Praticas integradas

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Práticas Integradas de Farmácia 1
Práticas Integradas de Farmácia 
• Esta disciplina explicará o que um medicamento ou vacina precisa percorrer para ser 
lançado no mercado para ser lançado no mercado. 
• Tudo isso ocorre com a escolha da molécula ou fármaco a ser estudado. Podendo 
haver moléculas sintéticas ou naturais 
• Molé sintética: Obtida em laboratório podendo ser produzida usando diversas técnicas 
diferentes. Podendo seguir uma linha de pesquisa ou ser baseada em um fármaco já 
existente criando um derivado. Essas moléculas podem ser obtidas de estudos de seus 
modelos 3D. 
• Obtenção por via sintética de moléculas que são obtidas na natureza: Há alguns 
caminhos a serem seguidos como a síntese completa, parcial ( semissíntese )
• Uma vantagem das moléculas naturais que são apenas replicadas em lab é que 
temos certeza de que ela tem maior chance de se ligar ao sítio correto 
• Nos exames in vitro é possível detectar se a molé tem ou não relação com a atividade 
farmacológica, se não tiver é possível fazer uma prospecção com diversas moléculas ( 
mecanismos proteicos ou enzimáticos por ex )
• Teste de Ames serve para saber se a molécula é citotóxica ( genotóxica ) ou não, este 
modelo é feito com bac com genes alterados que a partir de sua alteração a bac não 
conseguirá crescer normalmente. O teste de Ames também pode ser feito ao se 
administrar o medicamento a longo prazo e observar se há alguma mutação
• Outro fator a ser observado é imunotoxicidade podendo deixa-lo mais ativo ou 
deprimido. Dose NOAEL é aquela em que não há efeitos a serem observados. Esses 
estudos são feitos comparando em animais os efeitos de drogas imunossupressoras 
com a da droga em questão
Legislação relativa ao uso de animais em lab
• Os estudos em animais e humanos são importantes para o desenvolvimento de novos 
fármacos, para isso existem diversas condutas para realizar estes ensaios 
• Após a 2 guerra houve a criação do Código de Nuremberg em que foi estabelecido 
que o participante da pesquisa deve concordar com o que está sendo feito.
Práticas Integradas de Farmácia 2
• Lei Arouca se refere a conduta em experimentos com animais 
• Os estudos relativos a farmaco e toxicocinética dos fármacos são feitos em animais 
experimentais para se saber justamente sua ADME. E esses experimentos serão 
novamente feitos só que desta vez em humanos na fase 1 da fase clínica, para se 
confirmar os dados obtidos com os animais 
• Os animais geralmente escolhidos são roedores, cães, porcos e macacos. Sendo que 
o modelo animal deve atender aos seguintes requerimentos: Permitir o estudo de 
fenômenos biológicos, possibilitar estudo de um processo patológico espontâneo ou 
induzido e apresentar um ou mais aspectos do fenômenos que são semelhantes aos 
humanos 
Experimentos em animais de lab ( pré-clínico )
• Induzidos = o próprio pesquisador causa a doença, p testar o tratamento \ fármaco em 
potencial
• Espontâneos = São aqueles em que os animais de lab já podem ter naturalmente, 
como por exemplo o cruzamento de ratos de mesma espécie sem variação pode 
causar o aparecimento de mutações.
