temperatura de 30 °C e umidade relativa de 75% por 12 meses. Há casos em que, por conta da sensibilidade a um desses fatores, ocorrem testes modificados, bem como outras condições de armazenamento, como refrigeração. Há, também, o estudo de acompanhamento, cuja duração é por todo o prazo de validade determinado.
5. Um dos objetivos da realização dos estudos de estabilidade é criar a data de reteste do IFA ou o prazo de validade do IFA ou do produto. Ele pode ser determinado provisoriamente e após confirmado, mantendo a respectiva condição.
Selecione a alternativa que relaciona corretamente o estudo de estabilidade utilizado e a respectiva duração para o registro de novos produtos.
O prazo de validade provisório de 24 meses a ser pleiteado pelo IFA e produto deve apresentar o estudo de longa duração com resultados em 12 meses sem resultado fora da especificação e estudo acelerado de 6 meses sem alteração significativa ou fora da especificação. O prazo de validade definitivo é dado pelo estudo de acompanhamento, cuja duração deve ser por todo o prazo estipulado e não deve apresentar alteração significativa.
Para o registro de novos produtos, o prazo de validade provisório de 24 meses a ser pleiteado pelo IFA e produto deve apresentar o estudo de longa duração com resultadosem 12 meses sem resultado fora da especificação e estudo acelerado de 6 meses sem alteração significativa ou fora da especificação. Isso ocorre por conta das condições desse segundo estudo, cuja temperatura é mais elevada, o que promove o aumento na velocidade da reação química. O prazo de validade definitivo é dado pelo estudo de acompanhamento, cuja duração deve ser por todo o prazo estipulado e não deve apresentar alteração significativa. As condições de temperatura e umidade desse estudo são as mesmas do estudo de longa duração.
3.1 Padrão de resposta esperado
Produtos de Grau 1 - Shampoo neutro, condicionador, creme facial hidratante “oil free”, hidratante corporal com óleo de amêndoas, espuma de barbear, loção pós barba, shampoo, condicionador, loção facial hidratante, loção corporal hidratante, shampoo, condicionador e loção hidratante.
Produtos de Grau 2 - Protetor labial FPS 15, shampoo antiqueda, condicionador antiqueda, creme hidratante FPS 30 e creme secatório de espinhas.
Justificativa:
De acordo com a RDC 07/2015, serão considerados produtos de Grau 2 aqueles que necessitem de comprovação de eficácia quanto a sua utilização. Dessa forma, na listagem acima, os produtos com fotoproteção, com comprovação contra a queda capilar e no tratamento de espinhas necessitam passar por avaliações que atestem sua eficácia.
Além desses produtos, qualquer produto destinado ao uso infantil também deve ser classificado como grau 2. Todos os outros produtos cosméticos sem a necessidade de comprovação quanto á sua eficácia é automaticamente classificada como grau 1.
1. Aspectos legais relacionados à saúde da população, como os ligados a medicamentos e cosméticos, podem ser obtidos pelo site da Anvisa. É importante observar a vigência da norma, se houve alteração ou foi revogada. Com base na norma RDC (Resolução da Diretoria Colegiada), qual das alternativas abaixo está correta?
A RDC 07, de 2015, dispõe sobre a regularização dos cosméticos e sua atualização; a RDC 237/2018 altera o anexo VIII, que lista os produtos GRAU 2, sujeitos a registro.
A legislação que trata sobre os requisitos técnicos para a regularização de produtos de higiene pessoal, cosméticos e perfumes é a RDC 07, publicada em 11 de fevereiro de 2015. Essa RDC estabelece a definição, classificação dos produtos em Grau 1 e 2, requisitos técnicos, de rotulagem e procedimento eletrônico voltado à regularização de produtos por meio do registro ou notificação. A primeira versão, publicada em 2015, apresenta uma lista de 23 produtos Grau 2, que necessitam de registro para sua comercialização. No entanto, em julho de 2018, foi publicada nova RDC que altera tal lista. Na RDC 237, de 16 de julho de 2018, a lista atualizada apresenta o total de 8 produtos GRAU 2, sujeitos a registro.
2. Para registro e notificação, os cosméticos são classificados em Grau 1 e 2. Na legislação vigente, pesquise quais dos produtos abaixo são Grau 1 ou Grau 2, quais necessitam de registro ou notificação e marque a alternativa correta​​​​​​.
Apenas produtos classificados como Grau 2 estão sujeitos ao procedimento de registro; os demais estão sujeitos ao procedimento de comunicação prévia à Anvisa, ou seja, processo de notificação.
A RDC 07, de 2015, para fins de registro e notificação, classifica os produtos em Grau 1 e 2, definidos em função da probabilidade de ocorrência de efeitos não desejados. Produtos Grau 1 são aqueles que apresentam propriedades básicas ou elementares cuja comprovação não é inicialmente necessária. Por exemplo, esfoliante facial, desodorante (sem ação antitranspirante), cremes e géis hidratantes sem FPS, entre outros. Esses produtos são isentos de registro para comercialização, mas a empresa fabricante necessita comunicar previamente à Anvisa a intenção de comercializar o produto por meio de notificação. Apenas produtos classificados como Grau 2 estão sujeitos ao procedimento de registro, pois têm indicações específicas com características que exigem comprovação de segurança e/ou eficácia, bem como informações e cuidados, modo e restrições de uso, por exemplo, protetores solares, produtos para alisar cabelo, desodorante com função antitranspirante, etc.
3. A RDC 07, de 2015, estabelece os requisitos para a rotulagem obrigatória geral e específica. Você compra 2 demaquilantes, um deles vem embalado em uma caixinha, e o outro não. Quanto à rotulagem desses produtos, é possível observar os seguintes dizeres.​​​​
Nome do produto, marca e modo de uso poderão ser lidos tanto na caixinha quanto no frasco do demaquilante.
A RDC 07, de 2015, estabelece os requisitos para a rotulagem obrigatória geral e específica. Esses dizeres são distribuídos na embalagem primária, aquela que se encontra em contato direto com o produto, e na embalagem secundária, destinada a conter a embalagem primária. Quando não existir embalagem secundária, toda a informação requerida deve figurar na embalagem primária. No exemplo citado, tais informações devem estar descritas no frasco do demaquilante que não tem caixa. O frasco contendo o demaquilante é embalagem primária, e, de acordo com a RDC 07/2015, o lote do produto deve estar escrito nessa embalagem. Sendo a caixa a embalagem secundária, você poderá ler informações como conteúdo, prazo de validade, nome do fabricante e importador. Todos esses dizeres fazem parte da rotulagem obrigatória geral.
4. Além da rotulagem obrigatória geral, alguns produtos necessitam de rotulagem específica, com dizeres específicos sobre o uso e advertências. Por exemplo, desodorante aerossol, tintura capilar e produto depilatório devem conter, respectivamente, os seguintes dizeres específicos na rotulagem.​​​​​​​
 
Inflamável; fazer a prova de toque; não deixar aplicado por tempo superior ao indicado nas instruções de uso.
De acordo com a RDC 07/2015, os seguintes produtos devem conter, além da rotulagem obrigatória geral, rotulagem específica, dependendo do produto:
Aerosol: não expor ao sol nem a temperaturas superiores a 50ºC; inflamável; não perfurar, nem incinerar; proteger os olhos durante a aplicação; evitar a inalação deste produto; manter fora do alcance das crianças, etc.
Tintura capilar: fazer a prova de toque; pode causar reação alérgica; não usar nos cílios e sobrancelhas; manter fora do alcance das crianças, etc.
