AULA DE VIROLOGIA 01-09

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AULA DE VIROLOGIA – 01/09/22
O que é variabilidade genética? Eu já devo ter comentado sobre a variedade de H1N1, são vários, né? Os receptores vão levar a mutações. 
Vamos supor que um o vírus H1N1 iria para o seu reservatório. Qual era o reservatório dele? Os Patos! Então, ele vai para um pato, faz as alterações de superfícies, troca essa HN (é o tipo de estrutura química dos espiculos) e aí, obviamente, quando sair, vai sair um treco diferente. Quer dizer que vai ser melhor ou pior? Não sabemos!
O reservatório é aquele tipo de animal que alberga o vírus, que tem o vírus, mas que não tem nenhum tipo de sintomatologia.
Quem é o reservatório da leptospirose? O rato! Esse rato manifesta algum tipo de sintoma? Nada, porque ele é extremamente adaptado. Então, a leptospirose, que é uma bactéria, vai sair para outros hospedeiros suscetíveis.
Então, essa variabilidade genética vai acontecer dentro dos animais considerados reservatórios.
Saiu de lá, mudou o H, mudou o N, já é um novo vírus. Não sabemos se vai ser melhor ou pior, mas, será uma cepa diferente. 
A gente já viu como os vírus fazem o seu ciclo replicativo. Então, aqui eu tenho o vírus, vai encostar na célula, vai ter o primeiro contato, vai fusionar, vai mandar o material RNA para a célula hospedeira. Esse RNA vai ter um comportamento um pouco diferente, vai fazer um DNA e quem vai fazer essa transformação é a enzima que ele carrega. Detalhe: toda enzima é proteica! Essa bolotinha que está representando a enzima vai transformar o RNA em DNA. 
O RNA é uma fita. O DNA é dupla fita, depois ele cola e vira dupla hélice. E essa dupla fita vai entrar, acoplar no DNA da célula hospedeira. E por que ele faz isso? Ele se dá ao trabalho de transformar o RNA dele, que é o material genético dele, numa dupla hélice, numa dupla cadeia de DNA, que é justamente para ele poder fusionar com o DNA da sua célula hospedeira, porque todo DNA tem dupla hélice, tem dupla camada. Se ele tem uma camada só, nunca ia ligar com o DNA da célula. 
Por que ele faz isso, qual é o objetivo? A célula hospedeira vai começar a se multiplicar em outras, vai dar origem a células filhas e o DNA disfarçado do vírus irá junto para todas as células filhas. Ele vai ficar adormecido, ele vai colocar o material genético ali silencioso no DNA da célula hospedeira e toda vez que ela se multiplicar em células filha, outros vão carregar o material genético do vírus. 
E depois, ele vai dormir a vida inteira? Ele vai acordar e vai voltar a fazer o vírus e vai sair da célula quando a imunidade estiver baixa. Ele pode passar para “X” gerações, escondido até o momento que ele irá acordar e voltará a fazer o ciclo de replicação viral. Nós temos que entender que isso vale para todos os seres. 
Uma alteração, que é uma alteração psicológica, tanto nos humanos quanto nos animais altera diretamente o ciclo hormonal e as respostas imunológicas.
Pequenas alterações comportamentais psíquicas vão fazer uma depleção do sistema imune. Deprimiu o sistema imune, aí, tudo vai acontecer. Vírus, bactéria, protozoário, para todos é igual. 
A leptospirose, que parece uma cobrinha, vai ficar aqui escondida no rim. O animal não vai eliminar e nem ter nada. Baixou a imunidade, ela sente e saí na urina e começou de novo a fazer a disseminação da doença. 
Toxoplasmose 
O gado tá estressado, é positivo para toxoplasma, volta a eliminar nas fezes. Esse mecanismo vale para todos, vírus, bactérias, protozoários e o que tiver que aparecer. 
Provírus 
O provírus é um genoma de vírus integrado ao DNA de uma célula hospedeira. No caso dos vírus bacterianos, os provírus são frequentemente chamados de profagos. No entanto, é importante observar que os provírus são distintamente diferentes dos profagos e esses termos não devem ser usados ​​alternadamente. 
Essa junção do DNA viral, mesmo que vinda de um RNA, e ele acopla essa dupla fita no DNA da célula hospedeira. O nome disso é a formação de um provírus.
