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Ritu Nayar
David C. Wilbur
Editores
De nições, Critérios e
Notas Explicativas
Terceira edição
123
Citologia Cervical
O Sistema Bethesda
para Relatórios
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ritagoreti26@gmail.com
Citologia Cervical
O Sistema Bethesda para Relatórios
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Definições, Critérios e Explicação
Notas
Terceira edição
Ritu Nayar • David C. Wilbur
Editores
O Sistema Bethesda
para Reportagem Cervical
Citologia
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Hospital Memorial do Noroeste
Chicago, A
cervo
Editores
David C. Wilbur
Departamento de Patologia
Harvard Medical School
Departamento de Patologia
Ritu Nayar
Hospital Geral de Massachusetts
Boston MA EUA
A Springer faz parte da Springer Science+Business Media (www.springer.com)
ISBN 978-3-319-11073-8 DOI
10.1007/978-3-319-11074-5
,
Universidade do Noroeste
Faculdade de Medicina Feinberg
ISBN 978-3-319-11074-5 (e-book)
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Prefácio
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informações relevantes para o clínico
O workshop inicial do Sistema Bethesda foi convocado para abordar um problema bem
reconhecido, mas aparentemente intratável, de variabilidade nos relatórios laboratoriais de
esfregaços de Papanicolaou [1]. Diferentes laboratórios usaram uma multiplicidade de termos,
incluindo, em muitos casos, números de classe de Pap, com modificações confusas e
idiossincráticas, ou terminologia de displasia com gradações múltiplas e pouco reproduzíveis,
incluindo uma distinção biologicamente imprecisa entre alterações induzidas pelo papilomavírus
humano (HPV) e o que foi considerado “verdadeira displasia”. Além disso, uma distinção não
reproduzível entre displasia grave e carcinoma in situ foi algumas vezes usada clinicamente
para decidir se uma histerectomia deveria ser realizada.
2. A terminologia deve ser consistente de um laboratório para outro e razoavelmente reproduzível
na prática, mas ao mesmo tempo ser flexível o suficiente para ser adaptada em uma ampla
variedade de laboratórios e ambientes geográficos
É um privilégio, um prazer e uma surpresa para mim escrever este prefácio para a terceira
edição do Atlas do Sistema Bethesda de Citologia Cervical. Eu nunca imaginei que uma
pequena reunião no campus do National Institutes of Health em Bethesda, Maryland, em um
fim de semana nevado em dezembro de 1988, iniciaria um processo que mudou a prática da
citologia cervical – tanto no laboratório quanto no consultório do clínico - em todo o mundo. Esta
terceira edição do atlas continua essa evolução, apresentando os últimos refinamentos do
Sistema Bethesda (TBS) em uma referência conveniente e fácil de usar, projetada para ser
acessível a citopatologistas e citotecnologistas, independentemente do ambiente laboratorial.
O primeiro workshop da Bethesda, habilmente presidido pelo Dr. Robert Kurman, reuniu
cerca de três dúzias de laboratórios, clínicos e cientistas pesquisadores com o objetivo de
encontrar um caminho melhor. Ao longo de 2 dias, surgiram os seguintes princípios fundamentais
que guiaram o Sistema Bethesda desde aquele dia até hoje:
3. A terminologia deve ser continuamente atualizada para refletir o entendimento mais atual da
patobiologia da neoplasia cervical e integrar os avanços na prática laboratorial
1. A terminologia usada pelo laboratório deve comunicar a clínica apropriada e
Com esses princípios em mente, os participantes do workshop desenvolveram terminologia
com base na patobiologia subjacente das alterações morfológicas do colo do útero.
dentro
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nós Prefácio
2. O workshop de 2001 foi o primeiro a utilizar a Internet para dar a todos a oportunidade de
contribuir; mais de 2.000 comentários foram considerados antes da reunião, que reuniu mais
de 400 participantes, incluindo representantes de mais de duas dúzias de países [4].
Em resposta, o US National Cancer Institute patrocinou um ensaio clínico, o ASCUS-LSIL
Triage Study, ou ALTS, para resolver a questão das melhores práticas [5].
anormalidades epiteliais. A lesão intraepitelial escamosa (SIL) com apenas duas gradações
(baixo e alto grau) refletiu os diferentes estados biológicos de infecções produtivas por HPV
versus lesões com maior risco de transição para pré-câncer e, finalmente, câncer. Além da
terminologia SIL, o TBS também introduziu o conceito de “declaração de adequação” da amostra
como parte integrante do relatório e um importante elemento de garantia de qualidade. A nova
terminologia recebeu o nome da localização da oficina em Bethesda, Maryland.
3. A evolução da prática laboratorial e a transição de muitos para a citologia em meio líquido
levaram à incorporação de imagens e critérios específicos a essas preparações no atlas de
2004 [3].
Os resultados do ALTS estabeleceram o teste molecular para HPV como a abordagem mais
econômica para esclarecer achados citológicos ambíguos. O teste de HPV está agora firmementeintegrado aos algoritmos tanto para triagem cervical primária quanto para triagem citológica.
Avanço rápido de 25 anos:
Workshops adicionais do Sistema Bethesda foram realizados em 1991 e 2001, e as duas
primeiras edições deste atlas foram publicadas em 1994 e 2004 [2, 3]. Cada um desses eventos
fez parte da evolução contínua do conhecimento científico e da prática clínica, em particular:
Com a multiplicidade de opções de testes atualmente disponíveis, bem como ensaios adicionais
no horizonte, várias combinações de achados de testes citológicos, moleculares e/ou topológicos
devem agora ser integrados para determinar o risco individual de uma mulher para pré-câncer/
câncer e – com base nesse nível de risco – sua
De todas as mudanças introduzidas pelo TBS, nenhuma foi tão controversa quanto “células
escamosas atípicas de significado indeterminado” ou ASC-US. ASC-US destacou as limitações
inerentes da interpretação morfológica. Os achados citológicos podem ser ambíguos, resultando
em frustração para os médicos que precisam ser capazes de tomar decisões de gerenciamento
claras. Como o ASC-US foi (e ainda é) a anormalidade citológica mais comum relatada por
milhões de mulheres nos EUA anualmente, isso representou um significado significativo.
Os resultados do ALTS e outras pesquisas clínicas, por sua vez, informaram o desenvolvimento
de algoritmos de gerenciamento clínico envolvendo dezenas de organizações e sociedades
profissionais, lideradas pela Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical, mais
recentemente em 2012 [6]. Em uma época em que havia poucas opções de testes para triagem
e avaliação de achados anormais, os algoritmos de gerenciamento consistiam em pontos de
ramificação lineares baseados em uma sequência de resultados de testes.
1. Uma recomendação importante do workshop de 1991 foi o desenvolvimento de critérios para
os termos diagnósticos e para a determinação da adequação da amostra, o que levou à
publicação do primeiro atlas [2].
problema clínico cansativo e ameaçou sobrecarregar os serviços de colposcopia disponíveis.
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Diane Solomon ,
manejo adequado. Um novo capítulo sobre uma gestão baseada em avaliação de risco
foi adicionado a este atlas.
MD
Além do campo da citologia cervical, sistemas de terminologia padronizados foram
desenvolvidos para citologia de outros locais do corpo, incluindo tireoide [7] e pâncreas
[8] e, mais recentemente, urina [9]. A terminologia de dois níveis usada no TBS também
foi recomendada para relatar histopatologia de lesões escamosas relacionadas ao HPV
do trato anogenital inferior [10, 11].
Instituto Nacional do Câncer (aposentado)
A terminologia deve evoluir para acompanhar nossos insights sobre a base da
doença, para responder às necessidades do laboratório e do clínico para uma
comunicação clara e, em última análise, para melhor servir a saúde da mulher. Fiel ao
espírito dos princípios subjacentes que nortearam o primeiro workshop da Bethesda,
esta terceira edição do atlas refina a aplicação da terminologia Bethesda com base na
experiência acumulada na última década, especialmente relacionada à morfologia de
preparações de base líquida. ções e uso de TBS na prática clínica.
Bethesda, Maryland, EUA
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critérios e notas explicativas. Nova York: Springer; 2010.
Nova York: Springer-Verlag; 1994.
8. Layfield LJ, Pitman MB, DeMay RM, Shidham VB. Citologia do trato pancreaticobiliar: jornada em direção
às diretrizes do estilo “Bethesda” da Papanicolaou Society of Cytopathology.
3. Solomon D, Nayar R (Eds). O sistema Bethesda para relatar citologia cervical. Definições,
Cytojournal. 2014;11:18.
critérios e notas explicativas. Nova York: Springer-Verlag; 2004.
9. Rosenthal D, Wojcik E. A busca pela padronização dos relatórios de citologia de urina – a evolução do
sistema de Paris. J Am Soc Cytopathol. 2014;3:II–III.
10. Darragh TM, Colgan TJ, Cox JT, Heller DS, Henry MR, Luff RD, et al. O projeto de padronização de
terminologia escamosa anogenital inferior para lesões associadas ao HPV: antecedentes e recomendações
de consenso do Colégio de Patologistas Americanos e da Sociedade Americana de Colposcopia e
Patologia Cervical. Arch Pathol Lab Med. 2012;136:1266–97.
4. Solomon D, Davey D, Kurman R, Moriarty A, OConnor D, Prey M, et al. O sistema Bethesda 2001:
terminologia para relatar os resultados da citologia cervical. JAMA 2002;287:2114–9.
Prefácio
5. Schiffman M, Adrianza ME. Estudo de Triagem ASCUS-LSIL. Design, métodos e características
11. Stoler M, Bergeron C, Colgan TJ, Ferenczy AS, Herrington CS, Kim KR, et al. Tumores epiteliais, parte dos
tumores do colo uterino, capítulo 7. In: Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH (Eds).
Classificação da OMS dos tumores dos órgãos reprodutores femininos. 4ª edição. IARC: Lyon; 2014.
pp.172-98.
vii
dos participantes do ensaio. Acta Cytol. 2000;44(5):726–42.
diagnósticos citológicos. JAMA. 1989;262:931–34.
6. Massad LS, Einstein MH, Huh WK, Katki HA, Kinney WK, Schiffman M, et al. Diretrizes de consenso
atualizadas em 2012 para o gerenciamento de exames anormais de rastreamento do câncer do colo do
útero e precursores de câncer. J Dis. de trato genital baixo. 2013;17(5 Supl 1):S1–27.
1. Workshop do Instituto Nacional do Câncer. O sistema Bethesda de 1988 para relatar
2. Kurman RJ, Solomon D (Eds). O sistema Bethesda para relatar diagnósticos citológicos cervicais/vaginais.
Definições, critérios e notas explicativas para terminologia e adequação da amostra.
7. Ali SZ, Cibas ES (Eds). O sistema Bethesda para relatar citopatologia da tireoide. Definições,
Referências
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Introdução
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Na última década, desde a publicação da segunda edição do Atlas Bethesda em 2004, uma
experiência considerável foi adquirida com o uso e o impacto da terminologia Bethesda para
citologia cervical na prática clínica. Isso inclui experiência adicional com morfologia em preparações
à base de líquidos, mais informações sobre a biologia do HPV, implementação da vacinação contra
o HPV e diretrizes atualizadas para rastreamento do câncer do colo do útero e manejo de citologia
cervical anormal e precursores do câncer. Assim, 2014 parecia ser o momento apropriado para
uma revisão e atualização da terminologia do Sistema Bethesda de 2001 e incorporação de
revisões e informações adicionais nesta terceira edição do Atlas Bethesda para citologia cervical.
Além disso, em muitos contextos, a citologia cervical continuará sendo o teste de triagem de
primeira linha com base em recursos e preferências locais. Assim, a atualização e refinamento dos
critérios morfológicos para a grande variedade de entidades observadas na citologia cervical, tanto
neoplásicas como não neoplásicas, é uma função importante desta edição. A ampla divulgação
deste atlas abrangente e relativamente barato servirá,portanto, para maximizar o valor geral do
teste em todos os ambientes de prática.
Apesar da recente preocupação com o fim do teste de Papanicolaou, à medida que gradualmente
cede seu papel como teste primário de rastreamento do câncer do colo do útero para o HPV e
outros testes de biomarcadores, a citologia cervical continua sendo o programa de prevenção do
câncer mais bem-sucedido já criado. A sua especificidade continuará a ser a pedra angular de
futuros regimes de rastreio, incluindo os de mulheres que receberam a vacinação contra o HPV.
Como mudanças mínimas foram antecipadas na terminologia recomendada pelo Sistema
Bethesda de 2001 (TBS), não houve um workshop de consenso realizado em associação com a
atualização do Sistema Bethesda de 2014. Portanto, o Dr. Ritu Nayar, Presidente da Sociedade
Americana de Citopatologia (ASC) em 2014, nomeou uma força-tarefa, presidida pelo Dr. David
Wilbur (Presidente da ASC em 2002), que era composta por um grupo relativamente pequeno de
citopatologistas e clínicos /epidemiologistas, a fim de realizar esta tarefa de forma expedita. Após
a revisão da literatura e a formulação do conteúdo novo e expandido proposto para o atlas, um
período de comentários abertos ao público amplamente divulgado na Internet foi iniciado na
comunidade internacional de citopatologia por um período de 3,5 meses, de março a meados de
junho de 2014.
Um total de 2.454 respostas foram recebidas de indivíduos em 59 países espalhados por um amplo
grupo demográfico, em propostas de cada um dos 12 capítulos do atlas.
ix
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x Introdução
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Esta nova edição do atlas expande os recursos populares das edições anteriores [1, 2].
Uma parte do texto e das imagens da primeira e da segunda edições foram mantidas para
esta edição, e o crédito é atribuído aos indivíduos que participaram dos Workshops Bethesda
de 1988, 1991 e 2001 e àqueles que contribuíram para os resultados resultantes da Bethesda
em 1994 e 2004. atlas (ver seção Agradecimentos). Esta edição tem 12 capítulos, 6 dos quais
correspondem às principais categorias interpretativas da Bethesda, sendo o restante dedicado
a outras neoplasias malignas, citologia anal, relato de exames complementares, triagem
assistida por computador, notas educativas e um novo capítulo sobre Avaliação do risco de
câncer do colo do útero. Cada capítulo consiste em uma discussão de fundo, uma descrição
das definições e critérios citológicos, breves notas explicativas que cobrem padrões
morfológicos difíceis e imitações de lesões epiteliais (quando aplicável), relatórios de amostra
e referências selecionadas. Os critérios citológicos são descritos em geral para todos os tipos
de amostras em cada capítulo, seguidos por quaisquer diferenças significativas relacionadas
a tipos específicos de preparação. ( Observe que a TBS não endossa nenhuma metodologia
ou fabricante em particular para coleta de amostras, triagem assistida por computador, HPV
adjuvante ou outros testes). Novidades nesta edição são o conteúdo aumentado sobre biologia
de doenças básicas no que se refere a cada entidade e discussões sobre as diretrizes atuais
de gerenciamento clínico.
(Hologic, Marlborough,
Mais de 1000 imagens foram avaliadas para este atlas, incluindo as 186 imagens da
segunda edição. As imagens passaram por um processo de revisão em várias etapas; primeiro
pelo grupo de capítulo relevante e, em segundo lugar, por um subgrupo de citopatologistas/
citotecnologistas da Força-Tarefa Bethesda 2014. O Dr. Daniel Kurtycz é creditado com o
gerenciamento das imagens coletadas para esta edição do atlas. As 370 ilustrações desta
terceira edição representam um espectro de alterações morfológicas observadas tanto em
esfregaços convencionais quanto em preparações à base de líquido (LBPs); 56% são imagens
novas e 44% são das duas edições anteriores; 40% são preparações convencionais e 60%
são de LBPs. Para ilustrações de amostras de LBP, as legendas das figuras especificam qual
dos dois métodos comumente usados é ilustrado: ThinPrep MA) ou BD SurePath™ (BD
Diagnostics, Durham NC). Algumas imagens representam exemplos clássicos de uma
entidade, enquanto outras foram selecionadas para ilustrar dilemas interpretativos ou
características morfológicas “limite” que podem não ser interpretadas da mesma forma por
todos os citologistas. Um maior número e variedade de achados “normais”, bem como
imitações de anormalidades epiteliais clássicas, estão incluídos na terceira edição para
fornecer uma representação mais completa das variações morfológicas que podem ser
apreciadas em espécimes de citologia cervical.
pesquisas. Excelente feedback foi coletado sobre as atualizações propostas, que foram
compiladas e revisadas pelos grupos de trabalho da força-tarefa baseada em capítulos. Esse
processo culminou no refinamento de cargos e conteúdos, que foram então incorporados ao
Sistema Bethesda 2014 e ao atlas que o acompanha.
Antes da publicação da segunda edição [2], as imagens selecionadas foram postadas em
um site aberto a citopatologistas e citotecnologistas de todo o mundo. Este processo foi
projetado para avaliar a variabilidade interobservador e fornecer uma ferramenta educacional
para citologistas. Os resultados do Estudo de Reprodutibilidade Interobservador Bethesda
(BIRST) podem ser visualizados online e também foram publicados [3, 4]. Para aproveitar a
informação recolhida da nossa experiência com o projecto BIRST em 2003, publicámos 85 dos
MT
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Introdução XI
Paralelamente ao desenvolvimento desta terceira edição, um recurso do site Bethesda 2014
também foi desenvolvido por uma força-tarefa do site Bethesda da ASC sob a direção dos Drs.
Daniel Kurtycz e Paul Staats. Além de exibir todas as ilustrações que são utilizadas neste atlas,
o site conterá muitos outros exemplos de apresentações e entidades que não puderam ser
fornecidas nesta versão impressa. O grupo do site também explorará novos caminhos para a
entrega do conteúdo que foi reunido durante este processo de atualização. Para mais
informações sobre o atlas web da Bethesda, visite a página de recursos educacionais no site
da Sociedade Americana de Citopatologia [6].
“
imagens deste atlas como “desconhecidas” em um site aberto à comunidade de citopatologia.
Os dados desse esforço, no qual mais de 850 participantes enviaram suas respostas online
antes da publicação deste atlas, fornecem uma medida realista de reprodutibilidade interpretativa.
Informações sobre os resultados deste exercício estão disponíveis no site da ASC em
www.cytopathology.org. Embora o conhecimento da morfologia normal, suas variações e
anormalidades epiteliais seja essencial, algum grau de variabilidade interobservador e
interlaboratorial na interpretação sempre permanecerá uma realidade [4, 5].
Embora o Sistema Bethesda tenha sido desenvolvido principalmente para citologiacervical,
amostras de outros locais do trato anogenital inferior, como vagina e ânus, podem ser relatadas
usando terminologia semelhante. Assim como no Sistema Bethesda de 2001, os termos
“interpretação” ou “resultado” são recomendados em vez de “diagnóstico” no cabeçalho do
laudo citológico cervical. Essa terminologia é preferida porque a citologia cervical deve ser vista
principalmente como um teste de triagem, que em alguns casos pode servir como uma consulta médica, fornecendo uma
interpretação que contribui para um diagnóstico ”. O diagnóstico final e o plano de tratamento
de um paciente integram não apenas o resultado da citologia cervical, mas também a história,
achados clínicos e outros resultados laboratoriais, como testes moleculares/biomarcadores e
interpretações de biópsia [2].
Como nas edições anteriores, os editores e autores atuais se comprometeram a tornar a
terceira edição acessível e, portanto, amplamente acessível a todos, incluindo profissionais em
ambientes de poucos recursos. Nenhum honorário ou royalties serão aceitos pelos editores/
autores deste trabalho. Os editores, os membros da Força-Tarefa do Sistema Bethesda de
2014 e todos os citologistas dedicados que contribuíram para este maravilhoso projeto ao longo
do último quarto de século têm o prazer de se reunir para agradecer aos Drs. Diane Solomon e
Robert Kurman por sua visão pioneira em iniciar a organização e implementação do Sistema
Bethesda em 1988 [7, 8]. De fato, as contribuições e o impacto da Bethesda no campo do
câncer do colo do útero vão muito além da mera terminologia padronizada de relatórios. O
Sistema Bethesda formou a base para o aprofundamento da nossa compreensão da biologia
do HPV e forneceu a estrutura necessária para o desenvolvimento de diretrizes sistemáticas e
baseadas em evidências para rastreamento e gerenciamento do câncer do colo do útero [8]. E,
finalmente, a Bethesda uniu o mundo com uma voz citológica – agora capaz de comunicar
efetivamente dados científicos e clínicos onde antes isso era difícil, se não impossível. Por
causa da Bethesda, a interpretação de uma lesão intraepitelial escamosa de alto grau nos
Estados Unidos é baseada exatamente nos mesmos critérios que na Índia ou em qualquer outro
lugar. Em nome da Sociedade Americana de Citopatologia, nós, como grupo, temos o prazer de
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http://www.cytopathology.org/
Boston
,
parte deste processo contínuo e esperamos que a atualização do Sistema Bethesda de
2014 e este atlas expandido correspondente sejam úteis em sua prática.
Ritu Nayar, MD
E
Chicago,
, David C. Wilbur, MDcervo
A
,
cervo
Referências
5. Stoler MH, Schiffman M. Variabilidade interobservador de interpretações citológicas e histológicas cervicais:
estimativas realistas do estudo de triagem ASCUS-LSIL. JAMA. 2001;285:1500–5.
7. Workshop do Instituto Nacional do Câncer. O sistema Bethesda de 1988 para relatar diagnósticos citológicos
cervicais/vaginais. JAMA. 1989;262:931–4.
critérios e notas explicativas. Nova York: Springer; 2004.
xii
8. Solomon D. Prefácio. In: Nayar R, Wilbur DC (Eds.). O sistema Bethesda para relatórios
1. Kurman RJ, Solomon D (Eds.). O sistema Bethesda para relatar diagnósticos citológicos cervicais/vaginais.
Definições, critérios e notas explicativas para terminologia e adequação da amostra.
3. Atlas web da Bethesda @ http://nih.techriver.net/. Acessado em 6 de outubro de 2014.
Introdução
Nova York: Springer-Verlag; 1994.
citologia cervical. Definições, critérios e notas explicativas. Springer; 2015.
4. Sherman ME, Dasgupta A, Schiffman M, Nayar R, Solomon D. O Bethesda Interobserver Reprodutibility Study
(BIRST): uma avaliação baseada na web do Sistema Bethesda 2001 para classificação de citologia cervical.
Citopatol do Câncer. 2007;111:15–25.
6. http://www.cytopathology.org/cytopathology-education-2/. Acesso em 20 de janeiro de 2015.
2. Solomon D, Nayar R (Eds.). O sistema Bethesda para relatar citologia cervical. Definições,
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http://nih.techriver.net/
http://www.cytopathology.org/cytopathology-education-2/
• Satisfatório para avaliação ( descreva a presença ou ausência de componente endocervical/ zona de
transformação e quaisquer outros indicadores de qualidade, por exemplo, sangue parcialmente
obscurecido, inflamação, etc. ) • Insatisfatório para avaliação. . . ( especifique o motivo )
NEGATIVO PARA LESÃO INTRAEPITELIAL OU MALIGNIDADE
- Alterações queratósicas
- Metaplasia tubária
– Amostra rejeitada/não processada ( especifique o motivo )
( Quando não houver evidência celular de neoplasia, indique no General
– Atrofia
– Alterações associadas à gravidez
Categorização acima e/ ou na seção Interpretação/ Resultado do relatório --
– Amostra processada e examinada, mas insatisfatória para avaliação de anormalidade epitelial
devido a ( especificar o motivo )
CATEGORIZAÇÃO GERAL ( opcional )
se existem ou não organismos ou outros achados não neoplásicos )
• Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade • Outro:
Consulte Interpretação/Resultado ( por exemplo, células endometriais em uma mulher ÿ45 anos de idade
ACHADOS NÃO NEOPLÁSICOS ( opcional para relatar opcional para relatar; lista não inclusiva )
TIPO DE AMOSTRA:
idade )
• Variações celulares não neoplásicas
Indique esfregaço convencional (esfregaço de Papanicolau) versus preparação à base de líquido versus outros
'glandular' conforme apropriado )
• Anormalidade de células epiteliais: Consulte Interpretação/Resultado ( especifique 'escamoso' ou
- Metaplasia escamosa
ADEQUAÇÃO DA AMOSTRA
INTERPRETAÇÃO/RESULTADO
xiii
O SISTEMA BETHESDA 2014 PARA RELATÓRIOS
CITOLOGIA CERVICAL
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O SISTEMA BETHESDA 2014 PARA RELATÓRIO DE CITOLOGIA CERVICALxiv
- Radiação
CÉLULA ESCAMOSA
CÉLULA GLANDULAR
• Atípico
– Dispositivo anticoncepcional intrauterino (DIU)
• Células escamosas atípicas
– células endocervicais (NOS ou especificar nos comentários )
– células endometriais (NOS ou especificar nos comentários )
– células glandulares (NOS ou especificar nos comentários ) •
Atípica
– células endocervicais, favorecem neoplásicas
– células glandulares, favorecem neoplásicas
– de significância indeterminada (ASC-US) – não
pode excluir HSIL (ASC-H)
• Estado das células glandulares após histerectomia
ORGANISMOS •
Trichomonas vaginalis
• Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) ( abrangendo:
HPV/ displasia leve/ NIC 1 ) • Lesão intraepitelial escamosa
de alto grau (HSIL)
• Organismos fúngicos morfologicamente consistentes com Candida spp. •
Mudança na flora sugestiva de vaginose bacteriana • Bactérias morfologicamente
consistentes com Actinomyces spp. • Alterações celulares consistentes com vírus
herpes simplex • Alterações celulares consistentes com citomegalovírus
( abrangendo: displasia moderada e grave, CIS; NIC 2 e NIC 3 )
• Alterações celulares reativas associadas a:
OUTRO
– com recursos suspeitos de invasão ( se houver suspeita de invasão )
–Infl amação (inclui reparo típico)
( Especifique se "negativo para lesão intraepitelial escamosa" )
• Células endometriais ( em uma mulher ÿ45 anos de idade )
• Carcinoma de células escamosas
• Cervicite linfocítica (folicular)
ANORMALIDADES DE CÉLULAS EPITELIAIS
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O SISTEMA BETHESDA 2014 PARA RELATÓRIO DE CITOLOGIA CERVICAL xv
TESTE ADJUNTIVO
Se o caso for examinado por um dispositivo automatizado, especifique o dispositivo e o resultado.
NOTAS E COMENTÁRIOS EDUCATIVOS ANEXADOS À CITOLOGIA
Forneça uma breve descrição do(s) método(s) de teste e relate o resultado para que seja facilmente
compreendido pelo médico.
• Adenocarcinoma endocervical in situ •
Adenocarcinoma
RELATÓRIOS (opcional)
– endocervical –
endometrial –
extrauterino – não
especificado de outra forma (NOS)
As sugestões devem ser concisas e consistentes com as diretrizes de acompanhamento clínico
publicadas por organizações profissionais (referências a publicações relevantes podem ser incluídas).
INTERPRETAÇÃO ASSISTIDA POR COMPUTADOR DA CITOLOGIA CERVICAL
OUTRAS NEOPLASIAS MALIGNAS: (especifique)
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(Solomon D, Nayar R. (Eds) The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology.
Definições, Critérios e Notas Explicativas . Nova York: Springer, 2004).
Robert J. Kurman, MD ( Presidente, Comitê de Critérios)
The 2001 Bethesda System Forum Groups e Bethesda Atlas, segunda edição
Diagnósticos Citológicos Vaginais. Definições, Critérios e Notas Explicativas para
terminologia e adequação da amostra . Nova York: Springer-Verlag, 1994).
Autores : George G. Birdsong, Diane D. Davey, Teresa M. Darragh, Paul Elgert e Michael
R. Henry.
Inhorn, MD, Howard W. Jones III, MD, Nancy B. Kiviat, MD, Tilde S. Kline, MD, Paul A.
Krieger, MD, George D. Malkasian, Jr. MD, Alexander Meisels, MD, Mary L. Nielsen, MD,
Stanley F. Patten, Jr, MD, Ph.D., Vincent P. Perna, MD, Dorothy L. Rosenthal, MD, Patricia
E. Saigo, MD, Alexander Sedlis, MD, Mark E. Sherman, MD , Diane Solomon, MD, Theresa
Somrak, CT(ASCP), JD, Leo B. Twiggs, MD, George L. Wied, MD
Barbara F. Atkinson, MD, Jonathan S. Berek, MD, Marluce Bibbo, MD, Sc.D., Thomas A.
Bonfi glio, MD, Christopher P. Crum, MD, Yener S. Erozan, MD, Yao Shi Fu, MD, Shirley E.
Greening, MS, JD, Michael R. Henry, MD, Donald E. Henson, MD, Mujtaba Husain, MD,
Robert VP Hutter, MD, Stanley L.
(Kurman RJ, Solomon D (Eds). O Sistema Bethesda para Relato Cervical/
Membros do Comitê do Sistema Bethesda e Contribuintes do Atlas Bethesda, Primeira
edição
Adequação:
Ronald D. Luff, MD, MPH (Presidente, Comitê Editorial)
Moderadores do Grupo do Fórum : Diane D. Davey, MD, George G. Birdsong, MD, Henry
W. Buck, MD, Teresa M. Darragh, MD, Paul A. Elgert, CT(ASCP), e Michael R. Henry,
MD, Heather Mitchell, MD, e Suzanne Selbaggi, MD
xvii
Reconhecimentos
ritagoreti26@gmail.com
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xviii Reconhecimentos
Células endometriais
Autores : Thomas C. Wright, Rose Marie Gatscha, Ronald D. Luff e Marianne U.
Outras Neoplasias Malignas
Autores : Sana O. Tabbara e Jamie L. Covell.
Autores : Ann T. Moriarty e Edmund S. Cibas.
Presa.
Citologia Anal-Retal
Autores : Teresa M. Darragh, George G. Birdsong, Ronald D. Luff e Diane D.
Moderadores do Grupo do Fórum: Thomas C. Wright, MD, Richard M. DeMay, MD, Rose Marie
Gatscha, CT (ASCP), Lydia Howell, MD, MPH, Ronald D. Luff, MD, MPH, Volker Schneider,
MD e Leo Twiggs, MD
Davey.
Moderadores do Grupo do Fórum: Edmund S. Cibas, MD, Gary W. Gill, CT(ASCP), Meg McLachlin,
MD, Ann T. Moriarty, MD, Ellen Sheets, MD, Teresa M.
Moderadores do Grupo do Fórum: Diane D. Davey, MD, George G. Birdsong, MD, Henry Buck,
MD, Teresa M. Darragh, MD, Paul A. Elgert, CT(ASCP), Michael R. Henry, MD, Heather
Mitchell, MD, e Suzanne Selvaggi, MD
Dusk, JD CT (ASCP), Rosemary E. Zuna, MD
Anormalidades das células epiteliais: glandulares
Células Escamosas Atípicas
Autores : Jamie L. Covell, David C. Wilbur, Barbara Guidos, Kenneth R. Lee, David
Achados não neoplásicos
Autores : Mark E. Sherman, Fadi W. Abdul-Karim, Jonathan S. Berek, Celeste N.
C. Chhieng e Dina R. Mody.
Autores : Nancy A. Young, Marluce Bibbo, Sally-Beth Buckner, Terrance J. Colgan e Marianne U.
Prey.
Powers, Mary K. Sidawy e Sana O. Tabbara.
Moderadores do Grupo do Fórum: Mark E. Sherman, MD, Fadi W. Abdul-Karim, MD, Jonathan S.
Berek, MD, Patricia Braly, MD, Robert Gay, CT(ASCP), Celeste N. Powers, MD, Ph.D ., Mary
K. Sidawy, MD, e Sana O. Tabbara, MD
Moderadores do Grupo do Fórum: David C. Wilbur, MD, David C. Chhieng, MD, J. Thomas Cox,
MD, Jamie Covell, BS, CT(ASCP), Barbara Guidos, SCT (ASCP), Kenneth R. Lee, MD, e Dina
R. Mody, MD
Moderadores do Grupo do Fórum: Nancy A. Young, MD, Marluce Bibbo MD, Sally Beth Buckner
CT(ASCP), Terrance J. Colgan, MD, Dorothy Rosenthal, MD, e Edward Wilkinson, MD
Anormalidades das células epiteliais: escamosas
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Reconhecimentos xix
Interpretação Assistida por Computador de Citologia Cervical
A Força-Tarefa do Sistema Bethesda de 2014
Autores : Marianne U. Prey.
Presidentes : Ritu Nayar, MD e David C. Wilbur, MD
Orientador: Diane Solomon, MD
Moderadores do Grupo do Fórum: Marianne U. Prey, MD, Michael Facik, CT(ASCP), Albrecht Reith,
MD, Max Robinowitz, MD, Mary Rubin, NP, PhD, e Sue Zaleski, SCT (ASCP).
Notas Educacionais e Sugestões Anexadas aos Relatórios de Citologia
Membros: Fadi W. Abdul-Karim, MD, George G. Birdsong, MD, David Chelmow, MD,
David C. Chhieng, MD, Edmund S. Cibas, MD, Teresa M.
Autores : Dennis M. O'Connor.
Darragh, MD, Diane D. Davey, MD, Michael R. Henry, MD, Walid E.
Testes Auxiliares
Moderadores do Grupo do Fórum: Dennis M. O'Connor, MD, Marshall Austin, MD, Ph.D., Lisa
Flowers, MD, Blair Holladay, Ph.D., CT(ASCP), Dennis McCoy, JD, Paul Kreiger, MD , Gabriele
Medley, MD, Jack Nash, MD, and Mark Sidoti, JD
Khalbuss, MD, Ph.D., Daniel FI Kurtycz, MD, Dina R. Mody, MD, Ann T.
Autores : Stephen S. Raab e Mark E. Sherman.
The 2014 Bethesda System e Bethesda Atlas, terceira edição
(Nayar R, Wilbur DC (Eds). O Sistema Bethesda para Relato de Citologia Cervical.
Moriarty, MD, Joel M. Palefsky, MD, Celeste N. Powers, MD, Ph.D., Donna K. Russell, M.Ed.,
CT(ASCP), HT(ASCP), Mark Schiffman, MD, MPH, Mary K. Sidawy, MD, Paul N. Staats, MD, Mark
H. Stoler, MD, Sana O. Tabbara, MD, Alan G. Waxman, MD, Nicolas Wentzensen, MD, Ph.D.
Moderadores do Grupo do Fórum: Stephen S. Raab, MD, Karen A. Allen, SCT (ASCP), Christine
Bergeron, MD, PhD., Diane Harper, MD, Walter Kinney, MD, Alexander Meisels, MD, e Mark E.
Sherman, MD
Definições, Critérios e Notas Explicativas . Springer, 2015)
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Conteúdo
xxi
Alan G. Waxman
,
,
Sana O. Tabbara e Walid E. Khalbuss
,
,
6 AnormalidadesEpiteliais: Glandular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193 David
C. Wilbur Barbara Guidos e Dina R. Mody
,
,
7 Outras Neoplasias Malignas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
e David C. Wilbur
10 Interpretação da Citologia Cervical Assistida por Computador . . . . . . . . . .
295 David C. Wilbur
Celeste N. Powers
,
,
e Mary K. Sidawy
2 Achados não neoplásicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Daniel FI Kurtycz, Paul N. Staats, Nancy A. Young, Marluce Bibbo Terrence J. Colgan, Marianne U. Prey e Ritu Nayar
,
9 Testes Adjuntos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
1
,
Mark E. Sherman
,
8 Citologia Anal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
David Chelmow
,
Ronald D. Luff
241
,
Marianne U. Prey e Ritu Nayar
3 Células endometriais: como e quando relatar . . . . . . . . . . . . . 91 Edmund S.
Cibas e Ann T. Moriarty
Jonathan S. Berek
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
135 Michael R. Henry , Donna K. Russell Marianne U. Prey , Thomas C. Wright Jr
,
David C. Chhieng, ,
Mark H. Stoler, Stephen S. Raab
George G. Birdsong e Diane Davis Davey
1 Adequação da amostra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sana O. Tabbara
,
e Ritu Nayar
4 Células Escamosas Atípicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
Fadi W. Abdul-Karim
Teresa M. Darragh e Joel M. Palefsky
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Conteúdoxxii
Mark Schiffman ,
11 Notas Educacionais e Comentários Anexados
David Chelmow
Teresa M. Darragh e Alan G. Waxman
para relatórios de citologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
301 Ritu Nayar, Dennis M. O'Connor e Teresa M. Darragh
,
Índice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
12 Abordagem de Avaliação de Risco para Gestão . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
305 Nicolas Wentzensen ,
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Abreviaturas
xxiii
Preparação à base de líquido
Paraqueratose atípica
Neoplasia intra-epitelial cervical
Administração de Alimentos e Medicamentos
ÚLTIMA Terminologia Escamosa Anogenital Inferior
CDC
hpf
JOGOS
Adenocarcinoma in situ
Anormalidade das células epiteliais
Colégio de Patologistas Americanos
Anoscopia de alta resolução
hrHPV Papilomavírus humano de alto risco
HSIL
ALTS
ASC
FOV
Células glandulares atípicas
Dietilestilbestrol
ASC-H Células escamosas atípicas não podem excluir uma HSIL
Preparação convencional
Lesões intraepiteliais escamosas anais
Campo de alta potência
AIN
TCE
ACS
Procedimento de excisão eletrocirúrgica LEEP Loop
Células escamosas atípicas
CMV Citomegalovírus cNPV
Campos de visão
LBP
CIN
DIU
Estudo de Triagem ASCUS-LSIL
Centros de Controle de Doenças
EC/TZ Endocervical/zona de transformação
Dispositivo anticoncepcional intrauterino
APK
BONÉ
HCG
HPV
Neoplasia intraepitelial anal
RESULTADO
DO
DARE Exame anorretal digital
Papilomavírus humano
Lesões intraepiteliais escamosas de alto grau
AIS
FDA
Sociedade Americana do Câncer
ACOG American College of Obstetricians and Gynecologists
Complemento do valor preditivo negativo
ASCCP Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical
Grupos lotados hipercromáticos
ASC-US Células escamosas atípicas de significância indeterminada
AGC
PC
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xxiv Abreviaturas
Células escamosas nucleadas
Lesão intraepitelial escamosa
PNET Ewing/tumores neuroectodérmicos primitivos
LUS
TBS O sistema Betesda
Segmento uterino inferior
PPV
MMMT Tumor Misto Mülleriano Maligno
Valor preditivo positivo
N/C
SCC
UCSF Universidade da Califórnia-São Francisco
Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos Estados Unidos da USPSTF
Nuclear/citoplasmático
Carcinoma de células escamosas
nsc
SCJ
NILM Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade
DUM Último período menstrual
NOS
LSIL
Não especificados
Junção escamocolunar
VAI
Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau
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1
GG Birdsong, MD (*)
,
,
Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, Escola de Medicina da Universidade
Emory no Grady Memorial Hospital, Anatomia Patológica, 80 Jesse Hill Jr. Dr. SE, EUA
Atlanta GA 30307
Orlando FL 32827-7408
,
cervo
,
, , ,
© Springer International Publishing Suíça 2015 R.