Produto depilatório: não usar com a finalidade de se barbear; não deixar aplicado por tempo superior ao indicado nas instruções de uso; manter fora do alcance das crianças.
5. O que é necessário a fim de a empresa comprovar a segurança de determinado cosmético e apresentar, por exemplo, o seguinte dizer no rótulo: dermatologicamente testado?​​​​​​​
A empresa deve apresentar à Anvisa termo de responsabilidade com dados comprobatórios, indicando que o produto foi avaliado em seres humanos sob controle de dermatologista.
A empresa fabricante do cosmético é responsável pela segurança do produto, conforme assegurado pelo termo de responsabilidade disponível no Anexo VII, da RDC 07/2015. Este deve ser apresentado no ato da regularização do produto, antes da sua colocação no mercado e deve ter dados comprobatórios que atestam a eficácia e segurança do cosmético. Os testes podem ser baseados no Guia para avaliação de segurança de cosméticos, elaborado pela Anvisa. Esse guia apresenta apenas sugestões de critérios para avaliação de segurança dos produtos cosméticos e fornecimento de subsídios para tal fim. Ele indica sugestões de ensaios pré-clínicos in vitro e in vivo (em animais) e ensaios clínicos em humanos. No caso de cosmético que apresente no rótulo o dizer: dermatologicamente testado, significa que o produto foi avaliado em seres humanos sob controle de dermatologista, e os ensaios sugeridos pelo guia são: estudos de compatibilidade cutânea de acordo com o grupo de produto e/ou aceitabilidade cutânea, em condições normais de uso, com avaliação clínica, no mínimo, inicial e final.
3.2 Padrão de resposta esperado
Os componentes químicos responsáveis pela limpeza dos cabelos são os tensoativos ou surfactantes,pois são capazes de remover a sujidade e a oleosidade, que geralmente são formados por compostos apolares (insolúveis em água). Dessa forma, se usássemos apenas água para fazer a limpeza dos cabelos, seria um processo pouco eficiente.
A característica-chave desses componentes é que todos eles são moléculas solúveis em água e em substâncias apolares. Um exemplo de tensoativo bastante usado em xampus é o lauril sulfato de sódio, que também é capaz de produzir espumas. Dessa forma, ele auxilia na higienização dos cabelos, mas a espuma formada por ele não potencializa de forma significativa este processo. O principal motivo para colocar esses produtos nas formulações é porque a maioria das pessoas acha que um xampu bom deve fazer espuma, pois elas sentem uma maior sensação de limpeza. Por isso, assim como corantes e fragrâncias, o uso de lauril sulfato de sódio está mais ligado ao marketing. Sendo assim, o comentário da cabeleireira tem fundamento e a afirmativa pode ser considerada verdadeira.
1. Os produtos cosméticos estão presentes na nossa vida desde o início dos tempos. Sobre o histórico e o conceito destes produtos, podemos afirmar que:
b) Os atores dos teatros Grego e Romano utilizavam maquiagem com base de chumbo.
O chumbo, apesar de ter efeitos bastante deletérios aos humanos, é usado nas formulações de maquiagem. Por causar riscos, hoje em dia, há legislações mais rigorosas determinando a quantidade máxima que pode ser utilizada.
2. Nas formulações cosméticas, há sempre um componente chamado veículo. Assinale a alternativa correta sobre ele.
b) Água, álcool e óleo são exemplos de veículos em formulações cosméticas.
Estes são exemplos de veículos em formulações cosméticas. Eles apresentam diferentes características químicas, como polaridade e solubilidade. Como os cosméticos são formados por muitos ingredientes, existe um veículo mais adequado para cada formulação.
3. Sobre os tensoativos em formulações cosméticas, podemos afirmar que:
d) São substâncias usadas como agentes de limpeza.
Por apresentar característica anfipática, o tensoativo é capaz de emulsionar gorduras, removendo-as da superfície da pele. Devido a isso, é usado em agentes de limpeza, como sabonetes.
4. Sobre os componentes das formulações estéticas, podemos afirmar que:
d) Agentes antimicrobianos são exemplos de estabilizantes.
Uma maneira do produto perder estabilidade é a contaminação por microrganismos. Por isso, agentes antimicrobianos podem ser utilizados em formulações estéticas.
5. Os produtos cosméticos são formados por muitos ingredientes, que são responsáveis pelo mecanismo de ação, pela estabilidade e pela consistência destes. Dessa forma, aprender sobre a estrutura química destes elementos nos auxilia a saber a função dos cosméticos e para quem são indicados. Assinale alternativa correta sobre a estrutura química de cosméticos.
c) Os tensoativos são anfipáticos.
Os tensoativos são anfipáticos, ou seja, contêm uma parte hidrofóbica e uma parte hidrofílica simultaneamente.
4.1 Padrão de resposta esperado
1) A fórmula 1 é considerada orgânica pela Ecocert e não orgânica pelo IBD, pois 97,5% (natural e orgânicos) ultrapassam a quantidade mínima exigida e, além disso, apresentam menos de 5% de substâncias sintéticas permitidas.
2) A fórmula 2 é considerada orgânica pelo IBD e não orgânica pela Ecocert, pois, ao excluir a porcentagem de água como matéria-prima, os 9,5% de matéria-prima orgânica respeitam a porcentagem mínima exigida de, pelo menos, 95%, e, além disso, utiliza-se conservante natural.
3) Sim, torna-se mais rígida, pois a porcentagem das matérias-primas orgânicas deve ser de, pelo menos, 95%, e os 5% restantes de matérias-primas naturais.
1. Os ingredientes indicados nos rótulos de produtos cosméticos respeitam um sistema internacional de codificação reconhecido e adotado mundialmente. Além disso, há objetivos claros e precisos do uso. Assinale a alternativa correta que aponta o sistema adotado e seus principais objetivos, respectivamente.
INCI: facilitar a identificação de qualquer ingrediente de forma clara, precisa e imediata e, do ponto de vista sanitário, proteger e resguardar a saúde da população.
Os ingredientes cosméticos apontam os nomes químicos por meio da Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos, ou seja, da sigla INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients). Trata-se de um sistema internacional de codificação para designar os ingredientes utilizados em produtos cosméticos, reconhecido e adotado mundialmente. O objetivo do uso da nomenclatura INCI é facilitar a identificação de qualquer ingrediente de forma clara, precisa e imediata, não só no Brasil, mas em qualquer país no mundo, e, principalmente do ponto de vista sanitário, proteger e resguardar a saúde da população.
2. Os ativos cosméticos devem garantir segurança e eficácia, além de atribuírem funções específicas para os produtos cosméticos e exercerem seu efeito na pele. De acordo com essa afirmação, assinale a alternativa que a complementa corretamente.
Não devem ser absorvidos pelo organismo para evitar um efeito sistêmico indesejado.
Para que um ativo cosmético exerça seu efeito na pele, é necessário que sua molécula ultrapasse a barreira do estrato córneo e atinja seu local de ação. Se o ativo não for capaz de permear através do estrato córneo, o produto não desempenhará sua ação efetiva. Um ponto importante é que os ativos cosméticos devem penetrar até as camadas mais profundas da pele, principalmente da epiderme, para exercer sua ação, porém não devem ser absorvidos pelo organismo, de modo a evitar um efeito sistêmico indesejado.
3. Indique a alternativa que aponta corretamente exemplos de adjuvantes com ação corretiva e suas principais funções gerais.​​​​​​​
Corantes, fragrâncias e conservantes: permitir melhor aceitabilidade ao consumidor e garantir a validade do produto estabelecido.
