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FARMACOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR E OS ANTIARRÍTMICOS E VASODILATADORES Ms. Priscila Borges de Faria Arquelau FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS Unidade de Ensino 3 - Farmacologia do sistema cardiovascular e renal SITUAÇÃO-PROBLEMA Qual é a frequência cardíaca ideal? Antes de tudo, precisamos compreender que a frequência cardíaca ideal varia de acordo com uma série de características, entre elas a idade. Com o passar do tempo, a tendência é que a frequência cardíaca diminua. Em oposição, nos recém-nascidos o índice é mais alto o De 0 a 2 anos – entre 120 e 140 bpm o Entre 8 e 17 anos – entre 80 e 100 bpm o Adulto sedentário – entre 70 e 80 bpm o Adultos praticantes de atividades físicas e idosos – entre 50 a 60 bpm SITUAÇÃO-PROBLEMA Lucas Estudante de Farmácia SITUAÇÃO-PROBLEMA – Pai de Lucas – Sintomas: dificuldade em respirar e cansaço, palpitações – Consulta médica: o Pulso irregular, PA normal o Eletrocardiograma: fibrilação atrial com resposta ventricular de 122 bpm e sinais de hipertrofia do ventrículo esquerdo Tratamento com propranolol: ritmo sinusal de volta ao normal – Volta dos sintomas o Holter: paroxismo de fibrilação atrial com frequência cardíaca entre 88 e 114bpm o Ecocardiograma: fração ejetada pelo ventrículo esquerdo de 38% o DIAGNÓSTICO: insuficiência cardíaca secundária à arritmia Paroxismo de fibrilação atrial: dor e ritmo atrial irregular e rápido Qual é o melhor tratamento para o pai de Lucas? Ele deve iniciar tratamento com fármaco antiarrítmico para manter o ritmo sinusal? Quais fármacos estão disponíveis no mercado para o tratamento da arritmia? SITUAÇÃO-PROBLEMA CONCEITOS INICIAIS – Arritmia o Despolarização cardíaca anormal, por alteração no local da origem, automaticidade ou condução do impulso Taquicardia, Bradicardia e Descompasso – Automaticidade o Capacidade de miócitos de iniciar o impulso elétrico espontâneo CONCEITOS INICIAIS – Reentrada o Taquicardia paroxística (começa e termina de forma abrupta) que ocorre devido a um sinal elétrico que não completa o circuito normal, mas sim, estimula uma parte do coração de forma repetitiva – Tônus vascular o Grau de contração do m. liso vascular CONCEITOS INICIAIS – Eletrocardiograma: Fase de pateau do potencial de ação Repolarização ventricular Condução do átrio para ventrículo Despolarização ventricular Despolarização atrial Potencial de ação ventricular RITMO CARDÍACO Impulsos elétricos que desencadeiam a contração cardíacos RITMO CARDÍACO Impulsos elétricos que desencadeiam a contração cardíacos 1) O impulso se origina no nodo sinoatrial (SA) – entre 60 e 100 bpm 2) O impulso de espalha rapidamente pelo nodo atrioventricular (AV) 3) O impulso de propaga pelo feixe de His 4) E para os ventrículos pelas fibras de Purkinje Potencial transmembrana das células cardíacas [Na+], [K+], [Ca+2] e [Cl-] • Início do potencial de ação: aumento da permeabilidade de Na+, entrada de Ca+2 e saída de K+ RITMO CARDÍACO ARRITMIAS VOCÊ SE LEMBRA DO 7X1? ARRITMIAS PROBLEMA FREQUENTE ENCONTRADO NA PRÁTICA CLÍNICA! Batimento anormal do coração pode diminuir o Débito cardíaco! ARRITMIAS PROBLEMA FREQUENTE ENCONTRADO NA PRÁTICA CLÍNICA! • 25% dos pacientes que estão em tratamento com digitálicos • 50% dos pacientes anestesiados • 