Nayar, DC Wilbur (eds.), Sistema Bethesda para Relato de Citologia
Cervical: Definições, Critérios e Notas Explicativas, DOI
10.1007/978-3-319-11074-5_1
A. Amostra rejeitada:
Comentários/recomendações adicionais, conforme apropriado
(descreva a presença ou ausência de componente endocervical/ zona de transformação e quaisquer
outros indicadores de qualidade, por exemplo, sangue parcialmente obscurecido, inflamação, etc.,
conforme apropriado)
Amostra rejeitada (não processada) porque _____ (amostra não rotulada, lâmina
quebrada, etc.)
Insatisfatório
Para amostras insatisfatórias, indique se o laboratório processou/
B. Amostra insatisfatória totalmente avaliada:
Categorias de
Adequação Satisfatória
Amostra processada e examinada, mas insatisfatória para avaliação de anormalidade
epitelial devido a _____ (obscurecimento de sangue, etc.)
avaliou o slide. Texto sugerido:
Satisfatório para avaliação
Adequação da amostra
e-mail: gbirdso@emory.edu
ritagoreti26@gmail.com
George G. Birdsong e Diane Davis Davey
DD Davey, MD
Departamento de Ciências
Clínicas University of Central Florida e Orlando Veterans Affairs Medical
Center Sala 406 M, College of Medicine, 6850 Lake Nona Blvd e-mail:
diane.davey@ucf.edu
1
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mailto:gbirdso@emory.edu
mailto:diane.davey@ucf.edu
ritagoreti26@gmail.com
1.1.1 Notas Explicativas
GG Birdsong e DD Davey2
Para espécimes satisfatórios, informações sobre amostragem da zona de transformação e
outros qualificadores de adequação também devem ser incluídos no relatório. Fornecer aos
médicos/coletores de amostras feedback regular sobre a qualidade das amostras promove
maior atenção à coleta de amostras, considerando o uso de dispositivos de amostragem e
tecnologias de preparação aprimorados.
Qualquer espécime com células anormais (células escamosas atípicas de significado
indeterminado (ASC-US), células glandulares atípicas (AGC) ou pior) é por definição
satisfatória para avaliação. Se houver preocupação de que a amostra esteja comprometida,
uma nota pode ser anexada indicando que uma anormalidade mais grave não pode ser
excluída.
A avaliação da adequação das amostras é considerada por muitos como o componente de
garantia de qualidade mais importante do sistema Bethesda. As duas primeiras versões da
terminologia Bethesda incluíam três categorias de adequação: satisfatória, insatisfatória e
uma categoria “limite” inicialmente denominada “menos que ideal” e depois renomeada
“satisfatória, mas limitada por” em 1991. O sistema Bethesda de 2001 eliminou a categoria
limítrofe, em parte, por causa da confusão entre osmédicos quanto ao acompanhamento
apropriado para tais achados e também devido à variabilidade nos critérios usados para
relatar “satisfatório, mas limitado por” entre os laboratórios [ 1 ]. Para fornecer uma indicação
mais clara de adequação, as amostras agora são designadas como “satisfatórias” ou
“insatisfatórias”.
Amostras insatisfatórias que são processadas e avaliadas requerem tempo e esforço
consideráveis por parte do laboratório. Embora uma anormalidade epitelial não possa ser
excluída em tais amostras, o relato de informações como a presença de organismos ou
células endometriais em mulheres com 45 anos de idade ou mais , etc. 5 ]. Observe que a
presença de células endometriais benignas em qualquer idade não torna satisfatória uma
amostra insatisfatória.
Antes do sistema Bethesda (TBS) de 2001, os critérios para determinar a adequação
baseavam-se inteiramente na opinião de especialistas e nos poucos estudos disponíveis
na literatura. A implementação laboratorial de alguns desses critérios mostrou-se pouco
reprodutível [ 2 – 4 ]. Além disso, o uso crescente de citologia de base líquida exigiu o
desenvolvimento de critérios aplicáveis a essas preparações. Os critérios de adequação de
2001 da Bethesda foram baseados em dados publicados na medida do possível e foram
adaptados para preparações convencionais e à base de líquidos. Para esta edição do atlas
TBS, os dados e a experiência clínica sobre a adequação das amostras desde 2001 foram
revisados, levando à oferta de orientações adicionais para situações especiais, como
avaliação da celularidade em amostras obtidas de pacientes pós-radiação, substâncias
interferentes e testes de papilomavírus humano.
1.1 Histórico
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1.2.1 Celularidade
1 Adequação da amostra 3
1.2 Critérios Mínimos de Celularidade Escamosa
Não há mais evidências desde a última atualização do Sistema Bethesda em 2001, para apoiar
o ajuste dos requisitos mínimos de celularidade para rastreamento e acompanhamento de rotina
por citologia cervical. No entanto, a literatura publicada e a experiência prática de laboratório
desde o workshop da Bethesda em 2001 demonstra uma confusão contínua em relação às
estimativas de celularidade mínima em circunstâncias especiais. Os citologistas muitas vezes
aplicaram estimativas rígidas de celularidade mínima para espécimes vaginais e pós-radiação ou
pós-quimioterapia, levando a uma alta taxa insatisfatória nessas configurações [ 9 ]. Quiroga-
Garza descobriu que quase metade das 276 mulheres com resultados insatisfatórios tinham mais
de 50 anos e 85% dessas mulheres tinham histórico de câncer ginecológico.
A causa mais comum para os espécimes insatisfatórios foi a baixa de células escamosas [ 10 ].
As mulheres que receberam radiação, quimioterapia, histerectomia ou traquelectomia para
câncer invasivo geralmente desenvolvem alterações celulares atróficas e reparadoras, e quando
um colo do útero permanece, frequentemente há estenose e anatomia alterada [ 11 ]. Há pouca
evidência científica de que um limite mínimo de 5.000 células seja necessário nessas
circunstâncias; alguns pesquisadores recomendam um limite inferior de 2.000 células nesses
pacientes [ 12 ]. O atlas de Bethesda de 2001 afirmou que critérios mínimos de celularidade
foram desenvolvidos para uso com todas as amostras de citologia cervical, mas é enfatizado
nesta atualização que um limite de 5.000 células não deve ser aplicado rigidamente em amostras
vaginais e pós-terapia.
descobriram que as amostras insatisfatórias que foram processadas e avaliadas eram mais
frequentemente de pacientes de alto risco, e um número significativamente maior delas foi
seguido por uma lesão intraepitelial escamosa (SIL) ou câncer quando comparado a uma coorte
de amostras índice satisfatórias [ 6 – 8 ]. Casos insatisfatórios que são hrHPV positivos foram
relatados como tendo um risco muito maior de lesões pré-cancerosas do que aqueles que são
hrHPV negativos [ 8 ].
Uma preparação à base de líquido (LBP) adequada de uma mulher com colo do útero deve ter
um mínimo estimado de pelo menos 5.000 células escamosas ou escamosas metaplásicas bem
visualizadas/bem preservadas. Este intervalo aplica-se apenas a células escamosas.
Preparações à base de líquido (Figs. 1.1 - 1.11 ):
Células endocervicais e células completamente obscurecidas devem ser excluídas da estimativa.
Mulheres que fizeram quimioterapia ou radioterapia, que estão na pós-menopausa com alterações
atróficas ou que são pós-histerectomia podem ter amostras com menos de 5.000 células, e essas
amostras ainda podem ser consideradas adequadas a critério do laboratório. O histórico do
paciente deve ser levado em consideração nesses casos. Amostras com menos de 2.000 células,
no entanto, devem ser consideradas insatisfatórias na maioria das circunstâncias.
Estudos longitudinais analisando preparações convencionais e à base de líquidos
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4 GG Birdsong e DD Davey
™
™
™
™
1,4 e 1.5 mostram a cobertura ou densidade celular em
preparações líquidas insatisfatórias, limítrofes satisfatórias e satisfatórias. Estes não são
(BD Diagnostics, Durham, NC) têm uma densidade celular mais alta do que as lâminas
ThinPrep (Hologic, Inc., Bedford, MA) devido ao diâmetro de preparação menor com SurePath
(consulte a Tabela 1.1 ). Siebers et ai. avaliaram vários protocolos diferentes para estimativa de amostras ThinPrep de baixa celularidade e descobriram que a contagem
de cinco campos ao longo de um diâmetro horizontal e cinco campos ao longo de um diâmetro vertical (protocolo SKML) a 10 × teve a
melhor correlação com um método de referência que utilizou imagem software de análise para
contagem de células [ 13 ]. No entanto, quando todas as suas medições em diferentes poderes
objetivos foram mescladas, as diferenças entre os protocolos SKML e Bethesda (como
observado acima) não foram estatisticamente significativas.
imagens de referência, pois não representam todo um campo microscópico; assim, a densidade
celular mostrada nas imagens não pode ser comparada diretamente com a Tabela 1.1 para
estimativa da celularidade escamosa.
A Tabela 1.1 fornece o número médio de células por campo necessário para atingir um
mínimo de 5.000 células em um LBP dado o diâmetro da preparação e o número de campo
da ocular (ocular). Para indivíduos que usam oculares e preparações não mostradas, a fórmula
é: número de células necessárias por campo = 5.000/(área de preparação/área de campo).
Os diâmetros das preparações SurePath e ThinPrep são de 13 e 20 mililitros (mm),
respectivamente. O diâmetro de um campo microscópico em milímetros é o número de campo
da ocular dividido pela ampliação da objetiva. A área do campo é então determinada pela
fórmula usada para calcular a área de um círculo [pi × raio ao quadrado, ÿr2 ]. O poder de
ampliação da ocular não afeta este cálculo [ 14 15]. Para explicação adicional dos princípios
ópticos pertinentes, consulte http://www.microscopyu.com/articles/formulas/formulasfi eldofview.html. 1.2
Em alguns casos, a celularidade na lâmina preparada pode não ser representativa da
amostra coletada. Lâminas com menos de 5.000 células devem ser examinadas para determinar
se o motivo da celularidade escassa é um problema técnico relacionado à preparação da lâmina,
como uma amostra excessivamente sangrenta. Se um problema técnico for identificado e
corrigido, uma preparação repetida pode produzir celularidade adequada (Fig. 1.6a, b ).
No entanto, a adequação de cada lâmina deve ser determinada separadamente e não
cumulativamente. As tentativas de determinar a celularidade cumulativamente pela soma da
celularidade de várias lâminas inadequadas podem ser confundidas pela incerteza quanto à
verdadeira celularidade da amostra (não da lâmina), que pode ser substancialmente menor do
que em uma amostra com celularidade normal da lâmina. Este assunto precisa de mais pesquisas
e, portanto, esta diretriz pode estar sujeita a alterações no futuro. Dado o critério mínimo
relativamente baixo para celularidade adequada, é necessária cautela em casos limítrofes. O
laudo deve esclarecer se sangue, muco, lubrificante, inflamação ou artefato técnico contribuíram
para uma amostra insatisfatória ou se o problema foi simplesmente baixa celularidade escamosa.
, ,
,
Alguns têm defendido que LBPs com 5.000-20.000 células são de celularidade limítrofe ou
escamosa baixa. Em espécimes com suspeita de baixa celularidade, pode-se obter uma
estimativa da celularidade total realizando contagens representativas de células de campo.
Um mínimo de dez campos microscópicos, geralmente de 40x, devem ser avaliados ao longo
de um diâmetro que inclua o centro do preparo e o número médio de células por campo
estimado. Quando houver furos ou áreas vazias no preparo, deve-se estimar a porcentagem
das áreas hipocelulares, e os campos contados devem refletir isso.
Figuras 1.1 1.3 , ,
proporção. Embora ambos os LBPs tenham números semelhantes de células em geral, o SurePath
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http://www.microscopyu.com/articles/formulas/formulasfieldofview.html
1 Adequação da amostra 5
FN22, 40×
Número de células/ campo para
13
Área (mm
Número do campo FN
559
células/ campo para
60,5
7.4
Número de células/ campo para
9,0
5K total
118,3
Número de campos em
676
FN22, 10×
Número de
100Ocular FN20/ objetiva 10× Ocular FN20/ objetiva 40× Ocular FN22/ objetiva 10× Ocular FN22/ objetiva 40× Número de campos em
)
FN20, 40×
2
314,2
1.322
82,6
20
Número de células/ campo para
5K total
5K total
Preparação. diâmetro (mm)
3.1
50,0
Tabela 1.1 Diretrizes para estimar a celularidade de preparações de base líquida
5K total
143,2
132,7
3.8
Número de campos em
1.600
FN20, 10×
34,9
Número de campos em
42,3
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Fig. 1.1 Insatisfatória devido à escassa celularidade escamosa. As células endocervicais são vistas em um
arranjo de favo de mel (LBP, ThinPrep com ampliação de 10x)
GG Birdsong e DD Davey
Fig. 1.2 Insatisfatório – celularidade escassa ( LBP, SurePath ). Embora esta imagem não possa ser comparada
diretamente a um campo microscópico, este slide SurePath tinha menos de 8 células por campo 40×. Uma
amostra SurePath com este nível de celularidade em toda a preparação teria menos de 5.000 células
6
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Fig. 1.3 Celularidade escamosa satisfatória, mas limítrofe (LBP, SurePath). Em 40x, havia aproximadamente 11
células por campo quando dez campos microscópicos ao longo de um diâmetro foram avaliados quanto à
celularidade escamosa; isso daria uma contagem total estimada de células entre 5.000 e 10.000
1 Adequação da amostra
a amostra deve ter pelo menos este nível de celularidade para ser considerada satisfatória. Com uma ampliação
de 40x deste espécime ThinPrep , havia aproximadamente quatro células por campo, o que corresponderia a
pouco mais de 5.000 células. Observe que esse nível de densidade celular seria insatisfatório em um SurePath
7
Fig. 1.4 Celularidade escamosa satisfatória, mas limítrofe (LBP, ThinPrep): 10× campos de um ThinPrep
LBP (ver Fig. 1.2 ), correspondendo a menos de 5.000 células devido ao menor diâmetro de preparação
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Fig. 1.6 Reprocessamento insatisfatório da amostra. A preparação original ( a , esquerda ) de uma mulher de 54 anos
foi insatisfatória devido à escassa celularidade escamosa e excesso de sangue (LBP, ThinPrep).
GG Birdsong e DD Davey
Fig. 1.5 A celularidade escamosa é satisfatória nesta lombalgia de uma mulher de 70 anos com padrão de células
atróficas (LBP, SurePath). LBPs podem apresentar menos alargamento nuclear do que preparações convencionais
devido à fixação no estado suspenso. O(s) componente(s) da zona de transformação pode ser difícil de avaliar na
atrofia
O reprocessamento com ácido acético glacial resultou em uma amostra satisfatória ( b , direita )
8
buma
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Fig. 1.8 ( um
ThinPrep; contribuição de Fang Fan, MD)
9
Fig. 1.7 Citologia vaginal satisfatória de uma mulher de 56 anos, status pós-histerectomia total (sem colo do
útero remanescente) para adenocarcinoma endometrial (LBP, ThinPrep). A celularidade foi estimada em
<5.000, mas foi considerada satisfatória, pois a fonte era vaginal
b ) Amostra de baixa celularidade, mas satisfatória em mulher com histórico de radiação (LBP,,
1 Adequação da amostra
buma
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Fig. 1.10 Atrofia: celularidade limítrofe em preparações de LBP de duas mulheres pós-menopáusicas diferentes
(LBP, ThinPrep). As células parabasais podem ser vistas isoladas ( a , esquerda ) ou em aglomerados ( b , direita ). Pode ser difícil distinguir células do
tipo parabasal de células escamosas metaplásicas em amostras que apresentam atrofia devido a uma variedade
de alterações hormonais, incluindo menopausa, alterações pós-parto e agentes progestacionais.
GG Birdsong e DD Davey
Fig. 1.9 Amostra de baixa celularidade, mas satisfatória, de uma mulher com histórico de radiação pélvica
(LBP, SurePath)
10
uma b
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Fig. 1.11 Amostra insatisfatória de uma mulher de 39 anos (LBP, ThinPrep). Células endocervicais abundantes
e muco são vistos; no entanto, o componente escamoso é inadequado
1 Adequação da amostra 11
1.2.2 Notas Explicativas
,1,14 , Essas imagens de
referência foram editadas por computador para simular a aparência de campos 4× em preparações
convencionais. Os citologistas devem comparar essas imagens com os espécimes em questão
para determinar se há um número suficiente de campos com celularidade aproximadamente igual
ou maior que as imagens de referência. Por exemplo, se uma imagem correspondente a um
campo 4× com 1.000 células fosse usada como referência, um espécimeprecisaria ter pelo
menos oito desses campos 4× para ser considerado com celularidade adequada.
,
Uma amostra cervical convencional adequada deve conter um mínimo estimado de
aproximadamente 8.000–12.000 células epiteliais escamosas bem preservadas e bem
visualizadas. Como foi observado acima para preparações de base líquida, essa faixa
mínima de células deve ser estimada e os laboratórios não devem contar células individuais
em lâminas preparadas convencionalmente. Essa faixa de celularidade não deve ser
considerada um limite rígido e comentários relacionados à menor celularidade em pós-
terapia e espécimes vaginais também se aplicam às preparações convencionais. "Imagens
de referência" de celularidade conhecida são ilustradas nas Figs. 1,12 1,13 e 1,16 .
Critérios objetivos estritos podem não ser aplicáveis a todos os casos. Algumas lâminas com
aglomeração de células, atrofia ou citólise são tecnicamente difíceis de contar, e pode haver
circunstâncias clínicas em que um número menor de células pode ser considerado adequado.
,
Preparações convencionais (Figs. 1.12 - 1.16 ):
1,15
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Fig. 1.12 Celularidade
escamosa: esta imagem
mostra a aparência de um
campo 4x de uma preparação
convencional com
aproximadamente 75 células. A
amostra é insatisfatória se todos
os campos tiverem este nível, ou
menos, de celularidade. Deve ser
usado como guia na avaliação da
celularidade escamosa de um
esfregaço convencional (Usado
com permissão, © George
Birdsong, 2003)
GG Birdsong e DD Davey
Fig. 1.13 Celularidade
escamosa: esta imagem
mostra a aparência de um
campo 4x de uma preparação
convencional com
aproximadamente 150 células.
Se todos os campos tiverem esse
nível de celularidade, o espécime
atenderá ao critério de celularidade
mínimo, mas apenas por uma
pequena margem (Usado com
permissão, © George Birdsong,
2003)
12
com base em evidências científicas relativamente limitadas [ 16
Os laboratórios devem aplicar julgamento profissional e empregar revisão hierárquica
ao avaliar esses casos incomuns de adequação limítrofe. Deve-se também ter em
mente que os critérios mínimos de celularidade descritos aqui foram desenvolvidos
para uso com amostras de citologia cervical .
,
A recomendação para uma celularidade mínima de 5.000 células para uma lombalgia
é 17 ]. Este limite é menor
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Fig. 1.15 Celularidade
escamosa: esta imagem
mostra a aparência de um campo
4x de uma preparação
convencional com
aproximadamente 1.000 células.
Um mínimo de oito campos com
celularidade similar (ou maior) são
necessários para considerar o
espécime adequado (Usado com
permissão, © George Birdsong,
2003)
Fig. 1.14 Celularidade
escamosa: esta imagem
mostra a aparência de um campo
4× de um
13
celularidade semelhante
(ou maior) é necessária para
chamar a amostra adequada
(Usado com permissão, © George
O canto dos pássaros, 2003)
preparação com
aproximadamente 500 células.
Um mínimo de 16 campos com
1 Adequação da amostra
do que a celularidade mínima de 8.000–12.000 para preparos convencionais, pois
os LBPs, em virtude da metodologia de preparo, apresentam uma amostra mais
aleatória (e presumivelmente mais representativa) do material cervical coletado.
Embora existam diferenças significativas entre ThinPrep e SurePath, não há dados
suficientes para justificar diferentes celularidades mínimas para os LBPs atualmente
no mercado.
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Fig. 1.16 Celularidade
escamosa: esta imagem mostra
a aparência de um campo 4x de
uma preparação convencional
com aproximadamente 1.400
células. Um mínimo de seis
campos com celularidade similar
(ou maior) são necessários para
considerar o espécime adequado
(Usado com permissão, © George
Birdsong, 2003)
14 GG Birdsong e DD Davey
20 ]. Alguns
fabricantes incluem a estimativa da celularidade da lombalgia durante o treinamento. Estudos
preliminares mostram que a metodologia de imagem de referência para preparações convencionais
é aprendida rapidamente e tem melhor reprodutibilidade interobservador do que o critério anterior
de cobertura de lâmina de 10% de Bethesda [ 21 ]. Estudos adicionais relacionando sensibilidade
ao número de células seriam úteis para todos os tipos de preparação.
Os investigadores tentaram realizar experimentos de semeadura para determinar se há requisitos
mínimos de celularidade para a identificação bem-sucedida de células anormais em LBPs; no
entanto, nenhuma conclusão foi alcançada, levando os autores a sugerir que uma abordagem
pragmática seja mantida com celularidade mínima sendo fixada em 5.000-10.000 células
escamosas [ 19 ]. Kitchener et al, em um estudo recente e muito completo envolvendo 56
laboratórios no Reino Unido, avaliaram as relações entre celularidade, contagens anormais de
células e detecção de anormalidades em preparações de citologia cervical à base de líquido. Eles
concluíram que uma contagem de células mínima aceitável de 15.000 e 5.000 para SurePath e
ThinPrep, respectivamente, provavelmente alcançaria o melhor equilíbrio entre manter baixos
níveis de lâminas inadequadas e não comprometer as chances de detectar anormalidades. Embora
essas contagens de células sugeridas sejam diferentes para os dois tipos de preparação, a
proporção de lâminas que se enquadram nos respectivos pontos de corte foi semelhante para as
duas preparações e, na verdade, tendeu a ser menor com SurePath [ 62 ]. Os laboratórios podem
optar por anexar um comentário do indicador de qualidade, como “celularidade limítrofe ou
escamosa baixa” para espécimes que atendam aos critérios mínimos de celularidade satisfatória,
mas tenham apenas 5.000–20.000 células.
,A celularidade pode ser estimada de forma rápida e reprodutível em LBPs [ 16
A relação do número de células presentes em uma lâmina e a sensibilidade de detecção de
lesões epiteliais raramente foi investigada. Um estudo relatou uma taxa mais alta de detecção de
lesões de alto grau quando a celularidade em LBPs excedeu 20.000 [ 18 ]. No entanto, este estudo
não avaliou taxas de falso-negativo versus celularidade.
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1.3.1 Notas Explicativas
151 Adequação da amostra
1.3 Zona Endocervical/de Transformação (EC/TZ)
Componente (Figs. 1.17 - 1.22 )
A presença de amostragem da zona de transformação não é necessária para uma amostra
adequada – apenas a celularidade escamosa, como observado acima, é necessária. No
entanto, os laboratórios devem relatar a presença ou ausência de um componente da zona de
transformação, pois pode ser uma medida útil de garantia de qualidade. Para preparações
convencionais e à base de líquidos, uma amostra de zona de transformação adequada requer
pelo menos dez células metaplásicas endocervicais ou escamosas bem preservadas, isoladas
ou em aglomerados (Figs. 1.17 1.19 O componente dazona de mação é relatado na seção Adequação da amostra, a menos que a mulher tenha tido uma histerectomia
total. Células degeneradas no muco e células do tipo parabasal não devem ser contadas na
avaliação da amostragem da zona de transformação. Nesses casos, o laboratório pode optar
por fazer um comentário sobre a dificuldade de avaliar o componente da zona de transformação.
Consulte a Fig. 1.22 para discussão sobre as dificuldades em diferenciar células metaplásicas
e parabasais.
1,18, , 1,20 ,,
No passado, havia a preocupação de que a junção escamocolunar não tivesse sido
adequadamente amostrada quando a amostra citológica não tinha um componente EC/TZ, o
que implica que a região com maior risco de mostrar SIL pode não ter sido bem representada.
Acreditava-se que um teste de citologia cervical negativo sem evidência celular de amostragem
da zona de transformação apresentava um risco aumentado de ser falsamente negativo. No
entanto, os dados sobre a importância do componente endocervical/zona de transformação
(EC/TZ) são conflitantes. Estudos transversais mostram que as células SIL são mais prováveis
de estarem presentes em amostras nas quais as células EC/TZ estão presentes [ 23 – 25 ].
1,21
Por outro lado, estudos longitudinais falharam em mostrar que mulheres com testes
citológicos negativos que não possuem um componente EC/TZ têm um risco maior de
lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL) ao longo do tempo do que mulheres
com testes negativos que têm um componente EC/TZ adequado [ 26 - 31 ]. Em um desses
estudos, uma amostra aleatória daquelas com citologia de triagem negativa e testes de
HPV (assim como mulheres com qualquer anormalidade citológica ou HPV de alto risco)
recebeu citologia repetida, colposcopia e biópsia. Os resultados do acompanhamento não
mostraram uma diferença significativa na detecção de HSIL entre pacientes que foram EC/
TZ negativos na avaliação inicial de triagem e aqueles que foram EC/TZ positivos [ 26 ].
Finalmente, estudos de caso-controle retrospectivos falharam em mostrar uma associação
entre interpretações falso-negativas de amostras e falta de CE [ 32 33 ]. Uma revisão canadense recente
,
,
e 1,22 ). A presença ou ausência de uma transformação
Os dados da pesquisa do College of American Pathologists (CAP) mostram que as taxas
do percentil 50 para amostras insatisfatórias em laboratórios dos EUA são 1,0, 1,1 e 0,3%
para preparações convencionais, ThinPrep e SurePath, respectivamente [ 22 ]. Taxas
insatisfatórias que diferem significativamente desses limites em um laboratório individual
devem levar a uma avaliação cuidadosa das possíveis causas relacionadas à metodologia
de amostragem, técnica de preparação, população de pacientes ou limites de interpretação.
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16
Fig. 1.17 Células endocervicais (CP). Bordas citoplasmáticas distintas são vistas no aglomerado de células à
esquerda , dando uma aparência de “favo de mel”. O agrupamento de células à direita é visto de uma vista
lateral, dando a aparência de “cerca de piquete”
GG Birdsong e DD Davey
Fig. 1.18 Células endocervicais (LBP, SurePath). A dissociação celular é mais frequente em preparações de
base líquida do que em preparações de esfregaço convencionais
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Fig. 1.19 Células endocervicais (LBP, SurePath). Triagem de rotina, mulher de 27 anos, NILM em
acompanhamento. As células endocervicais normais podem aparecer em grandes fragmentos hipercromáticos,
muitas vezes no centro de algumas lombalgias. A espessura do fragmento pode dar a aparência de desordem
arquitetônica; no entanto, observe as células de aparência normal na periferia do fragmento. Além disso, focar
para cima e para baixo através do fragmento revela espaçamento normal das células, bordas citoplasmáticas
distintas e cromatina nuclear branda. Grupos de células endocervicais normais com essa aparência não devem
ser confundidos com aglomerados neoplásicos que mostram mais apinhamento (mesmo dentro de uma única
camada de células), aumento nuclear, irregularidade da membrana nuclear e padrão de cromatina anormal
1 Adequação da amostra
Fig. 1.20 Componente da zona de transformação (LBP, SurePath ). As células endocervicais normais da região
superior do canal endocervical podem imitar de perto as células metaplásicas escamosas
17
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Fig. 1.22 Atrofia (CP). Células degeneradas em muco e células do tipo parabasal não devem ser contadas na
avaliação da amostragem da zona de transformação. Pode ser difícil distinguir as células do tipo parabasal das
células escamosas metaplásicas em amostras que apresentam atrofia devido a uma variedade de alterações
hormonais, incluindo menopausa, alterações pós-parto e agentes progestacionais. Nesses casos, o laboratório
pode optar por fazer um comentário sobre a dificuldade de avaliar o componente da zona de transformação
GG Birdsong e DD Davey
Fig. 1.21 Células escamosas metaplásicas normais ( LBP
Mulher de 28 anos
,
18
SurePath ). Triagem de rotina.
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1 Adequação da amostra 19
1.4 Fatores obscurecedores (Figs. 1.23 e 1.24 )
Esta atualização do TBS de 2014 ainda recomenda relatar a presença ou ausência do componente
EC/TZ como um indicador de qualidade, embora a ausência de um componente EC/TZ não deva
levar à repetição precoce da triagem. Se um prestador de cuidados clínicos raramente ou nunca
obtiver um componente EC/TZ em uma população diversificada de mulheres, incluindo aquelas em
idade fértil, isso pode indicar um problema com a qualidade da amostragem. Além disso, a presença
do componente EC/TZ pode fornecer informações valiosas em mulheres com histórico de células
glandulares atípicas, adenocarcinoma precoce, traquelectomia para câncer em estágio inicial ou
outros processos de alto risco.
,
Amostras nas quais mais de 75% das células escamosas estão obscurecidas devem ser consideradas
insatisfatórias, assumindo que nenhuma célula anormal é identificada (Fig. 1.23 ).
,
concluíram que as mulheres não devem ser agendadas para repetição precoce do teste devido à
falta de amostragem da zona de transformação, a menos que haja suspeita de anormalidade [ 34 61 ].
Quando 50-75% das células estão obscurecidas, uma declaração descrevendo a amostra como
parcialmente obscurecida deve seguir o termo satisfatório. A porcentagem de células obscurecidas,
não a área da lâmina obscurecida, deve ser avaliada, embora critérios mínimos de celularidade
também devam ser aplicados . A preservação nuclear e a visualização são de fundamental
importância, e alterações como citólise e obscurecimento parcial de detalhes citoplasmáticos podem
não necessariamente interferir na avaliação da amostra. A citólise abundante pode ser mencionada
como um indicador de qualidade, mas a maioria dessas amostras não se qualifica como
“insatisfatória”,a menos que quase todos os núcleos sejam desprovidos de citoplasma. Os critérios
são semelhantes para preparações de base líquida e convencionais. Em LBPs com fatores de
obscurecimento e celularidade limítrofe (ver Figs. 1.3 e 1.4 ), os laboratórios devem estimar se um
número mínimo de células escamosas bem visualizadas está presente conforme descrito acima.
Quando células particulares ou áreas de interesse diagnóstico são obscurecidas, um comentário de
relatório pode ser adicionado: por exemplo, “secagem ao ar de possíveis células atípicas” ou
“inflamação aguda grave” (Fig. 1.24 ).
Dispositivos de triagem automatizados geralmente incluem componentes EC/TZ nos campos
selecionados para revisão. Ao fazer a triagem manual, os citotecnologistas devem observar cuidadosamente
as células endocervicais, pois elas podem ser facilmente ignoradas [ 38 ]; no entanto, se um EC/
O teste de HPV parece ser independente da amostragem da zona de transformação e, portanto,
a adição do co-teste de HPV em mulheres com 30 anos ou mais fornecerá alguma garantia de que
nenhuma lesão está presente em mulheres sem EC/TZ que também são HPV negativas e pode
além disso, fornecem maior sensibilidade para lesões que surgem no canal endocervical (por
exemplo, adenocarcinoma in situ e adenocarci noma) [ 35 36 ]. Um estudo caso-controle não
encontrou diferença na taxa de adenocarcinoma in situ (AIS) após citologia cervical negativa com ou sem células endocervicais [ 37 ].
O componente TZ não é visível em uma tela automatizada e a amostra parece ser NILM e satisfatória,
pode haver valor limitado em uma extensa nova triagem manual para localizar um componente EC/
TZ em situações de triagem de rotina. Os laboratórios devem desenvolver políticas sobre como
manusear e relatar amostras negativas sem componente EC/TZ que tenham sido submetidas a
triagem automatizada. A educação dos provedores clínicos sobre as recomendações de manejo
relacionadas à adequação da amostra pode ser útil.
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Substâncias interferentes (Figs. 1.6 e 1.25 )1,5
GG Birdsong e DD Davey
Ao avaliar a adequação de uma lâmina em relação aos fatores de obscurecimento e celularidade, deve-se ter
em mente que os critérios mínimos de celularidade descritos acima se referem a células bem visualizadas
20
Fig. 1.23 Insatisfatório devido ao obscurecimento dos glóbulos brancos (CP). Se 50–75% das células epiteliais
estiverem cobertas, a inflamação que obscurece deve ser mencionada na seção Indicadores de Qualidade do
relatório (>75% de obscurecimento é considerado insatisfatório se não forem identificadas células anormais).
Os estudos do impacto dos lubrificantes nos testes ThinPrep Pap mostraram resultados variados.
O relato de fatores obscurecedores pode ser indicado devido ao atendimento ao paciente ou a
preocupações com a qualidade. A avaliação da adequação de espécimes com fatores de
obscurecimento parciais demonstrou ter uma boa reprodutibilidade interobservador [ 39 ]. Embora
estudos caso-controle retrospectivos [ 32 33 ] não demonstrem que fatores obscurecedores parciais indicam risco para uma interpretação falso-negativa,
estudos prospectivos não foram feitos. As preparações à base de líquidos demonstraram ser
relativamente livres de fatores de obscurecimento quando comparadas às preparações
convencionais [ 40 ].
42 ], enquanto outrosAlguns mostraram impacto mínimo com lubrificantes à base de água [ 41
mostraram um efeito significativo nas taxas de adequação [ 43 – 45 ]. Lubrificantes contendo
,
,
1.4.1 Notas Explicativas
1.5.1 Lubrificantes (Fig. 1.25)
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Fig. 1.24 Satisfatório para avaliação; extenso artefato de secagem ao ar presente. Células escamosas
atípicas não podem excluir lesão intraepitelial escamosa de alto grau (ASC-H) (CP). Núcleos aumentados
e pálidos com cromatina indistinta. Os núcleos estão lotados e carecem de um arranjo arquitetônico
ordenado. Observe que, se a interpretação for de células atípicas ou pior, a amostra não pode ser
considerada “insatisfatória”, independentemente da celularidade escamosa da amostra ou da qualidade
geral. O acompanhamento histológico neste caso foi HSIL/CIN 2
1 Adequação da amostra 21
1.5.2 Amostras Excessivamente Sangrentas (Fig. 1.6)
carbômeros ou polímeros de carbopol têm um impacto adverso marcante na celularidade de
ThinPreps [ 42 O reprocessamento é menos provável de ser bem sucedido em amostras com
material lubrificante [ 43 ]. Alguns laboratórios reprocessaram com sucesso tais amostras
usando uma técnica de preparação modificada SurePath [ 46 ]. A maioria dos estudos não
encontrou um impacto adverso dos lubrificantes em preparações convencionais [ 47 – 50 ].
45 ] (Fig. 1.25 ), e o fabricante desaconselha seu uso.
,
Sangue em abundância em um frasco ThinPrep pode interferir no processamento à base
de líquido ao entupir o fi ltro. Vários estudos documentaram que amostras sangrentas que
Substâncias interferentes têm pouco ou nenhum efeito sobre as taxas insatisfatórias de
amostras SurePath [ 51 – 53 ], as amostras SurePath geralmente apresentam as taxas
insatisfatórias mais baixas entre as preparações de base líquida [ 22 54 ]. Até o momento da redação deste artigo, nenhum
procedimento de “recuperação” para amostras SurePath com substâncias interferentes foi
publicado e não parece haver necessidade de tal procedimento.
,
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22 GG Birdsong e DD Davey
Fig. 1.25 Insatisfatório por excesso de lubrificante; Mulher de 59 anos ( LBP , ThinPrep ). O lubrificante
pode imitar sangue ou muco em baixa ampliação ( a , esquerda ). Em maior aumento, o material é granular e não são vistos RBC ou “fantasmas”
RBC ( b , à direita ). Os profissionais que têm uma alta taxa insatisfatória devido à interferência do lubrificante devem ser informados das
recomendações do fabricante sobre o uso do lubrificante como parte da garantia de qualidade do
laboratório
1.6 Teste de Papilomavírus Humano em Amostras
Insatisfatórias
As Diretrizes de Consenso ASCCP de 2012 para o Gerenciamento de Testes de Triagem de
Câncer Cervical Anormal incluíram diretrizes de gerenciamento de adequação aprovadas por
uma conferência nacional de consenso [ 61 ]. O papel da triagem e co-teste do papilomavírus
humano de alto risco (hrHPV) foi especificamente considerado. Alguns ensaios de HPV não
utilizam um controle de sequência de ácido nucleico para indicar a presença de células no
,
b
,
,
inicialmente, preparações insatisfatórias podem ser reprocessadas com sucesso utilizando uma
lavagem com ácido acético glacial diluído [ 55 56 ] (Fig. 1.6a, b ). A taxa de citologia cervical insatisfatória do ThinPrep pode ser reduzida
em mais da metade com uma lavagem com ácido acético glacial, assumindo que a amostra
original incluía células escamosas suficientes [ 55 – 58 ]. No entanto, os laboratórios devem
estar cientes de que alguns estudos documentaramum impacto no teste de HPV; isso pode
variar de acordo com o teste de HPV usado e o tipo de processamento ou procedimentos de
reprocessamento usados pelo laboratório [ 57 60 ].59
uma
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231 Adequação da amostra
1.7 Diretrizes de Gestão Relacionadas à Adequação
1.8 Formatação do Relatório
amostra, e o DNA de controle negativo em outros testes de HPV pode não ser específico para
células de origem epitelial. Nesses cenários, um teste de HPV negativo pode ser falsamente
negativo e não pode ser confiável quando a citologia cervical é insatisfatória. Se o teste de HPV for
feito em amostras insatisfatórias e for positivo, a mulher ainda precisará de algum acompanhamento
adicional.
As diretrizes de consenso ASCCP de 2012 para o manejo de pacientes com amostras de citologia
cervical insatisfatórias estão listadas abaixo [ 61 ].
2. A colposcopia é recomendada quando a mulher fez dois exames citológicos insatisfatórios
consecutivos. A colposcopia também pode ser realizada se a mulher for conhecida como HPV16
ou HPV18 positiva por genotipagem ou se ela tiver 30 anos ou mais e for hrHPV positiva.
2. Para mulheres com idade entre 21 e 29 anos, a triagem de rotina é recomendada quando a
citologia é relatada como negativa com componente EC/TZ ausente. o co-teste do hrHPV não
é indicado em mulheres com idade entre 25 e 29 anos; no entanto, algumas mulheres nessa
faixa etária podem optar por se submeter à triagem primária do hrHPV usando métodos de
teste aprovados pela FDA (para pacientes nos Estados Unidos).
O sistema Bethesda recomenda que a adequação da amostra seja relatada em uma seção
separada do relatório. Se uma amostra for insatisfatória, o(s) motivo(s) também pode(m) ser
relatado(s) nesta seção como indicadores de qualidade.
Tratamento de mulheres com citologia insatisfatória 1. A
repetição da citologia em 2–4 meses é recomendada para mulheres com citologia insatisfatória. O
teste de triagem de hrHPV não é recomendado. Mulheres com citologia insatisfatória podem
receber tratamento para resolver atrofia ou inflamação obscurecedora (quando uma infecção
específica é notada) antes de repetir a citologia. Se um teste de Papanicolau for insatisfatório
devido à baixa celularidade em uma mulher com histórico recente de rastreamento negativo (ou
seja, o Papanicolau atual insatisfatório foi realizado em um intervalo mais curto do que o
sugerido nas diretrizes de rastreamento), o momento da repetição do teste de Papanicolau será
desencadeado pelo teste de Papanicolau insatisfatório atual pode ser ajustado para um intervalo
de tempo mais longo.
