Antibióticos inibidores da parede celular

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Mariana Medeiros de Sousa - UFERSA 
1 Farmacologia 
ANTIBIÓTICOS INIBIDORES DA 
PAREDE CELULAR 
Antimicrobianos – substâncias naturais (antibióticos) ou 
sintéticas (quimioterápicos) que agem sobre 
microrganismos inibindo o seu crescimento ou causando a 
sua destruição 
CLASSIFICAÇÃO 
ESTRUTURA QUÍMICA 
 
PAREDE CELULAR 
Em bactérias gram-negativas NAG e NAM lineares ligadas 
por oligopeptídeo 
 
TOXICIDADE DOS ANTIBIÓTICOS 
IRRITAÇÃO LOCAL 
→ Irritação gástrica 
→ Dor e formação de abcessos 
→ tromboflebites 
→ Eritromicina, tetraciclinas, cloranfenicol, certas 
cefalosporinas 
IRRITAÇÃO SISTÊMICA 
Fármacos com ↓ ou ↑IT 
Dependentes da idade, função hepática, função renal, 
dependentes da gravidez, fatores genéticos 
 
PENICILINAS 
Desafio das primeiras penicilinas: 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
As penicilinas interferem na última etapa da síntese da 
parede bacteriana → exposição da membrana → lise 
celular, seja pela pressão osmótica, seja pela ativação de 
autolisinas. 
Quanto menor o espectro, menor a capacidade destrutiva 
em termos de variabilidade bacteriana. Agem por: 
→ Inativação de proteínas na membrana celular 
da bactéria 
→ Inibição de ligações da parede celular 
→ Inibição da síntese da parede celular e ativação 
de autolisinas 
 
 
Utilizadas para: gangrena gasosa (Clostridium perfringens) 
e sífilis (Treponema pallidum) 
REAÇÕES ADVERSAS 
• Hipersensibilidade (5%) 
• Diarreia – colite pseudomembranosa 
 
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• Nefrite 
• Neurotoxicidade – pode precipitar convulsões 
• Toxicidade hematológica 
CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS 
 
PENICILINAS NATURAIS 
penicilinas G e V: São obtidas a partir do fungo Penicillium 
chrysogenum e têm um amplo espectro de ação contra 
bactérias Gram-positivas, incluindo Streptococcus e 
Staphylococcus. 
São suscetíveis à inativação pelas β-lactamases 
(penicillinases) produzidas pelas bactérias resistentes. 
MEDICAMENTOS 
• benzilpenicilina [penicilina G] – benzetacil 
o cocos gram-positivos e gram-negativos, 
bacilos gram-positivos e espiroquetas 
• fenoximetilpenicilina [penicillina V] 
ESPECTRO DE AÇÃO 
 
Β-LACTÂMICOS RESISTENTES À BETA-LACTAMASE 
Também chamadas de penicilinas resistentes à 
penicilinase ou antiestafilocócicas. 
Todos eles interferem na síntese do peptidoglicano. 
Inserem um anel B-lactâmicos que se aproveita do 
crescimento da bactéria para destruí-la pelo impedimento 
do crescimento da parede celular → bloqueio da 
transpeptdase 
 Quanto mais rápido ela se multiplica, mais ele é efetivo 
Usados para tratamento de infecções causadas por 
estafilococos produtores de penicilinase, incluindo o S. 
aureus. 
Têm atividade mínima ou nula contra infecções gram-
negativas. 
Podem ser inativados pela beta-lactamase 
MEDICAMENTOS 
• Meticilina 
• Nafcilina 
• Oxacilina 
• Dicloxacilina 
AMINOPENICILINAS 
Também chamadas de Penicilinas de amplo espectro. 
Tem um espectro bacteriano similiar ao da 
Benzilpenicilina, mas são eficazes contra bacilos gram-
negativos. 
A formulação com um inibidor da β-lactamase, como ácido 
clavulânico ou sulbactam, protege a amoxicilina ou a 
ampicilina, respectivamente, da hidrólise enzimática e 
amplia seu espectro antimicrobiano. 
MEDICAMENTOS 
• Ampicilina 
o Age contra o bacilo gram-positivo 
Listeria monocytogenes e espécies de 
enterococos suscetíveis. 
• Amoxicilina 
ANTIPSEUDOMONAS 
Atividade contra Pseudomonas aeruginosa 
MEDICAMENTOS 
• Piperacilina 
• Ticarcilina 
• Azlocilina 
• Carbenicilina 
 
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INIBIDORES DA BETA-LACTAMASE 
A hidrólise do anel β-lactâmico, seja por hidrólise 
enzimática com β-lactamase ou por ácidos, destrói a 
atividade antimicrobiana do fármaco β-lactâmico. 
Inibidores da β-lactamase contêm um anel β-lactâmico, 
mas por si não têm atividade antibacteriana significativa 
nem causam algum efeito adverso significativo. Ao 
contrário, ligam-se às β-lactamases e as inativam, 
protegendo, assim, os antimicrobianos que normalmente 
seriam substratos dessas enzimas. 
Por isso, os inibidores das β-lactamases são formulados em 
associação com os antimicrobianos suscetíveis à β-
lactamase. 
MEDICAMENTOS 
• ácido clavulânico 
• sulbactam 
• tazobactam 
 