Nós já entendemos que esse provirus pode ficar dormindo lá por várias gerações ou, depois que ele fez isso, ele começa a fazer o ciclo produtivo.
Vcs estão entendendo que são dois ciclos diferentes? Um ta dormindo e pode levar várias gerações até acordar. E o ciclo que ele monta todo o vírus novamente e solta.
Ele pode também passar direto, sem hibernar e vai montar as partículas dele e vai arrebentar a célula. 
Por que acontece essas modificações, essas alterações, essas cepas? Uma única célula pode ser invadida pode ser invadida por um monte de vírus diferentes e vai. 
Imagina uma criação mista. Todo mundo sabe o que é uma criação mista? Porco, vaca, bode tudo junto, que é o normal do Brasil, infelizmente. As criações mistas são centros de zoonoses, tem tudo e mais um pouco. 
Você não deve misturar aves e mamíferos, mesmo os mamíferos têm que ser recintos diferentes, porque a troca de patógenos, de vírus, bactérias é muito grande. Então, quando eu faço a produção mista, estou propiciando a disseminação e o aumento dessas cepas. 
Obviamente, eu tenho vários indivíduos diferentes que vão colocar a montagem disso no citoplasma da célula e vai embaralhar, simples assim! Acontece o que? A montagem errada. 
Eu não falei que existe a montagem de vírus defectivo, que é aquele que tá faltando alguma coisa? Porque, eu monto o DNA desse lado, a enzima desse, o RNA desse, o capsídeo aqui, vai dar uma confusão danada e, obviamente, isso pode montar de forma trocada um novo vírus. Se vai ser pior ou melhor, não sabemos.
(História sobre o zoológico na Amazônia)
(Desenho de pão de forma)
Faz de conta que isso aqui é uma fatia de pão de forma. Você olhou o pão de forma e viu aqui o mofo, que são as hifas, que tem as estruturas de reprodução, aí, você tira a primeira fatia e come o resto. 
Acontece que o micélio que tá do lado de fora é o reprodutivo. O que micélio vegetativo tá todo do lado de dentro. Você tirou apenas as partes reprodutivas. E é no micélio vegetativo que vão se desenvolver as toxinas. 
Mas, se eu estiver bem imunologicamente, não vai acontecer nada comigo se eu comer? Você acha que existe anticorpo contra toxina? Não! Por que? Como é que eu faço u anticorpo? A nossa visão romantizada sobre o anticorpor é o que? Um antígeno e o garfinho.
Ele é uma molécula, tem o reconhecimento do antígeno tridimensional, ele se acopla tridimensionalmente a uma molécula. Então, se essa coisa for muito pequena, ele não acopla, porque ele não tem aonde acoplar. É muito pequeno, ele não consegue fazer. 
Então, não temos, a princípio, essa resposta imunológica anti a essas micro intoxinas porque, simplesmente, elas escapam através de sua pequenez do sistema moral. Faz sentido? Mais ou menos, porque os vírus também são muito pequenos. Só que existem partículas carreadoras. Existe uma aglomeração de vírus, que vão fazer um estímulo, fora que não é só isso. Existem respostas direcionadas aos vírus, mas, não a qualquer molécula.
Claro que se vc estiver com a imunidade boa será menos ruim. E tem outro problema! Isso aqui faz depleção dos linfócitos, é como se fosse pequenas doses de HIV. 
Essas bolinhas que eu desenhei aqui são os esporos dos fungos.
Não cheira nada! Tá verde, joga fora. 
A gente tem dois agentes principais que deterioram: o fungos e a bactéria. A bactéria vai ganhar do fungo pelo tempo de geração. Ela é muito rápida. Ela tem uma multiplicação enorme em 24h. Já o fungo, vai levar entre 20 e 21 dias para crescer. Ele é lento, não compete com ela. Ele vai atuar aonde ela não quer atuar.
Os fungos são onipresentes (encontrados em todos os lugares), só que nem sempre você dá a condição dele crescer. 
O que é imunidade?
Todo mundo aqui já ouviu falar sobre imunidade parlamentar, não é? A gente vive em uma democracia. Que tipo de democracia a gente vivi, direta ou semidireta? Você chaga lá no Congresso Nacional e fala? Não! É semidireta ou participativa. 
Quem governa o nosso país é Congresso Nacional. Como é dividido o Congresso? Câmara dos deputados e dos senadores. São 315 deputados e 81 senadores.