Tratamento de mulheres com citologia relatada como negativa, mas com componente EC/TZ
ausente ou insuficiente 1. Para mulheres com 30 anos ou mais, o teste de hrHPV é preferível
quando a citologia é relatada como negativa com componente EC/TZ ausente. Se o teste de hrHPV
for negativo, recomenda-se um intervalo de triagem de rotina. A repetição da citologia em 3
anos é aceitável se o teste de hrHPV não for realizado.
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24 GG Birdsong e DD Davey
1.9 Relatórios de Amostra
Insatisfatório para avaliação; amostra processada e examinada, mas insatisfatória para avaliação
de anormalidade epitelial devido à inflamação obscura.
Nota opcional:
Exemplo 1
Adequação da amostra:
Satisfatório para avaliação; componente endocervical/zona de transformação presente.
Recomendações de seguimento:
Idade 21–29 ou ÿ30 e HPV negativo: rastreio de rotina.
Interpretação:
Idade ÿ30 e HPV desconhecido: teste de HPV (preferencial) ou repetição da citologia em 3 anos.
Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade.
Idade ÿ30 e HPV positivo: repetir citologia e HPV em 1 ano ou genotipagem de HPV.
Exemplo 2
Adequação da amostra:
Referência: Massad LS, Einstein MH, Huh WK, Katki HA, Kinney WK, Schiffman M, et al. Diretrizes
de consenso atualizadas em 2012 para o gerenciamento de exames anormais de rastreamento
do câncer do colo do útero e precursores de câncer. J Dis. de trato genital baixo. 2013;17:S1
Exemplo 3
Categorização Geral:
Satisfatório para avaliação; componente endocervical/zona de transformação ausente/
Nada deve ser relatado com relação a lesões intraepiteliais ou neoplasias na seção
Interpretação para uma amostra insatisfatória porque, por definição, a amostra não é adequada
para avaliação. Declarações sobre inflamação, organismos ou outras causas para uma amostra
insatisfatória podem ser relatadas na seção Interpretação em vez de na seção Adequação da
amostra se essa for a preferência do laboratório ou do clínico.
insuficiente.
Os laboratórios que utilizam a seção opcional de Categorização Geral em seus relatórios
podem optar por deixar esta seção em branco ou relatá-la como “Insatisfatória, consulte a seção
Adequação (ou Interpretação)” ou algo semelhante. Ter uma declaração de categorização geral
no relatório, mesmo que uma amostra seja insatisfatória, pode facilitar a classificação
computadorizada ou manual dos relatórios. Sugere-se, mas não é obrigatório, que a seção
Adequação seja listada primeiro no relatório.
Interpretação:
Insatisfatório para avaliação; consulte a seção Adequação da amostra.
Adequação da amostra:
Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade.
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2. Gill GW. Adequação celular do Papanicolau: como é a cobertura de 10%? O que isto significa?
25
4. Valente PT, Schantz HD, Trabal JF. A determinação da adequação do esfregaço de Papanicolaou usando
um método semiquantitativo para avaliar a celularidade. Diagnosticar Citopatol. 1991;7:
1. Davey DD, Woodhouse S, Styer P, Stastny J, Mody D. Células epiteliais atípicas e adequação da amostra:
práticas laboratoriais atuais dos participantes do programa de comparação interlaboratorial do College of
American Pathologists em citologia cervicovaginal. Arch Pathol Lab Med. 2000;124:203–11.
3. Renshaw AA, Friedman MM, Rahemtulla A, Granter SR, Dean BR, Cronin JA, et al. Acurácia e reprodutibilidade
da estimativa da adequação do componente escamoso dos esfregaços cervicovaginais. Am J Clin Pathol.
1999;111:38–42.
1 Adequação da amostra
Esfregaço de Papanicolaou. Câncer (Citopatol do Câncer). 1997;81:139–43.
7. Alsharif M, McKeon DM, Gulbahce HE, Savik K, Pambuccian SE. Testes de Papanicolaou de base líquida
SurePath insatisfatórios: causas e significado. Câncer (Citopatol do Câncer). 2009;
Acta Cytol. 2000;44:873 (resumo).
5. Davey DD, Austin RM, Birdsong G, Buck HW, Cox JT, Darragh TM, et al. Diretrizes de gerenciamento de
pacientes ASCCP: adequação de amostras de teste de Papanicolau e indicadores de qualidade. J Dis. de
trato genital baixo. 2002;6:195–9. (Também publicado em Am J Clin Pathol. 2002;118:714-8).
6. Ransdell JS, Davey DD, Zaleski S. Correlação clinicopatológica do insatisfatório
117:15-26.
8. Zhao C, Austin RM. Os resultados do teste de DNA do papilomavírus humanode alto risco são úteis para a estratificação
do risco de doença em mulheres com resultados insatisfatórios do teste de Papanicolau com citologia em base líquida. J
Dis. de trato genital baixo. 2009;13:79–84.
576-80.
Referências
Exemplo 5
Adequação da amostra:
Comente:
Comente:
Categorização Geral:
Amostra processada e examinada, mas insatisfatória para avaliação de anormalidade
epitelial devido à celularidade escamosa insuficiente. Sangue parcialmente obscurecido
identificado.
Insatisfatório.
Interpretação:
Exemplo 4
Adequação da amostra:
Insatisfatório para avaliação; amostra rejeitada porque o frasco foi recebido sem rótulo.
Insatisfatório.
As células endometriais apresentam consistente com o dia 5 da DUM (último período menstrual),
conforme fornecido.
Trichomonas vaginalis identificado. Considere repetir a citologia cervical após o tratamento
de Trichomonas.
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ritagoreti26@gmail.com
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Departamento de Patologia da MU Prey, 8829
Ladue Road e-mail: marianne@extravirginoo.com
Quando não há evidência celular de neoplasia, isso é informado na Categorização Geral e/ou na seção
Interpretação/Resultado do laudo. Organismos ou outros achados não neoplásicos são de notificação
opcional, além desta declaração.
e-mail: tcolgan@mtsinai.on.ca
Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade2.1
Achados não neoplásicos
Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, University of Wisconsin,
Wisconsin State Laboratory of Hygiene, 465 Henry Mall Madison e-mail: dkurtycz@wisc.edu
,
,
29
,
,
WI 53706
MD 21201
,
,
,
Toronto
cervo
,
MD
Rede Einstein de Saúde
Hospital Monte Sinai,
Ladue
cervo
,
DFI Kurtycz, MD (*)
,
cervo
cervo
MD
,
,
Canadá
,
TJ Colgan, MD, FRCP(C), FCAP, MIAC
Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial
ON
Baltimore
cervo
,
,
,
Missouri 63124
© Springer International Publishing Suíça 2015 R.
Nayar, DC Wilbur (eds.), Sistema Bethesda para Relato de Citologia
Cervical: Definições, Critérios e Notas Explicativas, DOI
10.1007/978-3-319-11074-5_2
,
,
,
ritagoreti26@gmail.com
2
NA Young
Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial
5501 Old York Road, Filadélfia, PA 19141 e-mail: youngnan@einstein.edu,
PN Staats
Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina da Universidade de
Maryland 22 South Greene Street e-mail: pstaats@umm.edu
M. Bibbo
Departamento de Patologia, Thomas Jefferson University Hospital,
132 s 10th street, Filadélfia, PA 19107 e-mail: marluce.bibbo@jefferson.edu
Daniel FI Kurtycz, Paul N. Staats, Nancy A. Young,
Marluce Bibbo Terrence J. Colgan, Marianne U. Prey,
e Ritu Nayar
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mailto:marianne@extravirginoo.com
mailto:tcolgan@mtsinai.on.ca
mailto:dkurtycz@wisc.edu
mailto:youngnan@einstein.edu
mailto:pstaats@umm.edu
mailto:marluce.bibbo@jefferson.edu
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30
R. Nayar, MD
Departamento de Patologia, Northwestern University,
Feinberg School of Medicine, Northwestern Memorial Hospital, 251
East Huron Street, Galter, 7-132B, Chicago, IL 60611 e-mail: r-nayar@northwestern.educervo
DFI Kurtycz et ai.
,
2.2 Histórico
• Estado das células glandulares após histerectomia
- Metaplasia escamosa
- Alterações queratósicas
Organismos
• Trichomonas vaginalis
- Radiação
Achados não neoplásicos (opcional para relatar) •
Variações celulares não neoplásicas
– Dispositivo anticoncepcional intrauterino (DIU)
Elementos celulares normais •
Células escamosas • Células
endocervicais • Células
endometriais • Células do
segmento uterino inferior
– Infl amação (inclui reparo típico)
– Alterações associadas à gravidez •
Alterações celulares reativas associadas a:
A categoria “negativo para lesão intraepitelial ou malignidade” é usada para amostras que
apresentam um espectro de alterações não neoplásicas, incluindo aquelas associadas a respostas
protetoras e reativas à inflamação, alterações hormonais e organismos colonizadores ou infecciosos.
– Cervicite linfocítica (folicular)
A citologia cervical é um teste de triagem principalmente para a detecção de carcinoma de
células escamosas do colo do útero e seus precursores. Devido ao amplo espectro de alterações
citomorfológicas reativas, os critérios não estão bem definidos e podem não ter reprodutibilidade [ 1
– 5 ]. A notificação de achados não neoplásicos específicos é opcional e fica a critério do laboratório.
As razões para continuar a relatar certos achados não neoplásicos em um relatório de citologia
cervical incluem o seguinte:
- Metaplasia tubária
• Organismos fúngicos morfologicamente consistentes com Candida spp. •
Mudança na flora sugestiva de vaginose bacteriana • Bactérias morfologicamente
consistentes com Actinomyces spp. • Alterações celulares consistentes com vírus
herpes simplex • Alterações celulares consistentes com citomegalovírus
– Atrofia
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2 Achados não neoplásicos 31
2.3 Elementos Celulares Normais
Negativo para Lesão Intraepitelial ou Malignidade (NILM)
É importante que as pessoas que analisam amostras cervicais compreendam tanto a morfologia
nuclear quanto os tamanhos dos constituintes celulares. Pioneiros da citologia cervical derivaram
a compreensão básica de processos benignos e neoplásicos de medições cuidadosas em
amostras citológicas convencionais [ 10 ]. Embora não haja literatura contemporânea sobre tais
medidas em preparações à base de líquido, as relações de tamanho permanecem importantes
na definição de entidades diagnósticas e estados funcionais.
em revisão [ 6 ].
4. Facilitação da correlação clínico-citológica. Por exemplo, o achado citológico de hiperceratose
e paraceratose pode se correlacionar com a avaliação do colo uterino pelo colposcopista.
sair.
Observe que a lista de achados não neoplásicos no TBS não é abrangente.
As amostras para as quais nenhuma anormalidade epitelial é identificada são relatadas como
“negativas para lesão intraepitelial ou malignidade” (NILM). Se achados não neoplásicos
opcionais forem relatados, o NILM ainda deve ser incluído como a interpretação primária ou
como a categorização geral para evitar ambiguidade.
Além disso, essas categorias interpretativas não correspondem necessariamente a requisitos
regulatórios para revisão hierárquica de supervisão; dentro dos parâmetros da regulamentação
governamental, cabe ao laboratório especificar os achados que desencadeiam revisão adicional.
3. Documentação de achados morfológicos para explicar diferenças de interpretação
encaminhamento para revisão hierárquica.
,
6. Documentação dos achados que permitem a educação de laboratórios e clínicos quanto
aos processos biológicos relevantes para o paciente e para a citomorfologia em geral.
2. Promover uma disciplina na aplicação de critérios citomorfológicos durante a triagem e
7. Alterações reativas e/ou reparadoras marcadas podem causar preocupação ou ser
superinterpretadas como entidades neoplásicas escamosas ou glandulares. Esses exemplos
mais preocupantes de mudanças reativas e reparos devem estar sujeitos a revisão
hierárquica adicional.
5. Documentação de alterações celulares reativas no relatório para detectar tendências em
uma série de amostras de citologia cervical de uma mulher. Estudos relataram um leve
aumento na incidência de lesão intraepitelial escamosa (SIL) em casos interpretados como
reativos em comparação com aqueles interpretados como dentro dos limites normais [ 7 8 ].
1. Utilidade como ferramenta de triagem e como documentação para regulamentos de laboratório em relação
Isso pode estar relacionado ao conceito de que tecidos que são mais frequentemente
submetidos a infecção, inflamação e outros estímulos traumáticos podem estar mais sujeitos
a infecção por HPV de alto risco ou que alterações mutacionais ocorrem com mais frequência
em tecidos traumatizados em reparo [ 9 ] .
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2
2.3.1.1 Célula Superficial
Derivada da camada mais externa do epitélio cervical e geralmente observada na fase
proliferativa do ciclo menstrual e na presença de irritação. O núcleo é altamente
condensado (picnótico) e 10–15 ÿm 2 em área de seção transversal. O citoplasma é abundante, geralmente eosinofílico.
Grânulos de queratina podem ser encontrados no citoplasma, refletindo a elaboração de
proteína de queratina de alto peso molecular (Fig. 2.1 ).
Na fase secretora, esse tipo celular pode compor tanto a camada média quanto a
superficial do epitélio cervical normal. É particularmente proeminente na gravidez e com o
uso de agentes progestacionais. O núcleo é maior que o da célula superficial, com área
nuclear de seção transversal de 35 ÿm 2 e padrão de cromatina finamente granular. O núcleo é frequentemente
alongado com um sulco nuclear longitudinal (Fig. 2.2). O núcleo celular intermediário
serve como referência básica de tamanho para outras células em amostras de citologia
cervical . Núcleos celulares intermediários nus são vistos na segunda metade do ciclo
secundário à citólise bacteriana (Fig. 2.59 ).
Geralmente presente na camada média ou intermediária do epitélio escamoso.
célula cial em alta ampliação. Observe o perfil citoplasmático poligonal, grânulos querato-hialinos citoplasmáticos
e núcleo picnótico com área de seção transversalde aproximadamente 10 ÿm O núcleo denso é opaco à luz.
32
Fig. 2.1 Células escamosas superficiais ( LBP , ThinPrep ). Mistura de células escamosas superficiais e
intermediárias. As células superficiais têm núcleos condensados menores (picnóticos). O glicogênio marrom claro
está presente no citoplasma de ambos os tipos de células. A inserção revela uma superfície característica -
DFI Kurtycz et ai.
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2.3.1.2 Célula Intermediária
2.3.1 Células Escamosas
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2
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A célula parabasal exibe características típicas com um núcleo oval, cromatina fina e uma área de seção
transversal de aproximadamente 50 ÿm.
Fig. 2.3 Célula parabasal ( LBP , ThinPrep ). Uma célula parabasal é contrastada com uma célula intermediária.
2 Achados não neoplásicos
. O citoplasma é denso em relação à célula intermediária, porque
o citoplasma da célula intermediária se aplana próximo ao núcleo, enquanto na célula parabasal o citoplasma é
amontoado. Se as células fossem vistas de lado, uma célula intermediária seria um disco achatado com uma
pilha nuclear central. A célula parabasal se assemelharia a uma colina com lados inclinados
Fig. 2.2 Célula escamosa intermediária ( LBP , ThinPrep ). Uma célula intermediária típica com um perfil
citoplasmático poligonal. O núcleo possui cromatina finamente granular com um sulco longitudinal. A área da
seção transversal do núcleo intermediário é de aproximadamente 35 ÿm 2 e geralmente é usada como referência interna para
comparação de tamanho. A luz pode passar pelo núcleo intermediário devido à cromatina ser mais aberta do
que a de uma célula superficial
33
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2.3.2 Células glandulares
2
Fig. 2.4 Células endocervicais ( LBP , ThinPrep ). As células endocervicais podem ser vistas em face em
um arranjo típico de “favo de mel” do epitélio glandular benigno ( a ). Alternativamente, as células
endocervicais quando vistas de lado apresentam uma configuração de “cerca de piquete” ( b ). Há
polaridade nuclear normal e ampla evidência de mucina apical nessas células colunares
34 DFI Kurtycz et ai.
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Juntamente com as células metaplásicas escamosas imaturas, as células parabasais são as células
menos maduras em uma amostra de citologia cervical. Eles geralmente não estão presentes em
espécimes de um epitélio hormonalmente maduro, pois são derivados de camadas celulares profundas,
normalmente não amostradas em espécimes de citologia cervical de mulheres na pré-menopausa.
uma
As células glandulares endocervicais têm tamanhos nucleares altamente variáveis com uma média de
50 ÿm 2 que é ligeiramente maior que a de uma célula escamosa intermediária. O núcleo apresenta um padrão de cromatina finamente granular e uniformemente distribuído com pequenos
nucléolos. O citoplasma é difusamente vacuolado ou granular. As células exibem polaridade com
núcleos em uma extremidade do citoplasma e muco presente na extremidade oposta. A citomorfologia
será diferente dependendo da orientação das células na lâmina: quando vistas de lado, haverá uma
formação de “cerca de piquete”, enquanto, quando vistas de frente, terão uma configuração clássica
de “favo de mel” (Fig. 2.4 ) .
.
Na ausência de estimulação hormonal, esse tipo de célula compreende camadas de um epitélio
relativamente fino e atrófico. As células parabasais podem predominar nos estados pós-menopausa
e pós-parto. Os núcleos são maiores do que nas células intermediárias com área de 50 ÿm A área
citoplasmática é menor e a relação núcleo/citoplasma é maior do que nas células intermediárias ou superficiais; e a textura citoplasmática é mais granular e densa (Fig. 2.3 ).
b
2.3.2.1 Célula Endocervical
2.3.1.3 Célula Parabasal
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2
Fig. 2.5 Células endometriais ( LBP SurePath ). Um aglomerado compacto de células glandulares endometriais
com núcleos com áreas de seção transversal ligeiramente menores que os 35 ÿm 2 das células intermediárias.
2 Achados não neoplásicos
,
As proporções entre o núcleo e o citoplasma das células endometriais são altas e as células tendem a formar
grupos tridimensionais. O tamanho nuclear pequeno e monótono deve evitar a superinterpretação como uma
anormalidade escamosa ou glandular
35
, veja as Figs.
As células endometriais espontaneamente esfoliadas podem ser de origem epitelial ou
estromal e podem ocorrer como células isoladas ou como agregados. As células glandulares
endometriais são tipicamente menores do que as células endocervicais, com uma área
nuclear igual ou ligeiramente menor do que um núcleo celular intermediário (relação
citoplasmática de 35 ÿm. A cromatina nuclear tende a ser densa, heterogênea e pode conter
detritos apoptóticos devido a alterações degenerativas. Nucléolos). geralmente não são
proeminentes, mas podem ser observados em preparações à base de líquido devido à
melhor fixação. O citoplasma é escasso e pode ser denso ou vacuolado. epitélio - uma
formação característica muitas vezes referida como uma bola de "êxodo" devido à sua
presença no final do fluxo menstrual. Células estromais endometriais esfoliadas também
podem ser isoladas e ter caudas fusiformes de citoplasma fino. Células endometriais
esfoliadas (Figs. 2.5 e 2,6 3,1, 3.2, e 3.4) apresentam de forma diferente do segmento
uterino inferior e células endometriais diretamente amostradas, que são descritas abaixo
(Figs. 2.7 e 2.9 ver Fig. 3.5).
,2,8,
) e têm um nuclear mais alto para
,
2.3.2.2 Célula Endometrial
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig1
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig2
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig4
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig5
Critérios Específicos de Preparação para Elementos Celulares Normais
uma
Bactérias, células inflamatórias e detritos são mais proeminentes no fundo.
Preparações Convencionais:
Preparações à base de líquido: A
fixação geralmente é melhorada e essas preparações removem grande parte das bactérias do fundo,
detritos e material inflamatório que podem obscurecer as células de interesse. As células glandulares
podem formar estruturas tridimensionais, pois a fixação celular ocorre durante a suspensão em líquido,
ao contrário das preparações em que a fixação ocorre após esfregaço em lâmina. Grupos benignos
arredondados podem ser mais densamente celulares e hipercromáticos. A observação de células
próximas às bordas do grupo torna-se mais importante para determinar a verdadeira origem e natureza
de tais agrupamentos celulares. Os nucléolos podem estar mais bem preservados e mais proeminentes.
b
Alterações degenerativas, “artefato de secagem ao ar”, artefato mecânico e outros fatores limitantes
associados à coleta e preparo de amostras são mais comuns. As células podem ser maiores à medida
que são achatadas na lâmina.
ritagoreti26@gmail.com
36 DFI Kurtycz et ai.
Fig. 2.6 Células endometriais, êxodo ( LBP , ThinPrep ).Coleções de células endometriais glandulares periféricas
e estromais centrais (bola do êxodo) são tipicamente observadas entre os dias 6 e 10 do ciclo menstrual. Esses
aglomerados estão entre os últimos remanescentes da descamação endometrial e as células podem apresentar
alterações degenerativas. Ambas as imagens mostram bolas de êxodo de dois casos diferentes. À esquerda ( a )
está uma ampliação intermediária de uma preparação convencional. Mais estrutura nuclear é observada nas
células na periferia da bola do êxodo. Em ( b ), a partir de uma preparação de base líquida, as forças físicas
acentuaram o arredondamento das células durante a fixação. A bola de células tridimensional resultante obstrui
mais luz, é mais escura e pode ser interpretada como uma anormalidade glandular
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ritagoreti26@gmail.com
As células amostradas diretamente do segmento uterino inferior ou da cavidade endometrial podem
apresentar-se como grandes grupos celulares hipercromáticos compostos por ambos os endométrios
(ver Fig. 3.5). Glândulas ramificadas podem ser vistas
As células glandulares do endométrio e do segmento uterino inferior diretamente amostradas
são colunares e têm núcleos redondos a ovais, variavelmente hipercromáticos, com cromatina
moderadamente grosseira, mas uniformemente distribuída e bordas nucleares lisas (Fig. 2.8 ).
células glandulares e estromais (Fig. 2.7
em alguns grupos, com aberturas glandulares superficiais e núcleos em paliçada no interior
dos fragmentos (Fig. 2.8 ). As glândulas são circundadas por estroma, que pode conter
pequenos vasos que podem parecer salientes da superfície dos grupos em um padrão
fusiforme ou “emplumado”. Fragmentos menores podem conter apenas células glandulares
ou estromais. A aglomeração nuclear e a sobreposição estão presentes em componentes
epiteliais e estromais.
,
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.7 Amostragem do segmento uterino inferior ( CP ). Amostragem do segmento uterino inferior com células glandulares
mal definidas próximo ao aspecto superior esquerdo e células estromais frouxamente aderidas às células glandulares.
37
Vários vasos sanguíneos podem ser vistos saindo do grupo. Os componentes estromais e glandulares nem sempre são
fáceis de distinguir na citologia cervical
2.3.3.1 Critérios
2.3.3 Segmento uterino inferior e células endometriais
diretamente amostradas (Figs. 2.7 - 2.9 )
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig5
Fig. 2.8 Amostragem do segmento uterino inferior ( CP ). Glândula endometrial bem preservada apresentando-se
como uma estrutura tubular. Um componente estromal também é visível no lado inferior direito do tubo epitelial.
38 DFI Kurtycz et al.
A inserção mostra células glandulares endometriais colunares que têm núcleos redondos a ovais, variavelmente
hipercromáticos, com cromatina moderadamente grosseira, mas uniformemente distribuída e bordas nucleares
lisas ( CP )
veja a Fig. 3.5).
Agrupamentos de células estromais estão dispostos em um padrão desorganizado (Fig. 2.9 ). As
células têm núcleos ovais a alongados e citoplasma escasso e fusiforme. Os núcleos têm
contornos suaves e um padrão de cromatina finamente granular e uniformemente distribuído.
Os nucléolos são imperceptíveis e as figuras mitóticas são raras.
Os nucléolos são imperceptíveis e figuras mitóticas podem ser observadas, principalmente
durante a fase proliferativa. Células ciliadas podem estar presentes no caso de metaplasia
tubária coexistente.
Critérios específicos para a
preparação Em preparações à base de líquido, o segmento uterino inferior e o endométrio
diretamente amostrado tendem a exibir pequenos grupos celulares densos contendo apenas epitélio
ou estroma (Fig. 2.8 ). Em preparações convencionais, grandes grupos celulares podem ter uma
configuração “esticada” e glândulas e vasos sanguíneos são mais comumente observados (Fig. 2.7
,
ritagoreti26@gmail.com
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig5
Fig. 2.9 Amostragem do segmento uterino inferior ( CP ). Células do estroma endometrial aderidas aos vasos sanguíneos
e achatadas contra a lâmina em um padrão semelhante a um leque
2 Achados não neoplásicos 39
2.3.3.2 Notas explicativas A
amostragem do segmento uterino inferior e do endométrio pode ocorrer devido à maior
proximidade com o orifício cervical após um procedimento excisional (excisão eletrocirúrgica
em alça ou conização) que encurta a endocérvice [ 11 ] ou uma traquelectomia (uma
cirurgia poupadora de fertilidade ressecção do colo do útero, parte superior da vagina e
tecido adjacente, para carcinoma de células escamosas minimamente invasivo) [ 12 13 ]. A amostragem endometrial direta
pode ocasionalmente estar presente em mulheres com colo uterino intacto devido ao uso
vigoroso de uma escova endocervical ou vassoura.
O tecido endometrial amostrado diretamente pode mimetizar anormalidades neoplásicas
glandulares ou raramente lesões escamosas de alto grau devido à presença de grupos
hipercromáticos aglomerados com apinhamento nuclear, sobreposição nuclear e altas proporções
núcleo/citoplasma. Em contraste com as células endometriais espontaneamente esfoliadas, a
escovação direta do tecido endometrial pode produzir grandes fragmentos celulares que podem
recapitular sua arquitetura in situ nativa (chamada diferenciação organoide). Essa aparência
pode incluir glândulas tubulares ramificadas em meio ao estroma composto de células redondas
a fusiformes. Paliçada periférica pode ser evidente. O reconhecimento de baixa potência de
glândulas ramificadas e complexos glandular-estromais pode evitar confusão com
,
ritagoreti26@gmail.com
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2.4.1.1 Critérios
2.4.1 Metaplasia escamosa (Figs. 2.10 - 2.13 )
40
,
DFI Kurtycz et ai.
SurePath ). Uma célula metaplásica característica é encontrada noFig. 2.10 Metaplasia escamosa ( LBP
centro do campo. O núcleo é redondo a oval com cromatina fina e uniformemente distribuída. A
relação núcleo-citoplasma é variável e, neste caso, aproxima-se de um para um. Essas células não
devem ser superinterpretado como ASC-H ou HSIL
2
ritagoreti26@gmail.com
2.4 Variações Celulares Não Neoplásicas
células glandulares atípicas (AGC) ou neoplasia glandular. Em preparações de base líquida,
grupos arredondados menores podem ter apenas um componente visível. As pistas mais
úteis nessa situação são o tamanho nuclear pequeno (aproximando-se ao de um núcleo
intermediário); contornos nucleares suaves e regulares; e cromatina uniformemente distribuída.
Além disso, grupos de células estromais endometriais podem conter pequenos vasos que se
projetam da superfície dos grupos organoides, uma característica não observada em
anormalidades epiteliais neoplásicas.
.
Células escamosas metaplásicas que mostram uma gama de diferenciação citoplasmática de
células parabasais imaturas semelhantes àquelas que se aproximam da aparência de
células diferenciadas intermediárias/superficiais (Fig. 2.10 ). A área nuclearmédia é maior
do que a da célula intermediária e semelhante à célula parabasal a 50 ÿm
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Critérios Específicos de
Preparação Células com projeções citoplasmáticas fusiformes (“células de aranha”) são
frequentemente vistas em preparações convencionais devido à ruptura da coesão das ligações
celulares pela força do procedimento de esfregaço (Fig. 2.11 ).
2.4.1.2 Notas Explicativas O
processo de metaplasia representa a substituição de um tipo de epitélio (neste caso endocervical)
por outro (escamoso) como resposta protetora.
As células escamosas metaplásicas podem exibir um espectro de morfologia desde pequenas
células redondas relativamente indiferenciadas até células escamosas intermediárias/superfi
ciais altamente diferenciadas. Na metaplasia, estímulos como infecção, inflamação ou outro tipo
de trauma provocam uma alteração na via de desenvolvimento de novas células substituindo as
perdidas pelo desgaste. As células recém-geradas tornam-se progressivamente mais
ritagoreti26@gmail.com
2 Achados não neoplásicos 41
Fig. 2.11 Metaplasia escamosa ( CP ). A triagem de rotina de uma mulher de 27 anos, dia 8 do ciclo menstrual
mostra células metaplásicas reativas com processos citoplasmáticos “aranha”, uma característica que é vista
com mais frequência em esfregaços convencionais. A citologia de acompanhamento foi NILM
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Deve-se avaliar núcleos únicos em células intactas. Uma razão nuclear para citoplasmática
inferior a 50%, contornos nucleares suaves e distribuição uniforme da cromatina
favorecem a metaplasia escamosa benigna (Fig. 2.13 ). Uma razão nuclear para
citoplasmática mais alta em conjunto com hipercromasia e/ou irregularidades do contorno
nuclear, como entalhes ou ranhuras, deve levar à consideração de uma designação HSIL
ou ASC-H.
diferenciado ao longo da via escamosa em resposta ao estímulo nocivo.
Uma das tarefas mais difíceis no dia a dia da prática citológica é a avaliação de
células metaplásicas, especialmente aquelas com alta razão nuclear para citoplasmática.
b
O aumento nuclear sem outras anormalidades nucleares em células escamosas
metaplásicas deve levar a uma avaliação cautelosa, para não superinterpretar a amostra.
O epitélio superficial metaplásico pode eventualmente tornar-se indistinguível de outras
mucosas escamosas; entretanto, o achado histológico de espaços glandulares
preenchidos por células escamosas endocervicais ou metaplásicas abaixo da superfície
é um marcador da zona de transformação cervical e uma indicação de que o epitélio
sobrejacente já foi glandular (Fig. 2.12 ).
uma
ritagoreti26@gmail.com
Fig. 2.12 Metaplasia escamosa (histologia, H&E). ( a , esquerda ) Metaplasia escamosa precoce em uma
amostra endocervical. Uma variedade de estímulos pode desencadear uma via alterada de diferenciação
na população de células-tronco que estava comprometida em gerar células endocervicais. As células sob
as células epiteliais secretoras de muco se arredondaram, perderam sua capacidade de secretar mucina e
assumiram um papel protetor, aumentando a espessura da barreira entre o estímulo e o tecido subjacente.
( b , direita ) Um estágio posterior na metaplasia escamosa onde múltiplas camadas de células metaplásicas são vistas sob o epitélio superficial
42 DFI Kurtycz et al.
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Fig. 2.13 Metaplasia escamosa ( CP ). As células escamosas metaplásicas apresentam tamanho nuclear
semelhante às células parabasais. Este grupo coeso de células também mostra alguma proeminência nucleolar
modesta que é consistente com alterações reativas/reparativas
2 Achados não neoplásicos 43
Embora alguns citologistas possam optar por incluir tais termos para descrever uma característica
morfológica que pode se correlacionar com leucoplasia na colposcopia, eles não devem ser usados
como uma categoria interpretativa em relatórios de citologia.
Normalmente, o colo do útero é um epitélio escamoso estratificado não queratinizado. As alterações
ceratóticas geralmente ocorrem como um fenômeno reativo protetor ou em associação com
alterações celulares induzidas pelo papilomavírus humano (HPV). Ambos os processos levam à
hipermaturação do epitélio escamoso nativo, aproximando-se mais da aparência normal da pele.
As alterações ceratóticas podem ser consideradas uma reação protetora de segunda ordem para
os tecidos subepiteliais, sendo a metaplasia a reação de primeira ordem.
Após a conversão metaplásica, o trauma continuado pode levar à formação de grânulos de
querato-hialina citoplasmáticos (Fig. 2.14 ). Em raros exemplos, o epitélio pode se assemelhar à
pele com uma camada granular.
"Queratose", "hiperqueratose", "paraqueratose" e "disqueratose" são termos descritivos para
alterações celulares ceratóticas que foram usados de forma inconsistente no passado. Esses
termos não são especificamente listados na terminologia da Bethesda devido à falta de definições
consensuais. Eles são incluídos entre parênteses apenas para esclarecimento.
2.4.2 Alterações Celulares Queratóticas (Figs. 2.14 – 2.17 )
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buma
ritagoreti26@gmail.com
No lado esquerdo ( a ), observe a formação de “pérola escamosa” neste espécime de uma mulher de 49 anos em
acompanhamento após tratamento para SIL. No lado direito ( b ) está um pequeno aglomerado de células
escamosas em miniatura. Ambos são exemplos de “paraceratose típica” mostrando células escamosas em
miniatura com pequenos núcleos brandos e picnóticos
Fig. 2.14 Alterações celulares ceratóticas ( LBP , ThinPrep ). Células escamosas intermediárias mostrando
grânulos citoplasmáticos proeminentes de querato-hialina, um precursor da queratinização completa
DFI Kurtycz et al.
Fig. 2.15 Alterações celulares ceratóticas ( CP ). Alterações celulares ceratóticas, “paraceratose típica”.
44
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,
Fig. 2.16 Alterações celulares ceratóticas. Alterações celulares ceratóticas, “paraceratose típica”. À esquerda
( um LBP , ThinPrep ) estão as células escamosas mais eosinofílicas com núcleos pequenos e opacos. O teste do papilomavírus humano (HPV), realizado como parte do co-teste na
amostra de base líquida, foi negativo
45
,CP ) é um cluster orangeofílico, e à direita ( b
2 Achados não neoplásicos
2.4.2.1 Paraqueratose Típica (Figs. 2.15 e 2.16 )
2.4.2.2 Hiperqueratose (Fig. 2.17 )
Células escamosas poligonais maduras anucleadas, mas não notáveis, muitas vezes associadas a células
escamosas maduras mostrando grânulos de querato-hialina.
2.4.2.1.1 Critérios
b
Espaços vazios ou “núcleos fantasmas” podem ser observados.
Células escamosas superficiais em miniatura com citoplasma laranja ou eosinofílico denso. As células podem ser
vistas isoladas, em folhas ou em espirais; a forma da célula pode ser redonda, oval, poligonal ou fusiforme. 2
em área de seção transversal) e densa (picnótica).
uma
Os núcleos são pequenos (aproximadamente 10 ÿm
Se houver alterações nucleares atípicas, uma interpretação de célula escamosa atípica(ASC-US/ASC H) ou SIL
deve ser considerada, mas se os núcleos forem redondos, regulares e semelhantes a núcleos vizinhos, uma
designação como anormal não é garantido.
2.4.2.2.1 Critérios
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uma
Células escamosas maduras anucleadas, mas não notáveis (“hiperceratose”)
constituem uma alteração celular não neoplásica. A contaminação inadvertida da
amostra com material vulvar também pode introduzir células escamosas anucleadas
na amostra de citologia cervical. Quando há hiperceratose extensa, um processo
neoplásico ou não neoplásico subjacente pode estar associado e deve ser considerado
ao avaliar tais preparações citológicas [ 15 ]. Placas espessas de células escamosas
anucleadas pleomórficas com contornos irregulares raramente podem ser a única pista
para um carcinoma de células escamosas subjacente [ 16 ]. Semelhante à paraceratose,
a hiperceratose por si só não constitui uma categoria interpretativa específica.
b
ritagoreti26@gmail.com
LBP,
46
, ThinPrep ) é um grupo
DFI Kurtycz et al.
, LBP
2.4.2.3 Notas Explicativas A
classificação de Bethesda e a interpretação de tais alterações ceratóticas dependem das alterações
nucleares presentes. Células escamosas em miniatura com pequenos núcleos picnóticos e citoplasma
orangeofílico a eosinofílico (“paraceratose”) são uma alteração celular reativa não neoplásica. No entanto,
células únicas ou aglomerados de células que demonstram pleomorfismo de forma nuclear e/ou tamanho
nuclear aumentado e/ou cromasia (“paraqueratose atípica”, “disqueratose” ou “paraqueratose pleomórfica”)
são representativas de uma anormalidade de células epiteliais. Tais achados devem ser categorizados como
células escamosas atípicas (ASC) ou como lesão intraepitelial escamosa (SIL), dependendo do grau de
anormalidade celular identificada (ver Figs. 4.15, 4.16, 5.8, 5.9, 5.26, 5.42, 5.43, 5.44, 5,56, e 5,59) [ 14 ].
Fig. 2.17 Alterações celulares ceratóticas, “hiperceratose”. À esquerda ( a de
escamas anucleadas em baixa potência. À direita ( b nal células escamosas
com “buracos nucleares” fantasmagóricos (“ b ” é reimpresso com permissão de Williamson et al. [ 15 ]))
, ThinPrep ) são polígonos maduros e anucleados
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_4#fig15
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_4#fig16
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig8
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig9
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig26
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig42
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig44
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig59
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A cromatina é distribuída uniformemente e os nucléolos geralmente não são vistos.
O citoplasma pode mostrar vacúolos discretos ou alteração de células caliciformes (Fig. 2.21 ).
Os núcleos são redondos a ovais e podem ser aumentados, pleomórficos e muitas vezes hipercromáticos.
Células endocervicais colunares ciliadas que podem ocorrer em pequenos grupos ou como aglomerados
pseudo-estratificados (Figs. 2.19 e 2.20 ).
A metaplasia tubária é um fenômeno metaplásico no qual o epitélio endocervical normal é substituído por
um epitélio que recapitula o da trompa de Falópio normal. Este epitélio metaplásico inclui vários tipos de
células (células ciliadas, células peg e células caliciformes) [ 17 ] (Fig. 2.18 ). A metapalsia tubária é um
achado frequente no canal endocervical superior/segmento uterino inferior.
A razão nuclear para citoplasmática pode ser alta.
2 Achados não neoplásicos 47
Fig. 2.18 Metaplasia tubária (histologia, H&E). Glândula endocervical com metaplasia tubária em meio ao
estroma cervical. As células ciliadas da metaplasia tubária mostram barras terminais proeminentes na base
dos cílios
2.4.3.1 Definição
2.4.3.2 Critérios
2.4.3 Metaplasia tubária (Figs. 2.18 - 2.21 )
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Fig. 2.19 Metaplasia tubária ( CP ). Células ciliadas derivadas da metaplasia tubária. Observe a barra
terminal e os cílios na borda esquerda ( seta ). A metaplasia tubária mostra pseudoestratificação proeminente
e pode ter núcleos aumentados que a tornam parecida com adenocarcinoma endocervical in situ
DFI Kurtycz et ai.