Os adjuvantes com ação corretiva são os corantes, as fragrâncias e os conservantes (sequestrantes, antioxidantes e antimicrobianos). O objetivo principal é adicionar funções que permitam melhor aceitabilidade ao consumidor, como dar cor e aroma. Os conservantes são utilizados para garantir a validade do produto estabelecido e são matérias-primas que podem ser retiradas da composição sem comprometer a propriedade principal do produto cosmético.
4. No laboratório de química, um profissional responsável em síntese química propôs coletar uma espécie de uma determinada planta com fragrância desejada e realizar um processo de etoxilação, obtendo um produto mais estável e com melhor eficácia. Com base nisso, aponte a alternativa correta.
O ingrediente deixou de ser vegetal e tornou-se semi-sintético em função do processo químico.
Os ativos cosméticos vegetais são obtidos pelos metabólitos secundários das espécies vegetais, e os ativos semi-sintéticos são ingredientes de origem natural, porém transformados segundo procedimentos químicos autorizados (etoxilação, sulfonação, alquilação, esterificação entre outros).
5. De acordo com as duas empresas certificadoras de cosméticos orgânicos e naturais, IBD e Ecocert Brasil, existem os cosméticos orgânicos, os naturais e os feitos com matérias-primas orgânicas. Assinale a alternativa que indica corretamente as porcentagens exigidas.
Os cosméticos orgânicos devem ter, no mínimo, 95% de matérias-primas certificadas como orgânicas. Os 5% restantes podem ser compostos por água e outras matérias-primas naturais.
No Brasil, as duas empresas certificadoras de cosméticos orgânicos e naturais são o IBD e a Ecocert Brasil. Segundo o IBD, existem os cosméticos orgânicos e os cosméticos feitos com matérias-primas orgânicas. Os cosméticos orgânicos devem ter, no mínimo, 95% de matérias-primas certificadas como orgânicas. Os 5% restantes podem ser compostos por água e outras matérias-primas naturais. Para os naturais, o mínimo é de 95% de ingredientes naturais ou de origem vegetal (sobre o total de ingredientes). A Ecocert segue esses mesmos princípios de definiçãode um cosmético orgânico. Já os cosméticos feitos com matérias-primas orgânicas devem ter, no mínimo, 70% e, no máximo, 95% de matérias-primas certificadas como orgânicas. Já a Ecocert define que os cosméticos naturais podem ter, no mínimo 95%, do conteúdo total de matérias-primas naturais. Os outros 5% podem ser constituídos por substâncias sintéticas listadas pela certificadora, mas que não estão inseridas nas matérias-primas proibidas para cosméticos naturais.
4.2 Padrão de resposta esperado
1. Marta, a numeração do FPS se refere apenas à proteção contra os raios UVB. Esses raios atingem a pele mais superficialmente e são os principais causadores de queimaduras. Todavia, o sol também emite radiação ultravioleta A, que penetra mais profundamente na pele em nível dérmico, causando envelhecimento precoce devido à destruição do colágeno e da elastina, além de provocar alterações no DNA que podem originar câncer. Por isso, é muito importante o protetor solar conter filtros que protegem contra raios UVB e UVA.
2. Além das radiações UVB e UVA, a luz visível e infravermelha emitida pelo sol também podem causar danos à pele. A radiação infravermelha também está presente em tudo que produz calor, inclusive no secador de cabelo e na chapinha, e sua principal consequência é o envelhecimento precoce da pele. A luz azul está dentro do espectro da luz visível e é a luz que podemos ver. Ela é emitida pelo sol, mas também por telas dos computadores, lâmpadas fluorescentes, tabletes, celulares e televisão. A luz azul também é responsável pelo envelhecimento cutâneo, pois gera muitos radicais livres, destruição das fibras de elastina e colágeno, além de aparecimento de manchas.
3. Não existem filtros específicos para proteção contra a luz azul e infravermelho, porém os filtros físicos, como o óxido de zinco e dióxido de titânio, ajudam a refletir a radiação. Antioxidantes também podem ser utilizados para neutralizar os radicais livres produzidos, como, por exemplo, vitaminas E, C, luteína, entre outros. Alguns produtos, além de fatores de proteção, são, também, maquiagem e pigmentos, como o óxido de ferro, e auxiliam na proteção contra a luz azul.
1. Por muito tempo, os excipientes foram considerados inertes, ou seja, isentos de qualquer efeito biológico. Hoje, já se sabe que, muitos, além de fundamentais para o desenvolvimento da forma farmacêutica, apresentam propriedades benéficas tanto para a formulação quanto para a pele. Com base nessa afirmação assinale a alternativa correta.
Emolientes são excipientes capazes de amaciar a pele, tornando-a mais flexível; são representados, principalmente, pelos óleos.
Os emolientes são excipientes usados nas formulações cosméticas e ajudam a melhorar as características do produto (efeito de longa duração, poder de propagação, espalhabilidade e viscosidade); na pele, são capazes de amaciá-la e formar um filme sobre o estrato córneo, que retém a água, hidratando-a e tornando-a mais flexível. Os emolientes são representados, principalmente, pelos óleos, como, por exemplo, óleos vegetais, vaselina e ácidos graxos. Os umectantes, devido à sua característica higroscópica, absorvem água do ar e da derme, evitando o ressecamento da formulação e do estrato córneo, respectivamente, promovendo, assim como os emolientes, a hidratação cutânea. Exemplos de umectantes: glicerina e sorbitol. ​​​​​​​
2. Um creme para o corpo possui os seguintes componentes: 4 -methylbenzylidene camphor, ethylhexyl methoxycinnamate, butyl methoxydibenzoylmethane. Portanto, pode-se afirmar que esse produto:
é um protetor solar com filtros solares orgânicos e de amplo espectro, devido à absorção tanto da radiação UVB como da UVA.
Os filtros solares podem ser classificados em orgânicos ou químicos, que absorvem a radiação UV, transformando-a em energia menos nociva; e inorgânicos ou químicos (dióxido de titânio e óxido de zinco), capazes de refletir a radiação UV.  As substâncias presentes no creme em questão constituem filtros solares orgânicos ou químicos. Os filtros 4- methylbenzylidene camphor (metilbenzidileno cânfora) e ethylhexyl methoxycinnamate (parametoxinamato de octila ) são eficazes contra a radiação UVB, enquanto o butyl methoxydibenzoylmethane (avobenzona) absorve os raios UVA; por isso, esse creme apresenta amplo espectro.
3. Os tensoativos são moléculas anfipáticas, ou seja, apresentam características hidrofílicas e lipofílicas. Essas características conferem a esses excipientes diversas funções e benefícios. Por que esses excipientes são usados em diferentes formulações cosméticas?
Para melhorar a estabilidade da formulações, promover limpeza e aumentar a permeação de ativos na pele.
As características hidrofílicas e lipofílicas dos tensoativos lhes confere algumas funções diferentes, como, por exemplo, a capacidade de estabilizar formulações que contenham componentes de características oleosas e aquosas, muito comuns nas emulsões. Em xampus e sabonetes, os tensoativos são responsáveis pela limpeza da gordura e das sujidades da pele e do couro cabeludo, além da propriedade de fazer espuma. A capacidade de diminuir a tensão superficial e emulsificar os lipídeos faz com que os tensoativos desorganizem a estrutura lipídica da camada córnea, facilitando a permeação de ativos na pele, neste caso, são chamados de promotores de permeação cutânea.
4. Por que, hoje em dia, muitos cosméticos apresentam, em seus rótulos, os dizeres “livre de parabenos”, “sem fragrância” ou, então, "hipoalergênico"?
