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NEOPLASIAS E BIOLOGIA TUMORAL Câncer: neoplasia maligna Tumor: aumento de volume/tamanho Neoplasia: proliferação anormal de células de crescimento independente perdendo sua diferenciação celular (pode ser benigna ou maligna) Células neoplásicas Progressividade: apresentam crescimento progressivo Independência: não responde mais as substancias que tentam impedir a proliferação celular Irreversibilidade: não consegue voltar a ser o que era antes Etiologia do câncer Mutações de linhagens germinativas: predisposição genética transmitida de geração em geração com presença de alterações gênicas que favorecem o câncer Mutações somáticas adquiridas (intrínsecas e extrínsecas): extrínsecas são relacionadas ao ambiente (ex: intoxicação por samambaia em bovinos e intoxicações por micotoxinas, doença de marek e papiloma) e intrínsecas em que as células reagem ao oxigênio e sofrem mutação (ex: estresse) Mutação de DNA Ativação de oncogenes: proto-oncogenes são responsáveis por desencadear a proliferação celular (ex: r67), mas ao sofrerem mutação passam a ser chamados de oncogenes e provocam uma proliferação desordenada Inibição dos genes supressores tumorais: inibe ou diminui a proliferação celular (ex: p53). Aumenta durante a proliferação desordenada causada pelos oncogenes, mas devido a um feedback diminui A atuação dos dois promovem uma homeostasia (equilíbrio) Um estimulo causa uma mutação que prejudica esse equilíbrio causando o câncer Lesões neoplásicas Possuem morfologia variada. Ex: nodular, cística, plana, etc. Leucemia vs linfoma Leucemia é a proliferação neoplásica de caráter maligno que se origina nas células germinativas da medula que são liberadas na corrente sanguínea (neoplasia circulante) Linfoma é a proliferação neoplásica de linfócitos preferencialmente em órgãos hematopoiéticos, mas também pode ocorrer em outros órgãos (formação de uma massa) Neoplasias benignas vs malignas Benigna: encapsulada de caráter expansivo e crescimento lendo bem delimitado sem chance de metástase e menor angiogenese, além de menor resistência a apoptose Maligna: não encapsulada de caráter infiltrativo e crescimento rápido mal delimitado com chance de metástase, maior angiogenese, maior chance de hemorragias e necrose, e maior resistência a apoptoses Imunomedição e imunovigilância tumoral: resposta do sistema imune para tentar inibir o crescimento neoplásico e provocar a regressão das células Carcinogenese Fase 1 (iniciação): alteração do genoma que ainda permanece com o fenótipo normal (expressão anormal das células) Fase 2 (promoção): fenótipo anormal com proliferação anormal de células (lesões tumorais iniciais). Até aqui ainda é reversível. Fase 3 (progressão): alta instabilidade do genoma, alterações bioquímicas, alta proliferação celular (expressão histológica das células) Fase 4 (manifestação): alterações clinicas relacionadas a neoplasia e presença de metástase Síndrome paraneoplásica Consequencias indiretas da neoplasia Ex:a proliferação desordenada provoca o aumento do paratormônio e o seu excesso provoca a retirada de cálcio dos ossos. Nomeclatura Lesões benignas: OMA Epiteliais Mesenquimais Células redondas Ex: Osteoma: neoplasia beninga de tecido ósseo Hemangioma: neoplasia beningna de tecido sanguineio Lipoma: neoplasia beningna de tecido gorduroso Condroma: neoplasia benigna de tecido cartilaginoso Leiomioma Rabdomioma Papiloma: células escamosas Adenoma: glandular Pólipo: órgãos cavitarios ou tubulares Maligno:sarcoma Adenocarcinoma + local Adenocarcinoma pulmonar Adenocarcinoma sebáceo Carcinoma de glândula mamaria Tem que ter o adeno ou glândula se for de glândula Exceções: Seminoma – neoplasia maligna de células germinativas nos testículos Linfoma – neoplasia maligna de linfócitos Mieloma – neoplasia maligna de medula Melanoma – neoplasia maligna de melanócitos Plasmocitoma – pode ser maligno ou benigno Histiocitoma
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