Os deputadosrepresentam o povo. Os senadores representam os estados. O presidente administra as casas.
Quando eu falo que o cara tem imunidade parlamentar, não quer dizer que ele pode roubar ou matar. Isso já existia desde que o mundo era mundo. 
Olha para essa imagem da China, em que um chinês pegou um pozinho da varíola (a varíola é uma infecção cutânea, que vai criar uma crosta e eu vou pegar essa crosta, vou fazer um pó e vou assoprar nas criancinhas). O que é isso? É imunização! O que é uma vacina? É um estímulo de pequenas doses. 
Até aos 2 anos, as crianças estão procurando repertório delas imunológicos. O repertório do self, eu só vou, tecnicamente ir contra ao not self. E quando eu vou descobrir o que é meu e o que não é? Durante a fase intrauterina. Eu vou reconhecendo as minhas células de devesa, o meu epitélio, esses tipos celulares meus para não combater a mim mesmo. Pode dar ruim e desencadear a doença, eu contra a mim mesmo? Sim, doença autoimune!
Doença autoimune é um mau funcionamento do sistema imunológico, levando o corpo a atacar os seus próprios tecidos. Ainda não se sabe o que desencadeia as doenças autoimunes. Os sintomas variam de acordo com a doença e a parte do corpo afetada. Dentre elas, estão: 
Artrite reumatoide
Uma doença inflamatória crônica que afeta muitas articulações, incluindo as das mãos e dos pés.
Lúpus eritematoso sistêmico
Doença inflamatória causada quando o sistema imunológico ataca seus próprios tecidos.
Doença celíaca
Reação imunológica à ingestão de glúten, uma proteína encontrada no trigo, na cevada e no centeio.
Síndrome de Sjögren
Distúrbio do sistema imunológico caracterizado por olhos secos e boca seca.
Esclerose múltipla
Doença em que o sistema imunológico destrói a cobertura protetora de nervos.
Polimialgia reumática
Doença inflamatória que causa dores musculares e rigidez nos ombros e quadris.
Espondilite anquilosante
Artrite inflamatória que afeta a coluna vertebral e as articulações grandes.
Diabetes tipo 1
Doença crônica em que o pâncreas produz pouca ou nenhuma insulina.
Alopecia areata
Queda repentina de cabelo que começa com uma ou mais áreas calvas circulares que podem se sobrepor.
Vasculite
Inflamação dos vasos sanguíneos que causa mudanças nas paredes dos vasos sanguíneos.
Arterite temporal
Inflamação dos vasos sanguíneos (artérias) no couro cabeludo e ao redor dele.
Gente, tudo eu que falar de imunologia, nada é absoluto! 
E o que é externo? Ele nasce e mama o que? Leite com colostro. O colostro, que é dos mamíferos, em geral, é uma proteção que a mãe passa para o filho diretamente. Não é que o filho tenha anticorpos próprios. Ele não tem! Tanto é que ele vai ficar sem seus anticorpos até os seus 2 primeiros anos de vida. 
Mas, o colostro é fundamental para passar os anticorpos. Aos poucos, é importante deixar a criança entrar em contato com a sujeira, com a terrinha. Faz parte! Você está criando a sua própria imunidade contra o not self até os dois anos. Depois de 2 anos, vc já tem isso tudo formado. Nos animais não! Cada espécie vai ter um tempo diferente. 
Então, quanto mais a mãe deixar a criança ter contato com pequenas quantidades de sujeiras, melhor para o repertório dessa criança.
A vacina foi criada por eles, pelos chineses. A ideia é essa daqui.
Nomes dos cientistas.
Os tetos da vaca com varíola ficam cheios de feridas. Nos humanos, são feridas na pele. Mas, varíola bovina e humana são vírus distintos. Isso quer dizer que necessariamente esse vírus aqui não fica só num tipo de hospedeiro. Ele acaba se adaptando a outras espécies. 
Antraz
O Antraz é o nome da doença em humano e o Carbúnculo é a doença nos animai. Uma doença bacteriana, causada por bacilos, bactéria Bacillus anthracis, que também causa a doença em humanos, e é uma zoonose (doenças infecciosas transmitidas entre animais e pessoas). É uma doença mortal.
