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Sistema Hemolinfopoético Formação das Células Sanguíneas O processo pelo qual os elementos figurados do sangue se desenvolvem é chamado de hemopoese, eritropoese ou hematopoese. Antes do nascimento, a hemopoese ocorre primeiramente no saco vitelino do embrião e, depois, no fígado, no baço, no timo e nos linfonodos do feto. A medula óssea vermelha se torna o principal local de hemopoese nos últimos 3 meses da gravidez e continua sendo a fonte de células sanguíneas depois do nascimento e ao longo da vida. A medula óssea vermelha é um tecido conjuntivo extremamente vascularizado localizado nos espaços microscópicos entre as trabéculas do tecido ósseo esponjoso. De 0,05 a 0,1% das células da MO vermelha são chamadas de células-tronco pluripotentes. Essas células são capazes de se desenvolver em muitos tipos de células diferentes. Com o envelhecimento do indivíduo, a velocidade de formação de células sanguíneas diminui, a MO vermelha na cavidade medular dos ossos longos se torna inativa e é substituída por medula óssea amarela, formada principalmente por células gordurosas. Proliferação neoplásicas de Leucócitos Leucemias são neoplasia do sistema hematopoético caracterizadas por proliferação clonal de células-tronco cujas células-filhas substituem progressivamente a medula óssea normal e são liberadas no sangue periférico. A alteração clonal resulta de mutação em uma única célula-tronco, após sofrer uma série de alterações genéticas que contribuem para a transformação neoplásica, como expressão inadequada de oncogenes e perda da função de genes supressores de tumor. A transformação leucêmica pode ocorrer em precursor pluripotente ou em precursores mieloides ou linfoides. As leucemias divididas em: 1. Leucemias mieloides: são as que têm origem nas células hematopoéticas-tronco, podendo ser de células que dão origem a granulócitos, eritrócitos ou plaquetas. 2. Leucemias linfoides: originam-se da linhagem linfoide, incluem um grupo diversificado de tumores originados de células B, células T e células NK. Fatores etiológicos e patogenéticos na neoplasia de leucócitos Translocação cromossômicas e outras mutações adquiridas: As anormalidades cromossômicas não randômicas (translocações) estão presentes na maioria das neoplasias leucocitárias. Os genes mutados ou que sofreram outras formas de alteração frequentemente apresentam papéis cruciais no desenvolvimento, crescimento ou sobrevivência da célula maligna. O resultado da aberração é produzir uma proteína “dominante-negativa” que prejudica uma função normal (uma perda de função); em outros casos, o resultado é um aumento inadequado em alguma atividade normal (um ganho de função). As oncoproteínas criadas por aberrações genômicas muitas vezes bloqueiam a maturação normal. Fatores genéticos hereditários: Indivíduos com doenças genéticas que promovem instabilidade genômica, tais como a síndrome de Bloom, anemia de Fanconi e a ataxia-telangiectasia, apresentam risco aumentado para o desenvolvimento de leucemia aguda. Além disso, tanto a síndrome de Down (trissomia do 21) quanto a neurofibromatose tipo I estão associadas a uma incidência aumentada de leucemia infantil. Vírus: Três vírus linfotrópicos — vírus da leucemia de células T humanas-1 (HTLV-1), vírus Epstein- Barr (EBV) e herpesvírus do sarcoma de Kaposi/herpesvírus humano-8 (KSHV/HHV-8) — são conhecidos como agentes causadores de determinados linfomas Estimulação imune crônica: Vários agentes ambientais que causam estimulação imune crônica localizada predispõem à neoplasia linfoide, que quase sempre surge dentro do tecido inflamado. Fatores iatrogênicos: Ironicamente, a radioterapia e certas formas de quimioterapia usadas no tratamento do câncer aumentam o risco de subsequentes neoplasmas mieloides e linfoides. Essa associação decorre dos efeitos mutagênicos da radiação ionizante e das drogas quimioterápicas nas células progenitoras hematolinfoides. Tabagismo: A incidência de leucemia mieloide aguda é 1,3 a 2 vezes maior em fumantes, provavelmente por causa da exposição aos agentes carcinogênicos, tais como o benzeno presente no tabaco do cigarro.