ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE

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ABSORÇÃO E 
Biodisponibilidade 
 
Conceitos básicos 
FARMACOCINÉTICA: MOVIMENTO DOS MEDICAMENTOS DENTRO 
DO ORGANISMO (ADMINISTRAÇÃO > ELIMINAÇÃO) 
FARMACODINÂMICA: COMO O FÁRMACO SE LIGA AO 
ORGANISMO – INTERAÇÃO COM O ÓRGÃO PARA RESULTAR UM 
EFEITO 
ADMINISTRAÇÃO: 
* VIA ORAL: 
BOCA > ESÔFAGO > ESTÔMAGO > INTESTINO > CIRCULAÇÃO 
PORTA HEPÁTICA > FÍGADO (1º passada) > CIRCULAÇÃO 
SISTÊMICA > DISTRIBUIÇÃO TECIDO >. ALVO DE AÇÃO + SE LIGA 
AO ALVO > O FÁRMACO SE DESGRUDA (quebra do alvo) > VOLTA 
PELA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA > FÍGADO METABOLIZADO > 
EXCREÇÃO. 
• PARA PARAR A AÇÃO TEM A QUEBRA 
• O FÁRMACO PASSA DIVERSAS VEZES PELO FÍGADO E 
A CADA PASSAGEM, É LIBERADO 1 DOSE PARA SER 
EXCRETADO > NA 1º PASSADA PERDE UMA PARTE QUE 
JÁ É METABOLIZADA PELO FÍGADO 
• VIAS DE EXCREÇÃO: 
- URINA 
- LÁGRIMA 
- FEZES 
- SUOR 
Absorção 
A PASSAGEM DE UMA SUBSTÂNCIA DO SEU LOCAL DE 
APLICAÇÃO/ADMINISTRAÇÃO PARA A CORRENTE SANGUÍNEA – 
ATRAVESSAR DIVERSAS BARREIRAS BIOLÓGICAS INDO PARA O 
TECIDO ALVO 
EX: via entérica (comprimido) -------------→ corrente sanguínea 
* o creme não é absorvido – somente se tiver vitamina E. 
Permeia, mas não chega no sangue. 
*intravenoso não requer absorção, uma vez que a droga já é 
colocada na corrente sanguínea 
FATORES QUE INFLUENCIAM PARA ABSORÇÃO 
- MEMBRANAS BIOLÓGICAS 
- LOCAL DE ABSORÇÃO 
- PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS 
- POLARIDADE MOLECULAR, IONIZAÇÃO E PH DO MEIO 
- MEMBRANA PLASMÁTICA: 
QUE POSSUI UMA BICAMADA DE FOSFOLIPÍDIO 
* PARTE HIDRÓFILA GOSTA DE ÁGUA NATUREZA 
* PARTE HIDROFÓBICA NÃO GOSTA DE ÁGUA ANFIPÁTICA 
e com isso, forma uma permeabilidade seletiva da membrana 
Transporte de fármacos para as 
células 
MECANISMO PELO QUAL O FÁRMACO ATRAVESSA A 
MEMBRANA CELULAR 
1. TRANSPORTE PASSIVO (SEM GASTO DE ENERGIA E A 
FAVOR DO GRADIENTE > DO MAIS CONCENTRADO 
PARA O MENOS CONCENTRADO) 
1.1 DIFUSÃO PASSIVA SIMPLES >LIPÍDICA OU AQUOSA 
1.2 DIFUSÃO FACILITADA 
 
2. TRANSPORTE ATIVO (COM GASTO DE ENERGIA) 
 
1.1 DIFUSÃO PASSIVA SIMPLES 
O FÁRMACO SE DISSOLVE NOS LIPÍDIOS DA MEMBRANA E 
ENTRA = SÃO FÁRMACOS LIPOFÍLICOS 
- PEQUENOS 
- SEM CARGA ELÉTRICA 
- APOLARES 
- LIPOSSOLÚVEIS 
1.2 DIFUSÃO FACILITADA 
PROTEÍNAS AJUDANDO O FÁRMACO (HIDROFÍLICO) A 
ENTRAR NA CÉLULA 
- POR MEIO DE UM CANAL IÔNICO 
- SUBSTÂNCIAS MAIORES 
- OCORRE POR MEIO DE CARREADORES 
- POLARES 
- USO DA PROTEÍNA PARA FACILITAR 
* INTRAVENOSO = 
ABSORÇÃO MAIS 
RÁPIDA 
2. TRANSPORTE ATIVO 
- AS MOLÉCULAS PARTEM DE UM AMBIENTE MENOS 
CONCENTRADO EM DIREÇÃO A UM AMBIENTE MAIS 
CONCENTRADO > CONTRA O GRADIENTE 
- HÁ GASTO DE ENERGIA 
- USA-SE PROTEÍNAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Barreiras biológicas especiais 
- SÃO BARREIRAS DIFÍCEIS DE PENETRAÇÃO 
- APENAS DROGAS COM ALTA AFINIDADE LIPÍDICA 
(LIPOSSOLUBILIDADE) SÃO CAPAZES DE PENETRÁ-LAS 
EX: BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA, GLÂNDULA TIREOIDE E 
PRÓSTATA 
* PLACENTA É FACILMENTE TRANSPONÍVEL 
 