Preparo Fino). Uma matriz linear de células mostrando metaplasia tubária,Fig. 2.20 Metaplasia tubária ( LBP
48
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2.4.4 Atrofia (Figs. 2.22 – 2.27 )
2.4.3.3 Notas Explicativas A metaplasia
tubária está entre os processos benignos mais comuns a serem mal interpretados como atipia endocervical
ou neoplasia. Isso se deve à tendência de núcleos aumentados, núcleos aglomerados e estratificação
nuclear. No entanto, barras terminais e cílios estabelecem uma interpretação benigna (ver Figs. 6.12, 6.13,
e 6.14).
Fig. 2.21 Metaplasia tubária ( CP ). Células endocervicais colunares ciliadas. Uma célula caliciforme é vista
no centro com seu núcleo mais próximo do topo da imagem ( seta )
492 Achados não neoplásicos
2.4.4.1 Definição
A presença de cílios e/ou barras terminais é característica, mas células ciliadas únicas em
Mitoses podem estar presentes.
A atrofia é um fenômeno normal do envelhecimento associado à falta de estimulação hormonal que leva ao
epitélio afinado consistindo apenas de células basais/parabasais imaturas (Fig. 2.22 ).
isolamento não são suficientes para a designação.
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig12
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig13
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig14
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Nesses casos, a imunocoloração p16 seria negativa
50
Fig. 2.22 Atrofia (histologia, H&E). O epitélio escamoso cervical é notavelmente afinado e composto
inteiramente de células parabasais. Esta é uma consequência da diminuição do suporte hormonal.
DFI Kurtycz et ai.
O alargamento nuclear generalizado pode ocorrer com um ligeiro aumento na razão nuclear para
citoplasmática.
A autólise pode resultar na presença de núcleos despojados.
Células dispersas do tipo parabasal podem predominar.
Exsudato inflamatório abundante e fundo granular basofílico que se assemelha à diátese tumoral
podem estar presentes em exemplos de atrofia extrema (vaginite atrófica) (Figs. 2.24 e 2.25 ).
As células intermediárias tendem a ser normocromáticas, mas as células do tipo parabasal podem ter
hipercromasia leve e tendem a ter núcleos mais alongados.
Folhas planas de monocamada de células semelhantes a parabasais com polaridade nuclear preservada
e pouca sobreposição nuclear em planos focais individuais (Fig. 2.23 ).
A cromatina é uniformemente distribuída e os contornos nucleares são regulares.
2.4.4.2 Critérios
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Fig. 2.24 Atrofia com inflamação (“vaginite atrófica”) ( CP ). Observe o achado clássico de debris granulares ao
fundo, células parabasais em degeneração e leucócitos polimorfonucleares. ( a ) “Bolhas azuis” e
pseudoparaceratose também são observadas na vaginite atrófica, sendoa primeira mais proeminente em
preparações convencionais ( b )
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.23 Atrofia ( LBP , ThinPrep ). Observe uma folha plana de monocamada de células do tipo parabasal, com
polaridade nuclear preservada
51
buma
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Fig. 2.25 Atrofia com inflamação (vaginite atrófica) ( LBP , ThinPrep ). Em preparações à base de líquido, os
detritos granulares geralmente se aglomeram e aderem a aglomerados de células atróficas em um padrão
que pode imitar a “diátese tumoral aderida” (veja a Fig. 5.58). A atenção aos recursos celulares é crucial para
evitar interpretações exageradas
52 DFI Kurtycz et ai.
Os núcleos nus da autólise podem ser reduzidos em número.
Critérios Específicos de Preparação
Coleções globulares de material amorfo basófilo (bolhas azuis) refletem células parabasais
degeneradas ou muco engrossado.
O material de fundo granular tende a se aglomerar em vez de se dispersar, produzindo um fundo
“mais limpo” (Fig. 2.26 ); no entanto, os aglomerados podem “agarrar-se” às células e dificultar a
visualização de células individuais (Fig. 2.25 ).
Preparações à base de líquido:
Células parabasais laranja ou eosinofílicas degeneradas com picnose nuclear semelhante a células
“paraceratóticas” podem estar presentes (“pseudoparaceratose”) (Fig. 2.26 ).
Menor alargamento nuclear do que nas preparações convencionais devido à fixação imediata
Histiócitos variando em tamanho e forma e contendo múltiplos, redondos a epitelióides
ção, arredondamento e falta de achatamento no slide.
núcleos e citoplasma espumoso ou denso podem ser vistos (Fig. 2.27 ).
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig58
O relato de alterações atróficas é variável e pouco reprodutível [ 18 ]. Alterações celulares
atípicas associadas à atrofia justificam uma interpretação de células escamosas atípicas (ASC).
Embora a citologia deva ser julgada por seus próprios méritos morfológicos, é mais provável que
um paciente tenha doença significativa em face de uma história de anormalidade cervical anterior
ou de um teste prévio de HPV de alto risco positivo. Além disso, a atrofia pode coexistir com
displasia ou neoplasia, e o aumento difuso
Preparações Convencionais:
Fundo granular basofílico “sujo” de detritos, com mais “bolhas azuis”
2.4.4.3 Notas explicativas As
alterações atróficas devem-se à diminuição do suporte hormonal dos tecidos epiteliais. O grau
de alteração atrófica é, portanto, altamente variável, refletindo os diferentes níveis de suporte
hormonal que podem estar presentes. A citomorfologia pode variar de predominância celular
intermediária a predominância parabasal a padrões profundamente atróficos (vaginite atrófica)
em mulheres na pós-menopausa. Essas diferenças podem refletir fontes alternativas de
estrogênio endógeno ou a presença de substâncias estrogênicas exógenas.
O artefato de secagem ao ar pode resultar em aumento celular mais proeminente.
(Fig. 2.24 ).
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, SurePath ). Observe mais dissociação das células parabasais em um ambiente relativamente limpo.
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.26 Atrofia ( fundo
LBP
53
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A razão nuclear para citoplasmática de células escamosas parabasais/basais de fundo pode tornar
a identificação de anormalidades verdadeiras mais desafiadora. Como tal, estes casos devem ser
analisados com cuidado. Alterações “atróficas” também podem ser observadas por semanas após
o parto e outras situações em que os níveis de estrogênio e progesterona diminuíram.
Nos estados pós-menopausa e pós-parto, histiócitos multinucleados (células gigantes) são
frequentemente encontrados em amostras cervicais associadas a processos inflamatórios crônicos
[ 19 ] (Fig. 2.27 ).
Durante a gravidez, uma variedade de alterações nas células epiteliais e não epiteliais podem ser
identificadas em amostras de citologia cervical. Essas alterações podem ser mal interpretadas
como representando anormalidades neoplásicas.
ritagoreti26@gmail.com
54 DFI Kurtycz et ai.
Fig. 2.27 Atrofia com células gigantes multinucleadas ( CP ). Células gigantes histiocíticas multinucleadas são
um achado inespecífico e são frequentemente observadas em espécimes pós-menopausa e pós-parto. Eles
diferem de outras células gigantes como o sinciciotrofoblasto (Fig. 2.29b ) e células multinucleadas na infecção
por herpes (Fig. 2.63 ) .
2.4.5 Alterações Celulares Relacionadas à Gravidez (Figs. 2.28 - 2.30 )
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uma
Células intermediárias em forma de barco.
A estimulação hormonal alterada na gravidez leva à maturação incompleta do epitélio escamoso resultando em
um padrão de célula intermediária – dominante. Em associação com este padrão, é comum uma aparência
particular da célula escamosa intermediária mostrando glicogênio proeminente com uma aparência achatada
“em forma de barco”. Essa aparência é chamada de células “naviculares”. Quando a secreção de progesterona
é prolongada (como na gravidez), as células naviculares apresentam bordas muito espessadas e podem formar
aglomerados densos (Fig. 2.28 ).
b
Os núcleos são vesiculares e possuem uma estrutura de cromatina delicada.
Abundante basófilo a citoplasma claro, rico em glicogênio.
2.4.5.1.1 Critérios
As células deciduais estão presentes na gravidez e no pós-parto. Essas células são derivadas do estroma
endocervical ou endometrial estimulado hormonalmente.
ritagoreti26@gmail.com
55
, ThinPrep , e ( b ) certo , LBP
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.28 Alterações hormonais relacionadas à gravidez – células naviculares. Em pacientes grávidas, as células
escamosas ficam carregadas de glicogênio e têm uma forma vagamente “barco” referida como células
“naviculares” ( a ) esquerda , SurePathLBP ,
2.4.5.1 Alterações Hormonais (Fig. 2.28 )
2.4.5.2 Decídua (Fig. 2.29a )
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b
uma
ritagoreti26@gmail.com
DFI Kurtycz et ai.
5.53). No canto superior esquerdo ( LBP , ThinPrep ) estão células fracamente coesas, aproximadamente do tamanho
de células escamosas maduras, com citoplasma mole e mal definido, e núcleos com nucléolos e cromatina pálida,
finamente granular e uniformemente distribuída. Eles podem ser interpretados erroneamente como células escamosas
reativas ou LSIL se não houver conhecimento da história de gravidez ou parto recente. No canto superior direito
(histologia, H&E) está a histologia correspondente mostrando alteração decidual. Observe a semelhança com a
citologia no canto superior esquerdo . Alterações celulares relacionadas à gravidez, sinciciotrofoblasto ( CP ). ( b ) O
sinciciotrofoblasto derivado da placenta é uma célula única que pode ter 50 ou mais núcleos e tende a ser alongada
com citoplasma granular. Outras células multinucleadas que podem ser vistas na citologia cervical incluem histiócitos
multinucleados em mulheres na pós-menopausa e pós-parto e células infectadas com o vírus do herpes
56
Fig. 2.29 (a ) Alterações celulares relacionadas à gravidez, decídua. Aalteração decidual envolvendo o estroma
cervical pode ser amostrada e assemelhar-se a anormalidades das células epiteliais, tanto LSIL quanto HSIL (Ver Fig.
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig53
As células são pequenas, com núcleos aumentados, altas proporções de núcleo para citoplasma e hipertrofia.
Fundo muitas vezes altamente inflamado e às vezes sangrento.
Afunilamento do citoplasma granular em uma extremidade da célula.
A cromatina é fina, uniformemente distribuída e normocromática a hipercromática.
A reação Arias-Stella é um processo benigno que envolve células epiteliais glandulares (seja endocervical ou
endometrial) e é encontrada em associação com a gravidez ou ocasionalmente
As membranas nucleares são geralmente lisas.
processos.
2.4.5.3.1 Critérios
cromasia. A cromatina é distribuída uniformemente.
Os núcleos são normocromáticos com distribuição uniforme da cromatina, mas geralmente apresentam irregularidades
Os núcleos têm 35–50 ÿm 2 de área e podem ser lobulados ou multinucleados.
Tipicamente células únicas, ocasionalmente em pequenos aglomerados.
grandes contornos nucleares.
As células ocorrem isoladamente e raramente em pequenos aglomerados.
2.4.5.3 Citotrofoblasto As células de
origem citotrofoblástica são derivadas da placenta no final da gravidez e no período pós-parto. Raramente, eles
podem estar presentes por meses após o parto.
,
O citoplasma é abundante, granular ou finamente vacuolado e pode haver
Citotrofoblastos raramente são identificados como tal. Podem assemelhar-se a pequenas células escamosas
metaplásicas ou endometriais, bem como células escamosas de lesão intraepitelial de alto grau. Quando
reconhecido, o pano de fundo geralmente tem achados de êxodo ou outros elementos da gravidez, por exemplo,
decídua ou sinciciotrofoblastos, que deram uma pista de sua identidade [ 20 ].
As células sinciciotrofoblásticas são derivadas da fusão de células citotrofoblásticas. Eles podem ser identificados
em amostras de citologia cervical no final da gravidez e no pós-parto. Eles raramente podem estar presentes por
meses após o parto.
2.4.5.4.1 Critérios
Células grandes e multinucleadas com até 50 ou mais núcleos (Fig. 2.29b ).
Os nucléolos são geralmente proeminentes e basofílicos [ 20
O citoplasma é escasso e pode ter vacúolos proeminentes.
2.4.5.2.1 Critérios
21 ].
2.4.5.5 Reação Arias-Stella (Fig. 2.30 )
2.4.5.4 Sinciciotrofoblasto (Fig. 2.29b )
572 Achados não neoplásicos
ritagoreti26@gmail.com
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58
,
Fig. 2.30 Alterações celulares relacionadas à gravidez, reação Arias-Stella. As imagens superior e
inferior esquerda ( um SurePath ) mostram grupos de epitélio glandular endometrial estimulado que podem ser confundidos com uma anormalidade epitelial glandular. A histologia
( c , direita , H&E) demonstra a exuberante variação na morfologia nuclear epitelial devido à estimulação hormonal durante a
gravidez
DFI Kurtycz et al.
, ,b LBP
b
Células glandulares, isoladas ou agrupadas.
Múltiplos nucléolos proeminentes.
O citoplasma é de quantidade variável e pode ser vacuolizado.
O fundo é geralmente inflamatório, muitas vezes com leucofagocitose [ 22 ].
em indivíduos estimulados hormonalmente não grávidas. Em espécimes histológicos, a reação de Arias-
Stella se manifesta como pleomorfismo de tamanho e forma nos núcleos das células glandulares, muitas
vezes com formas bizarras, em associação com um padrão característico de cromatina borrada.
uma
Razão nuclear para citoplasmática variável, mas muitas vezes alta.
2.4.5.6 Notas Explicativas As
alterações observadas na gravidez podem ser mal interpretadas como sendo de origem pré-neoplásica
ou neoplásica, principalmente porque podem apresentar características nucleares [ 20 ]. É importante
estar ciente do estado de gravidez ou pós-parto da paciente para evitar interpretações exageradas
desses achados. Mesmo que o clínico não forneça este
Os núcleos são grandes, hipercromáticos com irregularidades de contorno (ranhuras e pseudoínas
c
2.4.5.5.1 Critérios
oclusões) e cromatina granular a borrada.
ritagoreti26@gmail.com
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causas.
,
As células deciduais podem ser mal interpretadas como ASC-US ou LSIL quando o citoplasma
é abundante ou ASC-H ou HSIL quando há uma alta razão nuclear para citoplasmática.
Alterações celulares reativas associadas a inflamação, trauma físico ou químico, radiação,
irritação do DIU ou outras causas inespecíficas.
No entanto, em baixa ampliação, essas células são tipicamente maiores do que as células
escamosas displásicas, particularmente aquelas de lesões de alto grau. Além disso, os contornos
nucleares são tipicamente lisos, a cromatina é finamente granular e uniformemente distribuída e
os nucléolos são geralmente proeminentes .
informações, o achado de uma ou mais das características observadas acima deve suscitar
questionamentos sobre a gravidez ou o estado pós-parto, principalmente se apenas algumas
células com as alterações estiverem presentes e se as características observadas não forem
clássicas para neoplasia epitelial.
21 ].
Alterações escamosas são comuns durante a gravidez. Alterações escamosas reativas e
metaplásicas estão frequentemente presentes. Além disso, o aumento da glicogenação pode
resultar em limpeza citoplasmática em células intermediárias (naviculares) que podem mimetizar
a alteração coilocítica; no entanto, o clareamento devido à glicogenação é tipicamente difuso,
envolvendo toda ou a maior parte da célula, e não possui as bordas afiadas dos vacúolos
coilócitos (ver Figs. 5.4, 5.5, e 5.6). Mais importante, as células não possuem atipia nuclear,
necessária para a interpretação de uma anormalidade pré-neoplásica escamosa. Alterações de
células glandulares reativas também são comumente encontradas em amostras de citologia
cervical de mulheres grávidas e têm características semelhantes a alterações endocervicais
reativas/reparativas de outros
As células citotrofoblásticas mais comumente se assemelham a células escamosas reativas,
mas ocasionalmente podem ser confundidas com HSIL ou ASC-H, pois os núcleos são grandes
e hipercromáticos e as proporções de núcleo para citoplasma são frequentemente altas. No
entanto, a textura da cromatina é fina e uniformemente distribuída. Os nucléolos, quando
presentes, também suportam uma interpretação benigna. É mais provável que o sinciciotrofoblasto
seja confundido com infecção por herpes, mas os núcleos não possuem as inclusões em vidro
fosco vistas no efeito citopático herpético e mostram alguma heterocromatina. O afunilamento do
citoplasma em uma extremidade (onde a célula estava ligada à placenta) e o “agrupamento” dos
núcleos podem ser úteis para distinguir o sinciciotrofoblasto de outras células multinucleadas.
2.5.1 Alterações Celulares Reativas/Reparativas
ritagoreti26@gmail.com
2 Achados não neoplásicos 59
2.5 Outros achados não neoplásicos
2.5.1.1 Definição
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig4
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig5http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig6
2.5.2 Alterações Celulares Reativas Associadas à Inflamação
(Inclui Reparos Típicos) (Figs. 2.31 – 2.40 )
Células aumentadas geralmente formam folhas coesas que se interdigitam em uma arquitetura clássica
de “escola de peixes” ou podem ser distorcidas mecanicamente por amostragem e alongadas para
formar apêndices citoplasmáticos “taffy pull” (Figs. 2.38 e 2.40 ). ,
Binucleação ou multinucleação ocasional pode ser observada.
Os contornos nucleares são suaves, redondos e uniformes.
Os núcleos são tipicamente não sobrepostos.
O citoplasma pode apresentar policromasia, vacuolização ou halos perinucleares, mas com
2,39
O fundo inflamatório tende a ser mais pronunciado.
As células endocervicais podem apresentar maior alargamento nuclear (Figs. 2.32 e 2.33 ).
fora o espessamento periférico (Figs. 2.36 e 2.37 ).
Nucléolos únicos ou múltiplos proeminentes podem estar presentes.
permanecem uniformemente finamente granulares (Fig. 2.35 ).
Critérios Específicos de Preparação
Preparações de Base Líquida: Ambos
os grupos reparadores escamosos e endocervicais são mais arredondados e tridimensionais e, portanto,
mais escuros devido à luz ter que passar por mais material citoplasmático e nuclear. As bordas das
células são mais bem fixadas e mostram menos fluxo em relação às preparações convencionais (Fig.
2.38 ).
Aumento nuclear de grau variável (Figs. 2.31 ).
Os limites citoplasmáticos estão bem definidos.
Preparações Convencionais:
As alterações reparadoras podem ser mais pronunciadas à medida que as células se aplanam contra a lâmina.
Os núcleos podem parecer vesiculares e hipocromáticos (Figs. 2.34 ).
,
Hipercromasia leve pode estar presente, mas a estrutura e distribuição da cromatina
60 DFI Kurtycz et al.
2.5.2.1 Critérios
2.5.2.2 Notas Explicativas As
alterações reparadoras (“reparo típico”) podem envolver epitélio escamoso maduro,
escamoso metaplásico ou colunar. O conhecimento dos critérios para alterações reativas/
reparativas é importante para estratificar os limites entre NILM e anormalidades epiteliais.
Processos reativos e reparadores podem apresentar ampla variação na área nuclear. Essa
variabilidade de tamanho pode variar desde a área normal de núcleos de células escamosas
ou endocervicais até marcadamente aumentadas, muitas vezes dentro da mesma célula.
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Mulher de trinta e dois anos. Variação no tamanho nuclear, nucléolos proeminentes e raros leucócitos polimorfonucleares
intracitoplasmáticos são observados; essas características são consistentes com o reparo endocervical.
Fig. 2.32 Alterações celulares reativas-reparativas: células endocervicais reativas ( LBP SurePath ).
2 Achados não neoplásicos
A citologia de acompanhamento foi NILM
,
Fig. 2.31 Alterações celulares reativo-reparativas ( CP ). Essas células epiteliais escamosas reativas exibem um leve
aumento nuclear sem qualquer anormalidade significativa da cromatina (Reimpresso com permissão de Kurman RJ.
[ 39 ])
61
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Fig. 2.33 Alterações celulares reativo-reparativas: células endocervicais reativas ( CP ). Mulher de 22 anos
de idade após procedimento de excisão eletrocirúrgica em alça (CAF) 6 meses antes para neoplasia
intraepitelial cervical (NIC) de alto grau. As células endocervicais apresentam aumento variável no tamanho
do núcleo, nucléolos proeminentes e cromatina fina. A biópsia concomitante foi benigna
DFI Kurtycz et al.
Fig. 2.34 Alterações celulares reativo-reparativas: células escamosas reativas ( CP ). Mulher de 26 anos,
dia 14 do ciclo menstrual com corrimento vaginal leve. As células escamosas apresentam um leve aumento
nuclear com hipocromasia nuclear, halos perinucleares e policromasia citoplasmática, resultando em uma
aparência “comida por traças”. Trichomonas são vistos em segundo plano. O acompanhamento foi NILM
62
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Fig. 2.35 Alterações celulares reativas-reparativas: células escamosas reativas ( LBP , ThinPrep ). Tela de
rotina de uma mulher de 32 anos. Embora haja alargamento nuclear nas células do lado direito, os
contornos nucleares lisos e a cromatina finamente distribuída favorecem a mudança reativa sobre ASC-US
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.36 Alterações celulares reativo-reparativas: halos inflamatórios. Exemplos de halos perinucleares reativos
induzidos por organismos/inflamação, como observado na infecção por tricomonas. As imagens demonstram
células escamosas reativas mostrando pequenos halos perinucleares que devem ser diferenciados do
clareamento coilocítico observado no efeito citopático do HPV. À esquerda ( a ) é uma imagem de baixa potência
de um LBP ThinPrep e à direita ( b ) é uma imagem de alta potência obtida de uma preparação convencional
63
,
,
uma b
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64
Fig. 2.37 Alterações celulares reativo-reparativas: reparo ( CP ). Mulher de 67 anos com prolapso uterino.
Folha plana e monocamada de células reparadoras com bordas citoplasmáticas distintas, polaridade
nuclear contínua e um nucléolo proeminente em quase todas as células. Grupo reativo de células
endocervicais vistas no centro superior
SurePath ). Trinta e dois anos de idade,
mas o streaming de celular pode ser menos aparente devido a
DFI Kurtycz et al.
Fig. 2.38 Alterações celulares reativas-reparativas: reparo ( mulher com
lombalgia . As alterações são semelhantes às observadas no arredondamento
dos aglomerados de células dos CPs . Observe os leucócitos polimorfonucleares intracitoplasmáticos, outra característica
observada no reparo. Compare com as Figs. 2.39 e 2.40
,
,
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2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.39 Alterações celulares reativas-reparativas: reparo ( LBP , ThinPrep ). Grupo coeso de células
endocervicais reativas estimuladas por fatores relacionados à inflamação e infecção. Os nucléolos são
proeminentes
65
Fig. 2.40 Alterações celulares reativo-reparativas: reparo ( CP ). Exemplo de coesão citoplasmática e
streaming em reparo. Observe os leucócitos polimorfonucleares intracitoplasmáticos. O streaming e a
interdigitação de células foram comparados a um “escola de peixes”. Também visto na Fig. 2.37
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grupo. Em alguns casos, o tamanho nuclear pode até cair na faixa observada em SIL ou
câncer. Em geral, contornos nucleares redondos, distribuição uniforme da cromatina, nucléolos,
coesão celular com características citoplasmáticas de “escola de peixe” ou “puxada de
caramelo” e morfologia celular uniforme geral favorecem um processo não neoplásico.
Características Específicas da
Preparação Preparações à Base de
Líquido: Os linfócitos aparecem mais frequentemente como aglomerados frouxamente
agregados ou linfócitos isolados dispersos no fundo devido à separação durante o
processamento (Fig. 2.41 ).
macrófagos.
Preparações Convencionais:
Os linfócitos são vistos em aglomerados ou fluindo em fios de muco(Fig. 2.42 ).
Em qualquer tipo de preparação, o reparo deve ter uma escassez de células isoladas. Quando
uma combinação de anisonucleose, irregularidades na distribuição da cromatina, irregularidades
no contorno nuclear ou variação no tamanho e forma dos nucléolos estão presentes –
características do chamado reparo atípico – o diagnóstico diferencial se amplia para incluir
não apenas condições reativas, mas também lesões intraepiteliais escamosas e até cânceres
invasivos. Quando presentes, tais alterações podem ser melhor categorizadas como "células
glandulares atípicas" (AGC) ou "células escamosas atípicas" (ASC-US ou ASC-H) (ver Figs.
5.66, 4.17 e 4.18).
A cervicite linfocítica (cervicite folicular) é uma forma de cervicite crônica que resulta na
formação de folículos linfóides maduros no subepitélio do colo do útero. Esses linfócitos
subepiteliais podem ser amostrados durante a obtenção de uma amostra cervical.
População polimórfica de linfócitos com ou sem corpo tingível
2.5.3.1 Critérios
66 DFI Kurtycz et al.
2.5.3 Cervicite linfocítica (folicular) (Figs. 2.41 e 2.42 )
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig66
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_4#fig17
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_4#fig18
Fig. 2.42 Alterações celulares reativo-reparativas: cervicite linfocítica (folicular) ( CP ). Células linfoides
abundantes com um macrófago de corpo tingível localizado centralmente
,
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.41 Alterações celulares reativas-reparativas: cervicite linfocítica (folicular) ( LBP ThinPrep ).
Observe a população polimórfica de células linfóides e macrófagos do corpo tingível; as células linfóides
podem se aglomerar em preparações à base de líquido
67
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2.5.4 Alterações Celulares Reativas Associadas à
Radiação (Figs. 2.43 e 2.44 )
2.5.4.1 Critérios
68 DFI Kurtycz et al.
Fig. 2.43 Alterações celulares reativo-reparativas: radiação ( CP ). Alterações celulares reativas
associadas à radiação ( CP ). Mulher de 40 anos com história de carcinoma espinocelular do colo do
útero que completou radioterapia 8 semanas antes. Células com núcleos aumentados, citoplasma
policromático vacuolado abundante, hipercromasia nuclear leve sem cromatina grosseira e nucléolos
proeminentes. Observe a multinucleação ( inserção no canto superior direito )
núcleos de tamanho
Os efeitos da radiação ionizante nas células podem levar a características citológicas que podem ser
confundidas com condições neoplásicas ou pré-neoplásicas.
ou manchas da cromatina e vacuolização nuclear.
Os núcleos podem variar em tamanho, com alguns grupos celulares apresentando
Núcleos aumentados podem mostrar alterações degenerativas, incluindo palidez nuclear, enrugamento
Formas de células bizarras podem ocorrer.
Hipercromasia nuclear leve pode estar presente.
O tamanho da célula é marcadamente aumentado sem um aumento substancial na razão nuclear para
citoplasmática (Figs. 2.43 e 2.44 ).
Binucleação ou multinucleação é comum.
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Fig. 2.44 Alterações celulares reativo-reparativas: radiação. Imagem de baixa potência de mudanças de radiação
em uma célula escamosa ( a
2 Achados não neoplásicos
Neste caso, numerosos leucócitos polimorfonucleares são vistos em segundo plano. À esquerda ( b LBP ,
ThinPrep ) as células irradiadas em preparações de base líquida não tendem a mostrar o fluxo e o citoplasma é tipicamente mais denso. Degeneração nuclear e vacuolização citoplasmática são comuns em ambos os
tipos de preparação
69
,
CP ). Observe o citoplasma abundante de forma irregular e as bordas de fluxo ou “soprado
pelo vento” da célula em uma preparação convencional. Os núcleos são tipicamente aumentados e podem ficar pálidos
ou tornar-se hipercromáticos à medida que o material nuclear se condensa. Os nucléolos são tipicamente vistos.
,
Os nucléolos podem ser mais proeminentes.
uma
Uma melhor preservação pode atenuar o achado de morfologia citoplasmática bizarra.
Essas alterações crônicas podem incluir aumentos na quantidade citoplasmática (citomegalia), aumento
nuclear (cariomegalia) sem alteração da razão nuclear para citoplasmática, hipercromasia leve, invasão de
neutrófilos do citoplasma (chamado engolfamento) e
Critérios Específicos de Preparação
Preparações de Base Líquida
Arredondamento citoplasmático, com menos fluxo.
b
2.5.4.2 Notas explicativas Alterações
agudas induzidas por radiação, consistindo em sangue degenerado, formas celulares bizarras e detritos
celulares, geralmente desaparecem dentro de 6 meses após a terapia. Entretanto, em alguns pacientes, as
alterações celulares crônicas induzidas pela radiação podem persistir indefinidamente.
A vacuolização citoplasmática e/ou coloração citoplasmática policromática (bicolor, anfofílica) e leucócitos
polimorfonucleares intracitoplasmáticos podem ser observados.
Os núcleos são frequentemente degenerados e podem assemelhar-se aos achados de lesão intraepitelial
escamosa de baixo grau [ 23 ].
Nucléolos proeminentes únicos ou múltiplos podem ser vistos se houver reparo coexistente.
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Os aglomerados de células glandulares reativas ocasionalmente observados em mulheres com
dispositivos intrauterinos (DIU) podem representar células colunares endometriais ou endocervicais
esfoliadas como resultado de irritação crônica pelo dispositivo.
A quantidade de citoplasma varia, e frequentemente grandes vacúolos podem deslocar o
coloração citoplasmática policromática persistente. Certos agentes quimioterápicos podem produzir
alterações nas células epiteliais cervicais semelhantes às observadas nos efeitos agudos e crônicos
da radiação. É importante notar que lesões intraepiteliais escamosas genuínas em pacientes que
receberam radioterapia pélvica parecerão idênticas a tais lesões em pacientes não irradiados. Cuidados
devem ser tomados para não superinterpretar amostras de pacientes irradiados, especialmente diante
de lesões percebidas de baixo grau associadas a células degeneradas. Exames pélvicos e
procedimentos colposcópicos são mais difíceis em uma pelve irradiada, o que pode complicar o manejo
geral.
,
núcleo, criando uma aparência de anel de sinete (Fig. 2.46 ).
Ocasionalmente, células epiteliais únicas com tamanho nuclear aumentado e alta razão nuclear para
citoplasmática podem estar presentes, o que pode ser confundido com HSIL/ASC-H (Fig. 2.47 ).
em um fundo limpo (Fig. 2.45
Fig. 2.45 Alterações celulares reativo-reparativas: DIU ( CP ). Alterações celulares reativas associadas ao
dispositivo anticoncepcional intrauterino (DIU). Observe pequeno aglomerado de células glandulares com
vacúolos citoplasmáticos deslocando os núcleos
DFI Kurtycz et al.
2.5.5.1 Critérios As
células glandulares podem estar presentes isoladamente ou em aglomerados, geralmente de 5 a 15 células,
presentes ver Fig. 6.5).
70
2.5.5 Alterações Celulares Reativas Associadas ao Dispositivo
Contraceptivo Intrauterino (Figs. 2.45– 2.47 )
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,Fig. 2.46 Alterações celulares reativas-reparativas: DIU ( LBP ções,
grupos celulares tendem a ser mais apertados, mas as mesmas características de vacuolização citoplasmática e
alterações nucleares reativas estão presentes como são observados em CP
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.47 Alterações celulares reativo-reparativas: DIU ( CP ). Células epiteliais com alta razão nuclear para
citoplasmática podem mimetizar lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) ( esquerda , a ); entretanto, o espectro
morfológico de anormalidades geralmente presentes com lesões intraepiteliais escamosas está ausente. A presença
de nucléolos em células isoladas com alta razão N/C como visto nesta célula ( direita , b ) não é típica de HSIL. Obter
um histórico da presença de DIU é importante diante desse tipo de morfologia anormal
Preparo Fino). Em preparações de base líquida
71
uma b
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Critérios Específicos de Preparação
Nas preparações de base líquida, há mais arredondamento, formação de grupos tridimensionais e aparência
hipercromática.
e 2,61 ).
2.5.5.2 Notas Explicativas Células
associadas à presença de DIU podem persistir por vários meses após a retirada do dispositivo. As mudanças
características se dividem em dois padrões distintos.
Às vezes estão presentes calcificações semelhantes a corpos de psamoma.
Células caliciformes ou metaplasia mucinosa podem ser observadas.
2.6.2 Notas Explicativas Existem várias
explicações para este fenômeno, incluindo a existência de restos glandulares adjacentes à mucosa vaginal,
desenvolvimento de adenose após
Células redondas a cubóides podem se assemelhar a células do tipo endometrial.
Organismos semelhantes a Actinomyces podem estar presentes em até 25% dos casos (ver Figs. 2.60
pode estar presente.
Ocasionalmente, células glandulares de aparência benigna podem estar presentes em amostras de citologia
cervical de mulheres que foram submetidas a histerectomia prévia.
Embora a origem dessas células benignas possa ser obscura, a morfologia não deve ser motivo de
preocupação para neoplasia [ 24 ].
Os nucléolos podem ser proeminentes.
2.6.1 Critérios Células
glandulares do tipo endocervical de aparência benigna que não podem ser diferenciadas daquelas
rotineiramente amostradas da endocérvice (Figs. 2.48 e 2.49 ).
Quando presentes como aglomerados tridimensionais com citoplasma vacuolado e alterações nucleares, as
células associadas ao DIU podem assemelhar-se a aglomerados de células derivadas de adenocarcinoma do
endométrio, trompa de Falópio ou ovário (ver Figs. 6.46, 6.47, 6,48, 6.49, 6,50, 6.51, 6,55, 6,56, e 6,57).
Quando presentes como células atípicas únicas com maiores proporções de núcleo para citoplasma, as
células associadas ao DIU mimetizam uma lesão intraepitelial escamosa de alto grau. Em geral, a interpretação
do adenocarcinoma deve ser feita apenas com muita cautela na presença de um DIU. Nos casos em que o
diagnóstico diferencial inclui HSIL ou ASC-H, o teste de hrHPV pode ser útil. Se houver alguma dúvida quanto
ao significado das anormalidades celulares, o citopatologista deve considerar a recomendação da remoção
do DIU seguida de repetição da citologia cervical.
Degeneração nuclear com aparência de cromatina “enrugada” ou “rachadura” nuclear
2.6 Status das células glandulares pós-
histerectomia (Figs. 2.48 e 2.49 )
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72 DFI Kurtycz et al.
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig46
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig47
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig48
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig49
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig50
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig51
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig55
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig56
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig57
Fig. 2.49 Estado das células glandulares após histerectomia ( LBP , ThinPrep ). Células glandulares colunares são
observadas em uma amostra vaginal de uma mulher de 68 anos com status pós-histerectomia ( a ). Ela tinha uma
fístula reto-vaginal; no entanto, um bloco de células ( b ) foi feito e as células glandulares foram negativas para
imunocoloração CDX2, tornando improvável a origem colônica
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.48 Estado das células glandulares após histerectomia ( CP ). Esfregaço vaginal de uma mulher de 49 anos de
idade pós-histerectomia total para câncer de células escamosas do colo do útero, mostrando células benignas,
semelhantes a endocervicais. Se de aparência benigna, não há consequências clínicas e a notificação é opcional
73
buma
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A citologia cervical tem especificidade relativamente alta para a maioria dos organismos discutidos
nas seções a seguir, portanto, relatá-los pode ser útil para alertar os médicos sobre um possível novo
diagnóstico, embora um teste de confirmação seja muitas vezes necessário. A literatura indica que o teste
de Papanicolaou tem baixa sensibilidade para a maioria dos organismos, por isso raramente é o método
ideal para triagem primária ou diagnóstico [ 29 ]. Por outro lado, alguns laboratórios estão usando o
mesmo frasco de citologia à base de líquido para testes morfológicos e microbiológicos. Os menus de
teste atualmente incluem Neisseria gon orrhoeae e Chlamydia trachomatis , além de testes de hrHPV
bem estabelecidos.
(Fig. 2.50 ).
26 ], metaplasia de células mucinosas ou caliciformes em resposta à atrofia [ 27 ], ou
prolapso da trompa de Falópio remanescente após histerectomia simples. Após a histerectomia
supracervical, um procedimento cada vez mais comum, células glandulares benignas do tipo endocervical
devem ser esperadas. A tarefa mais importante é excluir adenocarcinoma, principalmente quando a
histerectomia foi realizada por neoplasia glandular. Se não forem atípicas, as células glandulares pós-
histerectomia não têm significância clínica e seu relato é opcional, pois não alteram o manejo [ 28 ].
Na avaliação de relatórios de amostras cervicais com organismos, o manejo clínico é ditado por sinais e
sintomas na maioria dos casos, e não pela mera presença de um organismo. Clínicos e laboratórios
devem comunicar-se entre si sobre suas expectativas em relação aos organismos notificadores e o
formato em que gostariam de ver tais relatórios. Na ausência de comunicação específica sobre esta
questão, os organismos listados no TBS geralmente devem ser relatados, se identificados.
O núcleo é pálido, vesicular e localizado excentricamente.
Leptothrix pode ser visto em associação com T. vaginalis (Fig. 2.51 ).
,
Grânulos citoplasmáticos eosinofílicos são frequentemente evidentes.
2.7.1.1 Critérios
Organismo cianofílico em forma de pêra, oval ou redondo com área de 15 a 30 ÿm
Alterações de fundo associadas incluem células escamosas maduras com pequenos halos perinucleares(“mudança de trich”) e aglomerados tridimensionais de neutrófilos (“polyballs”) (Fig. 2.52 ).
Flagelos são por vezes observados.
Critérios Específicos de Preparação
Preparações de Base Líquida Os
organismos tendem a ser menores devido à fixação em solução e arredondamento.
Núcleos e grânulos eosinofílicos citoplasmáticos são frequentemente mais bem visualizados.
traumas [ 25
2.7.1 Trichomonas vaginalis (Figs. 2.50 - 2.53 )
2
74 DFI Kurtycz et al.
2.7 Organismos
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Fig. 2.50 Trichomonas vaginalis ( CP ): tricomonas. Organismo em forma de pêra com núcleo localizado
excentricamente e grânulos citoplasmáticos eosinofílicos. A presença de um núcleo e grânulos
citoplasmáticos distingue tricomonas de fragmentos citoplasmáticos
2 Achados não neoplásicos 75
Formas ocasionais em forma de pipa podem ser vistas, especialmente em preparações SurePath
Esfregaços convencionais
Flagelos são menos frequentemente identificáveis.
2.7.1.2 Notas Explicativas Às vezes,
fragmentos degenerados de citoplasma (principalmente na citólise) ou células inflamatórias podem ser
confundidos com tricomonas. Portanto, pelo menos um dos seguintes – bom detalhe nuclear, grânulos
citoplasmáticos eosinofílicos ou flagelos – deve estar presente para fazer uma interpretação precisa dos
tricomonas. Na maioria dos casos, os organismos tricomonas são abundantes. Portanto, um fragmento
raro de detritos cianofílicos provavelmente não é um verdadeiro tricomonad. Na presença de Leptothrix
cervical (bastonete anaeróbio gram-positivo, mais longo que os lactobacilos, mas mais curto e mais fino
que a Candida pseudohy phae ), deve-se pesquisar a possível presença de tricomonas.
Os flagelos podem ser mais bem preservados e, portanto, identificados mais prontamente.
(Fig. 2.53 ).
O aumento do infiltrado neutrofílico é comum.