Porque fragrâncias e conservantes são os principais adjuvantes responsáveis por reações adversas em cosméticos.
Os conservantes e fragrâncias estão entre os excipientes que mais provocam reações adversas na pele, sendo a dermatite de contato a mais comum. Os conservantes do tipo parabenos são os mais conhecidos e se tornaram vilões devido a alguns estudos que demonstravam seu potencial cancerígeno e atividade estrogênica, porém esses dados não são conclusivos, e o metilparabeno e o propilparabeno são aprovados para uso, com algumas restrições de concentração, de acordo com a RDC 29 de 2012, que estabelece uma lista dos conservantes permitidos. A RDC 03 de 2012 traz uma lista de substâncias proibidas e permitidas desde que com algumas restrições de uso; dentre elas, algumas fragrâncias que podem provocar dermatite de contato. Os ftalatos não estão nessa lista, já que o seu uso é permitido no Brasil.
5. Os corantes são utilizados em alimentos, medicamentos e cosméticos. Muitos deles são responsáveis por reações alérgicas nas pessoas, que devem estar atentas aos rótulos e à nomenclatura correta dos corantes, a fim de evitar comprar produtos que contenham essas substâncias. Assinale a alternativa correta quanto ao corante.
Dermatite de contato é uma das reações adversas mais comuns ao uso tópico de corantes.
Os corantes possuem um número internacional, chamado color index, que os identificam em qualquer país. A maioria dos corantes utilizados nos cosméticos são do tipo sintéticos, e a RDC 44 de 2012 estabelece uma lista de corantes permitidos no Brasil. As principais reações ao uso tópico dos corantes estão relacionadas aos corantes sintéticos e são do tipo dermatite de contato. O amarelo tartrazina, apesar de provocar possíveis reações alérgicas, principalmente respiratórias, pode ser utilizado no Brasil com algumas restrições quanto à rotulagem.
5.1 Padrão de resposta esperado
1. Segundo o Serviço de Inspeção e Regulamentação Química (Chemical Inspection and Regulation Service - CIRS), INCI é a sigla para INTERNACIONAL NOMENCLATURE OF COSMETIC INGREDIENTS, ou seja, Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos. Trata-se de um sistema internacional de codificação para designar os ingredientes utilizados em produtos cosméticos, reconhecido e adotado mundialmente. Ele é importante para padronizar os ingredientes, já que os produtos têm mais de um nome comercial, facilitando a identificação de qualquer ingrediente independentemente do país em que o cosmético esteja sendo comercializado.2. 
Emulsioantes: cetyl alcohol, glyceryl stearate, ceteareth-20
Emolientes: paraffinum liquidum, prunus amygdalus dulcis oil, cyclopentasiloxane , dimethicone
Conservantes: phenoxyethanol,  triclosan
Antioxidante: BHT
Umectantes: propylene glycol, hydroxyethyl urea , Urea, PEG-4
3. Os componentes emulsionantes determinam a forma farmacêutica emulsão. A ureia presente na formulação caracteriza principalmente o produto como um hidratante. Outros componentes também são capazes de promover hidratação, como emolientes e umectantes.
1. As formulações cosméticas são constituídas por matérias-primas, como excipientes e princípio ativo. Os excipientes ou adjuvantes possuem diversas características que determinam diferentes funções dentro de um cosmético. De acordo com o que você estudou, aponte a alternativa que descreve corretamente essas características e funções:
Tensoativo é um excipiente que promove detergência e estabilidade às formulações.
O desenvolvimento dos cosméticos envolve a incorporação de matérias-primas, como princípios ativos (P.A.) e excipientes, no entanto a presença de P.A. não é essencial. Por exemplo, uma pomada para pés ressecados pode ser composta apenas por vaselina. Os excipientes, durante muito tempo, foram considerados inertes, mas hoje estão sendo desenvolvidos com diversas funções, exercendo papel importante e influenciando no efeito do cosmético. Exemplos de excipientes são os conservantes, que têm o objetivo de prevenir a contaminação do cosmético por microorganismos. Além deles, também podemos citar os tensoativos, que, devido a sua afinidade por água e óleo, promovem detergência e estabilidade às formulações formadas por essas duas fases. Por fim, chama-se de veículo o excipiente de maior quantidade da formulação, podendo ser líquido, oleoso ou pó.​​​​​​​
2. Um creme hidratante pode ser composto basicamente por: creme base, umectante, emoliente, corretivo de pH e antioxidante. Ao ler o rótulo de um creme, o cliente pede para você explicar o significado dos seguintes ingredientes: glicerina, óleo mineral, ácido cítrico e BHT. Qual das alternativas abaixo você poderia responder ao cliente?  
O óleo mineral é um emoliente, que tem como caraterística amaciar a pele.
Alguns excipientes apresentam propriedade de higroscópica que é a capacidade de absorver água. Um exemplo é o umectante glicerina, capaz de reter a água da formulação, prevenindo que ela resseque, além de manter a pele hidratada. O óleo mineral, parafina líquida ou vaselina é um tipo de excipiente com características de emoliência, ou seja, amacia a pele. É comum durante o desenvolvimento do cosmético ocorrerem mudanças no pH, que, na maioria das vezes, deve ser ajustado pelos corretivos, como o ácido cítrico. Antioxidantes, como o BHT, têm a função de diminuir o processo de degradação do cosmético, evitando a oxidação dos compostos.​​​​​​​
3. Forma farmacêutica (FF) é a forma física de apresentação do cosmético. O profissional de estética, juntamente com o cliente, pode escolher a melhor FF, aquela que se adequa ao local de aplicação e ao efeito desejado. Um cliente de pele oleosa se diz incomodado com uma formulação em creme que vem usando, pois acha gorduroso além de ser “pegajoso”. Qual das alternativas abaixo está correta quanto às características e à indicação da melhor FF para esse cliente?
A FF mais utilizada na cosmetologia é o creme, mas uma alternativa menos oleosa para este cliente é o gel-creme, emulsão formada a partir de gel.
Algumas FFs se diferenciam quanto à quantidade de gordura na formulação. Entre pomadas, cremes e géis, as pomadas são aquelas que apresentam a maior a quantidade de óleos e por isso são indicadas para peles secas. Os cremes são também chamados de emulsões, pois apresentam uma fase oleosa e aquosa estabilizadas por agentes emulsionantes, permitindo a incorporação de ativos hidrofílicos e hidrofóbicos e, por isso, são a FF mais utilizada na cosmetologia. As FFs mais indicadas para peles oleosas são os géis, normalmente translúcidos, devido à ausência ou pouca quantidade de óleo na formulação. Podem ser do tipo gel-creme, quando são formados a partir de emulsões, mesmo assim, ainda são FFs com pouco óleo e indicadas para pele oleosas. Os sabonetes possuem tensoativos na formulação, responsáveis por emulsionar o óleo da pele, eliminando-o juntamente com as sujidades e, por isso, essas FFs são muito indicadas para peles oleosas. Os quelantes são excipientes responsáveis por sequestrar íons que podem acelerar o processo de oxidação e deteriorar a formulação.
4. Os cosméticos são formulações de uso tópico, podendo atuar na epiderme ou em outras camadas da pele. Um cosmético antiage com efeito estimulante sobre os fibroblastos precisa chegar até a derme para ter eficácia, porém muitos fatores podem influenciar nesse processo. Com base nessa afirmação, marque a alternativa correta:
Os ativos podem chegar à derme por mecanismos de permeação cutânea: via transfolicular, transepidérmica ou transcelular.