Efeitos do PH na absorção de 
drogas 
A MAIORIA DOS FÁRMACOS SÃO ÁCIDOS/BASES FRACOS 
EX: 
 H+ + A- = ÁCIDOS FRACOS 
 
 
 
 
 
 BH+ + H+ = BASES FRACAS 
 
 
*DE ACORDO COM O PH PERDE OU GANHA CARGA 
* UM FÁRMACO ATRAVESSARÁ UMA MEMBRANA MAIS 
FACILMENTE SE ESTIVER NA FORMA NÃO IONIZADA (sem carga) 
 
QUANTO MAIS BAIXO O PH, MAIOR A CONCENTRAÇÃO DE H+ 
QUANTO MAIS ALTO O PH, MENOR A CONCENTRAÇÃO DE H+ 
BOCA (saliva) 6,9/7,0 > ESTÔMAGO 1,5/2,0 > INTESTINO 
7,8/8,0 > SANGUE 7,34 > CITOPLASMA 7,34/7,44 
Cada ambiente tem seu PH. 
 
- FÁRMACOS ÁCIDOS EM AMBIENTES ÁCIDOS (estômago) É 
MELHOR ABSORVIDO, POIS LÁ PREDOMINAM NA FORMA SEM 
CARGA (MOLECULAR) 
- FÁRMACOS ÁCIDOS EM AMBIENTES BÁSICOS (intestino) NÃO 
SÃO BEM ABSORVIDOS, POIS LÁ PREDOMINAM COM CARGA 
(IÔNICA) 
 
 
 
 
 
Biodisponibilidade sistêmica 
É A FRAÇÃO DA DROGA ADMINISTRADA POR VIA ORAL QUE 
EFETIVAMENTE ALCANÇA A CIRCULAÇÃO SISTÊMICA 
INALTERADA 
EX: 100 mg administrado via oral > 70 mg são absorvidos 
inalterados = biodisponibilidade de 70% 
 
 
 
Precisa garantir que 70% cheguem no sistema > se não chegar, 
é necessário trocar a via. 
FATORES QUE INTERFEREM NA BIODISPONIBILIDADE 
1. LIPOSSOLUBILIDADE > afinidade com lipídios passa melhor na 
membrana 
2. INSTABILIDADE QUÍMICA 
3. GRAU DE IONIZAÇÃO 
4. METABOLISMO DE 1ª PASSAGEM 
5. FORMULAÇÃO DO MEDICAMENTO (aglutinantes) 
6. INTERAÇÃO COM MEDICAMENTOS/ALIMENTOS 
 ex: Tetraciclina com leite > não vai para o sangue (perde tudo) 
 ex: antibiótico e anti-inflamatório precisam do estômago cheio 
 ex: hormônio precisa do estômago vazio para melhor absorção 
 ex: álcool não se mistura com fármaco 
 
 
 
 
 
CANAL IÔNICOS CARREADORES 
B 
(básica) 
HA 
(ácida) 
ENCHE DE ÁGUA E NÃO 
PASSA 
PERDE-SE 1 PARTE DEVIDO A 
METABOLIZAÇÃO DO FÍGADO 
 
Circulação enterohepática = 
metabolismo de 1ª passagem 
É O CONJUNTO DE REAÇÕES ENZIMÁTICAS QUE OCORREM COM 
O FÁRMACO NO FÍGADO. 
ESTAS REAÇÕES PODEM ATIVAR UM FÁRMACO QUE É INATIVO, 
INATIVAR UM FÁRMACO ATIVO OU PRODUZIR UM PRODUTO 
TÓXICO A PARTIR DO FÁRMACO (METABOLITO). 
 
* PARA O FÁRMACO ENTRAR, ELE PRECISA PERDER A CADEIA 
DE C e H. 
EX: FÁRMACO INATIVO + CADEIA DE C e H -------------→ 
FÁRMACO ATIVO > SEPARADO DA CADEIA DE C e H 
 
 
 
O FÁRMACO DEVE PASSAR PELO FÍGADO PARA SER ATIVADO, 
ENTÃO ANIMAIS COM O FÍGADO RUIM DEVE-SE SER PRESCRITO 
A FORMA ATIVA. 
 
FORMA INATIVA FORMA ATIVA 
CORTISONA HIDROCORTISONA 
ENALAPRIL ENALAPRILATO 
 
OMEPRAZOL > ATIVADO NO ESTÔMAGO 
 
*nome maior é a forma ativa, mas NÃO é regra* 
 
Bioequivalência 
DOIS FÁRMACOS SERÃO BIOEQUIVALENTES SE APRESENTAREM 
BIODISPONIBILIDADES COMPARÁVEIS E TEMPOS PARA 
ALCANÇAR PICOS DE CONCENTRAÇÃO SANGUÍNEAS 
SEMELHANTES. 
 
 
ENZIMAS QUEBRANDO A CADEIA 
ATIVADOS NO FÍGADO