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Fig. 2.51 Trichomonas vaginalis e Leptothrix. Leptothrix ( a , esquerda , CP ) pode ser visto em associação
com T. vaginalis ; encontrar Leptothrix isoladamente não é suficiente para o diagnóstico de Trichomonas, mas
sugere a presença de Trichomonas. À direita ( a ) é um exemplo de uma preparação à base de líquido
( SurePath )
76 DFI Kurtycz et al.
Fig. 2.52 Trichomonas vaginalis ( LBP , ThinPrep ): “polyballs”. Uma pista para a presença de tricomonas em
uma amostra é a presença de agregados de neutrófilos ou “polyballs”. Estes são vistos aqui junto com alguns
tricomonas no fundo
uma b
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b
Núcleos de leucócitos fragmentados e grupos de células epiteliais escamosas “espalhadas” por pseudo-
hifas e mantidas juntas em um rouleaux são frequentemente vistos (Fig. 2.55 ).
Pseudohifas, formadas pela extensão citoplasmática de leveduras em brotamento, não possuem
septações verdadeiras, mas mostram constrições completas ao longo de seu comprimento que
indicam a formação de novas células (Fig. 2.54 ).
uma
Critérios Específicos de Preparação
Preparações à Base de Líquido O
“espelho” de células epiteliais é mais comum e pode ser visto em baixa potência mesmo se as pseudo-
hifas não forem proeminentes (efeito “shish kebab”) (Fig. 2.55 ).
Levedura em brotamento (3–7 ÿm) e/ou pseudo-hifas; pseudohifas podem ser bastante longas, abrangendo
muitas células, e são eosinofílicas a marrom acinzentadas na coloração de Papanicolaou.
2.7.2.1 Critérios
Fig. 2.53 Trichomonas vaginalis ( LBP O
núcleo do organismo, grânulos citoplasmáticos e flagelos ( à direita ) podem ser melhor visualizados em
preparações à base de líquido. Observe a forma e os grânulos da pipa ( inserção inferior direita )
2 Achados não neoplásicos
SurePath ): uma mulher de 32 anos com corrimento vaginal.
77
,
2.7.2 Organismos fúngicos morfologicamente consistentes
com espécies de Candida (Figs. 2.54 – 2.56 )
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Fig. 2.55 Espécies de Candida . ( LBP , ThinPrep ): lançando. Organismos fúngicos morfologicamente
consistentes com Candida spp. Mulher de quarenta e cinco anos. Observe a aparência de “lança” ou “shish
kebab” de células escamosas. Esta característica é facilmente apreciada em baixa potência, mesmo quando
as pseudo-hifas não são proeminentes. A citologia de acompanhamento foi NILM
78
Fig. 2.54 Espécies de Candida . ( LBP , ThinPrep ): pseudo-hifas. Organismos fúngicos morfologicamente
consistentes com Candida spp. Observe pseudo-hifas e número modesto de formas de levedura
DFI Kurtycz et al.
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2.7.2.2 Notas Explicativas Candida
(Torulopsis) glabrata apresenta pequenas formas leveduriformes uniformes, redondas e em
brotamento, circundadas por halos claros na coloração de Papanicolaou. Ao contrário de outras
espécies de Candida , não forma pseudo-hifas in vivo ou em cultura (Fig. 2.56 ).
b
Células escamosas individuais são cobertas por uma camada de cocobacilos que obscurece a
membrana celular, formando as chamadas células-chave (Fig. 2.57 ). Um grande número de
células inflamatórias indica uma vaginite em vez de uma vaginose. Há uma ausência conspícua
de lactobacilos.
uma
2.7.3 Mudança na Flora Sugestiva de Vaginose
Bacteriana (Figs. 2.57 e 2.58 )
Triagem de rotina de uma mulher de 63 anos.
Organismos fúngicos morfologicamente consistentes com Candida glabrata (anteriormente conhecida como
Torulopsis glabrata ). Observe halos claros ao redor das formas de levedura ( esquerda ). Bactérias, não
pseudo-hifas, também são vistas em segundo plano. Este organismo não forma pseudo-hifas e pode ser
patogênico em indivíduos imunocomprometidos
2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.56 Espécies de Candida ( CP ): Torulopsis .
79
2.7.3.1 Critérios
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80 DFI Kurtycz et al.
Fig. 2.57 Bactérias – cocobacilos ( CP ). Mudança na flora sugestiva de vaginose bacteriana. Observe
a “célula pista” e o fundo fílmico devido ao grande número de cocobacilos
Preparações à base de líquido:
e Mobiluncus spp. [ 30
As células escamosas são cobertas com cocobacilos; no entanto, o fundo está limpo
,
(Fig. 2.58 ).
,
Preparações convencionais:
Um filme generalizado de cocobacilos cobre as células e o fundo, geralmente sem uma
resposta neutrofílica significativa.
Critérios Específicos de Preparação
2.7.3.2 Notas Explicativas
Lactobacillus spp. (bacilos de Döderlein) são bactérias gram-positivas anaeróbicas
facultativas em forma de bastonete que constituem o principal componente da flora vaginal
normal (Fig. 2.59 ). A predominância de cocobacilos representa uma mudança na flora
vaginal de lactobacilos para um processo polimicrobiano envolvendo vários tipos de bactérias
anaeróbicas obrigatórias e facultativas, incluindo, mas não se limitando a Gardnerella
vaginalis , Peptostreptococcus , Bacteroides 31 ]. Esta mudança na flora, com ou sem células-chave acompanhantes, não é suficiente para o diagnóstico clínico de vaginose
bacteriana porque as amostras obtidas de um único local não são necessariamente
representativasde toda a flora do colo do útero e da vagina [ 32 ]. No entanto,
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2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.58 Bactérias – cocobacilos ( LBP
Mulher de 25 anos de idade. Observe a célula da pista e o fundo relativamente limpo em comparação com o
dos CPs (veja também a Fig. 2.57 )
,
81
SurePath ). Mudança na flora sugestiva de vaginose bacteriana.
Fig. 2.59 Bactérias: lactobacilos e citólise ( a , esquerda , CP ). Os lactobacilos são normalmente vistos nas
superfícies das células em preparações de base líquida e não dispersos no fundo como nas preparações
convencionais. Contraste com cocobacilos nas Figs. 2,57 e 2,58 em b , à direita , LBP , ThinPrep ) observe a presença de um fundo citolítico com restos celulares e numerosos núcleos despojados de
células intermediárias
uma b
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reconhecíveis como aglomerados de “bola de algodão” em baixa potência (Fig. 2.60 ).
,
Uma resposta inflamatória aguda com leucócitos polimorfonucleares é frequentemente
Aglomerados emaranhados de organismos filamentosos, muitas vezes com ramificação em ângulo agudo, são
O número de neutrófilos de fundo está diminuído.
35 ]. Consulta com clínica
aparência.
Massas de leucócitos aderentes a microcolônias do organismo com filamentos inchados ou
“clubes” na periferia podem ser identificadas.
Critérios Específicos de Preparação
Preparações de Base Líquida: As
cadeias de organismos actinomicóticos tendem a ser mais finas e delicadas, uma vez que o
material proteico do revestimento é lavado durante o processamento (Fig. 2.61 ).
a presença de cocobacilos e ausência de lactobacilos correlacionam-se com esfregaços de
secreções vaginais corados por Gram e no contexto clínico adequado são sugestivos do
diagnóstico clínico de vaginose bacteriana [ 33 ]. A vaginose bacteriana tem sido associada a
doença inflamatória pélvica, parto prematuro, infecções ginecológicas pós-operatórias e citologia
cervical anormal [ 34 serviços são sugeridos antes de relatar rotineiramente achados de vaginite/
vaginose para adequar os relatórios para atender às necessidades clínicas.
Os filamentos às vezes têm uma distribuição radial ou têm um “corpo lanoso” irregular
Preparações Convencionais: A
agregação de material proteico tende a formar um revestimento ou “clava” na periferia dos
filamentos de actinomyces.
2.7.4.2 Notas Explicativas A
presença de espécies de Actinomyces na citologia cervical tem associação com a presença de
um dispositivo anticoncepcional intrauterino (DIU) e pode estar associada a endometrite crônica
(até 25% das pacientes com DIU terão órgãos de Actinomyces em espécimes cervicais ). A
detecção de Actinomyces em amostras de citologia cervical, juntamente com a evidência clínica
de infecção pélvica, pode ajudar a alertar os médicos para a possibilidade de uma infecção
actinomicótica significativa [ 36 ]. A mera presença de Actinomyces em um esfregaço cervical em
uma usuária de DIU assintomática não parece constituir motivo para a remoção do DIU [ 37 ].
Portanto, as implicações de encontrar Actinomyces em uma amostra de citologia cervical devem
ser consideradas em conjunto com os achados clínicos. Em preparações de base líquida, os
lactobacilos podem se agregar para formar “grumos” e imitar Actinomyces (Fig. 2.62 ).
presente.
2.7.4.1 Critérios
82 DFI Kurtycz et al.
2.7.4 Bactérias Morfologicamente Consistentes com Actinomyces
(Figs. 2.60 - 2.62 )
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2 Achados não neoplásicos
Fig. 2.60 Bactérias morfologicamente consistentes com Actinomyces ( CP ). Mulher de quarenta e um anos.
Baixa potência mostra aparência de “bola de algodão” de aglomerados emaranhados de organismos fi lamentos.
Fig. 2.61 Bactérias morfologicamente consistentes com Actinomyces ( LBP , ThinPrep ). Observe que os
aglomerados de proteína geralmente vistos em preparações convencionais tendem a ser lavados em preparações
de base líquida, deixando apenas finos e finos filamentos bacterianos. Estes são muito mais finos do que as
pseudo-hifas de Candida spp
83
Uma resposta inflamatória aguda também é aparente
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Fig. 2.62 Bactérias: lactobacilos ( LBP , ThinPrep ). Em preparações de base líquida, os lactobacilos podem se
agregar para formar “aglomerados” que podem se assemelhar a espécies de Actinomyces e devem ser distinguidos
pela presença de bacilos isolados semelhantes no fundo e ausência de características características de actinomyces.
DFI Kurtycz et al.
Fig. 2.63 Alterações celulares consistentes com o vírus herpes simplex ( CP ). Observe as inclusões eosinofílicas
intranu claras “Cowdry A-type”. A aparência de “vidro fosco” dos núcleos é devido ao acúmulo de partículas virais
que levam à marginalização periférica da cromatina. A inserção mostra uma preparação à base de líquido SurePath
com uma célula herpética multinucleada típica mostrando a aparência de “vidro fosco” dos núcleos
84
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2.7.6 Alterações Celulares Consistentes com Citomegalovírus
(Fig. 2.64 )
2.7.5 Alterações Celulares Consistentes com o Vírus Herpes
Simplex (Fig. 2.63 )
Densas inclusões eosinofílicas intranucleares (Cowdry) circundadas por um halo ou zona clara
estão presentes de forma variável e podem ser vistas em infecções primárias e recorrentes.
O efeito citopático do citomegalovírus (CMV) afeta principalmente as células glandulares
endocervicais, mas também pode estar presente nas células do estroma.
Grandes células epiteliais multinucleadas com núcleos moldados são características, mas nem
sempre estão presentes; células mononucleadas com as características nucleares descritas
acima podem ser o único achado.
Grandes inclusões virais intranucleares eosinofílicas com halo proeminente.
2.7.5.2 Notas Explicativas O efeito
citopático do herpes apresenta 3 “Ms” – multinucleação, moldagem e marginalização da
cromatina. As células multinucleadas têm um diagnóstico diferencial limitado que inclui células
endocervicais multinucleadas, histiócitos multinucleados e células sinciciotrofoblásticas. A infecção
por herpes se distingue de todas elas por inclusões intranucleares em vidro fosco (hialinas). As
células mononucleares da infecção por herpes demonstraram ser superinterpretadas como LSIL
e HSIL (ver Fig. 5.12), especialmente em situações de teste, embora o herpes seja uma
interpretação relativamente reprodutível na prática clínica. Distinguir a inclusão herpética
intranuclear da cromatina hipercromática de SIL é a chave para fazer essa distinção [ 38 ].
Aumento celular e nuclear.
Os núcleos têm uma aparência de “vidro fosco” devido às partículas virais intranucleares e ao
aumento do envelope nuclear causado pela marginalização periférica da cromatina.
Pequenas inclusões citoplasmáticas e basofílicas também podem estar presentes.
2 Achados não neoplásicos 85
2.7.5.1 Critérios
2.7.6.1 Critérios
2.7.6.2 Notas explicativas O
efeitocitopático do CMV é mais comumente observado em indivíduos imunocomprometidos.
As grandes células infectadas por CMV podem às vezes ser confundidas com células
tumorais bizarras; no entanto, as inclusões possuem corpos eosinofílicos centrais
característicos e material marginado, criando um halo proeminente ao redor da inclusão
central. Em contraste com o efeito viral do herpes, o CMV também pode apresentar inclusões
virais citoplasmáticas, além das nucleares.
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig12
Trichomonas vaginalis identificado
Satisfatório para avaliação; componente endocervical/zona de transformação presente.
b
Células escamosas reativas associadas à inflamação (inclui reparo típico).
Interpretação :
Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade.
Satisfatório para avaliação; componente endocervical/zona de transformação presente;
parcialmente obscurecendo a inflamação presente.
uma
Exemplo 2
Adequação da amostra:
Interpretação :
Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade.
Exemplo 1
Adequação da amostra:
ritagoreti26@gmail.com
,
Fig. 2.64 Citomegalovírus (CMV). A imagem histológica à esquerda ( a , H&E) mostra o efeito citopático do
CMV em uma célula endocervical com a típica grande inclusão intranuclear de cor vermelho-lilás.
DFI Kurtycz et al.
Inclusões citoplasmáticas basofílicas menores adjacentes ao núcleo também são aparentes. À direita ( b CP )
inclusões de CMV são vistas em uma célula endocervical. A infecção por CMV geralmente não é observada em células escamosas; no entanto, pode infectar uma ampla gama de outras células epiteliais, mesenquimais,
linfoides e hematopoiéticas
86
2.8 Relatórios de Amostra
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Alterações celulares reativas associadas à radiação.
Organismos fúngicos morfologicamente consistentes com espécies de Candida.
Exemplo 3
Adequação da amostra:
Exemplo 4
Adequação da amostra:
Atrofia.
Satisfatório para avaliação; componentes da zona endocervical/de transformação ausentes.
Satisfatório para avaliação; o componente endocervical/zona de transformação não pode ser
avaliado devido à atrofia grave.
Interpretação :
Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade.
Interpretação :
Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade.
ritagoreti26@gmail.com
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ritagoreti26@gmail.com
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• Células endometriais em uma mulher ÿ45 anos de idade
( Especifique se negativo para lesão intraepitelial escamosa )
Células endometriais esfoliadas são um achado normal em preparações de citologia cervical
de mulheres em idade reprodutiva e são comumente observadas durante a menstruação e a
fase proliferativa do ciclo menstrual. Em mulheres na pós-menopausa, as células endometriais
esfoliadas são consideradas anormais e aumentam a possibilidade de
Células endometriais: como e
quando relatar
e-mail: ecibas@partners.org
3.1 Outros
3.2 Histórico
ES Cibas
Departamento de Patologia, Brigham and Women's Hospital,
75 Francis St.
MD
,
MD (*)
,
,
cervo
AG Waxman, MD, MPH
Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Centro de Ciências da Saúde da Universidade do
Novo México
© Springer International Publishing Suíça 2015 R.
Nayar, DC Wilbur (eds.), Sistema Bethesda para Relato de Citologia
Cervical: Definições, Critérios e Notas Explicativas, DOI
10.1007/978-3-319-11074-5_3
,
,
cervo
cervo
Richmond
,
MA 02115
,
,
Boston
,
cervo
91
,
,
,
ritagoreti26@gmail.com
, ,
D. Chelmow
Departamento de Obstetrícia e Ginecologia,
Virginia Commonwealth University School of Medicine
1101 East Marshall St VA 23298 e-mail: dchelmow@mcvh-
vcu.edu
Edmund S. Cibas
e Ann T. Moriarty
AT Moriarty, MD
430 North Park Avenue, #409, Indianapolis, IN 46202
e-mail: Annwelder1955@gmail.com
David Chelmow ,Alan G. Waxman
2211 Lomas Blvd. NE (4ACC), Albuquerque, NM 87131-0001
e-mail: awaxman@salud.unm.edu
3
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mailto:ecibas@partners.org
mailto:dchelmow@mcvh-vcu.edu
mailto:Annwelder1955@gmail.com
mailto:awaxman@salud.unm.edu
8 (10)
2 (1)
92
ÿ40Cherkis et ai.
(1988) [ 1 ]
84
0
23
Hiperplasia,
n (%)
Gondos e
Rei (1977) [ 3 ]
6 (7)
Câncer,
Sarode et ai.
(2001) [ 5 ]
9 (12)
ÿ40
25 (17)
6 (26)
câncer, n (%)
Zucker et ai.
(1985) [ 7 ]
23 (16)
127 (12%) 61 (6%) 188 (17%)
>55
Com permissão de Cibas e Ducatman [ 19 ]
4 (5)
Desconhecido
4 (5)
147
Definição de
pós-menopausaAutores, ano
74
23 (5)
Desconhecido
ES Cibas et al.
Casos com
biópsia, n
179
Gómez
Fernández et ai.
(1999) [ 2 ]
23 (13)
6 (7)
9 (12)
Ng et ai. (1974)
[ 4 ]
12 (14)
10 (43)
Hiperplasia ou
n (%)
Yancey et ai.
(1990) [ 6 ]
75 (15)501
1.089
16 (70)
81
20 (11) 43 (24)
Total
52 (10)
Tabela 3.1 Células endometriais de aparência benigna em mulheres na pós-menopausa: valor preditivo
para hiperplasia e carcinoma endometrial (Dados pré-2001)
ÿ40
Desconhecido
neoplasia [ 1 – 7 ]. Embora a maioria das mulheres com câncer de endométrio apresente
sintomas hemorrágicos , algumas são assintomáticas. Nessas mulheres, células endometriais
esfoliadas de aparência benigna em uma amostra de citologia podem ser o único achado
anormal [ 1 células endometriais aparentemente benignas relatadas em mulheres na pós-
menopausa.
Para resolver esse dilema, o Sistema Bethesda de 2001 recomendou que células
endometriais esfoliadas de aparência benigna fossem relatadas em todas as mulheres com
40 anos de idade ou mais, e foi sugerido que essa interpretação fosse qualificada por uma
nota educacional [ 9 ]. Essa idade foi escolhida para maximizar a probabilidade de inclusão
de todas as mulheres na pós-menopausa. Pretendia-se que o prestador de cuidados da
mulher, que conhece seu histórico menstrual e fatores de risco para carcinoma endometrial,
determinasse se uma avaliação adicional é indicada. Não surpreendentemente, a taxa de
relatos de células endometriais de aparência benigna aumentou com a transição do Sistema
Bethesda de 1991 para 2001 [ 10 ]. Isso levou muitos a investigar o valor preditivo da
abordagem de 2001 [ 10 – 18 ]. Uma meta-análise de estudos anteriores a 2001 indica que o
risco de hiperplasia endometrial e câncer comprovados por biópsia na presença de células
endometriais benignas na citologia esfoliativa foi de 12 e 6%, respectivamente (Tabela 3.1 );
esses riscos caíram para 2,0 e 1,1% após a implementação do Sistema Bethesda de 2001
(Tabela 3.2 ) [ 19 ].
7 ]. Por essas razões, o Sistema Bethesda de 1991 recomendou que a citologia
Isso representava um problema imprevisto para os laboratórios, porque o status da menopausa
geralmente é pouco claro, impreciso ou desconhecido para o laboratório. A idade média do
último período menstrual é de 51 anos nos Estados Unidos, mas o coeficiente de variação é
grande [ 8 ].
,
ritagoreti26@gmail.comMachine Translated by Google
Células endometriais esfoliadas (Figs. 3.1 - 3.4 )3.3
Células endometriais atípicas ainda devem ser relatadas na categoria geral
,
Além disso, ressalta-se que a citologia cervical é primariamente um teste de triagem para lesões
escamosas; não se destina a rastrear lesões endometriais e não deve ser usado para avaliar
suspeitas de anormalidades endometriais.
17
“anormalidade das células epiteliais” e geridas como tal.
Esta recomendação revisada é feita com o entendimento
de que não é viável que um teste de triagem detecte todas as malignidades.
Os núcleos são pequenos, semelhantes em área a um núcleo de células escamosas intermediárias normais.
O manejo clínico mostrou-se fonte de confusão para os profissionais de saúde, principalmente
os não ginecologistas. Para esclarecer isso, se uma mulher com 40 anos ou mais tiver células
endometriais em um teste de citologia cervical, a Sociedade Americana de Colposcopia e
Patologia Cervical (ASCCP) recomendou especificamente nas diretrizes de manejo de 2012 que
a avaliação histológica endometrial seja realizada apenas se a mulher está na pós-menopausa
[ 20 ].
Estudos na era do Sistema Bethesda de 2001 encontraram poucas evidências para apoiar o
papel da citologia cervical na descoberta do câncer de endométrio em mulheres com idade
inferior a 45 anos [ 10 21 ]. Para melhorar o valor preditivo de células endometriais esfoliadas, agora é recomendado que células endometriais de aparência benigna sejam
relatadas em mulheres com 45 anos de idade ou mais .
11, ,
As células são pequenas e muitas vezes arranjadas em aglomerados apertados e semelhantes a bolas, raramente como
células isoladas (Figs. 3.1 e 3.2 ).
ritagoreti26@gmail.com
3.3.1 Critérios
27 (1,1)
0
15 (4,0)
75 (3.1)
Casos com
biópsia, n
Thrall et ai. (2005)
[ 12 ]
159
93
Autores, ano
370
48 (2,0)
6 (2,8)
7 (0,9)
4 (2,1)Moatamed et ai. (2013) [ 18 ]
4 (0,8)
Moroney et ai. (2007) [ 15 ]
2 (1,4)
4 (0,8)
1 (0,5)
186
Hiperplasia, n (%)
Feijão et ai. (2006) [ 13 ] 140
Kapali et al. (2007) 499 [ 14 ]
9 (5,7)
Browne et ai. (2005)
[ 11 ]
9 (5,7)
9 (2,4)
Modificado com permissão de Cibas e Ducatman [ 19 ]
Tabela 3.2 Células endometriais de aparência benigna em mulheres com mais de 40 anos: valor preditivo para
hiperplasia e carcinoma de ensaio de endome (dados pós-2001)
7 (3,3)
3 Células endometriais: como e quando relatar
211
2 (1,4)
8 (1,6)
Hiperplasia ou
câncer, n (%)
Total 2.394
6 (1,6)
20 (2,7)
14 (7,5)
0
Cânceres, n
(%)
Lee et ai. (2012) [ 16 ] 739 13 (1,8)
10 (5,4)
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94
Fig. 3.1 Células endometriais esfoliadas ( preparação convencional , CP ). As células são organizadas em grupos
tridimensionais. Os núcleos são pequenos e semelhantes em tamanho a um núcleo intermediário de células escamosas.
Fig. 3.2 Células endometriais esfoliadas (preparação à base de líquido ( LBP ), ThinPrep )
Os nucléolos são imperceptíveis. O citoplasma é escasso e as bordas celulares são indistintas
ES Cibas et al.
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ritagoreti26@gmail.com
95
Fig. 3.3 Aglomerado de células endometriais esfoliadas com contorno duplo ( LBP , ThinPrep ). As células
glandulares endometriais circundam um núcleo escuro de células estromais. Observe o fundo mais limpo típico
de amostras menstruais LBP
3 Células endometriais: como e quando relatar
Preparações à base de líquido:
Aglomerados de células endometriais com contornos duplos podem ser vistos (Fig. 3.3 ).
A cariorrexe está frequentemente presente.
As bordas das células estão mal definidas.
Células isoladas podem ser mais evidentes.
preparações de base líquida à base de gradiente.
Os nucléolos são imperceptíveis.
O citoplasma é escasso, ocasionalmente vacuolado.
Os núcleos são escuros, mas o padrão de cromatina é muitas vezes difícil de discernir devido à sobreposição de células.
Grupos celulares podem aparecer “acima do plano” de células epiteliais escamosas com
Mitoses estão ausentes.
Critérios Específicos de Preparação
Alguns núcleos ao redor da borda dos aglomerados podem ter uma aparência em forma de taça (Fig. 3.1 , seta).
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ES Cibas et al.
SurePath ). A necrose unicelular (apoptose) pode ser
96
Fig. 3.4 Células endometriais esfoliadas ( LBP visto
em aglomerados de células endometriais esfoliadas ( seta )
,
3.4 Notas Explicativas
No Sistema Bethesda 2014, as células endometriais esfoliadas devem ser relatadas em uma mulher com
45 anos de idade ou mais. Células endometriais de aparência benigna em mulheres com menos de 45
anos de idade não precisam ser relatadas, mesmo que sejam observadas durante a fase lútea (“fora do
ciclo”), porque elas têm pouco ou nenhum valor preditivo para neoplasia do endométrio.
Detalhes de nucléolos e cromatina podem ser mais aparentes (Fig. 3.2 ); intracitoplasmático
A cariorrexia é facilmente observada (Fig. 3.4 ).
As células endometriais esfoliadas estão normalmente presentes em amostras de citologia cervical
do dia 1 ao dia 12 do ciclo menstrual, com o padrão específico de “êxodo” observado do dia 6 ao dia 10.
O termo “êxodo” é usado para um arranjo distinto de células estromais e glandulares endometriais
benignas, espontaneamente esfoliadas que estão dispostas em grupos tridimensionais de contorno
duplo, com células estromais centrais pequenas e escuras cercadas por células glandulares maiores e
mais pálidas. Os aglomerados de células endometriais esfoliadas são compostos por células epiteliais,
células estromais ou ambas; morfológico
vacúolos são mais comuns e facilmente visíveis.
O fundo parece mais limpo, especialmente em esfregaços menstruais (Fig. 3.3 ).
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endométrio não carrega as mesmas implicações que as células endometriais esfoliadas
3 Células endometriais: como e quando relatar
Fig. 3.5 Fragmento abrasivo do segmento uterino inferior (LUS) ( CP ). Um grande fragmento de epitélio
está associado ao estroma vascular composto de células fusiformes compactadas. LUS Abrasado/
97
As células endometriais de aparência benigna em uma mulher com neoplasia endometrial
provavelmente representam a degradação do estroma endometrial e glandular que é
comumente associada à neoplasia.
LLETZ, biópsia em cone, traquelectomia). LUS e endométrio amostrados diretamente são
caracterizados por fragmentos de tecido bifásico: um componente estromal densamente
compactado, composto por células fusiformes, às vezes com vasos visíveis, e um componente
glandular nitidamente distinto disposto em uma folha ou como túbulos simples ou ramificados.
23 ]. Os dois componentes podem ser conectados espacialmente (Fig. 3.5
Os fragmentos do endométrio esfoliado – ao contrário do esfoliado – e do segmento
uterino inferior (LUS) não estão associados a um risco aumentado de câncer de endométrio
e, portanto, geralmente não justificam o relato [ 23 ]. LUS e endométrio abrasivos são
resultado de amostragem inadvertida alémda endocérvice e é frequentemente visto em
mulheres que foram submetidas a uma excisão cervical (p.
Em preparações à base de líquido, as células endometriais esfoliadas podem ser ligeiramente maiores,
com nucléolos mais facilmente visíveis e detalhes de cromatina aprimorados em comparação com
preparações de esfregaço convencionais. Essas características podem ser preocupantes para aqueles que
não estão familiarizados com a aparência das células endometriais em preparações de base líquida.
A distinção entre esses dois tipos de células não é confiável apenas com a coloração de
Papanicolaou, exceto para grupos de “êxodo” de contorno duplo (Fig. 3.3 ) [ 22 ].
,
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98 ES Cibas et al.
Fig. 3.6 Histiócitos ( CP ). Os histiócitos têm um núcleo redondo a reniforme e uma quantidade moderada
de citoplasma finamente vacuolizado. Eles são frequentemente vistos em associação com células
endometriais esfoliadas. Os histiócitos sozinhos não têm significância em predizer a presença de
carcinoma endometrial
25 ].
veja a Fig. 2.7) ou separados (ver Figs. 2.8 e 2.9). Células glandulares e estromais
inadvertidamente amostradas diretamente do endométrio durante a fase proliferativa podem
ter mitoses abundantes.
,, 24
Aglomerados de núcleos nus são uma imitação comum de células endometriais
esfoliadas, mas se distinguem pela completa ausência de citoplasma. Essas células têm
contornos nucleares suaves e cromatina granular uniformemente distribuída, às vezes com
moldagem conspícua (Fig. 3.7 ). A incidência dessas chamadas pequenas células azuis
aumenta com a idade. Ao mesmo tempo, sua presença foi associada ao tratamento com
tamoxifeno, mas a frequência de pequenas células azuis não é maior do que em mulheres
que não estão tomando tamoxifeno [ 26 ]. Os núcleos nus são provavelmente de
Ao contrário das células endometriais esfoliadas, os histiócitos são mais frequentemente
dispersos como células isoladas, embora às vezes sejam vistos pequenos aglomerados,
geralmente soltos. Os histiócitos são reconhecidos com base em seu núcleo frequentemente
dobrado, sulcado ou em forma de rim e quantidade moderada de citoplasma vacuolado (Fig.
3.6 ). Eles são frequentemente vistos junto com células endometriais esfoliadas, mas por si só
não carregam associação significativa com neoplasia endometrial .
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig7
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig8
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig9
Fig. 3.7 “Pequenas células azuis” ( LBP , ThinPrep ). Os núcleos nus são agrupados e demonstram moldagem. A
inserção ( canto inferior direito ) mostra uma maior ampliação de um aglomerado de núcleos em forma de uva com
cromatina finamente texturizada. Esses aglomerados não devem ser confundidos com células endometriais
3 Células endometriais: como e quando relatar 99
cance. Como os linfócitos são do mesmo tamanho que as células endometriais, esses aglomerados de
células linfóides podem imitar as células endometriais esfoliadas.
origem parabasal escamosa ou de células de reserva e não deve ser confundida com células
endométricas.
Cabe ao laboratório ter uma política especificando as circunstâncias em que as células endometriais
sem atipia citológica são encaminhadas para revisão do patologista.
Esta categoria interpretativa “Outros” da Bethesda não exige revisão hierárquica.
Um comentário educacional/explicativo pode ser útil ao relatar células endometriais esfoliadas em
uma mulher com 45 anos ou mais. O comentário deve enfatizar que as células endometriais esfoliadas
geralmente são derivadas de um processo benigno e que apenas uma pequena proporção de mulheres
com esse achado apresenta anormalidades endometriais (ver Exemplo de relatório 1 ). Se a data da
última menstruação (DUM) for fornecida e a amostra tiver sido obtida na primeira metade do ciclo, o
laboratório pode querer anexar um comentário indicando que o achado de células endometriais está
relacionado com a história menstrual ( veja Exemplo de relatório Exemplo 2 ).
Aglomerados de células linfoides, principalmente pequenos linfócitos redondos, ocasionalmente
acompanhados por plasmócitos e/ou macrófagos do corpo tingível, são raramente encontrados em
lâminas de Papanicolau cervicais (Fig. 3.8 ; ver Figs. 2.41 e 2,42) e correlacionar com cervicite folicular
em cortes histológicos. Eles não têm significado diagnóstico
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig41
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2
Fig. 3.8 Cervicite folicular ( LBP , ThinPrep ). Os linfócitos de um folículo linfóide podem se agregar em
aglomerados tridimensionais. Macrófagos de corpo tingível ( seta ) imitam a apoptose de células
endometriais esfoliadas. Em contraste com os aglomerados de células endometriais esfoliadas, os
agregados linfoides são mais soltos e de forma mais irregular, e os pequenos linfócitos maduros têm
cromatina mais grossa do que as células endometriais.
100 ES Cibas et al.
Usando uma categorização geral
Categorização geral : Outros: vide
Interpretação/Resultado.
Exemplo 2
Sem Uso da Categorização Geral ("Outro")
Negativo para lesão intraepitelial escamosa.
Negativo para lesão intraepitelial escamosa.
Interpretação / Resultado :
Células endometriais presentes em uma mulher ÿ45 anos de idade (ver nota).
Exemplo 1
As células endometriais estão presentes em uma mulher ÿ45 anos de idade (ver nota).
3.5 Relatórios de Amostra
ritagoreti26@gmail.com
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do endométrio são observadas na primeira metade do ciclo menstrual: As células endometriais
se correlacionam com a história menstrual fornecida .
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,
Células endometriais em mulheres com 45 anos ou mais podem estar associadas a lesões benignas
menos comumente , endometrial ou uterina .
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ritagoreti26@gmail.com
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4
CN Powers, MD, PhD
Divisão de Anatomia Patológica, Departamento de
Patologia, Medical College of Virginia Hospitals, Virginia Commonwealth
University, Gateway bldg, Sala 6208, 1200 E. Marshall Street e-mail:
cpowers@mcvh-vcu.edu
Anormalidades das células epiteliais4.1
e-mail: ShermanM@mail.nih.gov
,
,
MK Sidawy, MD (*)
cervo
Instituto Nacional do Câncer
Clínica de Cleveland
Richmond
cervo
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,
© Springer International Publishing Suíça 2015 R.
Nayar, DC Wilbur (eds.), Sistema Bethesda para Relato de Citologia
Cervical: Definições, Critérios e Notas Explicativas, DOI
10.1007/978-3-319-11074-5_4
Divisão de Prevenção do Câncer
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Cleveland
ME Sherman
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cervo
MD
,
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cervo,
cervo
,
,
MD 20892
JS Berek, MD, MMS
Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Escola de Medicina da Universidade de
Stanford CA 94305 Stanford
,
103
,
,
MD
cervo
Unidade do Centro Médico 9609
VA 23298
,
,
Betesda
SO Tabbara
OH 44195
Células Escamosas Atípicas
FW Abdul-Karim, MD, MMed
Robert Tomsich Pathology and Laboratory Medicine Institute
9500 Euclid Avenue e-mail: karimf@ccf.org
,Fadi W. Abdul-Karim ,
e Mary K. Sidawy
,
,
300 Pasteur Dr., HG332
e-mail: jberek@stanford.edu
Sana O. Tabbara
Jonathan S. Berek
Mark E. Sherman
Celeste N. Powers
,
Departamento de Patologia, The George Washington University, 2120 L street,
NW, Gelman Building, Suite 200, Washington, DC 20037 e-mail: stabbara@mfa.gwu.edu
– Células escamosas atípicas – significância indeterminada (ASC-US)
lesão lial (ASC-H)
Departamento de Patologia, MedStar Georgetown University Hospital,
3900 Reservoir Road, NW, Medical Dental Building SW210, Washington, DC 20007 e-
mail: mks104@gunet.georgetown.edu
Células escamosas
• Células escamosas atípicas (ASC)
– Células escamosas atípicas – não pode excluir um intraepite escamoso de alto grau
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mailto:cpowers@mcvh-vcu.edu
mailto:ShermanM@mail.nih.gov
mailto:karimf@ccf.org
mailto:jberek@stanford.edu
mailto:stabbara@mfa.gwu.edu
mailto:mks104@gunet.georgetown.edu
4.2 Histórico
ritagoreti26@gmail.com
FW Abdul-Karim et al.104
A categoria de células escamosas atípicas (ASC) é a mais prevalente de todas as interpretações
anormais da citologia cervical. No Sistema Bethesda 2014, ASC continua a ser incluído em
anormalidade de células epiteliais escamosas,com subcategorização como “células escamosas
atípicas – significado indeterminado” (ASC-US) e “células escamosas atípicas – não podem excluir
uma lesão intraepitelial escamosa de alto grau ” (ASC-H). ASC-US refere-se a alterações sugestivas
de LSIL, mas que são insuficientes para uma interpretação definitiva como tal. Embora a maioria
das interpretações ASC-US sejam sugestivas de LSIL, o qualificador “significado indeterminado” é
preferido porque aproximadamente 10-20% das mulheres com ASC-US provam ter um HSIL
subjacente (CIN 2 ou CIN 3) [ 3 ].
ASC não representa uma única entidade biológica; ele inclui alterações não relacionadas à
infecção oncogênica pelo papilomavírus humano (HPV) e neoplasia, bem como achados que
sugerem a possível presença de uma lesão intraepitelial escamosa subjacente (SIL) e raramente
carcinoma. Numerosas condições não neoplásicas podem produzir alterações citológicas que
levam à consideração de uma designação ASC, incluindo inflamação, secagem ao ar, atrofia com
degeneração, efeitos hormonais e outros artefatos. Em muitos casos, o processo que resultou na
interpretação do ASC permanece indefinido, mesmo após uma investigação diagnóstica. Em
programas de rastreamento representativos da população dos EUA, aproximadamente 40-50% das
mulheres com ASC estão infectadas com tipos de papilomavírus humano (HPV) de alto risco/
oncogênicos [ 3 – 5 ].
,
câncer” (ASC-US) e “células escamosas atípicas – uma lesão intraepitelial escamosa de alto grau
não pode ser excluída” (ASC-H) [ 2 ]. Essa separação refletiu o fato de que, enquanto a maioria
das amostras ambíguas continha características sugestivas de uma lesão intraepitelial escamosa
de baixo grau, uma pequena porcentagem de espécimes era de fato equívoca, mas suas
características eram mais sugestivas de uma lesão intraepitelial escamosa de alto grau. Esta
terminologia de notificação dicotômica para atipia está de acordo com o esquema de notificação de
2 níveis para lesões escamosas relacionadas ao HPV, que é baseado em nossa compreensão
atual da história natural das infecções relacionadas ao HPV – alterações de baixo grau representam
infecção por HPV em grande parte transitória , e a morfologia de alto grau representa uma lesão
pré-cancerosa.
7 ].
câncer” (ASC US) [ 1 ]. Na segunda edição do Atlas, a classificação ASC foi separada em duas
categorias “células escamosas atípicas – significado indeterminado –
Espera-se que o ASC-US compreenda mais de 90% das interpretações do ASC na maioria dos
laboratórios. A categoria ASC-H é uma designação reservada para a minoria dos casos de ASC
(que se espera representar menos de 10%) em que as alterações citológicas são sugestivas de
HSIL mas que são insuficientes para uma interpretação definitiva. Apenas espécimes equívocos
especificamente preocupantes para HSIL devem ser distinguidos da massa de ASC usando a
designação de ASC-H. Casos classificados como ASC-H estão associados a um valor preditivo
positivo mais alto para detectar uma HSIL subjacente (CIN 2 ou CIN 3) do que ASC-US, mas são
menos preditivos de uma lesão de alto grau do que interpretações definitivas de HSIL [ 6
O precursor da categoria “células escamosas atípicas” (ASC) foi a interpretação mais amplamente
definida de “células escamosas atípicas de significado indeterminado”.