Permeação cutânea é a passagem dos compostos presentes no cosmético através das camadas da pele, não sendo necessariamente uma condição a sua absorção pela circulação sistêmica para exercerem efeito. As permeação pode ocorrer através dos folículos pilosos (permeação transfolicular), por entre os queratinócitos da epiderme (permeação intercelular ou transepidérmica) ou então por dentro das células (permeação intracelular ou transcelular). Naturalmente, a passagem de moléculas através da pele é dificultada devido à propriedade de barreira da epiderme, mais especificamente da camada córnea. Porém, alguns fatores podem contribuir para a permeação, como hidratação da pele, esfoliação da camada córnea e adição de promotores químicos nas formulações.
5. Marque a alternativa que apresenta as palavras corretas, capazes de completar ordenadamente as lacunas em branco.
A pele constitui uma barreira natural para permeação de moléculas, que podem ser classificadas como permeáveis, semipermeáveis ou impermeáveis. No entanto, de uma maneira geral, moléculas _________ apresentam menor velocidade de permeação através da camada lipídica do estrato córneo. Estratégias de procedimentos estéticos, bem como a adição de veículos no cosmético, podem aumentar a permeação de ativos. O uso de ______ ou _______ diminui a espessura da camada córnea, enquanto a adição de ________ ou ______ remove os lipídeos da epiderme, facilitando a permeação cutânea de moléculas hidrossolúveis.​​​​​
hidrofílicas; ácidos ou esfoliantes; álcool; tensoativos
A pele constitui uma barreira natural para permeação de moléculas que podem ser classificadas como permeáveis, semipermeáveis ou impermeáveis. No entanto, de uma maneira geral, moléculas hidrofílicas apresentam menor velocidade de permeação através da camada lipídica do estrato córneo. Estratégias de procedimentos estéticos, bem como a adição de veículos no cosmético, podem aumentar a permeação de ativos. O uso de ácidos ou esfoliantes diminui a espessura da camada córnea, enquanto a adição de álcool ou tensoativos remove os lipídeos da epiderme, facilitando a permeação cutânea de moléculas hidrossolúveis.
5.2 Padrão de resposta esperado
a) A qualificação de fornecedores garante que um determinado fabricante, distribuidor ou transportador de matérias-primas, apresenta boas práticas sanitárias, cumpre com as especificações e dispõe de qualidade comprovada para o exercício das suas funções.Com isso, a qualificação de fornecedores impacta diretamente na rotina de fabricação de um determinado produto.
Em relação à aquisição de matérias-primas, a qualificação de fornecedores promove a redução ou até mesmo a eliminação de devoluções, o que pode resultar em atrasos no processo de fabricação.
b) As matérias-primas, como os insumos farmacêuticos ativos (IFAs), devem estar acompanhadas do certificado de análise emitido pelo fabricante ou distribuidor. Nesse certificado, deve constar a denominação do IFA de acordo com a denominação comum brasileira (DCB) ou a denominação comuminternacional (DCI).
Além disso, devem estar descritos todos os ensaios de qualidade realizados (acompanhados de suas metodologias de análise), os limites de aceitação qualitativos e quantitativos, a referência de monografia nacional ou de compêndios internacionais reconhecidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), as condições de armazenamento e demais precauções (se houver).
1. De acordo com as boas práticas de fabricação de medicamentos, a indústria farmacêutica deve utilizar matérias-primas e materiais de embalagens adquiridos de fornecedores previamente selecionados, qualificados e monitorados.
Sobre a qualificação de fornecedores, é correto afirmar que:
embora seja um requisito das boas práticas de fabricação de medicamentos, é conduzida pelo sistema de qualidade farmacêutica da própria empresa.
A qualificação de fornecedores é executada pelo sistema de qualidade farmacêutica da própria empresa e, embora seja um requisito das boas práticas de fabricação de medicamentos, não é executada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).
A qualificação de fornecedores é diferente de um processo de certificação: para um dado fornecedor ser certificado, ele precisa ter sido qualificado com máxima excelência, além de apresentar um excelente histórico. Na avaliação de um processo de qualificação de fornecedores, não é avaliada somente a documentação do fornecedor, mas também suas instalações e capacidades operacionais, ou seja, tem enfoque nos seus processos internos.
Indicadores podem ser utilizados para mensurar o desempenho de determinado fornecedor, que oferece resultados quantitativos sobre os critérios de qualidade preestabelecidos pela empresa.
2. A qualificação de fornecedores é um processo de grande importância e impacto na qualidade final dos produtos fabricados pela indústria farmacêutica.
Sobre os aspectos ligados ao processo de qualificação de fornecedores, é correto afirmar que:
a qualificação de fornecedores é um processo cíclico, em que a empresa deve garantir continuadamente que o fornecedor mantenha os padrões de qualidade preestabelecidos.
Não existe uma padronização da qualificação de fornecedores por meio da Anvisa, isto é, diferentes classificações podem ser dadas ao fornecedor após a etapa de avaliação realizada em auditoria.
A qualificação de fornecedores é um processo cíclico: após ser avaliado como aprovado, há as etapas de monitoramento e reavaliação, com o objetivo de garantir que o fornecedor mantenha os padrões de qualidade preestabelecidos.
Embora o profissional responsável pela qualificação de fornecedores tenha que ser especializado em tal função, esse processo não é de alto custo, além de apresentar diversos benefícios para as indústrias farmacêuticas.
A qualificação de fornecedores é aplicada a diversos fornecedores da indústria farmacêutica, não apenas aos que fornecem insumos farmacêuticos ativos, dessa forma, também deve ser realizada em fornecedores de produtos de limpeza e sanitização, por exemplo.
3. A indústria farmacêutica deve atender aos requisitos das boas práticas de fabricação de medicamentos, segundo a RDC n° 301/2019, de modo a garantir qualidade, segurança e efetividade aos produtos acabados. Entre esses requisitos, existe a realização de auditorias em fornecedores.
A respeito das vantagens e desvantagens da qualificação de fornecedores, leia as assertivas a seguir e assinale V para verdadeiro e F para falso:
(  ) A qualificação de fornecedores diminui o retrabalho, porém aumenta significativamente os custos de inspeção.
(  ) O processo de qualificação de fornecedores dificulta a capacidade de negociação com os fornecedores em decorrência das exigências realizadas para cumprir a legislação.
(  ) A qualificação de fornecedores permite um controle efetivo das não conformidades, assim, ações corretivas podem ser tomadas de forma acertada.
(  ) O processo de qualificação de fornecedores apresenta como uma das vantagens a redução de falhas causadas por produtos com defeitos.
Assinale a alternativa que contém a sequência correta.
F – F – V – V.
A qualificação de fornecedores promove a redução significativa, tanto do retrabalho quanto dos custos de inspeção.
Uma das vantagens da qualificação de fornecedores é o aumento da capacidade de negociação com os fornecedores, assim como a melhoria da comunicação entre eles.
A qualificação de fornecedores permite um controle efetivo das não conformidades e, a partir disso, ações corretivas e/ou preventivas podem ser tomadas de forma acertada.
​​​​​​​A qualificação de fornecedores promove a redução de falhas, tanto internas quanto externas, causadas por produtos com defeitos.
4. É fundamental que todos os profissionais envolvidos no processo de fabricação de medicamentos atuem em conformidade com as boas práticas de fabricação de medicamentos, de modo que estes sejam produzidos com qualidade, segurança e eficácia
A respeito dos critérios de elegibilidade para a aquisição de produtos, leia as assertivas a seguir e assinale V para verdadeiro e F para falso:
(  ) Todas as matérias-primas devem ser entregues acompanhadas do certificado de análise emitido pelo fabricante e/ou fornecedor.
