Antidepressivos

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Amanda Botte Gatti, 4º Semestre, 2019 
Neurociências 
Fármacos Antidepressivos e Estabilizadores de Humor 
- Humor: 
 Emoção pervasiva e mantida que dá colorido as percepções do mundo. 
 Somatória de emoções e sentimentos que estão presentes na consciência do 
indivíduo num determinado momento. 
 Estado de disposição básica, difusa e prolongada da afetividade. 
- Transtorno do humor: 
Condições clinicas nas quais há uma perturbação do humor, do tipo mania ou 
depressão. 
.Transtornos Depressivos - Transtorno depressivo maior - recorrente (só depressão); 
 único; 
 Transtorno Distímico 
.Transtornos Bipolares: Bipolar I (mania plena + normalidade + depressão plena); 
 Bipolar II (hipomania + normalidade + hipodepressão); 
 trata com carbonato de lítio (Carbolin) IT =1; 
.Transtorno Ciclotímico (quase não percebe o transtorno); 
 
- Causas: 
.Psicológicos: 
Capacidade de lidar com o estresse; 
Abuso ou negligência na infância; 
Ausência da figura materna; 
Perdas (emprego, entres queridos, separações); 
.Ambientais: 
Substâncias psicoativas; 
Alterações de ritmos biológicos; 
Estilo de vida errático; 
Eventos adversos precoces; 
.Biológicos: 
Sistemas biológicos; 
Sistema límbico - desequilíbrio de aminas biogênicas; 
 
Amanda Botte Gatti, 4º Semestre, 2019 
Eixos endócrinos; 
Anormalidades do sono; 
Alterações dos ritmos circadianos; 
.Genética: 
Herança - pessoas baixas tem tendência a ter depressão, enquanto pessoas altas e fortes 
tendem a ter esquizofrenia; 
- Depressão Maior: 
 Caracteriza-se por humor deprimido ou perda de interesse em praticamente todas as 
atividades por pelo menor duas semanas, acompanhado de quatro ou mais dos 
seguintes sintomas: 
Insônia ou hipersonia; 
Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa; 
Fadiga ou falta de energia; 
Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se; 
Alteração significativa do apetite ou no peso; 
Alteração ou agitação psicomotora; 
Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio; 
 Os neurotransmissores ajudam a controlar as emoções. A serotonina, dopamina e 
noradrenalina são os principais seus níveis aumento ou diminuem, alterando nossas 
emoções. Quando estes níveis estão normais, sentimos emoções adequadas para cada 
ocasião, quando as pessoas estão deprimidas os neurotransmissores estão em 
desequilíbrio. 
 Foram estudados as ações da: 
Imipramina - antipsicóticos que melhora o humor (aumenta os neurotransmissores na 
fenda sináptica, por bloquear o seu transportador) - bloqueia transportador da 
serotonina; 
Iproniazida - trata a tuberculose e também melhora o humor (inibe a degradação dos 
neurotransmissores) - inibe a degradação de serotonina, dopamina e noradrenalina; 
Reserpina - anti-hipertensivo que causa depressão (diminui os neurotransmissores); 
 Sobre o humor fundamentando assim as bases fisiológicas da depressão; 
 
 
Amanda Botte Gatti, 4º Semestre, 2019 
* No neurônio - entra sódio e tirosina, formando dopamina e a enzima Vmat forma a 
vesícula. Entra sódio e cálcio e a vesícula de dopamina é exocitada para a fenda 
sináptica. Se liga nos receptores do neurônio pós-sináptico. 
 Parte da dopamina se liga a um auto-regulador (proteína G) no neurônio pré-
sináptico, inibindo a liberação de dopamina (impede que a dopamina seja exocitada 
em maior quantidade). 
 A dopamina que sobra na fenda será recaptada pelo Dot (transportador da 
dopamina), levada para o interior do botão sináptico, onde MAO e CONT a 
transformam em um metabólito inativo. A recaptação da dopamina evita estados de 
mania. 
* Entrada de sódio e triptofano - serotonina (5’HT); 
 Transportador da serotonina - Sert; 
* Entrada de sódio e tirosina, metilação e forma noradrenalina; 
 Transportador da noradrenalina - Net; 
.Inibidores de MAO e CONT - aumentam a quantidade de neurotransmissores; 
.Inibidores de Dot, Sert, e Net - aumentam a quantidade de neurotransmissores; 
 Podem ser Selerginina e Entacapona. 
- Teoria das Monoaminas Encefálicas: 
 A depleção de serotonina, noradrenalina e dopamina estão representadas pelos 
sintomas de depressão. 
 Os excessos de serotonina, noradrenalina e dopamina estão relacionados com os 
estados de manias. 
.Hipótese sobre os receptores; 
.Disfunção do número de receptores; 
.Sensibilidade dos recepteres; 
 A serotonina na - Medula: recepção da dor, regulação visceral e controle motor; 
 Prosencéfalo: modulação do humor, cognição e função endócrina; 
 A noradrenalina: vigilância, resposta ao estresse, função neuroendócrina, controle da 
dor e atividade do sistema nervoso simpático; 
 A dopamina: Doença de Parkinson - degeneração dos neurônios dopaminérgicos 
causa tremores e paralisia espástica. As psicoses são causadas pela hiperatividade dos 
neurônios dopaminérgicos. 
- Vias Dopaminérgicas: 
 Núcleos da Rafe tem efeitos antidepressivos: 
Núcleos da Base - irritação; 
Área Límbica - ansiedade; 
Medula espinhal - função sexual; 
Núcleos da Rafe - sono; 
- Transtorno Bipolar: 
 É caracterizado pelos estados de manias associados ou intercalados com sintomas 
depressivos. 
 