Por causa de sua natureza inerentemente equívoca, tem havido argumentos sugerindo a
eliminação total desta categoria, movendo o ASC para NILM ou SIL. No entanto, após tentativas
de estudar como a citologia cervical pode atuar em tal cenário, foi demonstrado que tal eliminação
diminuiria a sensibilidade da
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4 Células Escamosas Atípicas 105
Células Escamosas Atípicas
4.4 Células Escamosas Atípicas – Significado Indeterminado (ASC-
US) (Figs. 4.1 – 4.19 )
4.3
2
2
ASC refere-se a alterações citológicas sugestivas de SIL, mas que são qualitativa ou
quantitativamente insuficientes para uma interpretação definitiva como tal [ 1 2 ]. Os achados citológicos mais
consistentes com alterações reativas benignas devem ser cuidadosamente revisados e
criteriosamente classificados como “negativos para lesão intraepitelial ou malignidade” sempre que
possível.
detecção de pré-câncer, as mesmas lesões que este teste de triagem foi projetado para identificar
[ 8 ]. A ASC, por ser a categoria anormal mais prevalente, é também a interpretação que precede
a maioria dos casos de HSIL (CIN3) identifi cados [ 9 ].
Os achados sutis e subjetivos
em espécimes com ASC resultaram em baixa reprodutibilidade, agravando a dificuldade em
desenvolver e ilustrar critérios rigorosos [ 11 12 ]. Além disso, as aparências quase infinitas que o ASC pode assumir,
incluindo alterações não fotogênicas degenerativas e artefatos, permitem apenas uma
representação fracionária de mudanças que os especialistas podem aceitar, se não concordar,
como ASC [ 12 ].
,
) [ 12 ] (Fig. 4.1 ).
ASC-US refere-se a alterações sugestivas de LSIL.
Deve-se enfatizar que a categoria ASC foi desenvolvida para designar a interpretação de um
espécime inteiro , não de células individuais .
uma célula escamosa intermediária normal (aproximadamente 35 mm
de um núcleo de célula escamosa metaplásica (aproximadamente 50 ÿm
A interpretação do ASC requer que as células em questão demonstrem três características
essenciais: (1) diferenciação escamosa, (2) aumento da razão nuclear para citoplasmática e (3)
alterações nucleares mínimas que podem incluir hipercromasia, aglomeração de cromatina,
irregularidade, manchas , e/ou multinucleação. Células de aparência inequivocamente normal na
mesma lâmina devem ser usadas para comparação para determinar se a interpretação de ASC é
justificada [ 10 ]. Núcleos de aparência anormal são um pré-requisito para a interpretação do ASC.
O achado de alterações citoplasmáticas e nucleares associadas à infecção pelo HPV (halos/
coilócitos perinucleares) justifica a interpretação do SIL. No entanto, alterações incompletas
sugestivas de coilocitose (por exemplo, halos citoplasmáticos semelhantes a coilócitos, mas com
nenhuma ou mínima anormalidade nuclear) ou células mal preservadas com características
sugestivas de LSIL são geralmente designadas como ASC-US [ 10 ].
Os núcleos são aproximadamente duas e meia a três vezes a área do núcleo de ) ou duas vezes
o tamanho
,
4.3.1 Definição
4.4.1 Definição
4.4.2 Critérios
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Fig. 4.2 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 28 anos. Célula escamosa intermediária com núcleo
aumentado e ligeira irregularidade da membrana nuclear. As características atípicas não atendem aos critérios
para LSIL. hrHPV foi positivo. A biópsia de acompanhamento revelou LSIL (CIN1)
106
Fig. 4.1 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 32 anos. Células escamosas intermediárias atípicas com
núcleo 2-3x a área de um núcleo de célula escamosa intermediária normal e leve irregularidade do contorno
nuclear.Esta célula isolada apresenta algumas características sugestivas de infecção por HPV. hrHPV foi
positivo. A biópsia de acompanhamento revelou LSIL (CIN1)
FW Abdul-Karim et al.
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107
Fig. 4.3 ASC-US ( LBP, SurePath ). Tela de rotina de uma mulher de 32 anos. Célula escamosa
atípica única com halo citoplasmático mal definido em fundo de inflamação. A célula escamosa
adjacente mostra lactobacilos aderentes. O teste de HPV não foi realizado nesta amostra
4 Células Escamosas Atípicas
Hipercromasia nuclear mínima e irregularidade na distribuição da cromatina ou
Preparação Critérios Específicos
Preparações Convencionais: As
células podem parecer maiores e mais planas devido a manchas e/ou artefatos de secagem ao ar (Figs.
4.5 e 4.6 ).
forma nuclear.
Razão ligeiramente aumentada de área nuclear para área citoplasmática (N/C) (Fig. 4.2 ).
Preparações de Base Líquida: As
células podem parecer menores e ter maiores proporções de núcleo para citoplasma em visualizações
bidimensionais devido à fixação em meio líquido (o que leva ao arredondamento das células) e falta
de achatamento na lâmina (Fig. 4.7 ).
Anormalidades nucleares associadas a denso citoplasma orangeofílico (“paraceratose atípica”),
alterações citoplasmáticas que sugerem efeito citopático do HPV (coilocitose incompleta) – incluindo
halos citoplasmáticos mal definidos ou vacúolos citoplasmáticos semelhantes a coilócitos, mas com
alterações nucleares concomitantes ausentes ou mínimas (Figs. 4.3 e 4.4 ).
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108
Fig. 4.4 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Mulher de 28 anos. Uma célula intermediária binucleada atípica com
núcleos moldados e citoplasma orangeofílico sugestiva, mas não diagnóstica de LSIL. hrHPV foi positivo.
A biópsia de acompanhamento revelou LSIL (CIN1)
FW Abdul-Karim et al.
Fig. 4.5 Negativo para lesão intraepitelial ou malignidade (NILM) versus células escamosas atípicas –
significância indeterminada (ASC-US) ( CP ). Mulher na perimenopausa. Células escamosas maduras
apresentam leve aumento nuclear, binucleação e até distribuição de cromatina. Observe as células
endocervicais benignas na parte inferior do campo
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Fig. 4.6 ASC-US ( CP ). Células com multinucleação, alargamento nuclear e artefato de secagem ao ar,
possivelmente representando LSIL (CIN1)
109
Fig. 4.7 ASC-US ( LBP, SurePath ). Uma mulher de 21 anos. Folha de células espessa e coesa com
alargamento nuclear focal, citoplasma laranjafílico, vacúolos citoplasmáticos mal formados e binucleação.
A biópsia de acompanhamento foi LSIL (CIN1)
4 Células Escamosas Atípicas
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As células intermediárias de aparência normal que estão presentes em uma lâmina fornecem
uma fonte apropriada de comparação para avaliar se o tamanho e a aparência do núcleo atendem
aos critérios para ASC-US ou SIL. As células que podem levar a uma designação ASC-US para
a lâmina normalmente têm o tamanho geral e a forma de células escamosas superficiais ou
intermediárias. Células redondas ou ovoides que têm aproximadamente um terço do tamanho
das células superficiais e, portanto, se assemelham a grandes células metaplásicas ou pequenas
células intermediárias também podem ser classificadas como ASC-US. Os critérios para ASC-US
podem diferir sutilmente entre os laboratórios, refletindo diferenças nas colorações e técnicas de
preparação das lâminas (Figs. 4.8 e 4.9 ).
Determinar se uma amostra deve ser classificada como NILM ou ASC-US pode ser difícil em
casos que mostram aumento nuclear difuso leve, presença de alterações reativas/reparativas ou
degenerativas, organismos, secagem ao ar com aumento nuclear artefato, padrões atróficos e na
presença de outros artefatos (Figs. 4.10 – 4.13 ). Em tais amostras, a idade e o histórico do
paciente devem ser considerados, e
110 FW Abdul-Karim et al.
Fig. 4.8 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 35 anos. Um grupo de células apresentando leve
aumento nuclear, ligeira irregularidade da membrana nuclear e leve hipercromasia em um fundo limpo.
As características citológicas não atendem aos critérios para LSIL. hrHPV foi positivo. A biópsia de
acompanhamento revelou LSIL (CIN1)
4.4.3 Notas Explicativas
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Fig. 4.9 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 25 anos. Células intermediárias com aumento nuclear × 2-3
do núcleo de células escamosas intermediárias normais. Existem células binucleadas raras. Leve irregularidade
nuclear e hipercromasia estão presentes que não atendem aos critérios diagnósticos para LSIL. A repetição da
citologia cervical mostrou achados semelhantes. A biópsia de acompanhamento revelou LSIL (CIN1)
111
Fig. 4.10 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 40 anos. Célula escamosa intermediária atípica binucleada
com núcleos irregulares levemente aumentados em fundo inflamatório. hrHPV foi positivo. A biópsia de
acompanhamento mostrou LSIL (CIN1)
4 Células Escamosas Atípicas
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Fig. 4.11 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 40 anos. Uma única célula escamosa intermediária
atípica com um núcleo que é 2 a 3 vezes a área de um núcleo escamoso intermediário normal e um contorno
nuclear irregular. O fundo mostra inflamação aguda. As características citológicas não atendem aos critérios
para LSIL
112
Fig. 4.12 ASC-US ( LBP, SurePath ). Triagem de rotina em uma mulher na perimenopausa. Várias células
mostrando hipercromasia nuclear discretamente aumentada e relações entre núcleo e citoplasma.
Binucleação ocasional e halos citoplasmáticos são vistos. Essas características podem ser vistas em um
processo reativo/infeccioso; no entanto, dada a ausência de organismos e a falta de história, foi feita uma
interpretação do ASC-US. A repetição da citologia cervical foi negativa; teste de hrHPV também foi negativo
FW Abdul-Karim et al.
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Fig. 4.13 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 23 anos. Célula escamosa intermediária atípica com
núcleo levemente aumentado e halo perinuclear mal formado. As características atípicas são sugestivas, mas
não diagnósticas de LSIL. hrHPV foi positivo. A biópsia de acompanhamento revelou LSIL (CIN1)
4 Células Escamosas Atípicas 113
A prevalência de ASC-US diminui com o aumento da idade na população de triagem, assim
como a prevalência de hrHPV DNA (incluindo os genótipos 16 e 18) [ 13 ]. A citologia ASC-US
em mulheres mais jovens é mais prevalente e mais frequentemente refletora de uma lesão
relacionada ao HPV do que em mulheres mais velhas [ 13 ]. Independentemente da idade, o
conhecimento do resultado de hrHPV concomitante de um paciente poderia potencialmente
influenciar a perspectiva do citotecnologista ou citopatologista ao fazer uma interpretação de
NILM vs. ASC-US, especialmente em amostras com alterações citológicas mínimas [ 14 – 16 ].Portanto, deve-se ter cuidado ao analisar amostras com conhecimento prévio do status do HPV.
as amostras devem ser revisadas microscopicamente, se consideradas relevantes, para a
interpretação do caso atual. Geralmente, quando os achados citológicos atuais favorecem um
processo reativo sobre um SIL e o paciente tem um histórico de múltiplas amostras negativas
anteriores, particularmente se houver um resultado negativo recente de hrHPV, a interpretação
de NILM deve ser favorecida. A maioria dos espécimes classificados como ASC demonstra uma
subpopulação numericamente menor de células atípicas que são isoladas ou ocorrem em
pequenas folhas ou agrupamentos (Fig. 4.14 ).
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4.5.1 Paraqueratose Atípica (APK) (Figs. 4.15 e 4.16 )
4.5.2 Reparo Atípico (Figs. 4.17 e 4.18 )
114 FW Abdul-Karim et al.
Fig. 4.14 ASC-US ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 30 anos. Uma célula metaplásica com citoplasma denso, núcleo
levemente aumentado e discreta irregularidade da membrana nuclear é vista no centro. Abaixo está uma célula
escamosa intermediária binucleada com contorno nuclear irregular. As características citológicas são sugestivas,
mas não atendem aos critérios para LSIL. hrHPV foi positivo. A biópsia de acompanhamento revelou LSIL (CIN1)
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4.5 Padrões Comuns Classificados como ASC-US (Figs. 4.15 – 4.19 )
,
Alterações reparadoras que manifestam alguns graus de sobreposição celular, discoesão,
anisonucleose e/ou perda de polaridade nuclear podem ser designadas como “reparo
atípico” que pode ser classificado na categoria ASC-US. A incidência de SIL subsequente
entre mulheres com reparo atípico foi relatada como variando de 25 a 43% em grupos
populacionais de alto risco; no entanto, a incidência de SIL em uma população mais
diversificada mostrou ser muito menor (5,2%) [ 18 ]. O diagnóstico diferencial do reparo
atípico é amplo. As alterações que estão na extremidade inferior do espectro de atipia
são geralmente designadas como ASC-US (Figs. 4.17 e 4.18 ), enquanto
Células com citoplasma denso orangeofílico ou eosinofílico e pequenos núcleos picnóticos
(“paraceratose”) devem ser classificadas como NILM se os núcleos parecerem normais
(ver Figs. 2.15 e 2.16). No entanto, se os núcleos estiverem aumentados, hipercromáticos
ou irregulares no contorno ou se as células ocorrerem em aglomerados tridimensionais
(referidos por alguns como “paraceratose atípica”), uma interpretação de ASC-US, ASC-
H ou SIL deve ser 17 ] (Figs. 4.15 e considerado dependendo do grau da anormalidade [ 10 4.16 ; veja Figs.
5.8, 5.9, 5.26, 5.43, e 5,44).
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig15
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig16
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig8
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_9#fig9
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig26
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig43
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig44
115
Fig. 4.15 ASC-US – células queratinizadas atípicas ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 25 anos. Uma folha
coesa de células ceratóticas fusiformes com aumento nuclear, hipercromasia e citoplasma orangeofílico.
hrHPV foi positivo. A biópsia de acompanhamento revelou LSIL com queratinização proeminente
4 Células Escamosas Atípicas
Fig. 4.16 ASC-US – células queratinizadas atípicas ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 32 anos. Folha coesa
de células escamosas atípicas com citoplasma laranjafílico e núcleos alongados e hipercromáticos apinhados.
hrHPV foi positivo. A biópsia de acompanhamento revelou HSIL (CIN 2) com queratinização proeminente
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Fig. 4.18 ASC-US – reparo atípico ( CP ). Grupo de células com características de reparo; no entanto, a
presença de distribuição irregular de cromatina e o aumento da razão núcleo para citoplasma não são típicos
(ver Figs. 2.38 e 2,39). Células escamosas reparadoras atípicas podem ser classificadas como ASC-US, ou às
vezes como ASC-H se o carcinoma invasivo for uma consideração morfológica
116
Fig. 4.17 ASC-US – reparo atípico ( CP ). Nesta imagem, as células estão dispostas em uma folha bidimensional
com citoplasma abundante mostrando um efeito “puxado” ou streaming. Os núcleos mostram pleomorfismo de
tamanho e forma com algumas células com múltiplos núcleos. A maioria dos núcleos apresenta nucléolos
proeminentes. Essas alterações, embora sejam indicativas de uma reação reparadora, podem ser classificadas
como ASC-US devido ao pleomorfismo nuclear observado. A favor de um processo reativo está a granularidade
geralmente fina do padrão de cromatina
FW Abdul-Karim et al.
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5
4.5.3 Atipia em Mulheres Pós-Menopáusicas e em Atrofia (Fig. 4.19 )
117
Fig. 4.19 Atipia pós-menopausa ( LBP, SurePath ). Mulher na pós-menopausa com padrão celular atrófico,
composto predominantemente por células parabasais. A presença de núcleos aumentados ocasionais é uma
característica da atipia pós-menopausa e é frequentemente chamada de ASC-US. O teste de hrHPV
geralmente é negativo nesses casos
4 Células Escamosas Atípicas
tratamento excessivo.
Em mulheres na peri e pós-menopausa, o aumento leve e brando do núcleo é uma
causa comum de uso excessivo de ASC. As alterações de aumento leve do núcleo sem
hipercromasia significativa ou irregularidade nuclear foram algumas vezes denominadas
“atipia pós-menopausa” e geralmente não estão associadas a doenças relacionadas ao HPV
(Fig. 4.19 ). Na ausência de anormalidades definitivas, tais casos são
aqueles que são preocupantes pela possibilidade de carcinoma invasivo, principalmente em
pacientes de alto risco, devem ser colocados na categoria ASC-H.
Amostras atróficas que apresentam aumento nuclear com hipercromasia que ficam aquém
de uma interpretação definitiva de SIL também podem ser designadas como ASC-US.
Ocasionalmente, e especialmente no caso de um paciente de alto risco, a atipia na atrofia
pode justificar uma interpretação de ASC-H, se levantar preocupação com HSIL (ver Fig.
4.29 ). A interpretação de HSIL pode ser difícil de fazer em um fundo atrófico por causa da
falta de maturidade (e, portanto, alta razão nuclear para citoplasmática) das células
parabasais. Em cenários de baixo risco, pode ser prudente categorizar tais atipias como
ASC-US em vez de ASC-H e permitir testes adjuvantes de hrHPV para determinar o
gerenciamento a jusante que pode evitar
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As células ASC-H são geralmente esparsas. Vários padrões podem estar presentes, incluindo
células metaplásicas imaturas atípicas, aglomerados de células, reparo marcadamente atípico, atrofia
grave e alterações pós-radiação que são preocupantes para carcinoma recorrente ou residual.
ASC também pode ser uma designação apropriada para algumas amostras que contêm núcleos nus
de aparência anormal sem citoplasma associado,uma vez que núcleos isolados podem estar associados
a SIL em alguns casos (ver Fig. 5.39).
preferencialmente interpretado como NILM, especialmente em mulheres que não têm história prévia de
anormalidades de células escamosas ou não têm um teste de hrHPV positivo anterior [ 19 20 ].
As células geralmente ocorrem isoladas ou em pequenos grupos de menos de dez células;
ocasionalmente, em preparações convencionais, as células podem “fluir” em fios de muco (Figs. 4.24
e 4,25 ).
As células são do tamanho de células metaplásicas com núcleos cerca de 1,5 a 2,5 vezes maiores que
o normal (Fig. 4.20 ).
,
A razão nuclear para citoplasmática pode se aproximar da de HSIL (Figs. 4.21 e 4.22 ).
ASC-H é uma designação reservada para a minoria dos casos de ASC (espera-se que represente
menos de 10% de todas as interpretações de ASC) em que as alterações citológicas são sugestivas de
HSIL.
Raramente, a difícil distinção entre SIL e células deciduais e trofoblásticas também pode levar a uma
interpretação de ASC-US (ver Figs. 2.28, 2.29, e 5,53).
4.6 Células escamosas atípicas - Não pode excluir um
HSIL (ASC-H) (Figs. 4.20 - 4.33 )
4.7 Padrões ASC-H Comuns
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118 FW Abdul-Karim et al.
4.5.4 Outros Padrões
4.6.1 Definição
4.7.1 Pequenas Células com Altas Razões N/C ("Metaplasia Imaturo
Atípica") (Figs. 4.20 - 4.26 )
4.7.1.1 Critérios
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig39
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig28
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig29
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig53
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119
Fig. 4.20 ASC-H ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 27 anos. ( a ) À esquerda estão isoladas pequenas células com
relações N/C variáveis e algumas células apresentando irregularidade nuclear proeminente. ( b ) À direita
4 Células Escamosas Atípicas
O acompanhamento foi HSIL (CIN 3)
é uma visão em alta ampliação de seis pequenas células com núcleos aumentados e irregulares, mas degenerados.
Preparação Critérios Específicos
Preparações à Base de Líquido: As
células ASC-H podem parecer muito pequenas com núcleos que são apenas duas a três vezes o tamanho
dos neutrófilos. Em alguns casos, diferenciar dois núcleos sobrepostos de um único núcleo irregular
pode apresentar dificuldades, embora isso geralmente possa ser resolvido focando para cima e para
baixo em alta potência.
b
Células na faixa de tamanho de células metaplásicas também podem possuir núcleos pálidos perfeitamente
redondos, mas que apesar disso parecem ocupar a maior parte do citoplasma (Fig. 4.31 ).
Ao considerar uma possível interpretação de ASC-H ou HSIL, anormalidades nucleares como hipercromasia,
irregularidade da cromatina e formas nucleares anormais com irregularidade focal favorecem uma
interpretação de HSIL (Figs. 4.23 e 4.26 ).
uma
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4.7.1.2 Notas explicativas
Células escamosas metaplásicas normais dentro de uma amostra podem variar
consideravelmente em tamanho e forma celular, tamanho nuclear e relações entre núcleo e
citoplasma. Quando as células com aparência metaplásica demonstram aumento nuclear
relativamente leve, irregularidade da membrana, distribuição desigual da cromatina ou
hipercromasia, a HSIL é uma preocupação porque a razão nuclear para citoplasmática pode
ser semelhante à encontrada na HSIL definida. A variação de tamanho e aparência nuclear
das células escamosas metaplásicas normais fornece um padrão para julgar se as células de
interesse justificam uma interpretação de ASC-H.
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Fig. 4.21 ASC-H ( LBP, SurePath ). Citologia de rotina para uma mulher de 30 anos. Raras células
metaplásicas com citoplasma denso e aumento nuclear com hipercromasia estão presentes em um
fundo de inflamação aguda dispersa. Uma interpretação de ASC-H foi processada. Biópsias cervicais
de acompanhamento revelaram metaplasia escamosa imatura. A metaplasia escamosa imatura é um
dos mimetizadores mais comuns de HSIL. Uma interpretação de ASC-H é apropriada, especialmente
quando apenas células anormais raras com citoplasma “metaplásico” e alta razão nuclear para
citoplasmática estão presentes
120 FW Abdul-Karim et al.
A ASC-H pode apresentar-se como “metaplasia imatura atípica” tanto em preparações
convencionais quanto líquidas, embora esse achado seja mais comum nestas últimas.
Observe que os núcleos degenerados, na ausência de um SIL genuíno, são frequentemente
irregulares ou hipercromáticos, mas as irregularidades tendem a envolver todo o contorno
nuclear, conferindo uma aparência enrugada, e a cromatina é borrada (Fig. 4.26 ). As células
ASC-H são geralmente esparsas. Quando numerosas pequenas células atípicas são
identificadas, a interpretação de HSIL é mais provável.
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Fig. 4.22 ASC-H ( LBP, SurePath ). Mulher na perimenopausa com história de LSIL. Slide normal com apenas
uma única célula grande atípica em um fundo limpo. A irregularidade nuclear e a hipercromasia foram
preocupantes, mas não definitivas para SIL. Biópsias cervicais foram realizadas e mostraram metaplasia
tubária, mas sem neoplasia intraepitelial. Uma célula solitária dessa natureza é difícil de classificar. A
correlação cito-histológica favoreceu que esta fosse uma célula endocervical reativa, embora uma barra
terminal e cílios não tenham sido identificados de forma conclusiva
4 Células Escamosas Atípicas
A revisão concomitante da citologia favoreceu essas células para representar HSIL
Fig. 4.23 ASC-H ( LBP, SurePath ). Mulher na perimenopausa com história de citologia atípica (ASC-US). São
identificadas três pequenas células metaplásicas atípicas com núcleos hipercromáticos e membranas
nucleares irregulares. As considerações interpretativas incluíram metaplasia imatura; no entanto, uma lesão
de alto grau não pôde ser excluída, portanto, foi feita uma interpretação de ASC-H. O procedimento de excisão
elétrica em loop (LEEP) revelou áreas focais de HSIL, bem como metaplasia imatura.
121
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Fig. 4.24 ASC-H ( LBP, SurePath ). Um grupo de células metaplásicas imaturas atípicas com núcleos
aumentados, alta razão nuclear para citoplasmática, cromatina grosseira e contorno nuclear irregular. As
características citológicas são preocupantes, mas insuficientes para uma interpretação da HSIL. A biópsia de
acompanhamento revelou HSIL (CIN3)
FW Abdul-Karim et al.
Fig. 4.25 ASC-H ( LBP, ThinPrep ). Uma mulher de 35 anos. Grupo isolado de células metaplásicas imaturas
atípicas com citoplasma denso, alta relação núcleo/citoplasma, núcleos aumentados, contorno nuclear
irregular e sulcos nucleares. Biópsia de acompanhamento revelou HSIL (CIN2)
122
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4.7.2 “Padrão de Folha Aglomerada” (Fig. 4.27 )
Preparação Critérios Específicos
Preparações Convencionais: As
células podem parecer maiores e mais planas devido a manchas e artefatos de secagem ao ar (Fig. 4.28 ).
4.7.2.2 Notas explicativas O “padrãode folha aglomerada” pode refletir HSIL (particularmente envolvendo glândulas endocervicais),
células endocervicais reativas ou neoplásicas, ou atrofia com artefato de esmagamento [ 21 22 ] (ver
Figs. 5.15, 5.16 e 5.34). Esses casos são às vezes classificados como “células glandulares
atípicas” (AGC), levando a uma associação inesperadamente forte entre a última categoria e a
detecção de HSIL na biópsia subsequente [ 23 ]. Citoplasma denso, formato celular poligonal e
fragmentos com achatamento das células na borda do aglomerado geralmente favorecem a
diferenciação escamosa em relação à glandular [ 24 ]. Excessivamente
,
Uma microbiópsia de células escamosas aglomeradas contendo núcleos que podem apresentar
características atípicas como observado acima, perda de polaridade ou são difíceis de visualizar.
Citoplasma denso, formato celular poligonal e fragmentos com bordas lineares afiadas geralmente
favorecem a diferenciação escamosa em relação à glandular (endocervical).
Fig. 4.26 ASC-H ( LBP, ThinPrep ). Amostra vaginal obtida de paciente com história prévia de HSIL vaginal
(VAIN 3) e carcinoma endometrial. As células presentes apresentam núcleos degenerados, marcadamente
hipercromáticos, preocupantes para HSIL. A histologia de acompanhamento foi HSIL (VaIN 3)
4 Células Escamosas Atípicas 123
4.7.2.1 Critérios
ritagoreti26@gmail.com
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e 4,29 ). Grupos celulares hipercromáticos de atrofia benigna, quando vistos em alta ampliação em um único
plano focal, geralmente não mostrarão sobreposição nuclear nesse plano focal, enquanto lesões displásicas,
que são sinciciais, mostrarão sobreposição nuclear em um único plano focal (Figs. 5,45 _ e 5,46). Este é um
útil
A identificação de nucléolos proeminentes é mais típica de reparo do que HSIL; no entanto, nucléolos
podem ser encontrados em casos de HSIL, especialmente quando associados a invasão incipiente ou
estabelecida ou quando HSIL envolve colos de glândulas endocervicais (ver Fig. 5.32). Folhas coesas de
células contendo núcleos de aparência uniforme com contornos e nucléolos suaves favorecem um processo
reparador, mas o pleomorfismo nuclear ou a perda de coesão podem exigir uma interpretação de ASC-H
para descartar uma lesão neoplásica.
Em espécimes atróficas, o tamanho pequeno e a alta razão nuclear para citoplasmática típica de
células parabasais podem levantar preocupações sobre HSIL, especialmente quando hipercromasia nuclear
e manchas associadas à degeneração estão presentes (Figs. 4.28
a raspagem vigorosa com dispositivos de amostragem pode representar uma causa evitável de fragmentos
celulares espessos.
ritagoreti26@gmail.com
124 FW Abdul-Karim et al.
Fig. 4.27 ASC-H ( CP ). Agregado espesso de células sobrepostas, secas ao ar e coesas, contendo
núcleos com cromatina uniforme e bordas regulares. A espessura do aglomerado torna difícil
determinar se as células são escamosas ou glandulares. A desorganização das células dentro do
grupo é sugestiva de lesão de alto grau; no entanto, as características nucleares individuais são
insuficientes para uma interpretação definitiva
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig45
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig46
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig32
A comparação com a morfologia do tumor original, se disponível, pode ajudar.
Sangue e inflamação podem estar presentes tanto na vaginite atrófica quanto no carcinoma;
entretanto, a presença de um fundo contendo franca necrose celular (diátese) favoreceria uma
neoplasia.
Achados semelhantes podem levar a uma interpretação de ASC-H após radioterapia para
carcinoma. Células irradiadas benignas típicas mostram aumento nuclear e citoplasmático
proporcional associado à degeneração citoplasmática e nuclear (ver Figs. 2.43 e 2,44), mas
uma interpretação de ASC-H é apropriada quando células marcadamente atípicas estão
presentes para as quais uma distinção clara de HSIL ou carcinoma não é possível.
manobra de diagnóstico diferencial em casos ambíguos. Além disso, a atrofia geralmente não
mostra evidência de proliferação celular, enquanto células proliferativas podem ser observadas
em casos de SIL. O teste adjuvante de hrHPV também pode ser útil para esclarecer esses
casos. A aplicação de estrogênio tópico pode produzir maturação suficiente para permitir a
classificação definitiva de uma amostra repetida [ 25 ]; no entanto, nas diretrizes de gerenciamento
da ASCCP de 2012, recomenda-se que a colposcopia seja realizada para ASC-H.
ritagoreti26@gmail.com
Fig. 4.28 ASC-H ( CP ). Esfregaço de paciente na pós-menopausa contendo células ovoides com
núcleos irregulares mal preservados. Possíveis interpretações incluem NILM (atrofia), ASC-H e HSIL
4 Células Escamosas Atípicas 125
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig43
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig44
4.8 Mímicas ASC-H
Células endocervicais isoladas (Figs.
4.30 (Fig. 4.32 ) e macrófagos (Fig. 4.33 ) também podem possuir núcleos que podem imitar
de perto os de HSIL, levando a interpretações exageradas como HSIL/ASC-H (ver Figs. 2.4
e 2,5, 5,41 e 5.51). Da mesma forma, alguns pacientes com um dispositivo intrauterino
podem liberar células raras com uma razão nuclear para citoplasmática extremamente alta
que se assemelha a HSIL (ver Fig. 2.47), e pacientes grávidas/pós-parto podem apresentar
células estromais decidualizadas de aparência atípica (ver Figs. 2.28 e 5,53). Essas células
têm um contorno nuclear enrugado característico e um nucléolo distinto. Uma interpretação
de ASC-H ou AGC pode ser apropriada se a etiologia das alterações não for certa ou a
presença de um DIU for desconhecida (ver Fig. 6.5).
4.31 e 4.34 ), células endometriais degeneradas,
126
Duas células com núcleos extremamente hipercromáticos, degenerados e citoplasma laranjafílico, em
um fundo de atrofia com células lisadas e detritos. Acompanhamento demonstrado HSIL (CIN 2)
FW Abdul-Karim et al.
Fig. 4.29 ASC-H ( CP ). Mulher de 50 anos na pós-menopausa com citologia anormal prévia.
4.8.1 Células não escamosas (Figs. 4.30 - 4.33 )
ritagoreti26@gmail.com
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig4
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig5
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig41
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig51
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_#fig47
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig28
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_5#fig53
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig5
ritagoreti26@gmail.com
Fig. 4.30 ASC-H ( LBP, SurePath ). Citologia cervical de rotina de uma mulher na perimenopausa. Um grupo de
células metaplásicas com razão nuclear para citoplasmática aumentada é identificado em um fundo relativamente
limpo. Além do tamanho nuclear ligeiramente aumentado, as células também mostram alguma clarificação nuclear.
Na ausência de história de anormalidades prévias, foi feita uma interpretação de ASC-H.
4 Células Escamosas Atípicas
Fig.4.31 ASC-H ( LBP, SurePath ). Mulher na perimenopausa sem história médica significativa.
127
A biópsia cervical de acompanhamento e a curetagem endocervical foram negativas. As células atípicas foram
identificadas como células endocervicais em degeneração na correlação cito-histológica
A citologia cervical foi normal, com exceção de uma única célula aumentada com citoplasma escasso, uma
membrana nuclear distinta e regular e cromatina uniformemente distribuída. Foi feita uma interpretação de ASC-H.
A biópsia cervical e a curetagem endocervical foram negativas. A correlação cito-histológica favoreceu que esta
célula atípica fosse uma célula endocervical degenerada vista em face . Revisão de outros campos com comparação
de outras células endocervicais mostrou características nucleares semelhantes
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Fig. 4.32 Células endometriais imitando HSIL ( CP ). Um grupo lotado de células de teste de endome mal
preservadas com células pequenas com núcleos hipercromáticos e altas proporções de núcleo para citoplasma
128
NILM, histiócitos ( LBP, ThinPrep ). Tela de rotina de uma mulher de 32 anos. As células possuem núcleos ovais
e redondos excêntricos e citoplasma espumoso. A forma mais arredondada da maioria das células em LBP em
comparação com CP pode levar à incerteza sobre o tipo de célula; no entanto, a avaliação definitiva é geralmente
possível sob alta ampliação. ( b ) Painel direito . NILM, histiócitos ( CP ). Padrão de fluxo de células únicas com
núcleos redondos, ovóides e em forma de feijão. As células possuem vacúolos citoplasmáticos finos que podem
se assemelhar a vacúolos degenerativos às vezes encontrados na metaplasia normal, ASC-H e HSIL. Em
contraste, as células de linhagem escamosa são tipicamente poligonais e possuem citoplasma denso. O
seguimento foi NILM em ambos os casos
FW Abdul-Karim et al.
Fig. 4.33 Histiócitos: aspecto em preparações líquidas e convencionais. ( a ) Painel esquerdo .
buma
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4 Células Escamosas Atípicas 129
Fig. 4.34 NILM, Agrupamento de células endocervicais ( LBP, SurePath ). As células endocervicais, quando
vistas de ponta, podem mimetizar a ASC-H, apresentando altas relações núcleo-citoplasma e uma
configuração que lembra as células metaplásicas. A manutenção de uma estrutura em “favo de mel” e uma
capa de muco ao focalizar acima do plano nuclear é útil para distinguir essa imitação
No geral, mais HSIL (CIN2+) é detectado no acompanhamento dos resultados de ASC do
que aqueles interpretados como HSILs [ 9 ], porque ASC é uma interpretação citológica muito
mais comum do que HSIL. Para interpretações ASC-US/ASC-H com teste adjuvante de
hrHPV, os riscos de 5 anos para HSIL histológica e câncer são os seguintes: ASC-US com
Em alguns casos, a percepção de uma alta razão nuclear para citoplasmática representa um
artefato resultante da estratificação da célula (metaplástica escamosa ou endocervical) na
lâmina em uma orientação que não demonstra o volume citoplasmático total (Fig. 4.34 ). A
comparação das características nucleares das células em questão com células metaplásicas
ou endocervicais de aparência normal é útil, assim como focar através das células para
apreciar áreas de citoplasma que podem estar presentes em planos focais alternados.
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4.8.2 Artefatos (Fig. 4.34 )
4.9 Gestão
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130 FW Abdul-Karim et al.
4.10 Garantia de Qualidade
O uso da categoria ASC [ 14
hrHPV taxas positivas e relações ASC/SIL tem se mostrado uma importante ferramenta de
garantia de qualidade para ajudar a ajustar o uso diário por um profissional individual.
exames, devem ser encaminhados para colposcopia.
• A amostragem endocervical é preferida para mulheres nas quais não são identificadas
lesões e para aquelas com colposcopia inadequada e é aceitável para mulheres com
colposcopia adequada e lesão identificada na zona de transformação. • Devido ao
potencial de tratamento excessivo, o uso rotineiro de procedimentos diagnósticos de excisão,
como excisão eletrocirúrgica em alça para mulheres com ASC-US inicial na ausência de
HSIL (CIN 2+) é inaceitável. • As diretrizes de manejo do ASCCP também abordam o
manejo inicial e o acompanhamento do ASC-US em populações especiais: mulheres de 21
a 24 anos, mulheres com 65 anos ou mais, mulheres grávidas e mulheres na pós-
menopausa. • Para mulheres com citologia ASC-H, a colposcopia é recomendada
independentemente do resultado do HPV. O teste de refluxo de HPV não é recomendado.
,
HPV negativo, 1,1%; ASC-US com HPV positivo, 18%; ASC-H com HPV negativo, 12%; e
ASC-H com HPV positivo, 45%. Esses números forneceram a base para as diretrizes de
gestão ASCCP de 2012 baseadas em risco [ 26 ].
• Quando a colposcopia não identifica NIC em mulheres com ASC-US HPV-positivo,
recomenda-se o co-teste aos 12 meses. Se o co-teste for negativo para HPV e a citologia
for negativa, recomenda-se o retorno para testes apropriados à idade em 3 anos.
,
Essas diretrizes são as seguintes [ 27 ]:
,
Se todos os testes forem negativos nesse momento, recomenda-se a triagem de rotina.
Recomenda-se que o teste de HPV no seguimento após a colposcopia não seja realizado
em intervalos inferiores a 12 meses.
Monitorar a frequência relativa de células escamosas atípicas (ASC) e interpretações de
lesões intra-epiteliais escamosas (SIL) usando a razão ASC/SIL e as taxas de positividade
ASC hrHPV são medidas de garantia de qualidade comumente utilizadas para citologia
cervical [ 4 28 – 30 ]. A comparação de estatísticas laboratoriais gerais com dados de benchmarking coletados por órgãos de credenciamento de
laboratórios, como o College of American Pathologists (CAP), pode fornecer informações
sobre excesso ou falta de 31 ]. Além disso, o monitoramento de ASC individual
• Para citologia ASC-US, é preferível o teste de HPV reflexivo. •
Mulheres com ASC-US HPV-negativo, seja por teste de HPV reflexivo ou co-teste, devem
retornar para co-teste de acordo com as diretrizes ASCCP de 2012 em 3 anos. • Mulheres
com ASC-US HPV-positivo, seja por teste de HPV reflexo ou co
28
• Para mulheres com citologia ASC-US e sem resultado de HPV, a repetição da citologia em
1 ano é aceitável. Se o resultado for ASC-US ou pior, recomenda-se a colposcopia; se o
resultado for negativo, recomenda-se retornar ao teste citológico em intervalos de 3 anos.
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4 Células Escamosas Atípicas 131
4.11 Relatórios de Amostra
OU
Exemplo 1
Amostra enviada para teste refl ex de HPV por solicitação do médico.
O estudo ALTS relatou que a taxa de positividade para hrHPV em casos ASC-US adjudicados por
patologistas experientes era de 50,6%; no entanto, na prática geral, esta taxa tem sido mais baixa,
geralmente variando entre 40 e 50%, provavelmente devido ao conservadorismo e ao viés que
fornece um teste objetivo em casos ambíguos [ 3234 – 36 ]. Para laboratórios que atendem
populações de alto risco, a relação ASC/SIL não deve exceder 3:1 [ 37 ]. Uma proporção mais alta sugere o
uso excessivo de ASC; no entanto, a interpretação exagerada de ASC e SIL pode manter essa
proporção dentro das diretrizes aceitas. Portanto, é importante notar que nem a taxa de hrHPV+
para ASC-US nem a razão ASC/SIL por si só são uma medida de precisão diagnóstica, mas são
úteis na detecção de tendências relacionadas aos limiares de interpretação [ 29 ]. A correlação da
citologia com a biópsia de acompanhamento fornece outra ferramenta de garantia de qualidade,
mas deve-se lembrar que nem a citologia, nem a colposcopia, nem a biópsia representam um
padrão de diagnóstico “ouro” [ 38 – 42 ].
