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Interações medicamentosas Faculdade de Medicina de Itajubá – 09-02-2021 Letícia Lima · As pessoas respondem de forma semelhante para os tratamentos? · A terapêutica seria relativamente mais fácil se as respostas à mesma dose de um fármaco fossem sempre as mesmas. Na realidade, a variação inter e mesmo intraindividual é substancial Variação da resposta · Pode levar a perda da eficácia ou a efeitos adversos inesperados · As principais causas de variabilidade são: · Idade · Fatores genéticos · Fatores imunológicos · Estado patológico (ex. doenças renais ou hepáticas) · Interação entre fármacos Interação medicamentosa Modificação do efeito de uma droga no organismo quando administrada em combinação com outras drogas, com potencialização ou redução do efeito terapêutico, com reações adversas com distintos graus de gravidade Variação da resposta terapêutica · As variações podem ser causadas por diferentes concentrações do fármaco nos locais de ação Variação farmacocinética · Absorção · Distribuição · Metabolismo · Excreção · As variações podem ser causadas pelas diferentes respostas a mesma concentração deste fármaco Variação farmacodinâmica · Receptores · Enzimas A incidência das interações oscila de 3% a 5% nos pacientes que recebem poucos medicamentos e até 20% naqueles que recebem de 10 a 20 drogas · Importância: · Quando dois fármacos interagem, pode haver: · Redução ou inibição do efeito de um e/ou de outro · Aumento do efeito de um e/ou de outro · Aparecimento de efeitos novos (diferentes dos efeitos dos fármacos isolados) · Nenhum efeito final Fatores ligados ao medicamento Fatores farmacocinéticos Fatores que interferem na absorção: a) Alteração do pH gastrointestinal · Antiácidos aumentam o pH → diminuição da absorção de ácidos fracos (como os salicilatos) e cetoconazol b) Adsorção, quelação e outros mecanismos de complexação · Fe+2, Ca2+ e tetracicilina formam um complexo insolúvel → retardo na absorção · Colestiramina liga-se a varfarina e digoxina → impede absorção c) Alteração na motilidade gastrintestinal · Metoclopramida: acelera o esvaziamento gástrico – (aumenta a velocidade de absorção) · Ciclosporina – (Diminui a absorção de digoxina – medicamento com absorção difícil e lenta, se aumenta a velocidade da motilidade, a digoxina passa rápido pelo intestino) · Atropina e opióides: retardam o esvaziamento gástrico (diminui a velocidade de absorção) *Uso terapêutico* medicamento administrado por injeção – pesquisar nome Adrenalina induz vasoconstrição -> administrada em associação com anestésicos locais, prolonga o efeito do anestésico Fatores que interferem na distribuição: · Competição na ligação a proteínas plasmáticas e hemodiluição · Fármacos com extensa ligação a proteínas plasmáticas: anticoagulantes cumarínicos, sulfonamidas, salicilatos, indometacina, glibenclamida x AAS Fatores que interferem no metabolismo: a) Inibição enzimática · Dissulfiram inibe aldeído desidrogenase: aumenta efeito de etanol e varfarina b) Indução enzimática · Fenobarbital, inseticidas como DDT, etanol · Uso terapêutico: fenobarbital em RN para reduzir glicuronil transferase e aumentar conjugação da bilirrubina Fatores que interferem na excreção a) Alteração do pH urinário · Usado terapeuticamente (ácido ascórbico ou sais de citrato) b) Alteração no fluxo sanguíneo renal · Diuréticos de alça e tiazídicos diminuem indiretamente a reabsorção tubular de lítio -> efeitos tóxicos c) Alteração na excreção ativa tubular renal · Os ácidos são excretados por um mecanismo de transporte comum nos túbulos proximais: aspirina diminui excreção do metotrexato · iECA diminuem excreção de lítio · Uso terapêutico: probenecida inibe secreção de penicilina -> prolonga efeito d) Alteração na excreção biliar e ciclo êntero-hepático · Antibióticos (rifampicina, tetraciclinas, sulfas), por reduzirem a flora instestinal, reduzem eficácia dos contraceptivos orais · Outros exemplos de interações medicamentosas importantes · Sildenafil e nitrovasodilatadores: hipotensão · Varfarin e AAS: hemorragias · Probenecida e penicilina: aumento efeito penicilina · Antagonistas e agonistas b-adrenérgicos: antagonismo · Fatores ligados à administração · Sequência: ordem que os medicamentos são dados · Via de administração: algumas só acontecem quando são dadas pela mesma via de administração · Tempo de administração: entre um e outro fármaco (pode aumentar a probabilidade de interação) · Tempo total de tratamento: algumas só aparecem após algum tempo de tratamento · Riscos envolvidos com a ocorrência de interações medicamentosas · As interações também podem ser classificadas em: · Tempo de instalação (rápida ou retardada) · Grau de severidade (maior moderada ou menor) · Em relação a documentação (estabelecida, provável, suspeitada, possível, improvável)
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