Agentes procinéticos, Laxantes, Antidiarreicos e Antieméticos

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Agentes procinéticos, Laxantes, 
Antidiarreicos e Antieméticos 
→ Estimulam a motilidade do TGI de modo 
coordenado 
→ Favorecem o trânsito do bolo alimentar 
→ Aumenta a pressão do esfíncter esofágico 
inferior para favorecer a passagem do 
alimento 
→ Aumentam a força contrátil 
→ Aceleram o trânsito intraluminal 
→ Aceleram o esvaziamento gástrico 
 
→ Gastroparesia: retardo do esvaziamento 
gástrico (náuseas, vômitos, saciedade 
precoce) 
→ Dispepsia: sensação desagradável 
(sensação de queimação, dor, saciedade 
precoce e plenitude pós-prandial) 
→ DRGE: conteúdo do estômago retorna ao 
esôfago e provoca sintomas como pirose - 
esfíncter esofágico inferior falha e o 
conteúdo do estômago acaba regurgitando 
para o esôfago 
→ Vômitos: expulsão abrupta pela boca de 
conteúdo GI que passa através do esôfago 
 
Agentes colinérgicos (Betanecol) 
• Estimulam o neurônio colinérgico no plexo 
mioentérico 
• Não é uma abordagem eficaz 
• Acentua as contrações de forma 
descoordenada 
• Exerce efeitos colaterais significativos 
• Atualmente não é utilizado como 
procinético - fármaco não especifico 
• Uso: tratamento da retenção urinária e 
atonia bexiga (falta de tônus muscular) 
 
Antagonistas dos receptores de dopamina 
(Metoclopramida, domperidona, bromoprida) 
→ Dopamina: 
• Está presente no TGI 
• Efeitos inibitórios na motilidade: reduz as 
pressões intragástricas e do esfíncter 
esofágico inferior 
• Dopamina inibe a liberação de acetilcolina 
pelos neurônios motores entéricos que são 
mediados por receptores D2 
→ Fármacos vão se ligar no receptor D2, 
bloqueia o receptor e tem a liberação de 
acetilcolina (Antagonistas de receptor D2 
dopamina) 
 
→ Conforme o bolo alimentar vai passando, 
ocorre a ativação das células 
enterocromafins que liberam a serotonina, 
essa, estimula o neurônio aferente primário, e 
para o segmento ascendente estimula o 
neurônio excitatório motor que libera 
acetilcolina que vai atuar no receptor 
muscarínico e vai fazer a contratilidade de 
forma coordenada no segmento oral. A 
acetilcolina contrai, oxido nítrico relaxa e 
com isso tem a atividade de contratilidade 
por essa musculatura do TGI 
 
 
Moduladores de receptores de 
serotonina (cisaprida, tegaserode) 
→ Serotonina 
• Papel importante na função motora e 
secretora normal do intestino 
• Desencadeia o reflexo peristáltico por meio 
da estimulação dos neurônios intrínsecos do 
plexo mioentérico 
• R 5HT3/4: excitatório 
• R 5HT1: inibitório 
 
→ Cisaprida: agonista serotoninérgico → liga 
no receptor 5HT3 e 5HT4 do neurônio 
excitatório motor → libera acetilcolina → 
contração 
 Esse medicamento foi retirado do 
mercado em 2007 e depois retornou 
com cuidados maiores com essa classe 
→ Uso restrito desses fármacos: grave evento 
cardiovascular, alteração no intervalo QT no 
nosso eletrocardiograma e acabam fazendo 
uma repolarização ventricular mais rápida, 
altera o potencial do coração através de 
uma alteração nos canais de potássio 
→ Local de ação: via ascendente → neurônio 
motor colinérgico → libera acetilcolina no 
ramo ascendente → contratilidade → 
receptores 5HT3 e 5HT4 → estimula neurônio 
motor excitatório → aumenta liberação de 
acetilcolina → facilita a ação da acetilcolina 
no nosso músculo liso para contratilidade 
 