Adequação :
Exemplo 2
Adequação:
33 ]. Nos EUA, a relação ASC/SIL mediana relatada é de 1,5 [ 5
Interpretação
Satisfatório para avaliação; componentes da zona de transformação identificados
Satisfatório para avaliação; Interpretação identificada do componente da zona de
transformação
32
Anormalidade das células epiteliais , escamosas :
Anormalidade de células epiteliais ,
escamosas : Células escamosas atípicas – não podem excluir uma lesão intraepitelial escamosa
de alto grau (ASC-H).
,
Células escamosas atípicas - significância indeterminada (ASC-US)
Comentário :
Sugerir colposcopia/biópsia conforme indicação clínica.
Para exemplos de notificação de ASC-US em conjunto com o teste de HPV, consulte o Cap.
9 sobre Testes Adjuntos.
,
Comentário :
Sugerir teste de HPV de alto risco se clinicamente justificado (se o teste de reflexo não for
solicitado ou se a preparação convencional e nenhuma amostra de co-coleta for recebida)
,
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,
cervo
135
,
NJ 07608
,
NY 10032
200 1st Street SW
,
,
,
,
MU Prey, MD
8829 Ladue Road
,
Missouri 63124
,
,
© Springer International Publishing Suíça 2015 R.
Nayar, DC Wilbur (eds.), Sistema Bethesda para Relato de Citologia
Cervical: Definições, Critérios e Notas Explicativas, DOI
10.1007/978-3-319-11074-5_5
,
MR Henry, MD (*)
,
,
Nova york
cervo
DK Russell, CT(ASCP)HT,
Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial do MEd, Centro Médico da Universidade de
Rochester 626 EUARochester
,
cervo
Rochester
NY 14642
,
,
MD
,
,
Ladue
cervo
cervo
,
601 Elmwood Avenue
e-mail: donna_russell@urmc.rochester.edu
5
RD Luff, MD, Divisão
de Anatomia Patológica do MPH para Ensaios Clínicos, Quest Diagnostics,
Teterboro e-mail: ronald.d.luff@questdiagnostics.com
Michael R. Henry, Donna K. Russell, Ronald D. Luff, Marianne U. Prey,
Thomas C. Wright Jr e Ritu Nayar
R. Nayar, MD
Departamento de Patologia, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Northwestern
Memorial Hospital, 251 East Huron Street, Galter Pavilion, 7-132B, Chicago, IL 60611 e-mail: r-nayar@northwestern.edu
– Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL)
• Com características suspeitas de invasão ( se houver suspeita de invasão ) •
Carcinoma de células escamosas
TC Wright Jr
Departamento de Patologia e Biologia Celular, Columbia
University, 631 W 168th St e-mail: tcw1@cumc.columbia.edu
Células Escamosas
• Lesão Intraepitelial Escamosa (SIL)
- Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL)
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Departamento de Medicina Laboratorial, Mayo
Clinic MN 55905 e-mail: henry.michael@mayo.edu
Anormalidades das células epiteliais: escamosas
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Anormalidades das células epiteliais5.1
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5.2 Histórico
Em 2012, a Conferência de Consenso de Padronização de Terminologia Escamosa
Anogenital Inferior (LAST) adotou uma nomenclatura de duas camadas, espelhando a
classificação SIL de Bethesda, para o diagnóstico histológico de lesões escamosas
associadas ao HPV do trato anogenital inferior [ 8 ]. Da mesma forma, a terminologia
histopatológica da OMS de 2014 para precursores de células escamosas também
defendeu o uso de um sistema de classificação de duas camadas [ 9 ]. A base dessas
recomendações foi o fato de que as lesões relacionadas ao HPV do anogenital inferior,
tanto mucosas quanto cutâneas, têm biologia semelhante e riscos concomitantes para o
desenvolvimento de carcinoma invasivo e devem ser tratadas de forma semelhante. Em
TBS para citologia e LAST/OMS para histopatologia, LSIL engloba as alterações
celulares associadas aos termos mais antigos de coilocitose, displasia leve e NIC 1,
enquanto HSIL engloba as lesões clinicamente mais significativas anteriormente
denominadas displasia moderada e grave, NIC 2, NIC 3 e carcinoma in situ.
4 ], e lesões com persistência do HPV estão associadas a um aumento
,
As anormalidades escamosas abrangem o espectro de anormalidades epiteliais cervicais
não invasivas associadas ao papilomavírus humano (HPV), variando desde as alterações
celulares associadas à infecção transitória pelo HPV até aquelas que representam
precursores de alto grau, até o carcinoma de células escamosas invasivo. Já está bem
estabelecido que o HPV é o principal fator causal na patogênese de praticamente todos
os precursores do câncer cervical e cânceres invasivos [ 1 ]. A maioria dos cânceres
cervicais invasivos e seus precursores contêm tipos de HPV referidos como HPVs de
“alto risco” (hrHPV), sendo o mais comum o HPV 16 [ 2 ]. Nossa compreensão das
lesões escamosas pré-invasivas associadas ao HPV suporta apenas duas divisões
conceituais: infecção pelo HPV e pré-câncer verdadeiro. As infecções transitórias
geralmente regridem ao longo de 1-2 anos [ 3 risco de desenvolver um precursor de
câncer (pré-câncer) ou câncer invasivo [ 5-7 ] . Esse conceito levou à introdução da
nomenclatura de duas camadas de lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) e
lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL), pelo Sistema Bethesda (TBS) em 1988.
No workshop de Bethesda de 1988, quando o espectro do SIL foi subdividido em
duas categorias, houve duas considerações principais. O primeiro foi o desejo de usar
categorias morfológicas que se relacionam com a biologia e o manejo clínico das lesões
associadas ao HPV, conforme descrito acima, e o segundo foi a reconhecida baixa
reprodutibilidade inter e intraobservador com sistemas de classificação de três e quatro
graus [ 10 11 ] . Desde então, argumenta-se que um sistema de duas camadas fornece menos informações aos médicos do que uma terminologia CIN de três camadas
[ 12 ]. No entanto, a distinção citológica de NIC 2 e NIC 3 é pouco reprodutível, e a
combinação dos correlatos citológicos de NIC 2 e NIC 3 confirmados por biópsia em uma
única categoria HSIL foi mostrada no ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS) , para ter
reprodutibilidade melhorada (M. Schiffman, comunicação pessoal). Outra preocupação
expressa sobre a classificação em dois níveis é que a linha divisória entre precursores de baixo e alto grau deve ser estabelecida entre NIC 2 e NIC 3
porque a história natural de NIC 2 não tratada é mais próxima daquela de NIC 1 do que
de NIC 1. é para CIN 3 [ 13 ]. Em alguns países europeus, CIN 1 e CIN 2 são agrupados
para fins de tratamento [ 12 ].
,
MR Henry et ai.136
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O tamanho geral da célula é grande, com citoplasma bem definido “maduro” bastante abundante.
O aumento nuclear mais de três vezes a área dos núcleos intermediários normais resulta em uma razão
nuclear para citoplasmática baixa, mas ligeiramente aumentada (Fig. 5.1 ).
Assim, a atualização de 2014 da Bethesda mantém a terminologia de relatórios de duas camadas de
LSIL/HSIL.
As células ocorrem isoladamente, em aglomerados e em folhas.
No entanto, como teste de triagem, a citologia cervical deve enfatizar a sensibilidade. Dada a variabilidade
na interpretação e comportamento biológico de “CIN 2 citológica” [ 14 ], a definição do limiar citológico
para lesões de baixo e alto grau entre NIC 1 e NIC 2 ainda é considerada apropriada. Este ponto de corte
também demonstrou a melhor reprodutibilidade interobservador usando um resultado dicotômico positivo/
negativo, baseado em dados do ALTS (M. Schiffman, comunicação pessoal).
As alterações citológicas são geralmente confinadas a células escamosas com intermediários “maduras”.
Mesmo com apenas duas categorias de SIL, há uma taxa de discrepância interpatologista geral de
10-15% entre as interpretações de LSIL e HSIL em lâminas de citologia cervical [ 15 ]. A citologia também
pode ser discrepante com a histologia; 15-25% das mulheres com citologia LSIL apresentam HSIL
histológica (CIN 2/CIN 3) após avaliação adicional [ 16 ]. Dados de referência obtidos do College of
American Pathologists (CAP) mostram que em 2006 a taxa média de LSIL foi de 2,5% para todos os tipos
de preparação e 2,9% para preparações de base líquida. A taxa mediana para HSIL foi de 0,5% para
todos os tipos de preparações [ 17 ]. A partir de 2013, essas taxas mostraram apenas uma mudança
mínima.
citoplasma do tipo de células escamosas superficiais.
As alterações das células escamosas associadas à infecção pelo HPV abrangem “displasia leve” e “NIC
1”. Vários estudos demonstraram que os critérios morfológicos para distinguir “coilocitose” de displasia
leve ou NIC I variam entre os investigadores e não têm significância clínica. Além disso, ambas as lesões
compartilham tipos semelhantes de HPV, e seu comportamento biológico e manejo clínico são
semelhantes, apoiando assim uma designação comum de LSIL [ 20 – 22 ].
O Sistema Bethesda para relatar a citologia cervical foi amplamente implementado, e as diretrizes de
gerenciamento de consenso atuais nos Estados Unidos utilizam a nomenclatura LSIL/HSIL de duas
camadas para tomar decisões clínicas sobre o acompanhamento de resultados anormais de testes de
citologia cervical [ 18 ]. Houve uma mudança nos últimos anos no que diz respeito ao manejo de lesões
de baixo grau, especialmente em mulheres jovens, com base no reconhecimento de que a maioria das
LSIL (CIN 1) representa uma infecção autolimitada pelo HPV [ 19 ]. A ênfase atual do rastreamento do
câncer do colo do útero é, portanto, focada na detecção e tratamento da doença de alto grau confirmada
por biópsia [ 18 ].
(Figs. 5.1 -5.13)
5.3 Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL)
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5 Anormalidadesdas Células Epiteliais: Escamosas 137
5.3.1 Critérios
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O contorno das membranas nucleares é variável, variando de liso a muito irregular com entalhes (Fig. 5.2 ).
Células com coilocitose ou orangeofilia densa também devem apresentar anormalidades nucleares para serem
diagnósticas de LSIL (Figs. 5.4 – 5.6 ); halos perinucleares ou clareamento na ausência de anormalidades
nucleares não se qualificam para a interpretação de LSIL (Fig. 5.7 ; ver Fig. 2.36).
Binucleação e multinucleação são comuns (Fig. 5.3 ).
A cromatina é uniformemente distribuída e varia de granular grosseiramente a borrada ou
Os nucléolos geralmente estão ausentes ou imperceptíveis, se presentes.
densamente opaco (Fig. 5.2 ).
Os núcleos são geralmente hipercromáticos, mas podem ser normocromáticos.
A coilocitose ou cavitação perinuclear consistindo em uma zona perinuclear clara ampla e bem delineada e uma
borda periférica de citoplasma densamente corado é uma característica citopática viral característica, mas
não é necessária para a interpretação de LSIL (Figs. 5.4 e 5.6 ).
As células podem apresentar queratinização aumentada com citoplasma denso e eosinofílico com pouca ou
nenhuma evidência de coilocitose.
Os núcleos apresentam tamanho variável (anisonucleose).
22
2
)
MR Henry et ai.
Fig. 5.1 Área nuclear ( LBP , ThinPrep ). A área nuclear de uma célula escamosa intermediária é de
aproximadamente 35 ÿm Isso é usado como referência para medir células escamosas anormais como ASC-US (aproximadamente 100 ÿm.
138
) e LSIL (aproximadamente 150–175 ÿm
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig36
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Fig. 5.2 Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) ( a , esquerda : LBP , ThinPrep e b , colo do útero
direito , coloração H&E). O alargamento nuclear e a hipercromasia são de grau suficiente para a interpretação
da LSIL ( a & b ). Alterações citoplasmáticas associadas ao HPV não são um pré-requisito para LSIL
139
Fig. 5.3 LSIL ( LBP , ThinPrep ). Mulher de 32 anos, dia 15, rastreamento citológico cervical de rotina. Observe
o tamanho geral da célula grande, cromatina nuclear “manchada”, citoplasma bem definido e multinucleação
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
uma b
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Fig. 5.4 LSIL ( LBP , ThinPrep ). Tela de rotina de uma mulher de 32 anos. Anormalidades nucleares são
necessárias para fazer uma interpretação de LSIL. O efeito citopático do HPV manifestado por cavitação
perinuclear geralmente acompanha as anormalidades nucleares, mas não é necessário para uma
interpretação da LSIL
MR Henry et ai.
SurePath ). As células com características coilocíticas diagnósticas de LSIL têm um,Fig. 5.5 LSIL ( cavidade
perinuclear definida por LBP , condensação do citoplasma ao redor da periferia e características nucleares
anormais, incluindo alargamento e irregularidade da membrana nuclear. Em amostras à base de líquido, a
hipercromasia nuclear pode ser menos evidente
140
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O acompanhamento em ambos os casos foi NILM
Fig. 5.6 LSIL ( LBP , ThinPrep ). Mulher de 28 anos com histórico de ASC-US e teste de hrHPV positivo. LSIL
na citologia é caracterizada por células escamosas maduras com núcleos aumentados com cromatina variável
e membranas nucleares. Coilocitose ou cavitação perinuclear no citoplasma, uma característica do efeito
citopático do HPV está presente, porém não é necessária para a interpretação da LSIL
141
Fig. 5.7 Pseudocoilócitos ( LBP , ThinPrep ). O glicogênio nas células escamosas pode dar a aparência de
“pseudocoilocitose” ( a ). Os halos associados ao glicogênio geralmente têm uma aparência amarela refrátil
( b ). As anormalidades nucleares necessárias para uma interpretação de LSIL estão ausentes.
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
uma b
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Os núcleos podem apresentar menos hipercromasia em LBPs, mas em geral a morfologia das
células é a mesma das preparações convencionais.
preparações de base líquida.
A interpretação da LSIL deve ser baseada em critérios rígidos para evitar o acompanhamento
desnecessário das mulheres por alterações morfológicas inespecíficas. Em geral, a reprodutibilidade
interobservador de LSIL em citologia é muito maior do que LSIL (CIN 1) em histologia [ 23 ]. Algumas
armadilhas e áreas cinzentas devem ser mantidas em mente.
uma
Em LSIL, existem diferenças mínimas entre preparações convencionais e
b
Critérios Específicos de Preparação
A paraceratose, representada por células escamosas em miniatura com núcleos pequenos redondos
a ovais, picnóticos e baixas proporções entre núcleo e citoplasma, por si só não é um
5.4.1 Células Escamosas Queratinizadas (Fig. 5.8 )
5.4 Padrões problemáticos em LSIL
, b LBP direita , ThinPrep ). Células escamosas atípicas com
MR Henry et ai.
Fig. 5.8 ASC-US versus LSIL ( um citoplasma
laranja CP esquerdo ("paraceratose atípica"). Essas células têm algumas características de SIL; no entanto, tais
lesões queratinizadas podem ser difíceis de classificar. A triagem de hrHPV é útil para determinar o acompanhamento
142
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câncer” (ASC-US) (Figs. 5.9 – 5.11 ).
Entidade relacionada ao HPV (ver Cap. 2). No entanto, a paraceratose pode ser encontrada
como um padrão de fundo em lesões associadas ao HPV e, como tal, deve provocar uma busca
cuidadosa de alterações citológicas clássicas relacionadas ao HPV (ver Figs. 2.15 e 2.16).
Amostras com alterações nucleares limítrofes que ficam aquém de uma interpretação definitiva
de LSIL podem ser categorizadas como “células escamosas atípicas - significado indeterminado
As células queratinizadas mostrando anormalidades nucleares e baixas razões N/C devem ser
categorizadas como “células escamosas atípicas – significância indeterminada” (ASC-US) (ver
Figs. 4.15 e 4.16) ou superior, com base no grau de anormalidade nuclear (Figs. 5.8 e 5.9 ).
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5.4.2 Mudanças de Limite (Figs. 5.9 – 5.11 )
Fig. 5.9 ASC-US versus LSIL ( LBP , ThinPrep ). Uma mulher de 32 anos. Aglomerados de células escamosas
podem ser vistos em agregados “espinhosos”; tais agrupamentos devem ser classificados com base no grau de
anormalidades nucleares. Este paciente teve uma interpretação de LSIL em um esfregaço convencional 2 meses
antes desta citologia que foi interpretada como ASC-US. teste hrHPV foi positivo
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas 143
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig15
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig16
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_4#fig15
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_4#fig16
Fig. 5.10 ASC-US versus LSIL ( CP ). As características nucleares são limítrofes entre as exigidas para
ASC-US e LSIL. Casos como este, sem dúvida, terão baixa reprodutibilidade interobservador, como
demonstrado em vários estudos, incluindo o projeto Bethesda2001 BIRST
MR Henry et ai.
Fig. 5.11 ASC-US versus LSIL ( LBP , ThinPrep ). Aumento nuclear anormal sem alteração citopática
concomitante do HPV é identificado neste exame de Papanicolau de uma mulher de 32 anos. A marca
registrada da LSIL é um núcleo aumentado, muitas vezes até quatro a seis vezes a área de um núcleo
celular intermediário normal. A relação N/C é baixa e a hipercromasia varia, especialmente em
preparações de base líquida
144
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5.5 Imitações de LSIL
b
A clarificação perinuclear citoplasmática sem características nucleares atípicas não deve ser
considerada como LSIL (Fig. 5.7a ). Pequenos halos perinucleares indistintos são
frequentemente vistos em infecções por Trichomonas ou em outros processos reativos (ver
Figs. 2.36 e 2,52). A vacuolização citoplasmática devido ao glicogênio geralmente assume
uma aparência amarela refrátil, “rachada” (Fig. 5.7b ).
O efeito citopático clássico do herpes, com células multinucleadas mostrando moldagem
nuclear, marginação da cromatina e núcleos em vidro fosco claro, normalmente não
representa um problema de diagnóstico diferencial em comparação com LSIL. No entanto,
seu efeito citopático precoce pode não apresentar características nucleares diagnósticas.
Dado o aumento nuclear e a cromatina degenerativa, que pode ser hipercromática, tais casos
podem ser confundidos com LSIL (Fig. 5.12b ). Essas células não possuem as outras
alterações do efeito citopático do HPV, como coilocitose, e muitas vezes outras células na
preparação mostrarão alterações diagnósticas mais clássicas do herpes. Ocasionalmente,
as alterações herpéticas também podem imitar HSIL (Fig. 5.12a ).
uma
5.5.1 Pseudocoilocitose (Fig. 5.7 )
5.5.2 Efeito Citopático do Herpes (Fig. 5.12 )
Fig. 5.12 Herpes ( LBP , ThinPrep ). Citologia cervical de rotina. Uma mulher de 25 anos. Célula endocervical ( a )
e células intermediárias ( b ) mostrando efeito citopático do vírus do herpes com clareamento do croma estanho.
Essas células podem ser confundidas com ASC-US ou LSIL ( b ) ou ocasionalmente HSIL ( a ) quando não são
observadas alterações nucleares óbvias associadas à infecção pelo vírus do herpes. Observar em outro lugar no
mesmo slide geralmente esclarecerá que as alterações são devido ao efeito citopático do herpes
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas 145
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig36
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig52
As células que mostram os efeitos da radiação ionizante têm uma baixa razão nuclear para
citoplasmática com núcleos grandes que geralmente são do mesmo tamanho que os
observados na LSIL. O citoplasma dessas células é geralmente bastante distinto com uma
aparência vacuolada bicolor que não possui a clarificação perinuclear e a condensação
periférica presente em um coilócito típico (Fig. 5.13a ; ver Fig. 2.43). Pacientes irradiados
para carcinoma de células escamosas também podem apresentar células tumorais com efeito
de radiação (Fig. 5.13b ), e essas alterações devem ser diferenciadas das alterações de
radiação em células benignas.
b
Nos dados do ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS), os tipos de hrHPV foram detectados em
85% dos casos de LSIL, com a conclusão de que o teste de HPV não é uma estratégia de
triagem útil para LSIL citológica, particularmente em mulheres jovens devido à alta
uma
5.6 Gestão de LSIL
5.5.3 Alterações de Radiação (Fig. 5.13 )
Fig. 5.13 Mudança de radiação versus carcinoma de células escamosas ( CP ). ( a ) Mulher de 61 anos com
história de carcinoma espinocelular e radioterapia. Célula escamosa madura mostrando citomegalia, baixa
relação N/C, vacúolos intracitoplasmáticos com neutrófilos. O leve aumento do núcleo não deve ser
confundido com LSIL. ( b ) Pacientes irradiados por carcinoma espinocelular também podem apresentar
células tumorais com efeito de radiação. Essas alterações devem ser diferenciadas das alterações de
radiação em células benignas ( a )
146 MR Henry et ai.
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig43
Embora o tamanho geral das células seja variável, em geral, as células de HSIL são menores
que as de LSIL. Lesões de alto grau geralmente contêm células do tipo basal bem pequenas
(Figs. 5.28 e 5.45 ).
As células de HSIL são menores e apresentam menos maturidade citoplasmática do que as células de LSIL
O grau de alargamento nuclear é mais variável do que o observado na LSIL. Algumas células
HSIL têm o mesmo grau de aumento nuclear que em LSIL, mas a área citoplasmática é
diminuída, levando a um aumento acentuado na razão nuclear para citoplasmática (Figs. 5.18
e 5.19 ). Outras células têm proporções núcleo/citoplasma muito altas, mas o tamanho real
dos núcleos pode ser consideravelmente menor do que o de LSIL, às vezes até tão pequeno
quanto um núcleo de célula intermediária normal (Fig. 5.21 ).
Os nucléolos geralmente estão ausentes, mas podem ocasionalmente ser vistos, particularmente
quando HSIL se estende para os espaços glandulares endocervicais ou no fundo de alteração
reativa ou reparadora (Fig. 5.25 ).
A aparência do citoplasma é variável; pode parecer “imaturo”, rendilhado e delicado (Fig. 5.19 )
ou densamente metaplásico (Fig. 5.20 ); ocasionalmente, o citoplasma é “maduro” e
densamente queratinizado (HSIL queratinizante) (Figs. 5.26 e 5.43 ).
,
A cromatina pode ser fina ou grosseiramente granular e é distribuída uniformemente.
O contorno da membrana nuclear é bastante irregular e frequentemente demonstra reentrâncias
proeminentes (Figs. 5.20 e 5.23 ) ou sulcos (Fig. 5.24 ).
,
Agregados sinciciais de células displásicas podem resultar em aglomerados hipercromáticos.
(HCG) de células imaturas que devem sempre ser cuidadosamente avaliadas para
anormalidades nucleares (Fig. 5.15
Com o advento do co-teste de HPV em mulheres com mais de 30 anos, muitas mulheres com
uma interpretação de LSIL terão testes simultâneos de HPV. Assim, as diretrizes de gerenciamento
do ASCCP de 2012 recomendam que mulheres com menos de 25 anos com interpretação
citológica de LSIL sejam acompanhadas com citologia aos 12 meses.
5.16
,
A razão nuclear para citoplasmática é maior em HSIL em comparação com LSIL.
Mulheres com 25 anos ou mais podem ser testadas em 3 anos se forem HPV negativas, mas o
exame colposcópico é recomendado se HPV positivo. Mulheres com status de HPV desconhecido
devem repetir a citologia em 12 meses [ 18 ].
e 5,17 ).
(Fig. 5.14 ).
5,40
Os núcleos são geralmente hipercromáticos, mas podem ser normocromáticos ou mesmo
hipocromáticos (Fig. 5.22 ).
,
As células ocorrem isoladamente, em lâminas ou em agregados semelhantes a sincicial (Figs. 5.15 e 5.16 ).
prevalência da infecção pelo HPV nesta faixa etária [ 24 ]. Ao contrário, o teste reflexo de HPV é
aceitável para LSIL em mulheres na pós-menopausa devido à maior especificidade nessa
população.5.7.1 Critérios
5.7 Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL)
(Figs. 5.14 - 5.48 )
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas 147
ritagoreti26@gmail.com
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148
Fig. 5.14 Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) ( LBP , ThinPrep ). Há uma mistura de células
displásicas aqui, uma grande célula LSIL e quatro células adjacentes, pequenas e de alta razão N/C com
características nucleares consistentes com HSIL
MR Henry et ai.
Fig. 5.15 Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) ( CP ). As células displásicas são vistas aqui em
um aglomerado sincicial ou grupo hipercromático aglomerado
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Grupos aglomerados hipercromáticos vistos em baixa potência requerem exame cuidadoso em maior ampliação.
Achatamento na borda do aglomerado de células e espiral no centro são sugestivos de HSIL sobre uma
anormalidade glandular. O acompanhamento mostrou HSIL (CIN 3) com envolvimento da glândula endocervical
Fig. 5.16 Aglomerado sincicial de HSIL ( grupos
de células cromáticas LBP devem ser examinados com cuidado. Se houver suspeita de uma anormalidade
escamosa, é necessária uma busca completa por células displásicas únicas no fundo. O acompanhamento
mostrou HSIL (CIN 3) com glândula endocervical envolvimento
149
,
Fig. 5.17 HSIL ( CP ). Mulher de 58 anos na pós-menopausa em terapia de reposição hormonal.
SurePath ). Como nos esfregaços convencionais, hipertrofia aglomerada
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
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Fig. 5.18 HSIL ( CP ). As alterações nucleares são HSIL; no entanto, a razão nuclear/citoplasmática (N/C) está na
extremidade baixa para HSIL
150
Fig. 5.19 HSIL ( CP ). Há variação no tamanho e forma do núcleo, e as células possuem citoplasma delicado
MR Henry et ai.
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Fig. 5.20 HSIL ( CP ). HSIL com citoplasma "metaplásico" ou denso, em contraste com o observado nos grupos
sinciciais de HSIL (Fig. 5.19 )
151
Fig. 5.21 HSIL ( CP ). Células HSIL com alguma variação no tamanho da célula e relações N/C. Um aglomerado como
este pode ser interpretado erroneamente como células metaplásicas escamosas se examinado apenas sob menor
aumento. O acompanhamento mostrou HSIL (CIN 3)
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
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Fig. 5.22 HSIL ( a
Fig. 5.23 HSIL ( uma
matina. Como visto aqui em LBPs , a hipercromasia pode não ser tão proeminente quanto em esfregaços convencionais
b LBP , ThinPrep ). HSIL que é marcadamente hipocromático. Uma pesquisa diligente
pode revelar células mais clássicas em outras partes do mesmo slide. ( a ) No lado esquerdo , observe o
arranjo sincicial e os sulcos nucleares. ( b ) No lado direito , observam-se núcleos nus anormais e uma única
célula HSIL hipercromática com alta razão N/C.
152 MR Henry et ai.
b lombalgia
,
, SurePath ). Observe as irregularidades do envelope nuclear e cros anormais,
b
b
uma
uma
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Fig. 5.24 HSIL ( LBP , ThinPrep ). Células mostrando núcleos ovóides de tamanho variável com sulcos
nucleares proeminentes. Neste caso, a cromatina não é particularmente hipercromática e o citoplasma tem
bordas mal definidas
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
Fig. 5.25 HSIL ( CP ). Uma mulher de 42 anos. Embora incomuns, nucléolos podem ser vistos na HSIL,
especialmente com extensão para os espaços glandulares endocervicais. A cromatina pode parecer menos
granular
153
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154
Fig. 5.26 Lesão queratinizante de HSIL ( CP ). Os critérios de razão nuclear para citoplasmática e grau de anormalidades
nucleares usados para graduar SIL podem ser mais difíceis de aplicar em lesões queratinizantes. A extensão da
anormalidade aqui qualifica para uma interpretação de HSIL (contraste com as Figs. 5.8 e 5.9 )
Fig. 5.27 HSIL ( a, b : LBP , ThinPrep ). Uma mulher de 29 anos de uma clínica de alto risco. É necessária muita
atenção às células isoladas ao rastrear LBPs porque as células isoladas anormais podem não ser tão aparentes quanto
os aglomerados de células HSIL e podem estar entre aglomerados de células benignas ou em “espaços vazios” na
preparação. Quando os critérios para HSIL são atendidos, essas células devem ser interpretadas como HSIL e não
como ASC-H. Ambas as imagens ( a e b ) demonstram tais células. O acompanhamento mostrou HSIL (CIN 3)
MR Henry et ai.
buma
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5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
Fig. 5.28 HSIL ( LBP , ThinPrep ). Células anormais isoladas ( seta ) são mais frequentemente vistas em lombalgias .
que mostra características anormais, incluindo
155
,
Essas pequenas células podem ser vistas nos espaços entre as células, como visto aqui, e podem ser facilmente perdidas
na triagem. A inserção amplia a célula indicada pela seta que representa um grande núcleo hipercromático com membranas
nucleares irregulares e razão N/C aumentada
Critérios Específicos de Preparação
Preparações à Base de Líquido: Células
isoladas anormais dispersas são vistas com mais frequência do que folhas e agregados sinciciais, e células
isoladas podem estar presentes nos espaços vazios entre os aglomerados de células (Figs. 5.27 e 5.28 ).
As células podem ser bastante pequenas e podem ser confundidas com histiócitos ou células endometriais.
Os núcleos podem ser normocromáticos ou mesmo hipocromáticos, mas outras características citológicas de
HSIL (alta razão nuclear para citoplasmática e membrana nuclear irregular) estão presentes [ 25 ] (Figs.
5.22 e 5.23 ).
Relativamente menos células anormais podem estar presentes.
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5.8 Padrões problemáticos em HSIL
Agregados celulares de lesões escamosas de alto grau em esfregaços convencionais
geralmente têm uma aparência sincicial sem bordas citoplasmáticas visualmente discerníveis
entre as células e perda de polaridade nuclear dentro dos grupos.
As características citomorfológicas da HSIL incluem anisonucleose significativa, cromatina
grosseiramente granular, membranas nucleares irregulares e aumento da razão nuclear
para citoplasmática. A presença de mitoses nesses aglomerados também é sugestiva de
uma anormalidade epitelial. Embora o centro de tais aglomerados seja muitas vezes difícil
de avaliar devido à natureza densa e escura desses grupos, o exame próximo da periferia
do aglomerado geralmente permitirá uma melhor avaliação das células.
5,29 - 5,30 ).,
As amostras coletadas usando dispositivos de amostragem modernos e preparadas usando
metodologias baseadas em líquidos geralmente demonstram aglomerados apertados que
parecem ser hipercromáticos devido a um arranjo tridimensional de células mostrando
citoplasma escasso e cromasia variável dos núcleos. Esses agrupamentos devem ser
examinados de perto quanto à presença de característicasanormais que justifiquem uma
interpretação de HSIL [ 26 ].
O diagnóstico diferencial para grupos sinciciais inclui uma variedade de entidades
benignas, como metaplasia escamosa imatura, atrofia e células endocervicais ou endometriais
benignas. Se as células forem células escamosas anormais, mas não diagnósticas de HSIL,
a interpretação apropriada seria ASC-H. Se as células são anormais, mas com características
glandulares, as considerações diferenciais incluem adenocarcinoma endocervical in situ ou
adenocarcinoma endocervical ou endometrial. O achatamento nas bordas do aglomerado
de células, a espiral de células no centro e a falta de características arquitetônicas
glandulares (emplumação, rosetas e tiras pseudoestratificadas) favorecem HSIL sobre uma
anormalidade glandular (ver Tabela 6.1 para diagnóstico diferencial de HSIL e AIS) (Figs.
5.15 - 5.17
5.8.1 Agregados Sinciciais/Grupos Aglomerados
Hipercromáticos (Figs 5.15 – 5.17 e 5.29 )
156 MR Henry et ai.
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#tab1
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
Fig. 5.29 HSIL ( LBP , ThinPrep ). Mulher de 32 anos com histórico de exames de Papanicolau anormais e teste
de hrHPV positivo. Observa-se um aglomerado sincicial de células com sobreposição de núcleos hipocromáticos.
Os núcleos são frequentemente menos hipercromáticos em preparações de base líquida. Biópsia de cone de
acompanhamento revelou HSIL (CIN 3)
Fig. 5.30 HSIL (CIN 3) ( colo do útero
visto em agrupamentos de HSIL vistos na citologia. As células imaturas anormais mostram maturação mínima da
base do epitélio até a superfície com variação de tamanho e forma nuclear
157
coloração H&E ). A histologia do HSIL (CIN 3) reflete os achados,
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5.8.2 SIL com envolvimento da glândula endocervical (Figs. 5.31 - 5.34 )
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Quando SIL, especialmente HSIL, se estende para as glândulas endocervicais, os
aglomerados de células resultantes podem ser mal interpretados como sendo de origem
glandular. Pistas de que a lesão é realmente de origem escamosa incluem células localizadas
,
158
SurePath ). Nota achatamento de
MR Henry et ai.
,
Fig. 5.32 HSIL (CIN 3) com extensão para as glândulas endocervicais ( displasia do colo
do útero , especialmente lesões de alto grau, muitas vezes se estende para as glândulas endocervicais substituindo as
células glandulares endocervicais normais
coloração H&E ). Escamoso
Fig. 5.31 HSIL com extensão para o espaço glandular endocervical ( células
LBP na borda do aglomerado, uma característica que favorece HSIL sobre uma lesão glandular
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159
Fig. 5.33 HSIL ( CP ). Uma mulher de 30 anos com células glandulares atípicas em um teste de Papanicolau prévio.
Quando as lesões HSIL envolvem glândulas endocervicais, elas podem apresentar características que se sobrepõem às
do adenocarcinoma in situ (AIS). Observe as células colunares normais com mucina residual na borda superior direita do
aglomerado de células ( seta ). O acompanhamento mostrou NIC com envolvimento da glândula endocervical
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
,
espiralamento com achatamento dos núcleos na periferia do aglomerado, dando uma
borda lisa e arredondada (Figs. 5.17 5.31 – 5.34 ). No entanto, em distinção aos grupos sinciciais de HSIL mencionados acima, HSIL em glândulas
endocervicais pode demonstrar paliçada periférica de células e pseudoestratificação
nuclear, características que geralmente estão associadas a lesões cervicais glandulares
[ 25 ].
,
27 ].
Em LBPs, a perda de polaridade celular central e empilhamento dentro de grupos de células é
observada em HSIL envolvendo glândulas, mas não em AIS. Além disso, em contraste com os
esfregaços convencionais, os nucléolos podem ser visualizados em HSIL dentro de glândulas em
preparações à base de líquido, mas não são tão proeminentes quanto em AIS (Fig. 5.17 ) [ 28 ].
No entanto, deve-se sempre lembrar que HSIL e AIS podem coexistir em um único espécime [ 29 ]
(ver Figs. 6.33 e 6.34).
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig33
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig34
5.8.3 HSIL: Padrão Semelhante a Células Endometriais e Reparo
(Figs. 5.35 - 5.37 )
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HSIL pode raramente se apresentar em espécimes cervicais em um padrão que se assemelha a
células estromais ou glandulares endometriais ou como reparo escamoso. A identificação do
padrão semelhante ao endométrio é muitas vezes dificultada pela presença concomitante de
sangue ou sangue fragmentado no fundo, que pode simular as características de fundo da
menstruação ou uma reação inflamatória concomitante. Nesse padrão, as células individuais são
pequenas, muitas vezes com núcleos degenerados mostrando picnose e citoplasma escasso que
pode mostrar extremidades afiladas (Figs. 5.35 e 5.36 ). Essas características podem simular de
perto as células endometriais, levando a interpretações errôneas como tal. No padrão de reparo,
as células HSIL mostram citoplasma mais abundante e podem ter apêndices citoplasmáticos
alongados, “taffy-pull”, núcleos aumentados e nucléolos proeminentes. As últimas características
simulam as características clássicas das alterações reparadoras (ver Cap. 2 e Figs. 5.66 e 5.37).
Na maioria dos casos mostrando qualquer um desses padrões, células com mais
160
,
MR Henry et ai.
Fig. 5.34 HSIL ( LBP SurePath ). Uma mulher de 44 anos. Aglomerado sincicial de células HSIL com
características de extensão da glândula endocervical. Tais “grupos supercromáticos aglomerados” podem
levantar um amplo diagnóstico diferencial sob baixa ampliação; atenção ao padrão arquitetônico e detalhes
celulares são necessários para a interpretação correta. O acompanhamento mostrou HSIL (CIN 3) com
envolvimento da glândula endocervical
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Fig. 5.36 HSIL ( LBP SurePath ). HSIL pode apresentar-se em grupos tridimensionais que imitam de
perto as células endometriais. Neste exemplo, os núcleos são menores que o esperado para o HSIL
típico; entretanto, apresentam cromatina atípica e contornos irregulares. Detritos apoptóticos estão
presentes dentro dos grupos, uma característica que está comumente presente no endométrio solto
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
,
,
161
Fig. 5.35 HSIL ( aeb LBP SurePath ) . Este exemplo raro de HSIL ( a ) mostra um grupo frouxamente
agregado de células displásicas com uma aparência fusiforme que lembra as células do estroma
endometrial. As células nas margens do grupo apresentam extremidades citoplasmáticas afiladas. Os
núcleos apresentam cromatina atípica e contornos nucleares irregulares, mais condizentes com a lesão
escamosa de alto grau. Compare as características citológicas com endométrio vertido ( b )
uma b
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As células de HSIL são geralmente únicas commenos folhas e clusters do que as vistas em LSIL.
Amostras com células HSIL raras, pequenas e de alta razão nuclear para citoplasmática podem
ser problemáticas no que diz respeito à identificação das células (triagem/localização), bem como
à categorização da anormalidade com precisão (interpretação) [ 30 ]. Há uma maior probabilidade
de um resultado falso-negativo quando há relativamente poucas células neoplásicas destacadas
ou quando apenas alguns grandes grupos de células neoplásicas estão presentes [ 31 ]. As
preparações de base líquida frequentemente têm menos células de diagnóstico em comparação
com as preparações convencionais, embora as células possam ser melhor visualizadas. Atenção
redobrada deve ser dada às células pequenas e únicas com relações N/C aumentadas, que
características clássicas de HSIL estarão presentes no mesmo slide e devem ser cuidadosamente
procuradas se a suspeita de um HSIL estiver sendo considerada. Esses padrões podem ser difíceis
isoladamente e, portanto, são frequentemente descobertos apenas na revisão retrospectiva de
casos considerados pré-câncer no material de acompanhamento.
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5.8.4 Células HSIL Pequenas Simples e Raras (Figs. 5.27 e 5.28)
,
MR Henry et ai.
Fig. 5.37 HSIL ( LBP SurePath ). Em alguns casos de HSIL, quantidades mais volumosas de citoplasma com
formação de apêndices citoplasmáticos reminiscentes de reparo podem estar presentes. Observe também a presença
de células inflamatórias misturadas dentro do grupo, outra característica que se sobrepõe às alterações reparadoras.
162
Tais amostras devem ser interpretadas com cautela, na tentativa de encontrar células HSIL mais típicas
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Os núcleos despojados que são citologicamente anormais devem ser diferenciados daqueles
observados na citólise (Fig. 2.62) e as “pequenas células azuis” observadas na terapia de
atrofia/tamoxi fen [ 32 ] (Fig. 3.7). A descoberta de núcleos despojados anormais em uma
amostra deve levar a uma revisão completa para células HSIL mais clássicas.
