S8P2 Contando Moedas

Prévia do material em texto

Aprendizado em Pequenos Grupos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Jorge Vinícius Silva Cristo 
2023.1 
“Lembre de olhar 
para as estrelas, não 
para seus pés” 
Dr. S. H. 
Jorge Vinícius Silva Cristo – TXXXII/UNISL 
 
 
 
 
 
 Três níveis do sistema nervoso controlam o 
movimento: (1) a medula espinal, que integra 
reflexos espinais e possui os geradores centrais de 
padrão; (2) o tronco encefálico e o cerebelo, que 
controlam os reflexos posturais e os movimentos das 
mãos e dos olhos; e (3) o córtex cerebral e os núcleos 
da base responsáveis pelos movimentos voluntários 
 A cada lado do encéfalo, esses núcleos 
consistem no núcleo caudado, no putâmen, no globo 
pálido, na substância negra e no núcleo 
subtalâmico. Estão situados, em sua maior parte, 
laterais ao tálamo e à sua volta, ocupando grande 
parte das regiões interiores de ambos os hemisférios 
cerebrais. 
 
 
 
 
 
 A principal função dos gânglios da base é 
integrar-se ao sistema corticoespinal no controle de 
movimentos finos e precisos voluntários. Estas 
estruturas controlam a atividade motora por meio 
da regulação de impulsos neuromotores que 
facilitam sua atividade tônica, auxiliando o 
planejamento e a execução de movimentos 
sequenciados como, por exemplo, a marcha humana. 
O circuito do putâmen 
 
 As aferências do circuito do putâmen se 
originam de áreas adjacentes ao córtex motor 
primário, e suas eferências se destinam ao córtex 
motor primário. Sua função exata ainda não está 
elucidada, mas provavelmente está relacionado com 
a execução subconsciente de padrões motores 
previamente aprendidos. 
O circuito do caudado 
 O circuito do caudado está relacionado com 
a tomada consciente, porém rápida e instintiva, de 
uma decisão para realizar uma ação motora. Desse 
modo, o controle cognitivo da atividade motora 
determina subconscientemente e em segundos quais 
 Rever a morfofisiologia dos núcleos da base; 
 Estudar os distúrbios extrapiramidais. 
 Diferencias síndromes hipocinéticas de hipercinéticas. 
 Conhecer os aspectos farmacodinâmicos dos antiparkinsonianos. 
Jorge Vinícius Silva Cristo – TXXXII/UNISL 
padrões de movimento serão usados juntos para 
atingir objetivo complexo que poderia, ele mesmo, 
durar muitos segundos. 
 
Vias de regulação dos movimentos 
Para compreender as vias direta e indireta vale 
ressaltar: 
Córtex => glutamato 
Globo pálido medial e lateral e putâmen => GABA 
Núcleo subtalâmico e tálamo => glutamato 
Via direta 
 
 O córtex, por meio das suas vias 
glutamatérgicas, estimula o putâmen. 
 As vias GABAérgicas estimuladas do putâmen 
inibem o globo pálido medial. Este mantem uma 
conexão GABAérgica tônica com o tálamo. No 
entanto, como agora se encontra inibido pelo 
putâmen, as suas vias de conexão como tálamo são 
desativadas. 
 O tálamo é estimulado e, com suas vias 
glutamatérgicas, finda por estimular o córtex, 
ocasionando na execução do movimento voluntário. 
 A substância negra atua neste circuito como 
um facilitador, uma vez que libera dopamina e esta 
age sobre receptores D1, que são excitatórios. 
Via indireta 
 
A ação excitatória do córtex sobre o putâmen 
também ocorre na via indireta. No entanto, aqui o 
putâmen age inibindo o globo pálido lateral. 
O globo pálido lateral mantem uma inibição 
constante do núcleo subtalâmico. Inibido pelo 
tálamo, o GPL deixa de exercer sua força inibitória 
sobre o subtálamo, permitindo sua ação 
glutamatérgica. 
O subtálamo estimula o globo pálido medial e 
as suas vias GABAérgicas. Estas vias inibem o tálamo, 
que não consegue enviar sinais excitatórios para o 
córtex e induzir a realização de movimento. Esta 
cadeia de conexões tem como função impedir que 
movimentos indesejados se manifestem durante a 
realização de um padrão motor pretendido. 
Porém, neste circuito a dopamina age sobre 
o seu receptor D2, que atua inibindo o putâmen. O 
putâmen inibido não consegue inibir o GPL. Este 
aumenta sua atividade e inibe o subtálamo. O 
subtálamo, então, não estimula mais o GPM. O GPM 
inibido deixa de agir sobre o tálamo, libertando-o. 
Agora o tálamo pode novamente estimular o 
córtex e induzir ao movimento. 
 Distúrbios hipercinéticos 
 Hipercinesias são movimentos involuntários 
ou movimentos anormais que ocorrem em 
consequência de disfunções ou lesões que 
Jorge Vinícius Silva Cristo – TXXXII/UNISL 
comprometem o sistema motor. Embora possam 
aparecer em decorrência do acometimento de 
diversas partes do sistema nervoso, as hipercinesias 
estão mais associadas ao acometimento dos 
gânglios da base. 
COREIA - Coréia é um termo derivado do 
grego (“chorea”) que significa dança. Os 
movimentos corêicos são caracterizados por serem 
movimentos irregulares, que fluem constantemente 
numa sequência de ativação muscular desordenada 
e imprevisível. Essas características peculiares criam 
o aspecto de semelhança a uma dança de 
movimentos corporais variados. 
 