 
→ Aceleram a passagem do alimento através 
do intestino 
→ Laxantes: permitem a evacuação do 
material fecal formado no reto 
→ Catárticos: permite a evacuação do 
material fecal não formado (líquido) 
→ Aumenta a retenção de líquido 
intraluminal 
→ Reduz a absorção global de líquidos 
→ Altera a motilidade do TGI 
→ Uso terapêutico: 
 Tratamento da constipação 
 Aumentar a frequência das evacuações 
 Antes de procedimentos cirúrgicos, 
endoscópicos quando é necessário 
esvaziar intestino grosso 
→ De 9 litros ingeridos e absorvidos, em torno 
de 2 litros passa pela válvula ileocecal e vai 
para o intestino grosso, onde tem a absorção 
de água, mas mesmo assim, em torno de 100 
a 150 mL de água ficam contidos nas fezes 
para formação do bolo fecal 
 
Formadores do bolo fecal 
→ São polímeros de polissacarídeos que não 
são degradados pela digestão na parte 
superior do TGI e chega ao intestino grosso 
praticamente inalterado. 
→ Fibras solúveis: menor efeito transito 
intestinal 
→ Fibras insolúveis (Lignina) são pouco 
fermentáveis pelas bactérias que colonizam 
o colo e atraem água: mais eficazes para 
aumentar o volume fecal e transito intestinal 
→ Atraem água – aumento o bolo fecal – 
estimula peristalse 
→ Efeito começa a partir de 3° dia após a 
ingestão 
→ Metilcelulose (sintética): absorve água e 
aumenta volume fecal 
 
 
Agentes Osmoticamente Ativos 
→ São fármacos de baixa absorção e alto 
efeito osmótico sobre o lúmen intestinal 
→ Retenção de água que estimula o 
peristalse 
→ Salinos (magnésio na composição): sulfato 
de magnésio, hidróxido de magnésio, citrato 
de magnésio ou fosfato de sódio 
→ Não salinos: sorbitol, manitol, lactulose 
(hidrolisados no intestino grosso e estimulam a 
motilidade propulsora do cólon por atrair 
água) 
 
Amolecedores do bolo fecal (emolientes 
fecais) 
→ São surfactantes: reduzem a tensão 
superficial das fezes com o objetivo de 
facilitar a mistura das substâncias aquosas e 
gordurosas, amolecer as fezes e permitir a 
evacuação mais fácil daquele material fecal 
 
 
Laxantes estimulantes (irritantes) 
→ Induzem a inflamação branda do intestino, 
promovendo o acúmulo de água e eletrólitos 
e estimula a motilidade GI – pior classe 
→ Derivados de difenilmetano: bisacodil e 
picossulfato de sódio 
→ Antraquinônicos: cascara sagrada e sene 
(não ultrapassar 2 semanas) 
→ Óleo de rícino 
 
→ Efeito começa a partir 6 a 12h após uso 
→ Administrar na menor dose eficaz, pelo 
menor tempo possível para evitar abuso e 
pode levar a perda excessiva de água e 
eletrólitos 
→ Dependência: intestino acaba ficando 
habituado ao medicamento e quando o 
paciente não usa fica muito constipado 
 
Laxantes procinéticos 
→ Lubiprostona AMITIZA® 
→ Indicação: Constipação idiopática crônica 
(CIC), constipação induzida por opioide 
(CIO) e síndrome do intestino irritável com 
constipação (SII). 
→ Mecanismo: ativação dos canais de cloro, 
contribuindo para o aumento da secreção 
de fluidos para dentro do intestino. Facilita a 
passagem das fezes e alivia os sintomas 
associados à constipação. 
→ Posologia: 
 CIC e CIO: 24 mcg, 2x ao dia. 
 SII com Constipação:8 mcg, 2x ao dia. 
Supositórios 
→ Glicerina agente higroscópico 
→ Lubrificante aplicado via retal 
→ Retenção de líquidos estimula a peristalse 
→ São aplicados na via retal, provocam 
evacuações dentro de 15 a 30 minutos 
→ Dose única diária de 2 a 3 g 
→ Glicerol: amolece as fezes por aumentar a 
absorção de água no intestino 
 