Vacina ou imunização
Nós temos dois tipos de vacina ou imunização. A imunização ativa, vacina. Eu vou induzir que o corpo dessa criança, que o sistema imune dessa criança reconheça esse antígeno e produza os seus próprios anticorpos. E depois que o anticorpo é produzido? Ela pode ter febre, porque o sistema imune dela tá respondendo. Vc dá uma medicação de suporte, porque ela tá fazendo uma reação natural. E depois? Será que aqueles anticorpos vão ficar ali, rodando, até ela ser adulta? Não! 
Ela vai soltar os anticorpos, que vão ficar na corrente sanguínea durante um tempo e vão sumir. Quando ela tiver 20 anos, vamos supor q ela vai entrar efetivamente em contato com o agente antiológico, o agente causador dessa doença. Ela não vai ter a forma grave a doença. Como isso acontece? Memória imunológica!
Então, o que realmente importa não a produção de anticorpos, é a produção de células de memória. 
Qual é a duração dessa célula de memória? Não sei! Cada antígeno vai levar a um tipo de duração dessa resposta. Cada u vai ter uma reposta diferente. Por isso que existem vacinas que você toma uma vez na vida e outras que você tem que repetir. 
Células de memória
E quem são as células de memória? São os linfócitos! 
Eu disse a vcs, fiz aqui o desenho do linfócito T helper, falei q ele é auxiliar, juntando com o linfócito B, sendo estimulado por citocinas e intorexinas, que são mediadores químicos, levando a formação do plasmócito, responsáveis pela produção de imunoglobulinas, proteínas responsáveis pela defesa do organismo e também conhecidas como anticorpos.
Linfócito
Linfócito é uma célula grande, que o núcleo dela toma, praticamente, todo o citoplasma. Você só vê núcleo. Você vê uma fina porção de citoplasma. 
Os linfócitos T e B são, morfologicamente, idênticos. O que vai diferenciá-los são os receptores de superfícies, que vão ficar para fora. 
Por que ele se chama T? Porque tem um órgão principal que o produz na idade jovem, que é o Timo. 
(timo é um órgão linfático situado na parte anterior e superior da cavidade torácica, próximo ao coração. Tem como limites anatómicos superiormente a traqueia, a veia jugular interna e a artéria carótida comum, lateralmente pelos pulmões.) 
 E o linfócito B? Bursa de Fabricius, estou falando de onde veio, de onde descobriram. Esse órgão, nas aves é responsável pela produção dos Bs.
(Bursa de Fabricius é um órgão linfoide primário exclusivo das aves que realiza hematopoiese, além da maturação e diferenciação de células produtoras de anticorpos, os linfócitos B. Quando o processo de maturação é finalizado, esses linfócitos se deslocam para os órgãos linfoides secundários.)
Gente, isso é só o nome. Um foi descoberto no timo e o outro na Bursa, só isso. Por isso o nome deles é B e T. 
Esse linfócito T, existem subtipos. O mais importante deles é o helper. Por que chamaram de helper? Porque ele ajuda, auxilia. Então, ele vai auxiliar través de outras coisas também, e manda sinais químicos ao linfócito B, que é idêntico. 
Esse linfócito B, ele vai amadurecer, ele vai ter uma transformação celular absurda e vai se transforma na célula, que é o plasmócito, ela é chamada de roda de carroça. 
Qual o outro nome para anticorpo: imunoglobulina. 
Então, esse tipo celular novo tem a obrigação de produzir bilhões de anticorpos, que são moléculas, globulares proteicas. 
Qual é a organela intracelular que ele tem que ter para caramba? Retículo endoplasmático para produzir enzima.
O plasmócito é, efetivamente, a célula que secretora, hiper secretora. 
Existe uma expansão clonal. O que seria isso? Ele aumenta em forma de clone, tudo igual. Ele começa a ter uma reprodução, digamos assim, de clones, células exatamente iguais. Porque a quantidade de anticorpos que ele tem que produzir é muito grande. 
E cada célula dessa só produz um tipo de anticorpo. O antígeno tem só um lugar para produzir anticorpo? 
Para cada pedacinho do receptor da bactéria ou do vírus existe um anticorpo específico. 
Se essa bactéria tiver 500 espículos, serão produzidos ainticorpos pra cada um deles e se só um espículo for específico para matar, terão 500 tipos de clones.Então, já entendemos que imunização ativa, eu estou dando vacina para vc preparar a sua resposta humoral. 