Distonias - movimentos involuntários 
caracterizados por contrações musculares 
persistentes ou prolongadas, que resultam em 
movimentos repetitivos ou estrereotipados que 
muitas vezes causam torção do segmento corporal 
ou posturas anormais. A principal característica que 
difere os movimentos coreicos dos distônicos é que 
os últimos são repetitivos, e, portanto, a sequência 
de ativação muscular no movimento anormal é 
previsível. 
Tremores 
 De repouso – surge enquanto a ação 
motora não é realizada e desaparece ao realiza-la, 
por isso não costuma causar incapacidade. 
 Postural – surge da exacerbação dos 
tremores mínimos fisiológicos por conta da 
estimulação adrenérgica. Pode acontecer em casos 
de ansiedade ou de uso de drogas como cafeína e 
beta-agonistas. 
 De intenção – ocorre durante um 
movimento intencional. De certa forma, quanto maio 
a precisão requerida pelo movimento, mais grosseira 
se torna a movimentação do membro usado na 
tarefa. 
 Distúrbios hipocinéticos 
Ocorre comprometimento da substância 
negra pars compacta, levando a uma redução da 
atividade do neostriado sobre as vias de saída 
direta e indireta. Essas alterações promovem 
intensificação da atividade inibitória do complexo 
pálido medial sobre o tálamo e, consequentemente, 
uma redução da estimulação cortical. O quadro 
clínico característico compõe-se de bradicinesia, 
hipertonia plástica, tremor de repouso de baixa 
frequência e elevada amplitude, além de 
instabilidade postural. 
Doença de Parkinson 
Etiologia – ocorre perda da massa de 
neurônios dopaminérgicos da substância negra, 
causando disfunção da via nigroestriatal. Com isso, 
há uma perda de ação inibitória do segmento lateral 
do globo pálido sobre o núcleo subtalâmico, bem 
como existe uma ação hiperexcitatória do núcleo 
subtalâmico sobre o segmento medial do globo 
pálido, cujo resultado final será uma menor ação 
excitatória do tálamo sobre o córtex motor, 
determinando assim desta forma a síndrome rígido-
acinética. 
 Quadro clínico - acinesia, rigidez, tremor e 
instabilidade postural. Pelo menos dois desses 
componentes são necessários para a caracterização 
da síndrome. 
Acinesia => pobreza de movimentos e lentidão na 
iniciação e execução de atos motores voluntários e 
automáticos, associada à dificuldade na mudança 
de padrões motores, na ausência de paralisia. 
Rigidez => resistência à movimentação do membro 
afetado pode ser contínua ou intermitente, sendo 
que esta configura o fenômeno da “roda denteada; 
acomete preferencialmente a musculatura flexora. 
Tremor => é clinicamente descrito como de repouso, 
exacerbando-se durante a marcha, no esforço 
mental e em situações de tensão emocional, 
Jorge Vinícius Silva Cristo – TXXXII/UNISL 
diminuindo com a movimentação voluntária do 
segmento afetado e desaparecendo com o sono. 
Instabilidade postural=> decorrente da perda de 
reflexos de readaptação postural. Esse distúrbio que 
não é comum em fases iniciais de evolução da DP, 
eventualmente evidenciando-se em mudanças 
bruscas de direção durante a marcha, 
posteriormente pode agravar-se e determinar 
quedas frequentes. 
 
Levodopa 
 A dopamina não pode ser usada no 
tratamento do Parkinson pois não é capaz de 
atravessar a barreira hematoencefáliaca (BHE) e 
agir sobre as sinapses. A levodopa, por outro lado, 
entra no tecido nervoso por meio de um 
transportador de L-aminoácidos, LAT. 
 Uma vez no cérebro, a L-dopa é rapidamente 
convertido em dopamina pela L-aminoácido 
descarboxilase (DOPA descarboxilase ou AACD), uma 
enzima presente em vários tecidos do corpo, 
inclusive no cérebro. 
 No entanto, como a enzima conversora está 
presente em vários tecidos periféricos, parte do 
princípio ativo pode se perder nestes tecidos. Para 
evitar a conversão prematura da levodopa em 
dopamina nos tecidos periféricos, ela costuma ser 
administrada com um inibidor da DOPA 
descarboxilase, como a carbidopa, que não 
atravessa a barreira hematoencefálica, evitando, 
assim, a conversão da levodopa em dopamina nesses 
tecidos. 
 
