Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Prof. Dr. Giovani Peres UNIDADE I Biomedicina Interdisciplinar Nossa jornada acadêmica até o momento. Biomedicina Interdisciplinar Fonte: https://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Vitruvian_Man_by_Le onardo_da_Vinci.jpg. Acesso em: 20 set. 2021. Para melhor entender uma doença é necessária uma visão integrativa. Biomedicina Interdisciplinar Fonte: livro-texto. Aumento do poder de visão Leeuwenhoek (1632-1723) Pasteur (1822-1895) Koch (1843-1910) Biomedicina Interdisciplinar Fonte: adaptado de: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. Leeuwenhoek Microscope (circa late 1600s) Broth Aumento do poder de visão 1892 – Ivanovsky: Tobacco mosaic virus (TMV). 1898 – Beijerinck: contagium vivum fluidum. Biomedicina Interdisciplinar Fonte: adaptado de: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. A B Bactéria + vírus Vírus Aumento do poder de visão Biomedicina Interdisciplinar Fonte: adaptado de: livro-texto 60 50 40 30 20 10 0 1835 1845 1855 1865 1875 1885 1895 1905 1915 1925 1935 Ano Descoberta do TMV N ú m e ro a c u m u la d o d e d e s c o b e rt a s Introdução de métodos bacteriológicos eficientes por Koch Fungos (17) Bactérias (50) Protozoários (11) Vírus filtráveis (19) Aumento do poder de visão Biomedicina Interdisciplinar Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. A B Aumento do poder de visão Biomedicina Interdisciplinar Fonte: adaptado de: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. Bacteriófago T4 TMV Rhabdovírus Rotavírus humano A B C D Por que estudamos vírus? Fundamentos da biologia viral Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. Por que estudamos vírus? Fundamentos da biologia viral Fonte: adaptado de: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. Vírus de DNA Vírus de RNA Pele, pelos e unhas (>13) Trato digestivo (>19) Sangue (>19) Sistema nervoso (>3) Trato respiratório (>17) Trato urogenital (>6) O que é um vírus? Agente infeccioso. Parasita intracelular obrigatório. Material genético: DNA ou RNA. Capsídeo. Envelope. Fundamentos da biologia viral Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. Vírus são seres vivos? Fundamentos da biologia viral Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. or Vírus são seres vivos? Vírus é um organismo com duas fases: vírion e célula infectada. Evite empregar termos antropomórficos: vírus não “pensam”; vírus não “têm por objetivo”. Fundamentos da biologia viral Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. or Vírus são seres vivos? Vírus se replicam pela junção de elementos pré-formados em partículas. Período de eclipse e período latente. Fundamentos da biologia viral Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. Dogma central da Biologia Fundamentos da biologia viral Fonte: https://www.cancer.gov/about-nci/organization/ccg/blog/2020/intro- proteogenomics-central-dogma. Acesso em: 20 set. 2021. DNA RNA PROTEINS Sistema de classificação de Baltimore Os genomas virais devem fazer mRNA que consiga ser lido pelos ribossomos do hospedeiro. Todos os vírus do planeta seguem essa regra. Fundamentos da biologia viral Fonte: adaptado de: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. Influenza virus Reovirus Hepatitis B virus Parvovirus Retrovirus Poliovirus Adenovirus Herpes simplex virus + RNA - DNA - RNA+ RNA + DNA + DNA - RNA + RNA + DNA + mRNA Por que o mRNA é colocado no centro da Classificação de Baltimore? a) Porque todas as partículas virais possuem mRNA. b) Não há razão específica. c) Porque todos os genomas virais são de RNA. d) Porque um mRNA deve ser produzido a partir de todos os genomas virais. e) Porque os vírus com genoma ssRNA sempre são positivos (+). Interatividade Por que o mRNA é colocado no centro da Classificação de Baltimore? a) Porque todas as partículas virais possuem mRNA. b) Não há razão específica. c) Porque todos os genomas virais são de RNA. d) Porque um mRNA deve ser produzido a partir de todos os genomas virais. e) Porque os vírus com genoma ssRNA sempre são positivos (+). Resposta OMS Mais da metade da população: suscetível à infecção por doenças transmitidas por mosquitos. 