Mas, nem sempre é possível: cobra, aranha e tétano. Fui picada por uma cobra, por uma aranha, tive contato com tétano, vou tomar vacina para esperar funcionar? Vou morrer! Tem que fazer o soro. 
O que é o soro? Uma resposta de anticorpos pronta contra a esses antígenos. 
Qual o tempo que forma os anticorpos por vacina? De 7 a 10 dias, uma média. Cada antígeno vai desencadear um tipo de duração de memória. Não dá para saber isso. Só na prática que a gente vai saber. 
Quando eu tenho um filhote de cachorro e vou levar para a vacinação e faço 2, 3 doses é porque ele ainda é muito imaturo. Ele não consegue ainda fazer a resposta devida. Se vc leva o animal para faze só a primeira dose, não vai estar legal. Só no terceiro booster de vacina que vai conseguir adquirir uma resposta razoável contra aquele antígeno que está sendo colocado nele.
Em animal de rua, ele está parasitado porque come lixo, come terra, está cheio de verme. Cuidado se vão vacinar primeiro antes de vermifugar. Esse animal está em equilíbrio, isso é o normal dele, ele tá vivo. Primeiro, vermífuga, dá um tempo porque ele vai ficar totalmente descompensado. Faz o reforço, dá banho, tira os ectoparasitas depois, no mínimo de 15 dias, se ele estiver recuperado, faz exames de sangue e depois, vai fazer a primeira aplicação da vacina. Se ele for adulto, vai fazer uma só.
Ele vai sofrer uma readaptação tão brusca de alimentação, de ambiente que o organismo dele vai pirar e morre. Isso acontece muito!
Todos os farmos são metabolizados no fígado. Quanto menos você der, melhor. Só que vc tem que pensar no custo benefício e se vc pode fazer uma desinfecção local. Qual é a coisa mais boa, bonita e barata para acabar com carrapato ambiental que vc pode fazer na sua casa? Vassoura de fogo!
Vai destruir o fígado do animal? Vai! Mas, o que é melhor? Não existe uma resposta pronta para isso. Cada caso vai ser um caso diferente.
Já entendi que o recém-nascido vai adquirir passivamente os anticorpos prontos da mãe. Dizem que os humanos que mamam o colostro, além de terem essa imunidade passiva muito melhor, também afeta a questão neuronal. Seriam crianças mais desenvolvidas mentalmente.
Mas tbm pode passar verme, passar vírus, bactérias pelo leite, inclusive, no canal do parto, vc vai passar cândida, vai passar tudo que tiver que passar. Mas, não é o que a gente tá vendo aqui. A gente tá vendo que no leite, vc vai passar todo o seu repertório para o seu filho e isso vi durar um tempo. Quanto tempo? Não sei! Isso não tem como saber.
Nós temos duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. A parte que está em amarelo chama-se região hipervariável. Dá para ter uma ideia do porquê ela é chamada de região hipervariável geneticamente? Porque ali, no amarelinho, que ela vai acoplar e reconhecer os antígenos.
Essa parte tbm é chamada de FAB e essa outra parte de FC. Eu prefiro que vocês gravem isso. A função do FAB é interagir com o antígeno. Se é hipervariável, ela vai ligar com inúmeros antígenos diferentes. Essa FC é constante e não é hipervariável. Qual seria a função desse cabinho?
Aqui está o antígeno, aqui o anticorpo. Já entendi que esse antígeno vai neutralizar, vai acabar com as ligações desses antígenos e esse antígeno não vai ter mais lugar para entrar na célula e ele vai cair, vai depositar, vira uma poeirinha. 
Depois que esses antígenos já foram acoplados ao anticorpos, virou uma poeirinha indissolúvel. Essa FC está livre e é justamente essa FC vai acoplar nesse macrófago grandão, que vai fazer diapedese. 
Complexo antígeno anticorpo é essa poeirinha. Quando o macrófago vai tirar essa poeirinha, ele vai levar a lesões celulares.
Essa célula é o macrófago. Esse macrófago é a principal célula do sistema fagocítico mononuclea, faz fagocitose e que tem um núcleo só. Eu digo isso porque existem outras células do sistema imune que são de 3 a 5 núcleos. 
