Cascata de sinalização dos receptores opioides farmaco I

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Cascata de sinalização dos receptores opioides 
3 tipo de receptores:
Mi, delta e kapa
Receptores metabotropicos, são monoméricos, transmembrana, todo receptor metabotropico é monômero que acopla um trinemo que é a ptn G, no caso dos opioides o receptor metabotropico sempre acopla a Gi. 
Como funciona a Gi
Tem subunidade alfa, Subunidade bete gama, tem a GTP e vem a encefalina, liga a encefalina ao receptor, o GTP sai, 
A subunidade alfa com o gtp ligado vai na adenilil ciclase e vai inibir a formação de amp cíclico
A subunidade betagama se liga no canal de potássio e o abre. Qnd o canal de k é aberto o k sempre sai da célula. K é carga positiva, sai potássio a membrana hiperpolariza, porque a membrana fica mais negativa e fica mais longe do limiar de excitabilidade. Isso dificulta o potencial de ação(a transmição elétrica do neurônio) -> a membrana tem que se despolarizar para chegar no seu potencial de ação
Na presença de opioides no seu receptor a célula tem maior dificuldade de evocar potenciais de ação. Esses neurônios excitáveis estão mais deprimidos.
Pela adenilil ciclase o estimulo desse receptor é diminuir AMPC, então vai diminuir as atividades da PKA. Ao mesmo tempo abre canais de K, o potencial de repouso ficou mais negativo ou seja dificuldade da cel produzir pot de ação.
Se o receptor estiver na região pre-sinaptica: a queda do AMPC nessa região diminui a liberação de neurotransmissores 
Há um canal de Calcio que é voltagem dependente que precisa ter AMPC ligado para funcionar, o AMPC é um facilitador, com a diminuição não há abertura e há diminuição de liberação de neurotransmissores.
 
Liga encefalina no receptor Gi -> GDP -> GTP -> ligam-se as subunidades alfa, beta e gama -> alfa inibe a adenilil ciclase -> beta+gama abrem canal de K(sai da cel) -> hiperpolarização -> dificulta geração de potencial de ação-> neurônios deprimidos 
Obs: letra grega é só para subunidade proteica
Sinteticos
Morfina 
MI (mais importante como analgésico) promove: Analgesia Supramedular, depressão respiratória, euforia e dependência física 
DELTA: Analgesia espinhal, depressão respiratória, redução da motilidade gástrica 
KAPPA (relacionado ao vício): Disforia e sedação, analgesia Medular, miose.
farmacos que agem inibindo o enjoo de movimento agem em receptores h1 e não em h2 já que eles estão associados ao estômago em si porque zona quimiorreceptora de disparo do vômito fica no bulbo, SNC. só os antihistaminicos q passam a barreira h.e conseguiram inibir o enjoo