Lesão e morte celular

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PATOLOGIA 
Homeostasia: 
Proliferação, seguida de diferenciação 
(expressão genica de diferenciação entre as 
células.) 
Garantir um número ideal de células para ter 
um metabolismo bem equilibrado com relação 
a quantidade de nutrientes que determinado 
corpo tem. 
Gerando a morte celular. 
Respostas celulares: 
As células diferenciadas vão entrar em 
contato com estímulos, e a forma da célula 
responder a esses estímulos internos ou 
externos (qualquer alteração da homeostasia) 
vai gerar uma resposta celular, alterando 
assim o seu estado e desenvolvendo 
adaptações celulares, no seu número, volume 
e diferenciação. 
• Caso o estimulo seja removido a célula 
retorna ao quadro que se encontrava 
anteriormente, sendo assim, reversível. 
Estimulo nocivo: Um estimulo que ultrapassa a 
capacidade das células se adaptarem, 
causando uma lesão celular, que pode ser 
reversível ou irreversível. 
Reversíveis: quando se remove o estimulo 
nocivo a célula retorna ao estado anterior, 
homeostático. 
Irreversíveis: Caso o estimulo nocivo se 
perdure ou aumente, isso gerará um quadro 
de irreversibilidade, pois mesmo removendo o 
estimulo nocivo a célula não consegue voltar 
ao seu estado anterior, não conseguindo se 
reorganizar, readaptar e reestruturar, 
causando a sua morte. 
 
Padrões clássicos de morte celular: 
• Necrose 
• Apoptose 
 
 
 
Lesão celular: 
 
 
Estímulos, muitas vezes, são de uma 
intensidade baixa que não leva a alterações 
muito significativas, ao ponto de adaptar ou 
causar lesão. Levando apenas a alterações 
subcelulares e alterações metabólicas 
(depósitos intra e extracelulares). 
 
Etiologia: 
• Hipóxia/Anóxia 
• Agente4s físicos 
• Agentes químicos 
• Agentes infecciosos 
• Reações imunes 
• Distúrbios genéticos 
• Desequilíbrios nutricionais 
 
Mecanismos: 
Dependem do: 
• Tipo, duração e intensidade do 
estimulo 
• Tipo, estado e capacidade adaptativa 
celular 
Ou seja, a lesão celular não é dependente 
apenas da natureza do estímulo, mas também 
da capacidade da célula se adaptar a esse 
estimulo, ao seu estado de maturação e o seu 
tipo celular. 
Principais alvos das alterações que levarão a 
um distúrbio celular: 
 
 
 
 
↑Ca2+: Gera uma série de alterações como: 
• Ativar uma serie de enzimas 
Todas as organelas, que tem a capacidade de 
secretar, de excretar algo acabam se 
rompendo no interior da própria célula, e 
liberando as seguintes enzimas, que vão 
começar a destruir o próprio citoesqueleto: 
• ATPases: degrada ATP 
• Fosfolipases: degrada os fosfolipídios 
• Proteases: degrada as proteínas 
• Endonucleases: degrada o DNA e o RNA 
 
↑ROS: Desequilíbrio entre a produção e a 
degradação desses radicais livres. 
• Estresse oxidativo: envelhecimento 
celular de forma mais rápida 
Produção: 
• Lesões físico-químicas 
• Isquemia-reperfusão 
• Senilidade celular 
• Fagocitose 
Radicais: 
• Peroxido de hidrogênio 
• superóxido 
• Hidroxila 
• Radicais derivados do oxigênio e o 
nitrogênio e o oxigênio e o ferro 
Efeitos desses radicais: 
Visualizados na: 
• peroxidação lipídica 
• oxidação proteica 
• lesões de DNA (impedindo a expressão 
da sequência do DNA) 
Uma célula que está com o estresse oxidativo 
elevado vai ter uma perturbação fisiológica 
muito grande, desde a expressão genica, a 
função proteica e ao transporte intra e 
extracelular prejudicando-o. Por isso esse 
equilíbrio entre os radicais livres é tão 
importante, ocorrendo através de uma 
regulação 
 
Regulação 
 
Inibidores: 
• Catalase 
• Superóxido dismutase 
• Glutiatião peroxidase 
 
Varredores: 
• Vitamina E, A e C 
• (Através da alimentação) 
 