Como é o passo a passo da fagocitose? Faz de conta que tenho aqui um antígeno. É preciso que haja primeiro o reconhecimento e ligação. Próxima etapa: vai fazer o  pseudópode. Englobou e isso aqui vai ser uma vesícula. A bactéria ta aqui n núcleo da vesícula. Como vai acontecer a destruição? 
No interior desse macrófago existe, desde o início, vesículas contendo enzimas proteolíticas: Lisossomo! Essa enzima proteitica vai aproximando e vai fusionar. As enzimas vão digerir essa bactéria. O nome disso é fagolisossoma. 
Eu disse para vocês que tudo para entrar na célula precisa ter chave e fechadura, conhecimento e adesão. É só para mostrar para você que esse FC tem a função específica de acoplar no macrófago. Porque o FAB não vai ligar com mais ninguém porque ele já ligou com o antígeno.
Hapteno
São partes muito pequenas, que não conseguem desencadear uma resposta imune. Então, para um hapteno ser reconhecido por um anticorpo, precisa de uma molécula grande carreadora. 
Ele pega esse pedacinho aqui, que é o hapteno, e apresenta para o anticorpo reconhecer. Existem partes muito pequenas de coisa que são not self.
Epítopos
Epitopo ou determinante antigênico é a menor porção de antígeno com potencial de gerar a resposta imune. É a área da molécula do antígeno que se liga aos receptores celulares e aos anticorpos. É o sítio de ligação específico que é reconhecido por um anticorpo ou por um receptor de superfície de um linfócito T.
Existem epítopos chaves. Por exemplo, suponhamos que eu tenha descoberto que esse epítopo aqui é o mais importante, se eu destruí-lo, mato o antígeno. Nesse contexto, eu posso fazer uma vacina só contra a esse epítopo, um soro ou um farmo? Existe! Chamam-se anticorpos monoclonais. Mas, é uma tecnologia que a gente ainda não domina bem. 
A molécula grande que pega o pequenininho, a gente vai chamar e conjugado, que vai desencadear a reposta imunológica. 
Célula neoplásica
Eu estou dizendo que esse antígeno é uma bactéria ou um vírus, mas poderia ser uma célula neoplásica?
As características de uma célula neoplásica são: a função é perdida; o número de gerações tbm não são iguais; ela perde o limite de reprodução e se torna imortal; ela não tem ancoragem, limitação de contato.
Então, eu já entendi que tem que ter alguma coisa que fale para o sistema imune que essa célula é doida. E tem, o receptor de superfície! 
A célula que originou a célula neoplasia era uma célula self, só que ela se transformou em outra célula completamente alterada e, por conta disso, na sua superfície celular, ela vai colocar receptores que vão dizer para os linfócitos que ela é neoplásica. E ela precisa ser destruída, principalmente pelas células natural killer (termo oriundo do inglês Natural Killer Cell), também conhecidas como células exterminadoras naturais ou células NK são definidas como células citotóxicas não específicas que são importantes na resposta precoce às células tumorais e infecções virais.
As células NK são oriundas da medula óssea, linfócitos granulares grandes que correspondem a 5-15% das células mononucleares do sangue periférico. Possui tamanho ligeiramente maior que o do linfócito pequeno, e a presença do citoplasma granular abundante, permitem diferenciá-las do linfócito T. Comumente elas são referidas como linfócitos granulares grandes. Seu citoplasma, bem como o dos linfócitos T, é caracterizado por grânulos citotóxicos que contêm dois potentes mecanismos que medeiam a lise da célula-alvo.
Natureza dos antígenos
Quanto tempo vai levar a memória imunológica para determinado antígeno? Não sei! Cada um tem uma resposta. 
Às vezes, eu tenho antígenos, que por sua formação espacial, por seu peso molecular, entre outras coisas, estimula mais o sistema imunológico do que outras. Por exemplo: staphylococcus aureus são cachos de uvas dourados. Aonde que tenho essas bactérias? Garganta, boca, narina, meleca, mão rosto, cabelo. Por acaso, esses microrganismos são considerados superantígenos. 
 Os staphylococcus aureus, por exemplo, como são superantígenos, e elesestão vivendo naturalmente na nossa pele, suponham que o seu animal tenha uma queda imunitária, abre aí uma ferida qualquer que seja, o que vai acontecer?
Abriu a ferida, o staphylococcus aureus estava lá e ele entra na ferida. Ele é o causador das infecções cutâneas mucopurulentas. Ou seja, tudo que tem pus, ele tá lá. Ele vai levar a uma reação que vai ter pus. 