(  ) A realização de análises de controle de qualidade de matérias-primas adquiridas compreende uma parte importante da qualificação de fornecedores.
(  ) Os fabricantes de produtos acabados devem realizar todos os testes de matérias-primas descritos no dossiê de registro, não sendo permitido a utilização de resultados parciais do fabricante de matéria-prima aprovado.
(  ) A avaliação e o monitoramento de fornecedores de materiais de embalagens devem seguir os mesmos requisitos dos fornecedores de matérias-primas.
Assinale a alternativa que contém a sequência correta.
V – V – F – V.
Todas as matérias-primas devem ser adquiridas de fornecedores qualificados e acompanhadas do certificado de análise emitido pelo fabricante e/ou fornecedor.
A realização de análises de controle de qualidade, tanto de matérias-primas quanto de materiais de embalagem adquiridos pela indústria farmacêutica, constitui uma parte importante da qualificação de fornecedores.
Os fabricantes de produtos acabados devem realizar todos os testes de matérias-primas descritos no dossiê de registro, no entanto, é permitido que sejam utilizados resultados parciais ou totais do fabricante de matéria-prima aprovado, com exceção do teste de identificação.
​​​​​​​A avaliação, a aprovação e o monitoramento dos fornecedores de materiais de embalagem primária e dos materiais impressos devem seguir os mesmos requisitos das matérias-primas.
5. A qualificação de fornecedores envolve três passos: avaliação, monitoramento e reavaliação. A avaliação refere-se à primeira etapa, em que são levantadas informações sobre determinado fornecedor.
Qual é a alternativa que contém um ponto a ser observado na etapa de avaliação?
Licença de funcionamento e demais licenças específicas da atividade.
Na etapa de avaliação devem ser avaliados pontos referentes aos seus processos internos, como a licença de funcionamento e demais licenças específicas da atividade, além de dados cadastrais, certificações e o modelo de gestão implantado. Outros pontos, como prazo de entrega, pontualidade, compatibilidade entre nota fiscal e pedido, qualidade do produto e/ou serviço e tempo de resposta são observados na etapa de monitoramento, em que o intuito é acompanhar o desempenho de determinado fornecedor.
6.1 Padrão de resposta esperado
Os instrumentos precisam atender aos requisitos da empresa, considerando condições ambientais de transporte dos medicamentos
e do próprio mapeamento a ser realizado, assim como o sistema computadorizado que está atrelado a eles. Sendo assim, é necessário iniciar com uma análise de risco, de forma a garantir o sucesso dessa aquisição para que os instrumentos forneçam dados consistentes e, assim, garantam a integridade de dados.
A partir dessa análise de risco, será possível elaborar as especificações de requisitos do usuário (ERU) com os elementosessenciais da qualidade. Todo o sistema deverá ser qualificado considerando os seguintes itens: a qualificação de projeto (QP); o teste de aceite na fábrica (TAF/FAT) e o teste de aceite na planta (TAP/SAT); a qualificação de instalação (QI); a qualificação de operação (QO); e a qualificação de desempenho (QD).
Todos os dataloggers devem estar calibrados para serem qualificados
​​​​​​​e utilizados.
1. A prevenção da contaminação cruzada é um dos pontos mais ressaltados na RDC n°301/2019, sendo que autoinspeções e auditorias em fornecedores sempre devem ter esse foco. Sendo assim, responda a questão a seguir.
Qual é o documento necessário para prever a construção de uma área fabril para medicamentos que seja ausente de ou, pelo menos, ​​​​​​​com menor propensão à contaminação cruzada, avaliando as diferentes situações que causariam essa contaminação, com embasamento científico, com equipe multidisciplinar e focando na qualidade, segurança e eficácia dos produtos produzidos?
Análise de risco.
A análise de risco é essencial para garantir que uma área fabril seja construída de forma a minimizar ou até mesmo eliminar o risco de contaminações cruzadas. Isso é muito importante, inclusive, para comprovar a ausência desse risco em um compartilhamento de área, por exemplo.
O manual da qualidade é um documento importantíssimo para as BPF e que descreve como deve ser o sistema da qualidade farmacêutica na empresa. Porém, ele não tem o objetivo de prever riscos de contaminação cruzada, nem tampouco de tentar mitigá-los.
Os procedimentos operacionais padrão e as ordens de produção são documentos que servem para direcionar, para nortear os funcionários na execução de procedimentos e fabricação do produto, respectivamente. Ou seja, não têm o intuito de prever situações para, após, tomada de ação.
O documento controle de mudanças tem o intuito de descrever a mudança proposta, que deve ser discutida, avaliada, planejada e aprovada para, assim, ser implementada. Após a implementação, a mudança deve ser acompanhada para verificar se o objetivo foi alcançado. Para fazer uma mudança, geralmente, é necessária uma análise de risco para a avaliação de todos os riscos. Desta forma, o documento controle de mudanças não é o documento chave que vai prevenir a contaminação cruzada, mas sim, a análise de risco elaborada.
2. É necessário conhecer os fabricantes dos insumos farmacêuticos adquiridos, sejam eles o ingrediente farmacêutico ativo (IFA), excipientes ou materiais de embalagem, de forma a garantir a
qualidade do produto acabado. Sendo assim, analise as assertivas
a seguir:
I. Deve ser realizada auditoria em todos os fabricantes de IFA.
II. Deve ser realizada auditoria nos fabricantes de IFA, mediante
análise de risco.
III. Deve ser realizada auditoria em todos os fabricantes de excipientes.
IV. Deve ser realizada auditoria nos fabricantes de excipientes, mediante análise de risco.
V. Não há necessidade de auditoria em fabricante de materiais de embalagem, desde que se faça uma análise documental do fabricante.
Assinale a alternativa que contém as assertivas corretas no que se refere à qualificação de fornecedores.
Apenas I e IV.
É obrigatória a auditoria em fabricantes de IFA, ou seja, a alternativa I está correta e a II está incorreta. No caso de fabricantes de excipientes, a RDC n°301/2019 não determina exatamente sobre as auditorias, no entanto, trata da necessidade de realizar uma análise de risco para verificar quais são os excipientes considerados mais críticos, e do dever de auditar seus respectivos fabricantes. Desta forma, a alternativa III não está correta, mas a alternativa IV está.
Essa mesma RDC determina também que os materiais de embalagem devem seguir o mesmo processo pelo qual passam os fabricantes de matérias-primas. Desta forma, é importante destacar que a criticidade deve ser tratada de forma diferente em relação aos fabricantes de IFA, mas deve-se entender que materiais gráficos, por exemplo, são materiais críticos. Sendo assim, é importante fazer uma análise de risco para verificar os riscos e determinar quais fabricantes de materiais de embalagem devem ser auditados. A alternativa V está errada, pois não é suficiente a análise documental em todos os casos para fabricantes de materiais de embalagem. 
3. Conforme o art. 6° da RDC n°301/2019, as BPF se aplicam
a todas as etapas do ciclo de vida o produto, desde a fabricação
de medicamentos experimentais, transferência de tecnologia, fabricação comercial, até a descontinuação do produto.
Sobre essa questão, analise as opções a seguir e, após,
assinale a alternativa que contém as opções que indicam
onde deve ser implementado o chamado ciclo de vida dentro
​​​​​​​de uma indústria farmacêutica.
I. Instalações
II. Equipamentos
III. Sistemas e utilidades
IV. Produto e processo
V. Matérias-primas
VI. Materiais de embalagem
As opções I, II, III e IV estão corretas.