O diagnóstico diferencial de células isoladas com alta razão nuclear para citoplasmática
inclui metaplasia escamosa imatura, alterações celulares associadas ao uso de dispositivo
intrauterino (ver Figs. 2.47 e 6.5), e células isoladas de origem endocervical ou endometrial
(ver Fig. 5.50).
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5.8.5 HSIL: Núcleos Despojados Anormais (Figs. 5.22b, 5,38 e 5,39 )
Fig. 5.38 HSIL ( LBP , ThinPrep ). Observam-se núcleos anormais, grandes e despojados, que são consideravelmente
maiores do que os núcleos celulares intermediários. Essas células devem provocar uma pesquisa de células HSIL
clássicas e intactas em outros lugares na mesma preparação. Esses núcleos despojados devem ser distinguidos das
células endometriais ou dos aglomerados despojados de núcleos atróficos que são frequentemente vistos em lombalgias
no fundo da atrofia
163
podem ser encontrados nos “espaços vazios” entre as células. No HSIL, um exame mais detalhado dessas células
mostrará anormalidades da membrana nuclear e da cromatina. Se células anormais raras forem identificadas, mas os
achados ficarem aquém de uma interpretação de HSIL, a amostra deve ser relatada como ASC-H (ver Figs. 4.20–4.26).
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig62
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig7
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig47
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig5
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_4#fig26
,5.8.7 Queratinização de lesões de alto grau (Figs. 5.26 5,42 - 5,44 )
5.8.6 Fluxos de células HSIL, geralmente dentro do muco (Figs. 5.40 e 5.41 )
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células estromais endometriais superficiais ou células endocervicais degeneradas como na
hiperplasia microglandular (Figs. 5.40 e 5.41 ). O padrão de baixa ampliação de pequenas
células em uma faixa de muco garante avaliação em maior ampliação. Esse padrão raramente é
observado em preparações de base líquida, pois o muco é disperso e as células são
randomizadas quanto à sua localização na lâmina.
,
Em preparações convencionais, HSIL em filamentos de muco pode assemelhar-se a histiócitos/
Embora a maioria das HSILs seja caracterizada por células com alta razão nuclear para
citoplasmática, algumas lesões de alto grau são compostas por células com citoplasma mais
abundante, mas anormalmente queratinizado (Figs. 5.26 5.42 – 5.44 ). Essas células podem ser eliminadas isoladamente ou em
aglomerados tridimensionais e têm núcleos hipercromáticos aumentados, muitas vezes com
cromatina densa ou opaca que obscurece outras características nucleares. Além disso, essas
células são frequentemente pleomórficas com marcada variação de tamanho nuclear (aniscariose)
e forma celular, incluindo células alongadas, fusiformes, caudadas e girinos.
164 MR Henry et ai.
Fig. 5.39 HSIL - padrão de núcleo despojado ( CP ). Mulher de 38 anos com histórico de LSIL. Esses
núcleos anormais são frequentemente uma pista diagnóstica útil de que outras células anormais podem
ser identificadas na mesma lâmina. Eles devem ser distinguidos dos núcleos celulares intermediários nus
vistos na citólise (Fig. 2.62) e de “pequenas células azuis” (ver Fig. 3.7)
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig62
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig7
Fig. 5.40 HSIL ( CP ). Em baixa ampliação ( inserção superior direita ), o padrão de células HSIL fluindo
dentro do muco pode mimetizar histiócitos e células endocervicais/metaplásicas. Em alta potência, HSIL pode
ser facilmente distinguido (veja também as Figs. 5.35 , 4.33, e 4,34)
165
Fig. 5.41 NILM; hiperplasia microglandular endocervical ( a LBP , ThinPrep , b CP ). Uma mulher de 34 anos
no dia 19 do ciclo menstrual. Células endocervicais degeneradas, vistas em um padrão de fluxo junto com
muco espesso, é um padrão que tem sido associado à hiperplasia microglandular ( b ). A aparência é mais
sutil em preparações de base líquida ( a ). Quando identifi cado, é tipicamente durante a segunda metade do
ciclo menstrual, muitas vezes em mulheres em uso de anticoncepcionais orais, e pode mimetizar HSIL em
baixa ampliação. Citologia de acompanhamento mostrou NILM
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
buma
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_4#fig34
Em contraste com o carcinoma escamoso invasivo, nucléolos e diátese tumoral geralmente estão
ausentes. Tais lesões foram denominadas de várias formas “condiloma atípico”, “displasia kera
tinizing” e “displasia pleomórfica”. No entanto, esses termos não devem ser usados, pois essas
lesões são mais frequentemente HSIL. As lesões queratinizadas podem ser indistinguíveis do
carcinoma invasivo, especialmente em amostras com um número relativamente escasso de
células anormais. Nesses casos, uma nota explicativa pode ser anexadapara indicar que o
diagnóstico diferencial inclui um carcinoma de células escamosas invasivo, ou a interpretação de
HSIL com características suspeitas de invasão pode ser usada (Fig. 5.44).
A HSIL encontrada no fundo da atrofia é muitas vezes difícil de avaliar devido à falta de maturação
das células escamosas e à semelhança entre as pequenas células atróficas e as células
displásicas. As células de HSIL em atrofia são geralmente pequenas, muitas vezes do tamanho
de células parabasais ou células metaplásicas escamosas imaturas. Em geral, as células atróficas
manterão uma razão núcleo/citoplasma mais baixa e não terão as irregularidades da membrana
nuclear observadas no HSIL (Fig. 5.45 ). Os núcleos das células atróficas podem ser
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5.8.8 HSIL em Atrofia (Figs. 5.45 e 5.46)
MR Henry et ai.
Fig. 5.42 HSIL ( CP ). A classificação das células queratinizadas atípicas depende do grau de anormalidade
nuclear, da relação N/C e, até certo ponto, do pleomorfismo das células anormais. Esta imagem mostra um
intervalo de células desde as células LSIL vistas no centro até as células HSIL vistas ao redor da periferia.
As células de alto grau têm uma razão N/C aumentada, bem como uma variabilidade mais acentuada na
forma citoplasmática (veja também as Figs. 5.8 e 5.26 )
166
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Fig. 5.43 HSIL ( LBP , ThinPrep ). Essas células apresentam marcado pleomorfismo dos núcleos e citoplasma
queratinizado. A variação acentuada na forma e a presença de células com uma alta relação N/C é consistente com
uma interpretação de HSIL
167
Fig. 5.44 HSIL ( LBP , ThinPrep ). Uma mulher de 42 anos. Células displásicas queratinizadas com nucléolos e núcleos
angulados ou em forma de “cenoura” que podem levantar suspeita de invasão e qualificar para uma interpretação de
HSIL não podem descartar invasão. O acompanhamento mostrou apenas HSIL (CIN 3) que estava queratinizando
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
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Fig. 5.46 HSIL ( CP ). Aglomerados de células parabasais são comumente identificados no fundo de
HSIL em atrofia. A HSIL ilustrada aqui mostra um arranjo em forma de folha, um padrão comumente
visto em HSIL, com variação significativa do tamanho nuclear e perda de polaridade com
sobreposição dos núcleos. HSIL no fundo da atrofia pode ser um desafio diagnóstico
MR Henry et ai.
Fig. 5.45 HSIL ( LBP ,
168
SurePath ). HSIL em atrofia pode ser difícil de distinguir de aglomerados de
células escamosas atróficas benignas. Em HSIL, como visto aqui, as células mostram um arranjo
sincicial, e olhar para esses clusters focando em diferentes planos permite distingui-los melhor das
células parabasais no fundo
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Algumas amostras podem ter características citológicas que se situam entre SIL de baixo e
alto grau. Esses casos geralmente têm células queratinizadas com citoplasma eosinofílico
denso que dão uma impressão de maior razão núcleo/citoplasma do que na LSIL clássica,
mas sem características específicas da HSIL clássica (Fig. 5.42 ). Outro padrão é aquele em
que o tipo de célula predominante favorece uma LSIL, mas em que algumas células
apresentam características citoplasmáticas imaturas com uma razão núcleo/citoplasma mais
alta do que a típica para LSIL (Fig. 5.47 ). Nesses casos, a atenção às características
morfológicas geralmente suporta a classificação como LSIL ou HSIL. Observe que nos casos
de HSIL que atendem aos critérios citomorfológicos para esta interpretação, a presença de
bastante hipercromática devido à degeneração, mas a cromatina é mais frequentemente
borrada do que grossa. Uma manobra que pode ser útil na detecção de HSIL apresentando-
se como grupos densos em espécimes atróficas é observar as células do grupo dentro de
um único plano focal de alta ampliação. Se os núcleos se sobrepõem em planos únicos, o
grupo é provavelmente um arranjo sincicial de HSIL. Se os núcleos não se sobrepõem no
plano focal único, é mais provável que o grupo seja de células parabasais normais.
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e 5,48 )5,47, ,
5.8.9 LSIL com alguns recursos sugestivos da presença de
um HSIL simultâneo (Figs. 5.42
169
Fig. 5.47 LSIL com algumas células sugerindo a possibilidade de uma HSIL concorrente ( CP ). Tela de rotina
de uma mulher de 28 anos. A maioria dessas células se qualifica como LSIL; no entanto, existem três células
metaplásicas atípicas no centro superior ( seta ) que levantam a possibilidade de uma lesão de alto grau.
Casos como este podem ser interpretados como LSIL com um comentário explicando a possibilidade de HSIL
ou como LSIL com uma interpretação adicional de ASC-H. A presença de algumas células HSIL de diagnóstico
no fundo de um padrão LSIL predominante deve ser interpretada como HSIL. O acompanhamento neste caso
mostrou HSIL (CIN 2)
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
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170 MR Henry et ai.
Fig. 5.48 HSIL ( LBP , ThinPrep ). Neste caso, as células HSIL de diagnóstico estão presentes. Mesmo
que essas células sejam vistas no fundo de uma maioria de LSIL em outro lugar no slide, a interpretação
final deve ser HSIL
,
,
Recentemente, foi sugerido que esses padrões morfológicos intermediários fossem
designados com um termo diagnóstico diferente de LSIL ou HSIL. Termos como LSIL não
podem excluir HSIL ou LSIL-H foram sugeridos [ 33 – 36 ]. Não surpreendentemente, na
colposcopia e biópsia de acompanhamento, essas lesões têm uma incidência aumentada
de HSIL (CIN 2+) em comparação com a citologia LSIL de rotina [ 37 – 39 ]. Em preparação
para esta atualização do TBS, as opiniões sobre este tópico foram solicitadas abertamente
com o consenso alcançado de que a nomenclatura formal do TBS deve ser limitada à
classificação original LSIL e HSIL, em dois níveis. A adição de terminologia como LSIL-H
levaria a um sistema de fato de três níveis negando os aspectos benéficos da nomenclatura
TBS de dois níveis. As diretrizes de gestão atuais usam a nomenclatura LSIL e HSIL sem
uma categoria intermediária e as recomendações atuais também incentivam o relato de
histologia como LSIL/HSIL [ 8 9 ]. A provável baixa reprodutibilidade e a superutilização de qualquer terminologia de citologia
indeterminada podem facilmente levar à confusão entre os médicos e ao manejo inadequado
[ 19 ].
Em amostras ocasionais onde não é possível classificar um SIL como claramente baixo
ou alto [ 23 40 ], um comentário explicando a natureza da incerteza pode ser apropriado (ver Figs. 5.32 e 5.47 ). Em alguns casos, uma interpretação de ASC-H pode
ser feita além de uma interpretação de LSIL. Isso indicaria que defi -
nite LSIL está presente, bem como algumas células que sugerem a possibilidade de HSIL. Em
geral, as diretrizes de acompanhamento para essas interpretações são para colposcopia e
As células LSIL não são necessáriaspara fazer uma interpretação de HSIL. Também é
importante reconhecer que mesmo a presença de uma pequena população de células HSIL
definitivas no fundo de uma predominância de células LSIL deve resultar em uma
interpretação de HSIL (Fig. 5.48).
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biópsia, mas em casos (como em mulheres jovens) em que as diretrizes diferem entre
LSIL e ASC-H, a adição da interpretação ASC-H deve levar à colposcopia.
Existem muitos tipos de células isoladas que podem mimetizar HSIL na citologia cervical.
Esses incluem:
As células epiteliais isoladas que podem imitar HSIL incluem células de reserva, células
parabasais e células metaplásicas escamosas imaturas (Fig. 5.49 ). Essas células se
assemelham muito e podem ser distinguidas da HSIL por
Deve-se enfatizar que interpretações intermediárias devem compreender apenas uma
pequena minoria de casos em qualquer laboratório, pois a classificação em LSIL ou HSIL
é possível na maioria dos casos após avaliação geral cuidadosa da morfologia celular
(Fig. 5.48 ).
5.9.1 Células Isoladas
5.9.2 Células Epiteliais Isoladas (Figs. 5.49 - 5.52 )
5.9 Imitações de HSIL
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas 171
Fig. 5.49 Metaplasia escamosa imatura ( LBP , ThinPrep ). Células metaplásicas imaturas podem imitar células
displásicas. Alterações degenerativas e reativas nessas pequenas células escamosas podem ser confundidas
com displasia ou carcinoma. As características citológicas que suportam uma interpretação benigna incluem
uniformidade nuclear, bordas nucleares lisas e cromatina fina e uniformemente distribuída.
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ritagoreti26@gmail.com
172 MR Henry et ai.
Fig. 5.50 HSIL versus células endocervicais benignas ( LBP , ThinPrep ). Células individuais são distribuídas
aleatoriamente em preparações de base líquida. Células endocervicais benignas únicas são propensas à lise
citoplasmática e ( b ) podem mimetizar células únicas de HSIL. As características celulares comuns da HSIL ( a ),
como membranas nucleares irregulares, ausência de nucléolos e hipercromasia, ajudam a fazer a interpretação correta
proporções citoplasmáticas, ausência de irregularidades na membrana nuclear e/ou ausência de
hipercromasia. As células endocervicais que foram esfoliadas e amostradas do muco endocervical
podem imitar a HSIL devido à sua aparência “arredondada” e à alta razão nuclear para
citoplasmática (Fig. 5.50 ). As chaves para uma correta interpretação da origem endocervical
benigna são a presença de pequenos nucléolos, cromatina finamente granular e uniformemente
distribuída, contornos nucleares lisos e citoplasma granular que pode apresentar algum alongamento.
Células endocervicais altas reativas associadas à irritação de um DIU também podem imitar HSIL,
conforme discutido no Cap. 2 (ver Fig. 2.47).
b
Células endometriais esfoliadas podem ocasionalmente ser mimetizadoras de HSIL, particularmente
quando aparecem em um padrão de célula única. Seu tamanho muito pequeno, núcleos
degenerados e a presença de grupos de células endometriais tridimensionais mais típicos em
outras partes da lâmina são as chaves para a interpretação adequada (Fig. 5.51a, b ).
Células escamosas altamente atípicas isoladas podem ser ocasionalmente identificadas em
espécimes profundamente atróficas (Fig. 5.52 ). Essas células podem ter núcleos muito grandes
com um padrão característico de cromatina esfumaçado ou degenerativo e uma razão núcleo/
citoplasma muito alta. Devido à preocupação com a HSIL que tais células podem gerar, muitas
vezes em pacientes com poucos ou nenhum fator de risco, abordagens conservadoras, como
uma
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig47
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Fig. 5.52 ASC-US ( LBP da
razão N/C aumentada, essas células levantam a possibilidade de HSIL, mas as características nucleares degenerativas
e a atrofia de fundo tornam um processo benigno mais provável. Uma interpretação de ASC-US pode ser mais apropriada
que ASC-H neste caso. Nesse caso, o teste de hrHPV de acompanhamento foi negativo e nenhuma anormalidade foi
identificada com biópsia colposcópica e citologia repetida subsequente
173
Fig. 5.51 NILM, células endometriais ( LBP , ThinPrep ). Células endometriais únicas ( uma seta ) podem ser
confundidas com HSIL. O pequeno núcleo redondo com membranas nucleares lisas ajuda a classificar isso como
benigno. A comparação com agrupamentos mais clássicos de células endometriais da mesma lâmina ( b ) também é útil
SurePath ). Grandes células bizarras podem ser vistas em preparações atróficas. Porque,
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
buma
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Os histiócitos têm pequenos núcleos ovais a grãos de café, ocasionalmente com um sulco
longitudinal proeminente (Fig. 3.6). Os linfócitos pequenos têm pequenos núcleos redondos
com cromatina densa e grosseiramente granular e apenas citoplasma mínimo (Figs. 2.41, 2.42,
e 3.8). Linfócitos reativos maiores, ou ainda mais raramente linfoma, podem ser confundidos
com células epiteliais anormais. Linfócitos reativos presentes em aglomerados soltos
acompanhados de macrófagos de corpo tingível (Fig. 2.41). Essas células não possuem o
entalhe da membrana nuclear e a irregularidade da HSIL.
uma
designação como ASC-US com teste de hrHPV de acompanhamento, pode ser apropriado. Em
casos de atrofia com células anormais que satisfaçam os critérios para HSIL (ver Fig. 5.45 ),
deve ser feita uma interpretação de HSIL.
b
As células deciduais podem imitar LSIL ou HSIL. Na maioria das vezes, essas células são
células grandes isoladas, com baixa relação núcleo-citoplasma semelhante à aparência de
LSIL. Ao contrário da LSIL, essas células têm um citoplasma mais granular e menos denso,
nucléolo basofílico proeminente e não apresentam qualquer evidência de efeito citopático do
HPV (Fig. 2.28). Ocasionalmente, as células deciduais são menores, com altas proporções de
núcleo para citoplasma, imitando HSIL. A história de gravidez e ausência de características
HSIL e efeito citopático do HPV devem permitir a classificação apropriada (Fig. 5.53 ).
c
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5.9.4 Células Estromais Decidualizadas (Figs. 2.28 e 5,53 )
5.9.3 Células Inflamatórias, como Histiócitos ou Linfócitos
(Figs. 2.41, 2.42, 3.6, e 3.8)
174
Fig. 5.53 NILM ( um
trimestre de gravidez. Essas células únicas ( uma
cromasia são preocupantes para HSIL. As características que sugerem a verdadeira natureza decidual do
estroma das células incluem a cromatina borrada e a presença de um nucléolo. Células semelhantes podem
ser vistas a seguir -up biópsia cervical ( c )
,
MR Henry et ai.
b LBP , ThinPrep , c colo do útero H&E ). Uma jovem no final do segundo
b ) com relação N/C aumentada e hipertrofia nuclear,
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig6
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig41
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig42http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig8
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig41
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig28
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig28
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig41
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig42
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig6
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig8
b
Muitas entidades, tanto benignas quanto neoplásicas, podem se apresentar como aglomerados
hipercromáticos de células que imitam os arranjos sinciciais clássicos de HSIL. Os grupos
densamente celulares podem ser constituídos por fragmentos de tecido derivados de células
epiteliais escamosas, endocervicais ou endometriais. A falta de capacidade de ver as áreas
centrais dos grupos pode levantar a preocupação de que uma lesão neoplásica esteja presente
devido à hipercromasia resultante da sobreposição nuclear. Ao examinar esses grupos, é
importante prestar atenção às células nas margens do grupo, onde as características nucleares
são mais bem identificadas.
As células endocervicais ou endometriais que se apresentam como HCGs podem
mimetizar pré-câncer de alto grau tanto escamoso quanto glandular. Grupos de células
endocervicais benignas retêm uma configuração citoplasmática colunar com núcleos colocados
excentricamente e citoplasma granular ou finamente vacuolizado (Fig. 2.4). Grupos de epitélio
endocervical com metaplasia tubária podem ser particularmente desafiadores devido à
uma
Em contraste com HSIL, as células escamosas metaplásicas atróficas ou imaturas que se
apresentam como HCGs não mostrarão alteração nas proporções de núcleo para citoplasma,
pleomorfismo mínimo de tamanho e forma e contornos nucleares suaves. A sobreposição
nuclear em planos focais únicos será mínima (ver Fig. 2.23). Grupos densos de metaplasia de
células de transição (uma metaplasia benigna do epitélio escamoso comumente presente em
atrofia) também podem mimetizar HSIL. A metaplasia de células de transição tem morfologia
nuclear característica mostrando sulcos longitudinais e contornos nucleares suaves (Fig. 5.54 ).
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5.9.5 Grupos Aglomerados Hipercromáticos (HCGs)
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas 175
Fig. 5.54 NILM ( a LBP , ThinPrep ) versus HSIL ( b CP ). Tanto as células escamosas displásicas quanto as
benignas podem demonstrar sulcos nucleares longitudinais. As células benignas observadas em ( a ) são
derivadas da metaplasia de células transicionais e apresentam sulcos nucleares distintos sem qualquer outra
característica displásica. Em ( b ), as células HSIL mostram outras características de displasia, incluindo variação
significativa do tamanho nuclear e entalhe da membrana nuclear, bem como sulcos
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig4
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig23
Arranjo sincicial
A mitose pode ser vista na
fase proliferativa
Relação N:C mais baixa
Arranjo horizontal das células na
periferia dos aglomerados
Membranas nucleares lisas
Anisonucleose mínima
Atrofia
Cromatina uniformemente dispersa
Mantém a polaridade nuclear
Cromatina nuclear degenerada com membranas
lisas
HSIL/ASC-H
Endométrio esfoliado Pequenos núcleos com altas razões N:C
O reparo pode ter mitoses
normais
Células únicas e células individuais em
grupos
Núcleo localizado na base
Pode ter nucléolos se reativo
Geralmente núcleos hipercromáticos, mas
podem ser normo ou hipocromáticos
Núcleos ligeiramente maiores que
os núcleos intermediários
Endométrio amostrado
diretamente
Núcleo localizado na base
Barra terminal apical e cílios
Mantém a polaridade nuclear
Variabilidade mínima no tamanho
nuclear
Tabela 5.1 Principais recursos diferenciais do HSIL/ASC-H e seus imitadores
Anisonucleose mínima
não mitoses
Aglomerados e folhas
Perda de polaridade nuclear
Núcleos do mesmo tamanho que os núcleos
metaplásicos escamosos
Citoplasma vacuolizado
Células poligonais com
bordas citoplasmáticas
Razões N:C maiores que as células
endocervicais normais
Poucas células individuais
Variabilidade mínima no tamanho
nuclear
Entalhe da membrana nuclear e
irregularidade marcada
Nucléolos podem ser proeminentes
Metaplasia escamosa Relação N:C inferior
Metaplasia tubária
Arranjos nucleares paralelos
sulco
MR Henry et ai.
Normocromático
Pode formar túbulos associados a
células estromais
Relação N:C endocervical benigna baixa
Mitose ocasional
Arranjo nuclear paralelo
Escamoso
Membranas nucleares lisas
Pode ter pequenos nucléolos Arranjo sincicial com citoplasma
mínimo
A razão N:C varia
Falta de nucléolos
Membranas nucleares lisas
Pode formar grupos lotados, mas tende
a manter a polaridade
Glandular
Membranas nucleares lisas ou simples
176
Relação N:C variável; pode ser muito alta Anisonucleose significativa
Geralmente mantém a polaridade
nuclear
Espectro de mudanças de óbvio benigno
para problemático
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pseudoestratificação de núcleos que pode levar a um grau significativamente maior de
apinhamento do que está presente em agrupamentos de células endocervicais normais (Fig.
Em raros casos de HSIL, o carcinoma invasivo é difícil de excluir. Essa situação pode
ocorrer quando há células HSIL altamente pleomórficas com citoplasma queratinizado
presentes que não são acompanhadas pelas características de fundo características da
invasão (necrose ou diátese tumoral; ver Fig. 5.44). Por outro lado, a lâmina pode conter
características sugestivas de diátese tumoral (sangue, necrose ou detritos protéicos
granulares no fundo), mas as células claramente malignas podem não ser identificadas.
6.2). A descamação de grupos endometriais mostrará alterações degenerativas
características, incluindo opacidade nuclear e picnose e a presença de corpos apoptóticos
dentro dos grupos (ver Fig. 3.4). Grupos endometriais desgastados terão as configurações
típicas de arquitetura organóide e a presença de células estromais endometriais associadas
(ver Figs. 2.7, 2.8, e 3,5; Tabela 5.1 ).
Ocasionalmente, HSIL sem invasão, mas estendendo-se para as glândulas, pode estar
associada à necrose focal de células epiteliais e micronúcleos. Nesses casos, a necrose
está associada ao grupo celular em um fundo limpo e não é misturada com sangue
quebrado e inflamação, como é normalmente observado em uma diátese tumoral invasiva
[ 41 ] (Fig. 5.55 e 5.56).
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5.10 HSIL com recursos suspeitos de invasão
(Figs. 5.44 e 5.55)
Pode estar associado a células
endometriais no êxodo
Arranjos nucleares paralelos
177
Citoplasma frequentemente vacuolado
Citoplasma espumoso a vacuolizado
As membranas nucleares podem apresentar
irregularidades ou entalhes
Células únicas e células individuais em grupos
Outros tipos de células
Núcleos pequenos em células maduras para núcleos
maiores em células do centro germinativo
Os núcleos são degenerativos com cromatina
escura borrada
Não é visto em grupos coesos, mas
pode estar em grupos soltos
Pequenos aglomerados de células
Núcleos ovais de feijãode tamanho pequeno a
médio com sulco longitudinal
Não é visto em grupos coesos, mas
pode estar em grupos soltos
Histiócitos
Pode ser de origem endocervical
ou endometrial
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
AIS
Tabela 5.1 (continuação)
Núcleos hipercromáticos com cromatina fina a
grossa
Os núcleos tendem a ter arranjo basal
ou em paliçada
A relação N:C varia geralmente baixa, mas
pode ser bastante alta
Razões N:C aumentadas
Linfócitos
Pode ser acompanhado por
macrófagos corporais tingíveis
Aglomerados e folhas
A cromatina é grossa para abrir em células maiores
Alterações do DIU
Normocromático
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_6#fig2
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig4
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig7
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig8
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_3#fig5
5.11 Gestão de HSIL
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A maioria das mulheres com resultado citológico de HSIL terá HSIL confirmado por
biópsia (CIN 2+) identifi cado no momento da colposcopia [ 42 ]. Portanto, as diretrizes
de consenso da ASCCP de 2012 afirmam que, para mulheres com 25 anos ou mais com
HSIL citológica, o procedimento excisional imediato pode ser realizado no momento da
colposcopia se uma lesão for identificada. Além disso, se HSIL confirmada por biópsia
não for identificada na cópia colpos em uma mulher com interpretação citológica de HSIL,
a revisão do material citológico e histológico, com cortes adicionais e imuno-histoquímica
de p16, pode revelar a lesão [ 8 ].
178 MR Henry et ai.
Fig. 5.55 HSIL com características suspeitas de invasão ( CP ). Mulher de 71 anos na pós-menopausa. As
glândulas endocervicais de preenchimento de HSIL podem sofrer necrose focal que pode mimetizar a diátese
tumoral associada a lesões invasivas. O acompanhamento mostrou HSIL (CIN 3) estendendo-se para as
glândulas com necrose epitelial focal, mas sem invasão
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5.12 Carcinoma de células escamosas
agregados.
Conforme definido na terminologia da OMS de 2014, o carcinoma de células escamosas é “um tumor epitelial
invasivo composto por células escamosas de vários graus de diferenciação” [ 9 ].
O padrão de cromatina, quando discernível, é grosseiramente granular e distribuído irregularmente com clareamento
da cromatina.
Apresenta-se predominantemente como células isoladas, únicas e menos comumente em células
Alterações ceratóticas associadas (hiperceratose ou paraceratose) podem estar presentes, mas não são suficientes
para a interpretação de carcinoma na ausência de anormalidades nucleares.
Os núcleos variam acentuadamente em área, as membranas nucleares podem ser irregulares e numerosos
núcleos densos e opacos estão frequentemente presentes.
que frequentemente contêm citoplasma laranjaofílico denso.
Uma diátese tumoral pode estar presente, mas geralmente é menor do que a observada em pacientes não queratinizados
carcinoma celular.
câncer de células escamosas.
Variação acentuada no tamanho e forma celular é típica, com células caudadas e fusiformes.
O Sistema Bethesda não subdivide o carcinoma espinocelular; entretanto, para fins descritivos, os carcinomas
não queratinizantes e queratinizantes são discutidos separadamente.
Macronucléolos podem ser vistos, mas são menos comuns do que em células escamosas não queratinizadas.
5.12.1 Definição
5.12.2 Carcinoma de células escamosas queratinizante (Figs. 5.56 - 5.59 )
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas 179
5.12.2.1 Critérios
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Fig. 5.56 Carcinoma de células escamosas,
queratinização ( formas e tamanhos de LBP e mostram algumas “células de girino” queratinizadas. .
A biópsia cervical revelou um carcinoma espinocelular invasivo
180
,
MR Henry et ai.
SurePath ). As células malignas têm
Fig. 5.57 Carcinoma de células escamosas, queratinização ( CP ). Há marcado pleomorfismo de
tamanho e forma celular, queratinização citoplasmática e diátese tumoral no fundo
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Fig. 5.58 Carcinoma de células escamosas, queratinização ( LBP , ThinPrep ). Uma mulher de 68 anos. A
diátese pode ser mais sutil em LBPs e geralmente tende a se acumular na periferia de grupos de células, um
padrão que tem sido chamado de “diátese de aderência”. O seguimento mostrou carcinoma espinocelular
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas 181
Fig. 5.59 Carcinoma de células escamosas, queratinização ( LBP , ThinPrep ). Uma mulher de 57 anos.
Observe a diátese tumoral, células queratinizadas anormais e células fusiformes. Biópsia de acompanhamento
revelou carcinoma espinocelular invasivo
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5.12.3 Carcinoma de células escamosas não queratinizante
(Figs. 5.60 - 5.63 )
5.12.4 Notas Explicativas
Critérios Específicos de Preparação
Preparações de Base Líquida:
Freqüentemente caracterizadas por menor celularidade do tumor [ 43 ].
As células podem ser um pouco menores do que as de muitos HSIL, mas exibem a maioria dos recursos do HSIL.
,
muitas vezes presentes.
45 ] (Fig. 5.58 ).
(Fig. 5.60 ).
Uma diátese tumoral consistindo de detritos necróticos e elementos sanguíneos quebrados é
Historicamente, o “carcinoma de pequenas células” compreendia um grupo heterogêneo de neoplasias,
incluindo carcinoma de células escamosas pouco diferenciado, bem como tumores demonstrando características
neuroendócrinas (geralmente do tipo células pequenas ou “células de aveia”). As classificações atuais limitam o
uso do termo “carcinoma de pequenas células” para tumores não escamosos com evidência de diferenciação
neuroendócrina de alto grau. Tais tumores, semelhantes aos seus homólogos no pulmão, são categorizados
separadamente do carcinoma de células escamosas na terminologia da OMS de 2014 [ 9 ] (ver Cap. 7).
As células ocorrem isoladas ou em agregados sinciciais com bordas celulares mal definidas
A diátese geralmente é identificável, mas pode ser sutil em comparação com esfregaços convencionais; o material
necrótico geralmente se acumula na periferia dos grupos de células, conhecido como “diátese de aderência”,
em vez de ser distribuído no fundo, como é visto em preparações convencionais .
Os nucléolos podem ser proeminentes (Fig. 5.61 ).
O carcinoma espinocelular invasivo é a neoplasia maligna mais comum do colo uterino. A terminologia da OMS
de 2014 classifica o carcinoma de células escamosas em categorias queratinizantes, não queratinizadas,
papilares, basaloides, verrucosas, verrucosas, escamotransicionais e semelhantes a linfoepitelioma [ 9 ]. Essas
divisões são definidas por padrões histológicos que muitas vezes não são claramente distintos em amostras
citológicas. Além disso, o prognóstico não varia entre as variantes, mas é definido predominantemente pelo
estágio da doença; portanto, essas distinções não são necessárias no laudo citopatológico.
O arredondamento de células individuais e grupos de células em LBPs pode conferir uma aparência glandularaos tumores escamosos, levando a uma interpretação errônea do adenocarcinoma (Figs. 5.62 e 5.63 ).
Os núcleos demonstram distribuição marcadamente irregular de cromatina grosseiramente aglomerada com
clareamento da cromatina.
5.12.3.1 Critérios
182 MR Henry et ai.
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Fig. 5.60 Carcinoma de células escamosas, não queratinizante ( CP ). Essas células displásicas demonstram
características nucleares de HSIL. Formas de células pleomórficas devem aumentar a preocupação com a invasão,
embora nucléolos proeminentes e diátese tumoral estejam ausentes neste campo. A biópsia cervical de
acompanhamento revelou um carcinoma espinocelular invasivo
183
,Fig. 5.61 Carcinoma de células escamosas, não queratinizante ( LBP SurePath ). Mulher de 59 anos com
sangramento pós-menopausa. Núcleos anormais estão presentes com nucléolos proeminentes e distribuição
irregular de cromatina. Células anormais únicas também são vistas. Há uma diátese tumoral presente no fundo. O
acompanhamento revelou um carcinoma de células escamosas não queratinizante do colo do útero
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
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Fig. 5.62 Carcinoma de células escamosas ( LBP SurePath ). Aglomerados de células malignas tendem a
mostrar mais arredondamento nas lombalgias e a distinção entre uma lesão escamosa e glandular pode ser difícil.
184
,
MR Henry et ai.
Atenção deve ser dada à procura de células neoplásicas isoladas em segundo plano
,
Fig. 5.63 Carcinoma de células escamosas, não queratinizante ( LBP , ThinPrep ). Mulher de 63 anos
com sangramento pós-menopausa. Aglomerados de células e células anormais isoladas são identificadas
com um fundo de células inflamatórias. O seguimento revelou um carcinoma espinocelular não
queratinizado do colo uterino
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5.12.5 Padrões Problemáticos e Armadilhas Associadas
ao Carcinoma de Células Escamosas
As amostras de carcinoma escamoso são frequentemente sanguinolentas e podem ser
escassamente celulares a ponto de serem tecnicamente insatisfatórias. É sempre importante
examinar cuidadosamente essas amostras insatisfatórias para garantir que uma lesão
significativa não seja perdida. Amostras sangrentas de ThinPrep podem obstruir prematuramente
o fi ltro, resultando em preparações essencialmente acelulares com grandes orifícios no centro
do círculo. Amostras de Bloody ThinPrep podem ser tratadas com ácido acético glacial, o que
geralmente resulta em uma amostra satisfatória [ 46 ] (Figs. 5.64 e 5.65 ).
Os nucléolos são indicativos de atividade metabólica celular e, como tal, são comumente vistos
nos núcleos de carcinomas escamosos e em células epiteliais reparadoras ou reativas benignas.
O carcinoma se distingue do reparo pela menor coesão celular e pela presença de células
isoladas, anormalidades nucleares mais acentuadas, distribuição irregular da cromatina com
clareamento, mitoses anormais e presença de diátese tumoral. Em casos extremos de reparo
(o chamado reparo atípico), a semelhança das características morfológicas com o carcinoma
invasivo pode ser impressionante
uma b
5.12.5.2 Reparo Atípico (Fig. 5.66 )
5.12.5.1 Amostras de baixa celularidade e casos com sangue
obscuro (Figs. 5.64 e 5.65 )
185
Fig. 5.64 Carcinoma de células escamosas ( CP ). Há diátese tumoral ao fundo e nucléolos proeminentes nas
células malignas ( esquerda ). À direita, de um caso diferente, a diátese tumoral é proeminente, e apenas um
núcleo nu é visto neste campo ( direita )
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
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186
Fig. 5.65 Carcinoma de células escamosas ( LBP , ThinPrep ). Amostras sanguinolentas são frequentemente
vistas na presença de carcinoma escamoso. Uma vez que o sangue pode obstruir o filtro do ThinPrep , estas amostras podem
ser muito escassas e tecnicamente insatisfatórias. Amostras sangrentas insatisfatórias ainda devem ser examinadas
de perto para procurar células anormais raras enterradas no sangue, como visto aqui ( seta ).
Fig. 5.66 Reparo atípico ( CP ). Mulher de 48 anos com histórico de triagem normal. Nucléolos proeminentes são
identificados em praticamente todos os núcleos. As células são coesas e não possuem distribuição irregular de
croma estanho. Reparo atípico é diferencial no diagnóstico de carcinoma do colo do útero
MR Henry et ai.
A re-preparação dessas amostras com ácido acético glacial pode produzir uma preparação mais celular
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(Fig. 5.66 ). Portanto, o reparo atípico exige um exame muito minucioso, juntamente com a
correlação clínico-patológica e a designação como anormal para que o acompanhamento
adequado possa ocorrer [ 47 ].
Carcinomas invasivos são frequentemente associados com necrose tumoral e de tecido nativo e
Uma variedade de padrões de fundo de condições não neoplásicas podem simular a
diátese tumoral. As amostras atróficas geralmente têm um fundo difuso de detritos
granulares amorfos que podem estar associados a inflamação significativa (Fig. 5.67 e ver
Fig. 2.24). Os casos de pólipos endocervicais irritados, que muitas vezes apresentam áreas
de ulceração superficial, podem apresentar debris necróticos e inflamatórios que podem ser
muito difíceis de distinguir da diátese tumoral. O material lubrificante pode simular a diátese
buma
sua reação inflamatória associada. Detritos necróticos, células inflamatórias e sangue estão,
portanto, rotineiramente presentes no fundo de amostras de citologia de tumores invasivos
(a chamada diátese tumoral). Nas preparações convencionais, o material da diátese é
espalhado uniformemente no fundo da lâmina. Em amostras de base líquida, o material da
diátese tende a se agregar em bolas ou adere às superfícies do material celular (a chamada
diátese “pegante”).
,
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5.12.5.3 Simuladores de diátese tumoral (Figs. 5.67 e 5.68 )
5 Anormalidades das Células Epiteliais: Escamosas
Citologia cervical de rotina. ( b ) À direita , uma mulher de 39 anos no dia 12 do ciclo menstrual. O fundo de
atrofia ( esquerda ) e restos inflamatórios ( direita ) podem mimetizar a diátese tumoral. A ausência de
aglomerados hipercromáticos e células queratinizadas pleomórficas atípicas devem auxiliar na interpretação
correta
187
Fig. 5.67 Diátese semelhante ( LBP , ThinPrep ). ( a ) À esquerda , uma mulher de 66 anos na pós-menopausa.
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http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-11074-5_2#fig24
Fig. 5.68 Diátese semelhante ( LBP , ThinPrep ). Mulher de 63 anos na pós-menopausa. Lubrificante pode ser usado na
coleta do teste de Papanicolau e se apresenta como detritos granulares que podem mimetizar a diátese tumoral
MR Henry et ai.
coloração H&E ). Um pós-meno de 57 anos,Fig. 5.69 Carcinoma de células escamosas, bloco de células ( mulher
em pausa de bloco de células com sangramento irregular. Uma preparação de bloco de células foi feita