Se ele é um superantígeno, ele estimula muito mais o sistema imune do que o normal. 
Depois que o macrófago fagocitou e destruiu, e vai ficar por isso mesmo? Como é que eu vou avisar para o corpo que essas bactérias estão invadido? Eu preciso de uma plataforma que se chama RHC, que vai pegar esse pedaço que já morreu, vai transportar, vai colocar do lado de fora e vai mostrar para as outras células que nós estamos sendo invadidos pelos staphylococcus. 
Então, já entendi que o complexo antígeno anticorpo vai deixar uma poeira que vai depositar. Aonde que vai depositar? Nas articulações, rins, globo ocular.
Endotélio vascular com as células bonitinhas. Aí, essa poeira vai vir para cá. Ficou aqui, essa poeira. Aí, vem o macrófago. Já sei que ele vai fagocitar. Só que não existe só um, em milhares. E ele, para acabar arrancando essa poeira, vai lesionar os tecidos adjacentes. Vai ter lesões vasculares.
Teve lesão vascular, aqui vai ficar um buraco, o que vai acontecer? Hemorragia!
Agora, mas supor que ele tire um pedaço de vários lugares, vai formar o que? Um trombo! E o tecido adjacente vai necrosar. 
Isso, no vaso. E no globo ocular? Pode levar a cegueira, pode levar opacidade da córnea. Nos rins, destruição da função renal e nas articulações? Artrite! 
O estudo da imunologia não é fácil, não é simples, só que detalhes fazem diferença.
Doença de olho
Leptospirose Bactéria, com movimentação ativa, com dois ganchos nas extremidades, quando chove, as ruas ficam cheias, transmitida pelo rattus norvegicus, o cadeirudo, porquinho da índia, rato hamster, rato chebio... Esses roedores todos transmitem a leptospira.
Essa lepitospira vai passar por todo aquele processor de estimular a resposta imune. Cheguei já no complexo antígeno anticorpo. Esse antígeno anticorpo aqui vai depositar no globo ocular. Isso vai causar uma doença chamada cegueira da lua. O nome dela mesmo é oftalmia periódica recorrente, ou seja, vai e volta toda hora. 
Isso nada mais é do que a deposição dessa poeirinha nesse globo ocular. Chega depois o macrófago e tira. 
Então, isso aqui é uma consequência pós febril. Por que? Após fase aguda. 7 a 10 dias é a produção de anticorpos. Enquanto estamos na fase aguda ou fase febril, tecnicamente, eu ainda tenho uma resposta humoral de anticorpos suficiente ou efetiva. De 7 a 10, explode de anticorpo. Se eu estou explodindo de anticorpo, tecnicamente, estou combatendo e a poeira que ele vai se transformar, nesse caso, vai parar no globo ocular. 
Então, a cegueira da lua é uma consequência da deposição do imunocomplexo. 
Se por acaso um cachorro caçar e comer um rato, o que acontece? Se tiver com a vacinação em dia e se não foi mordido, não se dá nada. Ela vai ter uma baita caganeira, de dois, três dias. Vc até pode dar probiótico. 
Probiótico é para vc ter sempre em casa. Ele aumenta a imunidade, só isso. 
O que acontece, nesse caso aqui, é que essa leptospira, fica escondida nos rins dessa ratazana e ela não tem nenhuma manifestação da doença. A eliminação da bactéria é intermitente, não acontece o tempo inteiro. Vai acontecer, geralmente, com uma certa idade e com baixa imunológica. 
Se o rato é a preza natural do gato, o gato não tem isso. Leptospirose vai se muito incidente em bovinos, equinos e cães. Gatos, raramente são acometidos. Isso faz parte da evolução! 
Resistentes e refratários
Então, estou dizendo para vocês que o gato não tem. Se ele é o predador natural, ao longo do tempo, com a evolução, os gatos se tornaram resistentes à bactéria lepitospira. 
Esses animais são resistentes. E por que não são refratários? O reservatório não tem nada, é um tipo de hospedeiro. 
O gato, por ser resistente, pode entrar em contato com a leptospira, ela pode entrar nas células do gato, só que ele combate isso tranquilamente. Essa é a definição de resistente. 
O refratário é aquele que não pega. Ele não tem receptor.