Danos às membranas: 
Lesão irreversível 
 
MORFOLOGIA DA LESÃO: 
Lesão reversível 
• Edema celular/ degeneração hidrópica 
• Degeneração gordurosa 
 
Lesão celular isquêmica ou hipóxica: 
• Hipóxia x Isquemia 
Hipoxia e anoxia: diminuição parcial ou total, 
respectivamente, dos níveis de oxigênio na 
célula 
Isquemia: diminuição parcial ou total de níveis 
de oxigênio e nutrientes na célula 
• Tipo mais comum: 
Lesão gradual → ↑ necrose / ↓ apoptose 
 
• Lesão por isquemia-reperfusão 
• ROS 
• Dano mitocondrial 
• Inflamação 
• Sistema completo via lgM 
• Necrose e apoptose 
Lesão química: 
• Direta 
Cianeto 
 
• Indireta: 
Acetaminofeno 
Tetracloreto de carbono 
P -450 Oxidases 
 
Morte celular 
 
• NECROSE: 
Patológica 
Edema/aumento de volume/redução do 
núcleo (picnose, cariorréxis, cariólise) / danos 
às membranas (extravasamento do conteúdo 
celular para o meio externo) / indução à 
inflamação 
 
Morfologia: 
↑ Eosinofilia 
Fragmentação do núcleo, citoesqueleto, 
membranas 
Alterações nucleares 
 
Tipos: 
Necrose liquefativa: 
• Liquefação dos tecidos, das células, 
por conta da digestão enzimática das 
células. 
• Áreas com infecção/pus 
• O SNC só apresenta necrose do tipo 
liquefativa 
 
Necrose coagulativa: 
Caseosa (tuberculose: granuloma) ou 
gangrenosa (diabetes: extremidades) 
• Desnaturação 
• Hipóxia 
 
Necrose gordurosa: 
• Enzimas lipolíticas 
• Ácidos graxos + Ca2+ 
• Saponificação 
• Calcificação 
• Pancreatite aguda 
 
Evolução: 
• Absorção 
• Drenagem 
• Encapsulamento 
• Calcificação 
 
 
APAPTOSE: 
 
Fisiológica / Patológica 
• Embriogênese 
• Manutenção do número celular 
• Tolerância imunológica 
(doenças autoimunes) 
• Lesão do DNA 
• Infecções 
• Mortes de células tumorais 
 
Patológico: 
 
Célula infectada por um vírus: a célula mostra 
sinais da infecção, então o linfócito T do tipo 
CD8, citotóxico, reconhece a célula infectada e 
induz a célula a sofrer a apoptose 
 
Ocorre de forma lenta, sem gerar perturbação 
nos tecidos ao redor, não extravasa para a 
célula, diferente do que ocorre na necrose. 
 
 
Desregulação: 
 
↑ Apoptose: 
• Neurodegenerativas 
• Infecções virais 
 
↓ Apoptose: 
• Câncer 
• Doenças autoimunes 
 
Senilidade/ envelhecimento celular: 
 
• Declínio progressivo das funções 
celulares, proliferação celular e 
tempo de vida das células. 
• Efeito da exposição continuada a 
fatores que resulta no acumulo de 
lesões celulares e moleculares 
 
• Encurtamento dos telômeros 
• Telomerase: repõe a parte perdida 
dos telômeros. 
 
 
 
Senilidade: A célula deixa de se dividir, não 
repõe mais os tecidos. 
Células germinativas: Mantem um ritmo 
constante de divisão. 
Células somáticas: cancerígenas. 
imortalização. 
 
Progeria: 
Gene mutante – Progerina 
↓ Telomerase 
↑ Helicase 
 
Morte Somática: 
 
Generalidades: 
• Quando o pulmão e o coração cessam 
• Autólise 
• Putrefação 
Terminologia: 
• Pallor-mortis: É a redução da coloração 
do cadáver, empalidecimento do 
cadáver. 
• Algor-mortis: Queda da temperatura 
para o ambiente. 
• Livor-mortis: Marcas posicionais 
• Rigor-mortis: Enrijecimento do cadáver. 
Períodos pós-morte: 
• Coloração 
• Gasoso 
• Liquefativo 
• Esqueletização