Resumo de Bioquímica - Mecanismos de Sinalização - Receptores Intracelulares

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Bioquímica 
Juliana Almeida – Medicina UNIRIO 
Mecanismos de Sinalização – Receptores Intracelulares 
• Normalmente, quem atua sobre esses receptores são hormônios hidrofóbicos – 
conseguem atravessar a membrana plasmática. 
• Eles podem se ligar a receptores nucleares ou do citosol e migrar para o núcleo. 
o Alteram a transcrição de determinados genes. 
Hormônios Esteroides 
 
>> os receptores citoplasmáticos são mantidos sequestrados por ptns de choque 
térmico – quando o hormônio se liga, a conformação do receptor muda, liberando a ptn. 
>> os receptores citosólicos fazem a translocação para o núcleo, onde há a modulação 
da transcrição gênica. 
 
 
 
 
Estímulo Hormonal sobre a Biossíntese 
de Hormônios Esteroides 
>> a PKA fosforila 
algumas ptn que, em 
conjunto com o Ca2+ 
(liberado pelo sistema 
IP3), estimulam a 
produção do hormônio. 
>> o Ca2+ atua 
estimulando o 
transporte de colesterol 
– captado pelos 
receptores de colesterol 
(pelas lipoptns). 
>> transporte de 
colesterol pela ptn StAR 
pra matriz mitocondrial 
– onde ele vai ser 
transformado em 
pregnenolona. 
>> parte da síntese 
volta para o citosol. 
>> por fim, a síntese continua na matriz, gerando o hormônio esteroide. 
Ação de ACTH sobre as céls. fasciculadas da Adrenal 
aumentando a produção e secreção de Cortisol 
>> ACTH ativa a 
ptn G -> adenilato 
ciclase -> PKA -> 
fosforila algumas 
ptns envolvidas, 
ativando a 
conversão de 
esteres de 
colesterol em 
colesterol. 
>> o colesterol é 
transportado para 
a matriz 
mitocondrial pela 
ptn StAR. 
>> o cole. sofre 
ação de uma 
enzima de 
clivagem de cadeia 
lateral. 
>> através de uma série de etapas enzimáticas, há a formação do cortisol – é secretado 
e transportado no sangue até chegar nas suas células-alvo. 
Esquema da Ação da Vitamina D na cél. 
da Mucosa Intestinal. 
› Estímulo da absorção de cálcio no lúmen intestinal. 
› O 1,25(OH)2 D3 é transportado no sangue e se liga a um receptor nuclear de 
vitamina D – alterando a expressão de proteínas. 
› Essas novas proteínas são sintetizadas e podem, por exemplo, aumentar a cálcio-
ATPase e componentes de membrana; e aumentam ptns de ligação ao cálcio. 
 Aumentando a captação de cálcio por células da borda escova sob efeito 
da vitamina D. 
Câncer de Mama 
Especificidade da interação esteroide-receptor auxilia no tratamento: 
› Explorada na utilização do medicamento tamoxifeno – trata o câncer de mama. 
› Em alguns tipos de câncer de mama, a divisão das céls. cancerosas depende da 
presença contínua de estrogênio. 
› O tamoxifeno é um antagonista de estrogênio – compete com ele para se ligar 
ao seu receptor. 
› Esse medicamento administrado após a cirurgia ou durante a quimioterapia para 
o câncer de mama dependente de hormônio pode retardar ou interromper o 
crescimento das células cancerosas restantes. 
Pílula Abortiva 
› A droga mifepristona (RU486) é uma análogo ao esteroide – se liga ao receptor 
de progesterona. 
› Bloqueia as ações hormonais essenciais para a implantação do óvulo fertilizado 
no útero. 
Ação de Glicocorticoides na Supressãodas Respostas 
imune e Inflamatória mediada por citocinas 
 
› Os glicocorticoides são usados no tratamento de várias doenças inflamatórias. 
› Um glicocorticoide se liga ao seu receptor e vão para o núcleo. 
 Um dos mecanismos ativados, aumenta a produção de um inibidor IkBa. 
› Esse inibidor se liga a um fator de transcrição, o NF-kB. 
› Esse NF-kB é ativado, por exemplo, pela ação de citocinas pró-inflamatórias, 
como a TNF. 
› A NF-kB ao ser ativada vai para o núcleo induzindo a produção de citocinas pró-
inflamatórias. 
 Que vão desencadear a respostas imunes. 
› Portanto, os glicocorticoides são capazes de inibir a resposta inflamatória 
causada por citocinas! 
› Contudo, os glicocorticoides têm muitos efeitos colaterais – tudo tem que ser 
bem dosado, sem uso prolongado. 
>> glicosídios cardiotônicos: hormônios esteroides que circulam no nosso organismo – 
podem ser: inibidores específicos de enzimas, acionadores de cascatas de sinalização 
intracelular que levam à apoptose, ao crescimento e diferenciação celular, à contração 
muscular, à síntese de fatores pró-inflamatórios. 
Ácidos Graxos como Hormônios 
› Os AGs livres são moléculas sinalizadoras biológicas – participam de processos, 
disparando a sinalização. 
› Ex. complexo de sinalização sódio-potássio ATPase (NKA) sinalossoma. 
 Diversas vias de sinalização podem se comunicar com outras. 
>> o ácido oleico inibe a NKA nos pulmões – induzindo injúria pulmonar, disparando 
cascatas de sinalização intracelular que levam à formação de corpúsculos lipídicos e 
produção de leucócitos e eucosanoides e ao aumenta a produção de mediadores 
lipídicos potencialmente pró-inflamatórios. 
› Em excesso, o omega-9 (ácido oleico) se liga à NKA – aumenta inflamações 
pulmonares. 
› Em concentrações normais, o AO diminui os AGs não esterificados na circulação 
sanguínea – ele regula seu próprio metabolismo. 
› O AGs pode se ligar a dois tipos de receptores diferentes – de superfície ou 
nuclear. 
 Existem ptns que os transportam para dentro da célula, já que eles têm 
cargas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cross-talking mais complexo