80% dos pacientes com infarto agudo do miocárdio Arritmias ARRITMIAS PROBLEMA FREQUENTE ENCONTRADO NA PRÁTICA CLÍNICA! Arritmias –Formas de tratamento oFarmacológico (em alguns indivíduos, os antiarrítmicos podem acelerar a ocorrência de arritmias letais AVALIAÇÃO MÉDICA) oNão farmacológico (marca- passo, cirurgia) ARRITMIAS EU PREFERI “SEGURAR” MEU CORAÇÃO! Arritmias –Causas do desenvolvimento ou acentuação das arritmias o Isquemia o Hipóxia o Acidose/alcalose o Exposição excessiva a catecolaminas o Toxicidade de fármacos etc –Defeitos a) Na formação do impulso (automaticidade do nodo SA é afetada, podendo levar a batimento ectópico, isto é, células marca-passo latentes desenvolvem uma frequência de disparo intrínseca mais rápida que a do nodo SA) b) Na condução do impulso (por reentrada, bloqueio da condução e vias acessórias) c) Em ambos –Terapia farmacológica das arritmias o Tem o objetivo de reduzir a atividade marca-passo ectópica e modificar a condução de sinal –Mecanismos de ação dos agentes antiarrítmicos a) Bloqueio dos canais de sódio b) Bloqueio dos efeitos simpáticos no coração c) Prolongamento do período refratário efetivo d) Bloqueio dos canais de cálcio FARMACOLOGIA DOS AGENTES ANTIARRÍTMICOS –Antiarrítmicos Classe 1. Classe I:bloqueadores dos canais de Na+ 2. Classe II: antagonistas dos receptores β- adrenérgicos 3. Classe III: bloqueadores dos canais de K+ 4. Classe IV: bloqueadores dos canais de Ca2+ o Outros agentes antiarrítmicos: classificação não-convencional Ex.: digitálicos, adenosina (inibe a condução nos nodos SA e AV e nos átrios), magnésio, potássio, ranolazina FARMACOLOGIA DOS AGENTES ANTIARRÍTMICOS Os anestésicos locais bloqueiam canais de sódio são o grupo de fármacos antiarrítmicos mais antigos Diminuição do número de canais disponíveis para abrir durante a despolarização da membrana Aumento do limiar do disparo do potencial de ação Diminuição da reentrada nos ventrículos FARMACOLOGIA DOS AGENTES ANTIARRÍTMICOS Classe I: Bloqueadores dos canais de Na+ FARMACOLOGIA DOS AGENTES ANTIARRÍTMICOS – Classe IA: prolonga a duração do potencial de ação e o complexo QRS no ECG, exercendo bloqueio moderado de canais abertos o Ex.: procainamida, quinidina, disopiramida – Classe IB: diminui a duração do potencial de ação em algumas partes do coração e dissociam- se do canal de maneira rápida; ligam-se a canais abertos e inativos o Ex.: lidocaína, mexiletina, fenitoína – Classe IC: Apresentam efeitos mínimos sobre a duração do potencial e dissociam-se do canal de forma lenta; MAIS POTENTES o Ex.: flecainida, encainida, moricizina, propafenona Classe I: Bloqueadores dos canais de Na+ Bloqueio da estimulação simpática nos nodos SA e AV Alteração da FC de automaticidade Diminuição da despolarização Prolongamento da fase de repolarização Exemplo: propranolol, atenolol, metoprolol, acebutolol, bisoprolol, labetalol, carvediol, pindolol, esmolol, sotalol FARMACOLOGIA DOS AGENTES ANTIARRÍTMICOS Classe II – Antagonistas β-adrenérgicos (simpatolíticos) Bloqueio dos canais de K+ Prolongamento da duração do potencial de ação Diminuição da reentrada Ex.: ibutilida, dofetilida, bretílio, amiodarona (altera a membrana lipídica bloqueia Na+ e Ca+2, antagoniza β1) FARMACOLOGIA DOS AGENTES ANTIARRÍTMICOS Classe III – Inibidores da repolarização Bloqueadores dos canais de K+ Bloqueio dos canais