Aula 04 - Lesões Irreversíveis

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Patologia
Aula 04 – Lesões Irreversíveis
Lesão Reversível X Lesão Irreversível
Lesão
• Lesão celular → estresse celular excessivo → não
ocorre adaptação ou quando são expostas a agentes
lesivos ou são prejudicadas por anomalias intrínsecas
• Os diferentes estímulos lesivos afetam muitas vias
metabólicas e organelas celulares.
• A lesão pode progredir de um estágio reversível e
culminar em morte celular
Morte 
Celular 
• Perda irreversível das atividades integradas da
célula com consequente incapacidade da
manutenção de seus mecanismos de
homeostasia.
NECROSE
APOPTOSE
Necrose
• Patológica
• Desnaturação proteica
• Rompimento da membrana dos lisossomos
• Digestão dos componentes celulares e membranas
• Destruição de tecido
• Inflamação e resposta dos leucócitos.
Características 
da lesão 
irreversível
• Depleção de ATP
• Dano à membrana 
• Irreversibilidade
• Parada funcional
• Alterações morfológicas
• CÉLULA ROMPE!
• Lise das membranas
• Extravasamento dos constituintes do meio 
intra para o extracelular
• Reação inflamatório adjacente positivo
• Digestão enzimática por autólise e heterólise
• Desnaturação proteica
Alterações 
Morfológicas
• Eosinofilia celular
• Aumento na quantidade de eosinófilos
• Desnaturação proteica
• Proteínas atraem corante ácido (eosina) →
pigmentação rósea-avermelhada.
• Citoplasma 
• Vacuolado → desequilíbrio hidroeletrolítico
• Corroído→ Digestão enzimática
• Calcificação distrófica 
• Presença de Sais de Cálcio
Alterações 
nucleares
• Picnose 
• Núcleo denso, pequeno e 
hipercorado(basinófilo).
• Reflete a parada de transcrição do DNA
• Cariorrexe
• Núcleo fragmentado no citoplasma
• Cariólise
• Núcleo pálido, dissolvido 
Necrose COAGULATIVA ou ISQUEMICA
• Obstrução vascular, exceto no tecido nervoso (que será de liquefação)
• Característica:
• Predomínio da desnaturação proteica sobre a enzimática
• Autólise preservada; isquemia dificulta a heterólise
• Microscopicamente
• Manutenção do contorno celular
• Células eosinófilas anucleadas “cariólise”
• Citoplasma coagulado e granuloso
Necrose de LIQUEFAÇÃO
• Presença de microrganismos – Infecções 
• Formação de pus – leucócitos mortos
• Característica
• Predomínio de digestão enzimática (autólise e heterólise)
• Microscopicamente
• Leucócitos + tecido necrótico e liquefeito
• Exemplo
• Abcessos
Necrose CASEOSA
• Causada pela Mycobacterium tuberculosis
• Forma diferente de necrose de coagulação, na qual o tecido se torna macroscopicamente branco 
e amolecido
• CARACTERÍSTICA
• Encontrada na tuberculose com formação de granuloma imunogênico, onde o agressor, 
pouco digerível é cercado por macrófagos ativados, e por linfócitos e fibroblastos
• Pode ocorrer também na sífilis e blastomicose
• Arquitetura celular completamente destruída
• Semelhante a queijo mineiro ou ricota
Necrose GORDUROSA
• Extravasamento de lipases para o tecido adiposo
• Comum em casos de pancreatite aguda
• CAUSAS
• Traumatismo do tecido adiposo → ruptura dos adipócitos, como nos traumas da
mama feminina
• Por ação das lipases sobre os triglicerídeos, os ácidos graxos liberados,
combinados ao cálcio, sofrem saponificação e originam depósitos esbranquiçados
ou manchas com aspecto macroscópico de “pingo de vela”
Necrose FIBRINÓIDE
• Comum nos vasos sanguíneos
• Ocorre em reações imunes .
• Há deposição de antígenos e anticorpos nas paredes dos vasos sanguíneos
• *Hipertensão grave
• Aparência amorfa róseo-brilhante na parede dos vasos danificados, conhecida como
fibrinoide (semelhante a fibrina)
Necrose GANGRENOSA - GANGRENA
• Isquemia
• Problemas circulatórios
• Diabetes: o excesso de açúcar no sangue pode causar danos em vasos sanguíneos,
afetando assim a circulação.
• Tabagismo: pode desencadear danos nos vasos sanguíneos, comprometendo a
circulação.
• Obesidade
• Geralmente em extremidades
• Gangrena Seca
• Comum em pessoas que apresentam problemas circulatórios e diabetes.
• Esse tipo de gangrena, também conhecido como “mumificação”
• Forma lenta, apresenta perda de líquidos, devido tanto à falta de fluxo de
nutrientes no local quanto à drenagem e evaporação.
• A pele no local afetado apresenta-se seca, dura e com uma coloração escura,
azulada ou negra, por impregnação de hemoglobina, com uma linha nítida
(reação inflamatória) entre o tecido morto e o não lesado.
• Ocorre principalmente nas extremidades de dedos, orelhas e ponta do nariz.
• Gangrena Umida
• Invasão por microorganismos anaeróbicos produtores de enzimas que liquefazem os
tecidos mortos e produzem gases fétidos que se acumulam em bolhas juntamente com o
material liquefeito.
• Caracteriza-se pela formação de edemas, amolecimento da pele
• Se não tratada rapidamente, pode espalhar-se, ocasionando, inclusive, a morte do
doente.
• Gangrena gasosa
• Atinge os músculos e é causado por bactérias anaeróbias que
produzem toxinas e liberam gases.
• É secundária à contaminação com microorganismos do gênero
Clostrodium que liberam enzimas proteolíticas e lipolíticas e grande
quantidade de gás, formando bolhas.
APOPTOSE
• É uma morte celular “programada”.
• Forma corpos apoptóticos – fraciona-se
• Fragmentação de modo individual, não 
atinge o tecido como um todo.
• Fisiológica 
•Patológica
• Lesões de DNA causadas por radiação, as drogas citotóxicas anticâncer, os extremos de
temperatura e mesmo a hipóxia podem lesar o DNA diretamente ou através da produção
de radicais livres.
• Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas, que podem surgir de mutações nos genes
que codificam essas proteínas ou devido a fatores extrínsecos, como a lesão causada por
radicais livres.
• Lesão celular em certas infecções, particularmente as infecções virais, nas quais a perda de
células infectadas é devida em grande parte à morte apoptótica que pode ser induzida pelo
vírus (como nas infecções por adenovírus e vírus da imunodeficiência humana) ou pela
resposta imune do hospedeiro (como na hepatite viral).
• Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto, como ocorre no
pâncreas, na parótida e no rim.
Alterações morfológicas na célula
• Retração celular
• Condensação da cromatina
• Formação de bolhas 
citoplasmáticas e corpos 
apoptóticos
• Fagócitos e das células apoptóticas 
ou corpos celulares, geralmente 
por macrófagos
O processo...
• ENZIMA CASPASES
• Clivam proteínas e os resíduos aspárticos
Pró-apoptóticos
Anti-apoptóticos
Duas vias de Apoptose