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Capítulo 20 • Comunidades celulares: tecidos, células-tronco e câncer 725 • A maioria dos tecidos dos vertebrados são misturas complexas de tipos celulares que estão sujeitos à renovação contínua. • Os tecidos de um animal adulto são mantidos e renovados pelos mesmos processos básicos que os produzem em um embrião: proliferação, movi- mento e diferenciação celular. Como no embrião, esses processos são con- trolados pela comunicação intercelular, adesão seletiva célula-célula e me- mória celular. • Em muitos tecidos que não estão em divisão, as células terminalmente di- ferenciadas são geradas a partir de células-tronco, em geral por meio da proliferação de células precursoras. • As células-tronco embrionárias (células ES) podem proliferar indefinida- mente em cultura e permanecer capazes de se diferenciar em qualquer tipo de célula no corpo – isto é, elas são pluripotentes. • As células-tronco pluripotentes induzidas (células iPS), que se assemelham a células ES, podem ser produzidas a partir de células de tecidos humanos adultos por meio da expressão artificial de um pequeno conjunto de regula- dores de transcrição. • As células cancerosas não obedecem às restrições que normalmente asse- guram que as células sobrevivam e proliferem apenas quando e onde deve- riam e não invadam regiões às quais não pertencem. • Os cânceres surgem do acúmulo de várias mutações em uma única linha- gem de células somáticas; eles são geneticamente instáveis, apresentando taxas de mutação aumentadas e, muitas vezes, anomalias cromossômicas. • Ao contrário da maioria das células humanas normais, as células cancero- sas normalmente expressam a telomerase, que lhes permite proliferar inde- finidamente sem perder DNA da extremidade de seus cromossomos. • A maioria das células cancerosas humanas possui mutações no gene p53, o que permite que elas sobrevivam e se dividam mesmo com danos em seu DNA. • As mutações que promovem o câncer podem fazê-lo mediante conversão de proto-oncogenes em oncogenes hiperativos ou inativação de genes su- pressores de tumor. • O sequenciamento de genomas de câncer revelou que a maioria dos cân- ceres possui mutações que subvertem as mesmas três vias principais, que controlam a proliferação celular, o crescimento celular e a resposta ao es- tresse e danos no DNA. Em diferentes casos de cânceres, tais vias são sub- vertidas de diferentes maneiras. • Conhecendo as anormalidades moleculares responsáveis por um determi- nado tipo de câncer, é possível desenvolver tratamentos especificamente focalizados. TERMOS-CHAVE apical basal caderina clonagem reprodutiva clonagem terapêutica colágeno câncer célula-tronco célula-tronco embrionária (ES) célula-tronco pluripotente induzida (iPS) desmossomo epitélio fibroblasto fibronectina gene supressor de tumor glicosaminoglicano (GAG) hemidesmossomo instabilidade genética integrina junção aderente junção celular junção compacta junção tipo fenda lâmina basal matriz extracelular metástase microfibrila de celulose oncogene parede celular plasmodesma pluripotente proteoglicano proteína Wnt proto-oncogene tecido tecido conectivo Alberts_20.indd 725Alberts_20.indd 725 16/01/2017 11:42:3416/01/2017 11:42:34
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