700 milhões de infectados/ano. 725 mil mortes/ano. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://www.nature.com/articles/s41579-020-00482-8. Acesso em: 20 set. 2021. ARBO: “Arthropod borne” Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. Togaviridae ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: adaptado de: https://bit.ly/3APuwme. Acesso em: 20 jan. 2021. Cebus (macaco prego), Alouatta (guariba), Ateles (macaco aranha) e Callithrix (sagui) Não se transmite por contágio direto. C ic lo s il v e s tr e C ic lo u rb a n o Homem Aedes aegypti Haemagogus Sabethes ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: https://prefeitura.poa.br/sms/onde-esta-o-aedes/o-aedes-aegypti. Acesso em: 20 set. 2021. Mosquitos do gênero Aedes Nas Américas: Aedes aegypti Na Ásia: Aedes albopictus Via vetorial Via vertical Via transfusional ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: https://bit.ly/3AHnzmQ. Acesso em: 11 ago. 2021. 0-10 10-100 100-1 000 1000-10 000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 C a s e s South America 3985 Africa (1965-97) 25775 ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: adaptado de: https://bit.ly/3CWBx6e. Acesso em: 11 ago. 2021. 2016 2015-2018 2014-2018 2014-2017 2014-2017 2014-2018 2014-2018 2016 2014 2013 2004-2015 2006-2007 2004 and 2018 2011 2010 2006 2004 2007 and 2010 2011 2005-20062013 and 2016 2017 2013 2012 2010 2012 2005-2019 2012 2006 2008-2009 2005-2018 2010 2015 2011-2014 2010 and 2017 2007 2017 ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: FLINT, S. J. et al. Principles of Virology: volume 2. 5 ed. Nova Jersey: Wiley, 2015. ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: https://bit.ly/2XzAglB. Acesso em: 11 ago. 2021. Período de infecção Período toxêmico Viremia IgG IgM -2 0 2 4 6 8 10 12 14 ConvalescençaDias desde o início dos sintomas ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: adaptado de: BRASIL. Manual de Vigilância Epidemiológica de Febre Amarela. Brasília, 2004. Tempo de duração das principais manifestações clinicas da febre amarela Febre Cefaleia Mialgia Viremia Albuminúria Oligúria Icterícia Hemorragias Níveis de anticorpos Fonte: OMS. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Dia de doença ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Dias de doença Temperatura Potenciais problemas clínicos Mudanças laboratoriais Virologia Infecção primária Sorologia Infecção secundária Evolução da dengue Febril Crítica Fase de recuperação Viremia Hematócrito Plaquetas Comprometimento de órgãos Reabsorção Sobrecarga de fluidos Desidratação 40º 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 40 60 80 Choque Sangramento Igm IgG IgG IgM Fontes: https://bit.ly/3mljpNx.Acesso em: 16 ago. 2021. Adaptado de: https://bit.ly/3CTIB3K. Acesso em: 11 ago. 2021. ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: adaptado de: https://bit.ly/3g6JZpJ. Acesso em: 12 ago. 2021. Em geral: 3-28% - assintomáticos (CDC) 75-95% - sintomáticos (Anvisa) Resposta dependente de IFN Anticorpos Células T Viremia Meses-anos3-5 dias2-4 dias Fase agudaPicada do mosquito e infecção com CHIKV ss(+)RNA Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: adaptado de: https://cutt.ly/6Q8QMLG. Acesso em: 18 ago. 2021. Viremia Anticorpos Sintomas 6 dias (3-11 dias) 9 dias (4-14 dias) 10 dias (2-19 dias) 1-2 semanas IgM IgG Exames inespecíficos x Exames específicos Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: adaptado de: https://bit.ly/3ka4ljf. Acesso em: 16 ago. 2021. Caso confirmado de dengue Amostra coletada > 5 dias do início de sintomas Sorologia IgM DENGV Sorologia IgM ZIKV Sorologia IgM CHIKV Caso confirmado de zika Amostra coletada ≤ 5 dias do início de sintomas NS-1 ou RT-qPCR DENGV + - Caso confirmado de dengue Caso confirmado de zika RT-qPCR ZIKV + - RT-qPCR CHIKV + - Caso confirmado de Chikungunya Solicita coleta de 2ª amostra para realizar sorologia para dengue Caso confirmado de Chikungunya + - + - +- Tratamento e vacinação Febre amarela Dengue Chikungunya Zika Arboviroses Fonte: https://www.vacinaclean.com.br/vacina-dengue-dengvagia-sanofi:. Acesso em: 16 set. 2021 Assinale a alternativa correta a respeito da febre amarela: I. A forma clássica é caracterizada por apresentar um quadro clínico bifásico. II. O Aedes aegypti é considerado o principal vetor artrópode no ciclo silvestre da febre amarela no Brasil. III. Para o isolamento viral e a pesquisa do genoma, as amostras devem ser obtidas na fase inicial da doença. Está(ão) correta(s) a(s) assertiva(s): a) Apenas I. b) Apenas II. c) Apenas III. d) Apenas I e III. e) Todas corretas. Interatividade Assinale a alternativa correta a respeito da febre amarela: I. A forma clássica é caracterizada por apresentar um quadro clínico bifásico. II. O Aedes aegypti é considerado o principal vetor artrópode no ciclo silvestre da febre amarela no Brasil. III. Para o isolamento viral e a pesquisa do genoma, as amostras devem ser obtidas na fase inicial da doença. Está(ão) correta(s) a(s) assertiva(s): a) Apenas I. b) Apenas II. c) Apenas III. d) Apenas I e III. e) Todas corretas. Resposta Malária Cinco espécies de protozoários do gênero Plasmodium podem causar a malária humana: P. falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale, P. knowlesi. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: http://mip.sites.uff.br/malaria-uma-doenca-que-volta-a-aumentar- no-pais/. Acesso em: 20 set. 2021. Malária Ciclo Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: adaptado de: https://bit.ly/37Ox33h. Acesso em: 12 ago. 2021. Etapa de infecção Etapa de diagnóstico Etapa do mosquito Ruptura dos Occistos Mosquito injeta esporozoítos 12 1 Libertação dos esporozoítos Oocistos 11 Ciclo esporogônico Oocineto Macrogametócitos Microgameta entra na macrogameta 10 8 9 Microgametócitos exflagelados Mosquito injeta gametócitos Célula do fígado Etapas no fígado humano Célula do fígado infectada C Ciclo exo-eritrocítico A 2 3 Esquizonte Ruptura do esquizonte 4 Etapas da corrente sanguínea Trofozoíto imaturo d d Trofozoíto maduro d Gametócitos 5 6 7 7Esquizonte Ruptura do esquizonte Ciclo Eritrocítico B Gametócitos P.Vivax P. ovale P. malariae P.falciparum d Malária Forma infectante: esporozoítos. Mosquito fêmea introduz a probóscide até capilar cutâneo. Corrente sanguínea. Encaminham-se para fígado. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://bit.ly/37Ox33h. Acesso em: 12 ago. 2021. Malária No fígado, forma-se um esquizonte pré-eritrocítico multinucleado. Fase exo-eritrocítica: no hepatócito, ciclo tissular, ciclo criptozoico (=escondido). Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://bit.ly/37Ox33h. Acesso em: 12 ago. 2021. Malária P. vivax e P. ovale Período de latência formando um hipnozoíto não replicante em vez de um esquizonte. Esses hipnozoítos permitem a sobrevivência a longo prazo do parasita e podem levar a recidivas. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://bit.ly/37Ox33h. Acesso em: 12 ago. 2021. Malária Hepatócitos infectados liberam merozoítos. Invadem hemácias e se replicam. Fase eritrocítica: fase do ciclo nos eritrócitos/hemácias. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://bit.ly/37Ox33h. Acesso em: 12 ago. 2021. Malária Os trofozoítos (no interior das hemácias) forma de anel. Trofozoíto esquizonte novos merozoítos. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://bit.ly/37Ox33h. Acesso em: 12 ago. 2021. Malária Alguns gametócitos são produzidos e podem ser captados pela fêmea do Anopheles. Podem circular no sangue humano por vários dias, o que maximiza sua chance de transmissão aos mosquitos. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://bit.ly/37Ox33h. Acesso em: 12 ago. 2021. Malária Microgameta + macrogameta zigoto (reprodução sexuada). Oocineto móvel oocisto. 3º ciclo de reprodução sexuada milhares de esporozoítos. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://bit.ly/37Ox33h. Acesso em: 12 ago. 2021. Malária OMS 229 milhões de casos mundo (2019). Brasil ~ 130.000 (2020). 99% dos casos nos estados da Amazônia Legal. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: livro-texto Municípios prioritários 2019 e 2020 Apenas 2019 Apenas 2020 500 0 500 1000 1500 2000 km Malária Os sintomas da malária envolvem a clássica tríade: febre, calafrio e dor de cabeça. Doenças transmitidas por artrópodes Malária sem complicações Malária com complicações Ataques de febre Malária cerebral, anormalidades neurológicas, coma Calafrios, suor Anemia grave, sangue na urina Dores de cabeça Edema pulmonar Náusea e vômitos Desconforto respiratório agudo Diarreia branda Anormalidades de coagulação Dores no corpo Colapso cardiovascular e choque Mal-estar geral Malária O exame microscópico do sangue pode ser feito em esfregaço delgado (distendido) ou espesso (gota espessa). Testes rápidos imunocromatográficos. Coloração rápida por laranja de acridina. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Blood_film_01.jpg. Acesso em: 26 set. 2021. Malária Técnicas moleculares. Testes sorológicos. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://bitesizebio.com/19132/pcr-basics-what-is-pcr/. Acesso em: 26 set. 2021. Malária Tratamento. Cloroquina + primaquina. Outros fármacos foram descobertos por conta de parasitas resistentes à cloroquina, como mefloquina, malarone, quinino, halofantrina e artemisina. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://en.wikipedia.org/wiki/Chloroquine. Acesso em: 26 set. 2021. Malária Resistência Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: BERG, J. M.; TYMOCZKO, J. L.; STRYER, L. Biochemistry. 6. ed. W. H. Freeman and Company, 2007. https://radioaratiba.com.br/2019/06/19/anemia- falciforme-sintomas-tratamentos-e-causas/. Acesso em: 26 set. 2021 A malária é uma doença infecciosa febril aguda, causada por protozoários transmitidos pela fêmea infectada do mosquito Anopheles. No Brasil, a maioria dos casos de malária se concentra na região: a) Sul. b) Norte. c) Sudeste. d) Centro-Oeste. e) Nordeste. Interatividade A malária é uma doença infecciosa febril aguda, causada por protozoários transmitidos pela fêmea infectada do mosquito Anopheles. No Brasil, a maioria dos casos de malária se concentra na região: a) Sul.b) Norte. c) Sudeste. d) Centro-Oeste. e) Nordeste. Resposta Leishmaniose Tegumentar Visceral Doenças transmitidas por artrópodes Leishmaniose tegumentar Leishmaniose visceral Leishmania (Leishmania) amazonensis Leishmania (Leishmania) chagasi Leishmania (Viannia) guyanensis Leishmania (Leishmania) donovani Leishmania (Viannia) braziliensis Leishmania (Leishmania) mexicana Leishmania (Leishmania) tropica Leishmaniose Família Trypanosomatidae, Gênero Leishmania. Protozoários flagelados, com dois estágios morfológicos principais: amastigotas e promastigotas. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: adaptado de: https://ibapcursos.com.br/leishmaniase-leishmaniose-cutanea- tegumentar-visceral-calazar-e-tudo-mais-sobre-leishmania/. Acesso em: 20 set. 2021 Leishmania spp Amastigota Leishmania spp Promastigota Revista Médica de Minas Gerais Universidade Federal de Santa Catarina Leishmaniose Flebótomos: embora o nome popular (mosquilo-palha), são pequenas moscas. Lutzomyia. Phlebotomus. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: adaptado de: livro-texto Estágios no flebótomo Estágios no homem Promastigotas proliferam e migram para a probóscide Amastigotas se transformam em promastigotas no intestino do flebótomo Células parasitadas são ingeridas Flebótomos efetuam repasto sanguíneo Amastigotas multiplicam-se em várias células, incluindo macrófagos Promastigotas transformam-se em amastigotas nos macrófagos Promastigotas são fagocitadas por macrófagos Ao efetuar o repasto sanguíneo, flebótomos inserem promastigotas na pele 1 8 7 6 5 4 3 2 Leishmaniose tegumentar Aproximadamente 0,7 a 1,3 milhão de casos/ano. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: adaptado de: livro-texto >5000 1000-4999 100-999 1-99 0 Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: livro-texto Leishmaniose visceral Aproximadamente 200 a 400 mil casos/ano. >5000 1000-4999 100-999 1-99 0 Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: adaptado de: PESSOA, S. B.; MARTINS, A. V. Parasitologia Médica. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. Leishmaniose tegumentar Cutânea e mucocutânea. Lesão papulonecrótica Lesão ulcerativa Lesão destrutiva Nariz de tapir Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://inessaskaya.com/portfolio/visceral- leishmaniasis/. Acesso em: 16 set. 2021. Leishmaniose visceral Calazar. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://inessaskaya.com/portfolio/visceral- leishmaniasis/. Acesso em: 16 set. 2021. Leishmaniose visceral Calazar. Doenças transmitidas por artrópodes Fonte: https://inessaskaya.com/portfolio/visceral- leishmaniasis/. Acesso em: 16 set. 2021. Leishmaniose visceral Calazar. Doenças transmitidas por artrópodes Leishmaniose visceral Calazar. Cão com leishmaniose visceral Leishmaniose visceral Fonte: adaptado de: PESSOA, S. B.; MARTINS, A. V. Parasitologia Médica. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. Doenças transmitidas por artrópodes Leishmaniose Parasitológico – pesquisa de amastigotas em esfregaço da lesão (tegumentar) ou material biológico (visceral – medula óssea, linfonodo ou baço); Imunológico – intradermorreação de Montenegro ou sorologia (ELISA, IFI); Molecular – PCR. Fonte: livro-texto Doenças transmitidas por artrópodes Leishmaniose Agentes de primeira escolha: antimoniais pentavalentes – estibogluconato de sódio e antimoniato de N-metil glucamina. Não recomendados para gestantes e pacientes com contraindicações. Anfotericina B: única opção para gestantes. Fonte: SANTOS et al. Livro-texto de Farmacologia. 1 ed. Atheneu, 2020. A B Antimoniato de meglumina estibogluconato de sódio Anfotericina B ergosterol Acerca da leishmaniose, observe as afirmativas abaixo: I. As leishmanias se reproduzem no trato gastrointestinal do flebótomo. II. A forma que é sugada pelo flebótomo ao picar um mamífero contaminado é a promastigota. III. Quando um mosquito-palha pica o ser humano, as formas promastigotas entram no hospedeiro mamífero pela pele, via saliva do mosquito. Está(ão) correta(s) a(s) assertiva(s): a) Apenas I. b) Apenas II. c) Apenas III. d) Apenas I e III. e) Todas corretas. Interatividade Acerca da leishmaniose, observe as afirmativas abaixo: I. As leishmanias se reproduzem no trato gastrointestinal do flebótomo. II. A forma que é sugada pelo flebótomo ao picar um mamífero contaminado é a promastigota. III. Quando um mosquito-palha pica o ser humano, as formas promastigotas entram no hospedeiro mamífero pela pele, via saliva do mosquito. Está(ão) correta(s) a(s) assertiva(s): a) Apenas I. b) Apenas II. c) Apenas III. d) Apenas I e III. e) Todas corretas. Resposta ATÉ A PRÓXIMA!
Compartilhar