A RDC n°301/2019 e a Instrução Normativa – IN n°47/2019, art. 7°, determina que “todas as atividades de qualificação e validação devem ser planejadas e devem levar em consideração o ciclo de vida útil das instalações, equipamentos, sistemas, utilidades, processos e produtos”. Ou seja, todas as atividades envolvendo o medicamento, devem ser estudadas de forma a envolver todo o seu ciclo de vida — desenvolvimento do produto, fabricação, equipamentos, processo, área fabril, sistemas computadorizados, transporte e tudo que envolva o produto, até o seu registro ser cancelado.
É preciso entender o processo de fabricação das matérias-primas e materiais de embalagem para que se garanta o atendimento às BPF, no entanto, não se fala em ciclo e vida de matérias-primas e materiais de embalagem, porém, a legislação determina sobre o ciclo de vida do produto.
4. Diante das diversas informações geradas em uma indústria farmacêutica, os sistemas computadorizados utilizados devem
ser seguros, de forma a gerar dados confiáveis.
Sendo assim, qual é a alternativa correta referente à qualificação
​​​​​​​de sistemas computadorizados?
Os dataloggers utilizados dentro dos caminhões, para o monitoramento do transporte dos medicamentos, devem ter o seu sistema qualificado.
Os dataloggers utilizados para o monitoramento do transporte funcionam por meio de um sistema eletrônico que precisa ser qualificado para garantir resultados seguros. É permitida a inserção de dados manuais críticos, desde que seja realizada uma verificação adicional, que garanta a legibilidade e exatidão das informações. É permitida a transferência de dados, inclusive para o resgate de informações, quando necessário, mas sempre garantindo que esses dados não podem ser alterados.
A qualificação do sistema computadorizado deve ser realizada periodicamente, ou seja, a realização dos backups e auditorias não garantirão por completo a segurança dos dados durante todo o ciclo de vida do produto.
A análise de risco do software deve ser, obrigatoriamente, realizada pelo fabricante do medicamento que irá utilizá-lo. O fabricante do software pode e deve realizar essa análise de risco também, porém, isso não é uma garantia para a indústria farmacêutica, tendo em vista que cada indústria tem as suas particularidades.
5. A validação de limpeza é essencial para garantir a produção dos medicamentos dentro das BPF. Sendo assim, analise as assertivas a seguir no que se refere ao cálculo de PDE (dose específica de uma substância improvável de causar um efeito adverso em um indivíduo exposto todos os dias ao longo da vida).
I. Deve ser calculado por um toxicologista.
II. O relatório deve conter as referências bibliográficas utilizadas e ​​​​​​​um resumo do processo de avaliação.
III. O objetivo desse cálculo está somente na validação de limpeza.
IV. É calculado a partir da avaliação de estudos clínicos e pré-clínicos.
Assinale a alternativa que contém as assertivas corretas:
Apenas I, II e IV.
Um especialista, toxicologista, deve fazer esse estudo, já que é ele que possui o conhecimento científico necessário e, inclusive, deverá assinar o relatório elaborado.Esse relatório é técnico, deve ser embasado em dados científicos e, por isso, precisa ter as referências bibliográficas utilizadas. A produção do medicamento precisa ser segura para as pessoas e funcionários envolvidos, e esse cálculo do PDE também é importante para proteger o operador da máquina que vai produzir o medicamento, não somente para a validação de limpeza.
É necessário ir em busca de estudos científicos de acordo com a forma farmacêutica, público-alvo, composição da fórmula e IFA, principalmente estudos clínicos e pré-clínicos, que possam nortear esse cálculo de PDE e garantir a maior assertividade possível nesse valor e, assim, garantir a segurança para o paciente.
6.2 Padrão de resposta esperado
A) A primeira estratégia é acompanhar as ações da farmácia, de preferência sem que os colaboradores saibam que você está observando os atendimentos. Treinar uma pessoa estranha à farmácia que se passe por cliente para verificar o atendimento é outra ação importante.Por fim, verificar os índices de desempenho da farmácia e seu histórico, por exemplo: venda total, venda por seguimento, tíquete médio, comportamento de venda mensal, margem sobre os produtos, lucratividade, etc.
B) A entrevista por meio do questionário estruturado deve ser feita em um ambiente calmo e privado, evitando, assim, interferências e também preservando o sigilo do que será discutido. Isso ajudará o colaborador a expressar suas impressões do ambiente de trabalho. As questões devem ser, geralmente, abertas. No início perguntar sobre o tempo de empresa, sobre o porquê trabalhar na farmácia e quais os pontos fortes e pontos fracos desse local. A seguir, perguntar sobre sugestões de treinamento que o entrevistado tenha para a empresa e por quais motivos. Por fim, pedir um pouco de detalhamento sobre o curso e seu conteúdo, e também sobre como o curso deve ser avaliado para ter melhor eficácia.
C) A farmácia deve apresentar um cronograma de treinamentos que deve contemplar os procedimentos a serem adotados na organização dos medicamentos nas gôndolas, na verificação da validade dos medicamentos e nos planos de limpeza e de desinfecção da farmácia. Além disso, é importante haver um treinamento de técnica de vendas em farmácia, abordando o comportamento frente ao cliente em uma farmácia, comunicação, o trabalho em equipe, a gestão do clima e de conflitos, os objetivos e estratégias da organização, o perfil e ​​​​​​​a satisfação do cliente. Por fim, são necessários treinamentos regulares sobre novos produtos, suas indicações e usos. É importante salientar que a farmácia deve comprovar a realização de avaliação da efetividade dos treinamentos realizados.
1. Com a identificação das necessidades de treinamento, a programação, o planejamento do treinamento e sua posterior execução devem ser elaborados. As habilidades e os conhecimentos adquiridos nos treinamentos devem ser avaliados em relação à sua utilidade, na efetiva execução do trabalho, e à sua eficácia no apoio à estratégia da organização. ​​​​​​​Com relação às etapas obrigatórias do treinamento, selecione a alternativa correta.
Levantar as necessidades de treinamento, realizar a programação e o planejamento para atingir as necessidades, implantar e executar o treinamento, registrá-lo e, por fim, avaliar os resultados.
As etapas obrigatórias de um treinamento bem planejado consideram o levantamento das necessidades de treinamento, a programação e o planejamento do treinamento para atingir essas necessidades, a implantação, a execução e o registro do treinamento. Ademais, não pode faltar a avaliação dos resultados. Sem avaliar os resultados, o treinamento fica sem o propósito final. A prática de registrar o treinamento é importante, mas apenas o registro não completa o treinamento. Ele deve ser também avaliado para verificar se teve a funcionalidade esperada. É possível contratar empresas para a realização do treinamento, mas o levantamento das necessidades de forma interna é fundamental para entender o que é preciso abordar com a equipe de trabalho.
2. As farmácias de manipulação devem incluir todos os seus funcionários em um programa de treinamento relacionado ao processo de manipulação e ao processo geral da farmácia, sempre considerando as necessidades de cada empresa.
Segundo a Resolução nº 67, de 2007, as farmácias de manipulação devem, obrigatoriamente, manter a excelência na capacitação, na manutenção e na atualização dos conhecimentos de todos os colaboradores. Os momentos de treinamento para os colaboradores de uma farmácia de manipulação devem ​​​​​​​estar devidamente registrados na farmácia:
na admissão, de forma continuada, na troca de setor do colaborador e na avaliação do responsável, se necessário.