 
→ Diminuição da motilidade intestinal 
→ Termo diarreia: evacuação muito rápida 
das fezes muito líquidas 
→ A massa de fezes é determinada em 
grande parte pela água, a maioria dos casos 
de diarreia resulta de distúrbios no transporte 
de água e eletrólitos 
→ Tratamento farmacológico deve ser 
reservado para os pacientes com sintomas 
persistentes 
→ A utilidade desses fármacos é oferecer 
alívio sintomático 
→ Devem ser evitados nas diarreias causadas 
por microrganismos patogênicos, pois podem 
esconder o quadro clínico 
→ Grande maioria das diarreias é auto-
limitante, não necessitando de nenhum 
medicamento para controle, ainda mais que, 
a maioria é de origem viral. 
→ Não existe tratamentos curativos, sendo a 
maioria dos tratamentos apenas de suporte 
→ O importante é a hidratação do paciente 
→ 3 abordagens de tratamento da diarreia: 
 Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico 
 Reidratação oral (cloreto de sódio e 
glicose) 
 Uso de agentes anti-infecciosos 
 Doenças diarreicas causadas por 
microrganismos patogênicos 
 Uso de agentes antidiarreicos Para alívio dos sintomas (obstipantes – 
diminui a motilidade) 
→ Loperamida (Imosec) → dose 4 mg inicial e 
seguida de 2mg a cada evacuação 
diarreica, até dose diária total de 16 mg. 
→ Tratamento de curta duração – diarreia 
aguda sem causa específica 
→ Atuam nos receptores mi e delta. 
→ Aumenta o tônus do esfincter anal 
→ Efeito dentro de 1h após uso 
→ Também atuam a nível de contratilidade, 
diminui espasmos (contratilidade) 
→ DICICLOVERINA (Bentyl®) 
 10 - 40 mg, 3 a 4 vezes ao dia 
 Ação anticolinérgica 
 No tratamento de distúrbio funcional da 
síndrome do colon irritável (colon 
espástico) 
 
→ ESCOPOLAMINA (Buscopan®) 
 Ação anticolinérica periférica - 
bloqueiam a ação da acetilcolina 
 Indicado para tratamento dos sintomas 
de cólicas gastrintestinais (estômago e 
intestinos) e cólicas dos órgãos sexuais e 
urinários. 
 Promove alívio rápido e prolongado de 
dores, cólicas e desconforto abdominal. 
 O seu início de ação ocorre entre 20 e 
80 minutos depois de ingerido 
 
 
→ Dimeticona e Simeticona 
 Capacidade de colapsar bolhas 
 Reduz volume de gases no TGI 
 Dose habitual: 40mg 3x/dia 
 
→ Floratil® 
 Auxilia na restauração da flora intestinal 
e no tratamento de diarreias 
 Saccharomyces é uma levedura não 
tóxica que possui efeito biorregulador 
sobre a flora intestinal 
 
→ Vômito: ato parcialmente voluntário, que 
consiste em expulsão abrupta pela boca de 
conteúdo GI que passa através do esôfago 
relaxado 
→ Ação de vomitar e a sensação de náusea 
são consideradas reflexos protetores que 
ajudam a livrar TGI das substâncias tóxicas 
→ Cinetose é um tipo de vertigem na qual o 
centro do vômito é ativado pelo sistema 
vestibular (viagens de carro, avião, navio) 
→ Outra situação clínica é a vertigem 
manifestada por alucinações de movimento, 
geralmente giratório acompanhado de 
náuseas e de vômito 
→ Vômito é coordenado por um centro do 
vômito localizado na formação reticular do 
mesencéfalo-tronco cerebral próximo a zona 
quimiorreceptora do gatilho na região 
postrema, abaixo do 4° ventrículo e do 
núcleo do trato solitário 
 
→ A inexistência da BHE permite que a ZGQ 
monitore constantemente o sangue e o 
líquido cérebro espinhal para detectar 
substâncias tóxicas e transmitir a informação 
ao centro emético 
→ Vários gatilhos podem estimular essa área: 
(receptores dopaminérgico, colinérgico, 
muscarínicos, histaminérgicos, 
serotoninérgicos), que acionam o centro 
emético, com estímulos sensoriais através da 
visão, olfato, ouvido interno que ativam o 
cerebelo e o centro emético. 
 