Amanda Botte Gatti, 4º Semestre, 2019 
 Ocorre presença de mania ou hipomania, humor eufórico, otimismo exagerado, 
expansividade e bem-estar. Aumento de energia acentuado, aceleração do 
pensamento, grandiosidade, distrabilidade, insônia, aumento acentuado das 
atividades, aumento do discurso e ações impulsivas. 
 
- Conceito da Resposta: 
 Quando o paciente melhora o humor em pelo menos 50% dos sintomas. 
- Remissão: 
 Restaura completamente o humor, a remissão permanece por pelo menos 4 a 9 
meses. 
- Recuperação: 
 Restaura o humor por pelo menos mais de 1 ano. 
- Recidiva: 
 Quando a depressão retorna em tempo de pelo menos 4 a 9 meses após restauração 
do humor normal. 
- Recorrência: 
 Quando os sintomas de depressão retornam por um tempo superior a 1 ano. 
 
Amanda Botte Gatti, 4º Semestre, 2019 
 
- Adaptação dos Receptores: 
 Existe um intervalo de tempo entre início do tratamento antidepressivo e a remissão 
dos sintomas depressivos, acontece porque com a redução da concentração de 
neurotramissores na fenda sináptica o neurônio produz mais receptores. O tratamento 
terá efeito após 4 a 5 semanas, onde o neurônio terá uma quantidade normal de 
receptores. 
- Inibidores da Monoaminaoxidase (MAO): 
 Inibem a enzima de maneira reversível ou irreversível. 
 Os inibidores reversíveis são mais eficazes. Aumentam o 5HT, NE e Dopamina 
causando euforia e excitação. 
 São eles - iproniazida, isocarboxazida e moclobemida. 
 Isorformas: 
.MAO-A: possui maior afinidade pelo substrato da serotonina e normalmente é 
encontrada no sistema nervoso, fígado, trato gastrointestinal e placenta. 
.MAO-B: possui maior afinidade pela feniletilamina e é normalmente encontrada no 
sistema nervoso e nas plaquetas. 
*Fenelzina - inibidor irreversível não seletivo (inibe MAO A e B) - longa duração; 
*Moclobemida - inibidor reversível seletivo da MAO-A de 3ª geração - ação curta; 
*Isocarboxazida - inibidor irreversível não seletivo (inibe MAO A e B) - longa duração; 
*Tranilcipromina - não seletivo e irreversível; 
*Pargilina - não seletivo e irreversível; 
*Clorgilina - seletivo para MAO-A reversível; 
*Seleginina - seletivo para MAO-B reversível; 
 Os efeitos antidepressivos e efeitos colaterais estão associados com a inibição da 
MAO-A. Inibidor da MAO-B usado na doença de Parkinson juntamente com L-dopa. 
 Efeitos colaterais do IMAO: 
.Tremores, excitação, insônia e hiperidrose; 
.Agitação e comportamento hipomaníaco;.Alucinações, confusão e convulsões (raro); 
.Neuropatia periférica; 
.Ganho ponderal; 
.Lesão hepática; 
 
Amanda Botte Gatti, 4º Semestre, 2019 
.Tontura, vertigem, cefaleia, inibição da ejaculação, fraqueza, fadiga, boca seca, visão 
turva, retenção urinária e constipação. 
 Precauções com pacientes utilizando IMAO: Causa aumento da pressão arterial - 
consumo de alimentos ricos em tiramina pode causar crise hipertensiva. 
- Antidepressivos Triciclicos (ADT): 
 Inibem a receptação de serotonina e noradrenalina da fenda sináptica através do 
bloqueio dos transportadores da receptação de ambas. Potencializam a transmissão 
realizada pela serotonina e noradrenalina. São prescritos em casos de depressões 
graves e persistentes. 
 Em geral são potentes inibidores da receptação de serotonina, dopamina e 
norepinefrina. 
 Quanto a seletividade dos ADT: 
.Não seletivos - inibe a receptação de noradrenalina e serotonina; 
.Seletivos - inibe a receptação de noradrenalina; 
*Imipramina: não seletivos; 
*Desipramina: seletivos pra NE; 
*Anitriptilina: não seletivos; 
*Nortriptilina: seletivos para NE; 
*Clomipramina: não seletivos; 
 ADTs mais usados: 
*Clomipramina: anafranil; 
*Imipramina: imipra e tofranil; 
*Amitriptilina: amitril e tryptanol; 
*Maprotilina: ludiomil; 
*Nortriptilina: pamelor; 
 Efeitos indesejáveis: antagonismo histamínico, ganho de peso, sonolência, 
antagonismo adrenérgico, tontura, hipotensão, sonolência, antagonismo colinérgico, 
constipação, visão turva e boca seca. 
 Efeitos desejáveis: inibição da receptação de serotonina e NE. 
 Usos não inclusos na bula dos ADT 
Uso ATC específico 
Ansiedade/Pânico Clormipramina, desipramina, doxepina e imipramina 
Bulimia Amitriptilina, desipramina, imipramina 
Cataplexia/narcolepsia Clormipramina, desipramina , imipramina e protriplina 
Enurese Amitriptilina, Clormipramina e nortriptilina 
Enxaqueca Amitriptilina 
Náuseas a quimioterapia nortriptilina 
Neuralgia (dor crônica) Amitriptilina, desipramina, doxepina , imipramina e 
 nortriptilina. 
Ulcera péptica Amitriptilina, doxepina e imipramina.