Conforme a RDC nº 67/2007 da Anvisa, a farmácia de manipulação deve sempre realizar treinamentos na admissão, de forma continuada, na troca de setor do colaborador e na avaliação do responsável, se necessário. Portanto, não adianta apenas promover treinamento de forma continuada, mas é preciso que ele alcance a admissão, a troca de setor do funcionário e, sempre que necessário, a avaliação dos responsáveis.​​​​​​​
3. Com a identificação das necessidades de treinamento, deve ser elaborada a sua programação, com planejamento e posterior
execução. As habilidades e os conhecimentos adquiridos nos treinamentos devem ser avaliados em relação à sua utilidade,
na efetiva execução do trabalho, e à sua eficácia no apoio à 
estratégia da organização.
É importante, sempre, avaliar o treinamento. O sucesso do
treinamento pode ser medido pelo resultado que ele gera,
porém nem sempre é tão simples de medir. Assinale a alternativa
​​​​​​​que apresenta instrumentos de avaliação da eficácia do treinamento.
Análise de habilidades e de tarefas pela observação do atendimento, simulação de habilidades, estudo do clima organizacional e questionário da expectativa após o treinamento.
Para examinar se um treinamento é efetivo, deve ser avaliada a competência para realizá-lo. Assim, a avaliação deve ser feita pela análise de habilidades e tarefas (como observação do atendimento na farmácia), pela simulação de habilidades (como realidade simulada), pelo estudo do clima organizacional e por questionário sobre expectativas após o treinamento. As avaliações direta, pelos pares, 180º e 360º e autoavaliação são utilizadas para avaliação de desempenho e não para a avaliação da eficácia de um treinamento. A cobrança verbal e o questionário ao fim do treinamento não necessariamente avaliam a utilização das ferramentas ensinadas no treinamento.
4. Os clientes estão cada vez mais exigentes frente ao mercado e às ofertas. Por isso, estão mais atentos e conscientes em relação a preços, serviços ofertados e produtos. Esse é um grande desafio para empresas do varejo que desejam não só satisfazer o cliente, mas também fidelizá-lo.
A fidelização dos clientes é uma etapa essencial para as empresas do varejo. Portanto, quais são os fatores mais importantes a serem reconhecidos em uma organização no âmbito do marketing de relacionamento?
Valor, qualidade, satisfação, retenção e fidelidade.
No marketing de relacionamento, os fatores de maior importância são: valor, qualidade, satisfação, retenção e fidelidade. Apesar de os itens honestidade, conduta e atendimento serem importantes, eles não se encontram obrigatoriamente listados.
5. Uma empresa que está obtendo resultados positivos começa a declinar, gerando menos vendas, menos lucro e menos produtividade. O gestor deve estar preparado para reverter o caso, mas sozinho não conseguirá. Assim, se tiver um bom relacionamento com seus subordinados, ambos conseguirão encontrar coletivamente formas ​​​​​​​de superar a crise.
Ao buscar o entendimento da qualidade dos serviços ofertados aos clientes, foi desenvolvido o modelo dos 5 gaps da qualidade do serviço.
Assinale a alternativa que apresenta um gap da qualidade do serviço.
Ocorre diferença entre o que o cliente espera e o que efetivamente a farmácia lhe entrega.
Os gaps na oferta dos serviços sãofalhas. Realmente a diferença entre o que o cliente espera e o que efetivamente a farmácia lhe entrega é uma falha ou um gap. Os outros itens estão de acordo com a qualidade dos serviços, pois o serviço ofertado é da mesma qualidade do serviço especificado, a propaganda é adequada e o gestor busca atender a necessidade do cliente.
AV 2
Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek (Celastraceae), conhecida popularmente como espinheira-santa,tem ação comprovada em dispepsias e úlceras gástricas. Bastante difundida na rede pública de saúde, tem registros sobre o seu uso popular há vários anos na literatura. Incluída na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) e na Lista de Produtos Tradicionais Fitoterápicos de Registro Simplificado, M. ilicifolia é disponibilizada sob a forma de rasuras para infusão, planta moída para preparo de tinturas e extrato seco para a composição do conteúdo de cápsulas. A utilização dos marcadores pirogalol e epicatequina no controle de qualidade de droga bruta ou derivada e de fitoterápicos à base de espinheira-santa, aliadas às análises anatômicas da droga bruta, são formas que têm contribuído para evitar a frequente adulteração ou falsificação com outras espécies morfologicamente semelhantes (outras espécies de Maytenus ou espécies de outras famílias).
Com relação ao registro e aos métodos de controle de qualidade de fitoterápicos, avalie as afirmações a seguir.
I. Entre as técnicas físico-químicas de controle de qualidade da M. ilicifolia encontram-se as técnicas cromatográficas, sendo a Cromatografia de Camada Delgada (CCD) uma técnica barata e rápida que permite a análise qualitativa da epicatequina.
II. Por ser considerado Produto Tradicional Fitoterápico de Registro Simplificado, é necessária a apresentação de resultados de ensaios clínicos randomizados para o registro de fitoterápicos contendo espinheira-santa.
III. No Brasil, para o registro de um fitoterápico contendo como matéria-prima ativa o extrato de M. ilicifolia, é necessário, entre outras exigências, que o fabricante submeta à ANVISA o perfil cromatográfico da droga vegetal, acompanhado da respectiva imagem em arquivo eletrônico reconhecido pela ANVISA, com comparação que possa garantir a identidade da matéria-prima
vegetal e do produto acabado.
IV. Na validação da metodologia analítica para fitoterápicos, como os obtidos a partir da espinheira-santa, utiliza-se padrão de referência. No caso de não existir esse padrão, qualifica-se o extrato da planta através dos marcadores isolados (padrão primário). Em seguida, esse extrato qualificado é usado como padrão de trabalho (padrão secundário).
É correto apenas o que se afirma em:
I, III e IV.
A RDC 07/2015 trouxe consigo duas classificações distintas para a comercialização de produtos cosméticos. Os cosméticos de Grau 1 e os cosméticos de Grau 2. Os critérios para essa classificação foram definidos em função da probabilidade de ocorrência de efeitos não desejados devido ao uso inadequado do produto, sua formulação, finalidade de uso, áreas do corpo a que se destinam e cuidados a serem observados em sua utilização.
Você está procurando diversificar o atendimento aos seus pacientes e opta pela montagem de kits capazes de atender o tratamento de cabelos, pele facial e corporal.
Dessa forma, você conseguiu elaborar quatro kits a preços acessíveis e decidiu oferecê-los a seus clientes.
Esses kits são compostos por:
Kit 1 – Shampoo neutro, condicionador, protetor labial FPS 15, creme facial hidratante “oil free” e hidratante corporal com óleo de amêndoas.
Kit 2 – Shampoo antiqueda, condicionador antiqueda, espuma de barbear e loção pós barba e creme hidratante FPS 30.
Kit 3 – Shampoo, condicionador, loção facial hidratante e loção corporal hidratante.
Kit 4 – Shampoo, condicionador, creme secatório de espinhas e loção hidratante.
Partindo das informações presentes nos rótulos, quais produtos são classificados como Grau1 e Quais são classificados como Grau 2 de acordo com a resolução 07/2015
Produtos de Grau 1 - Shampoo neutro, condicionador, creme facial hidratante “oil free”, hidratante corporal com óleo de amêndoas, espuma de barbear, loção pós barba, shampoo, condicionador, loção facial hidratante, loção corporal hidratante, shampoo, condicionador e loção hidratante.
Produtos de Grau 2 - Protetor labial FPS 15, shampoo antiqueda, condicionador antiqueda, creme hidratante FPS 30 e creme secatório de espinhas.