Antagonistas dopaminérgicos 
→ Plasil: 1 comprimido, 3 x/dia, 30’ antes das 
refeições. Dose máx 30mg/dia 
 Antagonista de receptor D2 na ZQG 
 Procinético, antinauseante e 
antiemético 
 Profilático de náusea e vômito por 
quimioterápicos 
 Útil nos vômitos por gastroenterite 
→ Efeitos colaterais: 
 Tremor extremidade, rigidez e lentidão 
(sintomas extrapiramidais) 
 Sonolência, diarreia, depressão, 
hiperprolactinemia, fraqueza 
→ Se necessário, o uso de Plasil pode ser 
considerado durante a gravidez. Com 
orientação médica 
 
 
Antagonistas serotoninérgicos 
→ Ondansetrona (Vonau®) 
 Protótipo da classe 
→ Uso terapêutico: 
 Vômitos induzidos pela quimioterapia (IV 
ou IM 8mg antes do tratamento) (dose 
IV inicial máx de 16 mg infundida 
durante15’ pode ser usada) 
 Controle de náuseas pós operatório (IV 
ou IM 4mg dose única) 
 
→ Efeitos adversos: constipação (serotonina 
faz parte do controle da peristalse no plexo 
mioentérico), cefaleia e tontura 
→ ANVISA publica 02.10.19 – emite ALERTA 
O medicamento não deve ser utilizado em 
mulheres grávidas sem orientação médica 
Estudos - ↑ incidência de mal formação e 
problemas cardíacos fetais 
→ A granissetrona (Kytril®), a dolassetrona 
(Anzemet®) e a palonossetrona (Onicit®) 
também são dessa classe, mas são de uso 
parenteral 
 Uso IV única para náuseas e vômitos 
induzidos pela quimioterapia, infundida 
por 15’, começando 30’ antes da 
quimioterapia 
 
 
 
 
 
 
Antagonistas histaminérgicos 
→ Dramin® Dimenidrinato 
→ Uso terapêutico: 
 Vômitos e enjoos da gravidez, 
 No pré e pós-operatórios; 
 Após tratamento com radioterapia; 
 Na prevenção e tratamento de tonturas, 
enjoos e vômitos causados por 
movimentos durante as viagens 
(cinetose) 
 Na prevenção e tratamento das 
labirintites e vertigens em geral 
→ Dramin® é considerado seguro para uso 
durante a gravidez e a amamentação, 
informe ao seu médico 
 
 
 
Canabinoides 
→ Dronabinol – agonista canabinoide → 
estimula o receptor que é inibitório 
→ Uso terapêutico 
→ Canabinoide natural 
→ Mecanismo de ação desconhecido 
 O mecanismo de ação proposto: 
hiperpolarizaçãoneuronal ocasionando 
a diminuição da liberação de NTs. O 
CB1, quando ativo, inibe a AC que leva 
a um déficit na conversão de ATP em 
AMPc, diminuindo a ação da PKA; com 
a redução da fosforilação dos canais de 
K, gerando o efluxode íons K e a inibição 
dos canais de cálcio sensíveis à 
voltagem 
→ Estimulação de receptores canabinoides 
tipo CB1 
→ Profilático para pacientes fazem uso 
quimioterápicos 
→ Utilizados quando o paciente não 
responde a outros 
→ Não são fármacos de 1 escolha na 
prevenção de sintomas induzidos por 
quimioterápicos