Agonistas do receptor dopaminérgico 
 Seus principais representantes são 
bromocriptina, pergolida, pramipexol e ropinirol. Têm 
como vantagem não dependerem de ação 
enzimática para o surgimento do metabólito ativo, 
sendo ativos até nas fases tardias da doença de 
Parkinson, e podem atravessar a BHE rapidamente. 
Agem diretamente sobre os receptores de dopamina 
no cérebro. 
Podem produzir vários efeitos adversos 
cognitivos, incluindo sedação excessiva, sonhos 
vívidos e alucinações, particularmente em pacientes 
Jorge Vinícius Silva Cristo – TXXXII/UNISL 
idosos. Também podem desencadear sintomas da 
síndrome de desregulação dopaminérgica, em que os 
pacientes apresentam comprometimento no 
controle dos impulsos (jogo patológico, gasto 
excessivo, ingestão compulsiva de alimentos e 
hipersexualidade). Esses comportamentos podem ser 
socialmente destrutivos e exigem a interrupção do 
uso dos medicamentos. 
 Inibidores do metabolismo da dopamina 
A selegilina é usada como um auxiliar da 
levodopa no tratamento da doença de Parkinson e 
tem sido utilizada como agente único em pacientes 
recém-diagnosticados. 
A selegilina é um inibidor parcialmente 
seletivo da MAO tipo B, a isoforma da enzima que 
metaboliza a dopamina em detrimento da 
norepinefrina e da serotonina. Ela retarda a 
decomposição da dopamina e, assim, pode aumentar 
os níveis desse neurotransmissor no cérebro, de 
origem endógena ou obtido no tratamento com a 
levodopa. 
Uma desvantagem da selegilina é que esse 
fármaco forma um metabólito potencialmente 
tóxico, a anfetamina, que pode causar insônia e 
confusão, particularmente no indivíduo idoso 
A tolcapona e a entacapona inibem a COMTe, 
por conseguinte, a degradação da levodopa, bem 
como a da dopamina. A tolcapona é um agente 
altamente lipossolúvel, que pode atravessar a BHE, 
enquanto a entacapona distribui-se apenas na 
periferia. 
Fármacos antimuscarínicos 
 Os fármacos antimuscarínicos usados na 
doença de Parkinson são benzotro-pina, 
orfenadrina, prociclidina e triexifenidila. Os 
fármacos antimuscarínicos podem melhorar o 
tremor e a rigidez da doença de Parkinson em 50% 
dos pacientes, mas têm pouco efeito sobre a 
bradicinesia. 
 Esses fármacos bloqueiam os receptores 
muscarínicos e reduzem as ações excitatórias dos 
neurônios colinérgicos sobre as células no estriado. 
 
 
 
 
Referências: 
Tratado de fisiologia médica. 
Godeiro Júnior, C O; Felício, A C; Prado, AG; Sistema 
Extrapiramidal: Anatomia e Síndromes Clínicas; 
Revista Neurociências v14 n1 - jan/mar, 2006. 
Núcleos da base e controle locomotor: aspectos 
neurofisiológicos e evidências experimentais. 
http://citrus.uspnet.usp.br/eef/uploads/arquivo/28_
Anais_p97.pdf. 
SÍNDROMES HIPERCINÉTICAS. 
https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4502267/m
od_resource/content/1/Sindromes%20hipercineticas
.pdf. 
Doença de Parkinson – Diagnóstico. REVISTA 
NEUROCIÊNCIAS V13 N3 - JUL/SET, 2005. 
Etiopatogenia da Doença de Parkinson. Rev 
Neurociencias 2005; 13(4): 201-214. 
Guia de Neurologia. 
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/bo
oks/9788520452394/pageid/376. 
Farmacologia básica. 
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/bo
oks/9788595025271/pageid/288. 
Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica 
da farmacoterapia. 
Farmacologia básica e clínica. 
 
http://citrus.uspnet.usp.br/eef/uploads/arquivo/28_Anais_p97.pdf
http://citrus.uspnet.usp.br/eef/uploads/arquivo/28_Anais_p97.pdf
https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4502267/mod_resource/content/1/Sindromes%20hipercineticas.pdf
https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4502267/mod_resource/content/1/Sindromes%20hipercineticas.pdf
https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4502267/mod_resource/content/1/Sindromes%20hipercineticas.pdf
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788520452394/pageid/376
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788520452394/pageid/376
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788595025271/pageid/288
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788595025271/pageid/288