• Negativos = É pouco usado, realizado quando a espécie não consegue desenvolver a 
determinada doença ( comparar um animal em que a doença aparece e em um em que 
ela não aparece )
• Órfãos = Relacionado a doenças não humanas que só ocorre em animais 
Ética no desenvolvimento de fármacos 
• Analgésicos e anti-inflamatórios: Cuidado ao causar dor, levando em conta o conceito 
de nocicepção que diz respeito ao fato do animal não conseguir exprimir claramente a 
dor e sua intensidade. Tipos de dor como central ou periférica ( SNC ou SNP ), 
neurotransmissores
• Ansiolíticos e antidepressivos: Estudos comportamentais, sinais vitais, dose usada 
• Anti virais, microbianos e parasitários: Quantidade de agente patológico inoculada, via 
de administração e posologia 
• Antitumorais: São agentes tóxicos em geral, é necessário inocular o tumor no animal 
e monitorar os efeitos indesejados 
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• Além de proteger o animal os ensaios toxicológicos realizados em animais dão dicas 
de como serão os efeitos indesejados para o humano 
• Os modelos de toxicidade começam com os de toxicidade aguda que são pela 
administração de uma única dose ( geralmente elevada VO, { geralmente 2g } ), serve p 
ver as reações iniciais ( até 14 dias ). P ver a dl50 reduz os 2g até achar a dose não 
letal 
• Toxicidade de dose repetitiva é feito após a aguda e serve p determinar justamente a 
toxicidade cumulativa da subst, além de determinar o nível sem efeito tóxico 
• Toxicidade subcrônica ocorre em um período de 30 a 90 dias e fornece informações 
sobre os órgãos-alvo e efeitos cumulativos. A toxicidade subcrônica se dá quando há 
efeito negativo resultante de uma administração repetida ( diária ) 
• Toxicidade crônica ocorre em um período superior a 90 dias podendo se estender a 
vida toda do animal, avalia os riscos a saúde de uma exposição prolongada ( efeitos 
tóxicos cumulativos ) 
• Toxicidade reprodutiva e embrionária avaliam os efeitos negativos durante período 
específico da gestação 
• Toxicidade com combinação de fármacos, é o uso de 2 fármacos diferentes para a 
mesma finalidade
Unidade 2
• A informações obtidas nos ensaios pré-clínicos são fundamentais para começar a 
entender como será a execução dos ensaios em humanos
• A concentração plasmática de fármacos nos animais prediz a que será usada em 
humanos. Deve-se levar em conta a via de administração, cada etapa da 
farmacocinética é importante 
• Em cada etapa ADME a precisão dos dados ( metabólitos ) é fundamental. Quanto 
maior a janela terapêutica melhor é pois significa que a dose efetiva está longe da dose 
que causa efeitos colaterais 
 Principais fases no desenvolvimento de fármacos:
• Fase 1 = Voluntários saudáveis ( número pequeno ), segurança inicial, efeitos 
biológicos causados, metabolismo. A exceção são os antitumorais em que não há 
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uso em voluntários saudáveis 
• Fase 2 = Participantes selecionados ( número maior ), eficácia terapêutica, limite 
de dosagem, cinética e metabolismo
• Fase 3 = Grande amostra de participantes, segurança e eficácia 
• Fase 4 = Medicamento no mercado
• Será que a dose usada com o animal de lab pode ser a mesma usada em humanos? 
A resposta é não, deve-se levar em consideração diversos fatores como a exposição 
prévia a compostos quimicamente relacionados, a estrutura química do medicamento, 
toxicidade, alvo, intensidade dos efeitos adversos ou seja usará muitos dados dos 
ensaios pré-clínicos, outros são também o NOAEL e MABEL ( nível mínimo de efeito 
biológico esperado )
• Fase 0 ( antes da fase ) pode ocorrer em medicamentos em que não há 
medicamentos referência ( medicamentos inovadores ) para se tomar de base 
• Outro estudo importante a ser feito no começo da fase 1 ou mesmo antes dela é o 
estudo de tolerância local que é relacionado ao local de administração ( tecido ), é 
observado se houve alguma reação como: fotossensibilidade, hematomas, alergias, pH 
do fármaco etc.
• Estudos podem ser primários onde a investigação é original ( inédito ) ou secundário 
que são revisões sistemáticas de estudos primários.
• Estudos também podem ser classificados de acordo com o período podendo ser 
longitudinal que é ao longo do tempo ou transversal que é no exato momento ( mesmo 
momento ).