RESISTÊNCIA BACTERIANA 
 
• Atividade da e β -lactamase 
• Dimiuição da permeabilidade ao antimicrobiano 
• PLPs alteradas 
NECESSÁRIA OU NÃO A PRESCRIÇÃO ? 
Diante de um paciente febril, o clínico ou especialista 
deveria escolher um agente antimicrobiano que fosse 
eficaz, seguro e de custo acessível ao paciente. 
Achados clínicos – infecção bacteriana óbvias com achados 
focais, deve-se instituir antibioticoterapia. 
Diante de paciente febril sem achados focais bacterianos, 
deve-se investigar doenças de origem virais, analisando a 
gravidade da situação 
Paciente com bom estado geral – situação não urgente 
Paciente febril – situação de urgência 
Paciente em mal estado geral, em situação de emergência, 
onde o mesmo exibe uma infecção bacteriana provável a 
qual ainda não foi diagnosticada: indicada 
antibioticoterapia empírica. 
A coleta de material deve ocorrer antes de iniciar a 
antibioticoterapia 
CEFALOSPORINAS 
São β-lactâmicos mais resistentes às β-lactamases. 
Cepas de E coli e Klebsiella sp que expressam b lactamase 
de espectro ampliado são capazes de hidrolisar a maioria 
das cefalosporinas - representam um problema clínico 
crescente 
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
 
Eram administradas contra β-lactamases do estafilococo 
que destruíam as penicilinas. 
 
 
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Agem contra: 
• gram-negativos adicionais: H. influenzae, 
Enterobacter aerogenes e algumas espécies de 
Neisseria 
• gram-negativas anaeróbicas 
• fraca conta microrganismos positivos. 
 
Têm atividade aumentada contra bacilos gram-negativos, 
incluindo os já mencionados, bem como contra a maioria 
dos outros microrganismos entéricos 
 
Vai ter espectro bom contra ambas as gram 
Ceftobiprole (5ª geração) → contra MRSA (oxicilina - 
Staphylococcus aureus resistente à meticilina) 
 
 
CARBAPENÊMICOS 
Também são β-lactâmicos sintéticos 
Era utilizado para bactérias multirresistentes 
Possuem expectro de atividade mais amplo que os demais 
betalactâmicos 
Atividade contra aeróbios e anaeróbios 
Imipenem – cilastatina (inibidor da desidropeptidase 
tubular renal) 
 
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EFEITOS ADVERSOS 
Semelhante aos de outros betalactâmicos – náuseas e 
vômitos são os mais frequentes, podendo ocorrer 
neurotoxicidade com concentrações plasmáticas elevadas 
MEDICAMENTOS 
• Imipeném 
• Meropeném 
• doripeném 
• ertapeném 
MONOBACTÂMICOS 
 
GLICOPEPTÍDEOS 
Vancomicina é um glicopeptídeo tricíclico não consegue 
atravessar a barreira hematoencefálica 
Não é betalactâmico 
MECANISMO DE AÇÃO 
Age por meio da D-alanina, ligando-se e ocupando o sítio 
de ligação da enzima 
ESPECTRO DE AÇÃO 
Principal indicação: infecção por Staphylococcus mais 
resistentes 
 
EFEITOS ADVERSOS 
 
Dor local, flebite, febre, calafrios, formigamentos e 
náuseas. 
Erupções cutâneas (5%) 
TIPO DE ATIVIDADE (AÇÃO) DOS INIBIDORES DA 
PAREDE CELULAR 
Bacteriostática – não matam a bactéria imediatamente, 
mas sim impedem o metabolismo e seu desenvolvimento 
• Sulfonamidas 
• Tetraciclinas 
• Cloranfenicol 
• Eritromicina 
Bactericida – matam de imediato a bactéria, o que pode 
ser prejudicial em caso de não resolução total, ocorrendo 
a multiplicação 
• Penicilinas 
• Cefalosporinas 
• Vancomicina 
• Aminoglicosídeos 
• Polipeptídicos 
• Quinolonas 
 
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• Rifampicina 
ANTIMICROBIANOS TEMPO-DEPENDENTES 
Aqueles que têm sua ação regida pelo tempo de exposição 
das bactérias às suas concentrações séricas e teciduais 
ANTIMICROBIANOSCONCENTRAÇÃO OU DOSE-
DEPENDENTES 
Aqueles que exibem propriedades de destruição de 
bactérias pela sua dose e concentração (quanto maior a 
concentração, maior o efeito) 
DEPENDENTES DE FATORES LOCAIS 
 
Escolha do tipo de antibiótico depende de 
 
USO COMBINADO 
 
 
USO PROFILÁTICO 
 
 
 
PORQUE SÃO NECESSÁRIOS NOVOS ANTIMICROBIANOS 
Escassez de novos fármacos 
Mais microrganismos resistentes