de cálcio Diminui a velocidade de condução Nodos SA e AV Ex.: verapamil, diltiazem FARMACOLOGIA DOS AGENTES ANTIARRÍTMICOS Classe IV – Bloqueadores dos canais de cálcio ARRITMIAS AGUENTA CORAÇÃO! Desregulação do tônus vascular Enxaqueca TÔNUS VASCULAR E O USO DE VASODILATADORES Angina pectoris (dor torácica) Hipertensão Quantidade de oxigênio e nutrientes que são distribuídos às diferentes partes do corpo, incluindo o coração! TÔNUS VASCULAR E O USO DE VASODILATADORES O tônus vascular é regulado pela interação entre as células endoteliais e as células da musculatura lisa vascular, pelo SNA e mediadores neuro-hormonais TÔNUS VASCULAR E O USO DE VASODILATADORES TÔNUS VASCULAR E O USO DE VASODILATADORES TÔNUS VASCULAR E O USO DE VASODILATADORES 1. Vasodilatação 2. Desfosforilação de cadeias leves de miosina, processo que é potencializado pela ativação de guanilil ciclase e consequente produção de cGMP 3. Estimulação da proteinocinase dependente de cGMP 4. Ativação da fosfatase da cadeia leve de miosina 5. Desfosforilação das cadeias leves 6. Impedindo da interação da miosina com a actina Mediadores importantes • NO (óxido nítrico): ativação de guanilil ciclase e canaisde K+ dependentes de Ca+2 na musculatura lisa vascular: HIPERPOLARIZAÇÃO E VASODILATAÇÃO TÔNUS VASCULAR E O USO DE VASODILATADORES Mediadores importantes • Endotelina: peptídeo vasoconstritor com efeitos inotrópicos e cronotrópicos positivos TÔNUS VASCULAR E O USO DE VASODILATADORES TÔNUS VASCULAR E O USO DE VASODILATADORES Regulação pelo SNA – Ativação de receptores α1-adrenégicos: VASOCONSTRIÇÃO (aumento de pressão arterial) – Ativação de receptores β2-adrenérgicos: VASODILATAÇÃO – Catecolaminas secretadas pela glândula suprarrenal – Angiotensina II – Aldosterona... Vasoconstrição Vasodilatação FARMACOLOGIA DOS AGENTES REGULADORES DO TÔNUS VASCULAR –Doadores de NO (nitratos): ativam a guanilil ciclase, aumentando a desfosforilação das cadeias leves de miosina o Em doses terapêuticas, o NO promove vasodilatação venosa predominantemente, diminuindo a pré-carga e a demanda de oxigênio do miocárdio o Ex.: nitratos orgânicos (nitroglicerina, dinitrato de isossorbida e 5-mononitrato de isossorbida) e nitroprussiato de sódio FARMACOLOGIA DOS AGENTES REGULADORES DO TÔNUS VASCULAR FARMACOLOGIA DOS AGENTES REGULADORES DO TÔNUS VASCULAR –Inibidores da fosfodiesterase tipo V (PDE5): impedem que o cGMP seja hidrolisado desfosforilação das cadeias leves de miosina o PDE5 está presente no m. liso do corpo cavernoso tratamento de disfunção erétil o Ex.: sildenafil, vardenafil, tadalafil FARMACOLOGIA DOS AGENTES REGULADORES DO TÔNUS VASCULAR –Bloqueadores dos canais de Ca2+ tipo L: reduzem a concentração intracelular de Ca2+ na musculatura lisa vascular quanto no miocárdio o Ex.: diidropiridinas (nifedipina, anlodipina e felodipina) (m. lisa vascular), diltiazem e verapamil (micocárdio) FARMACOLOGIA DOS AGENTES REGULADORES DO TÔNUS VASCULAR –Ativadores dos canais de K+: promovem a abertura de canais de potássio modulados por ATP hiperpolarização da membrana e impedimento da ativação dos canais de Ca2+ regulados por voltagem, inibindo o influxo de Ca2+ e a contração da musculatura o Ex.: minoxidil, cromacalim, pinacidil, nicorandil FARMACOLOGIA DOS AGENTES REGULADORES DO TÔNUS VASCULAR –Antagonistas dos receptores de endotelina (ETA e ETB): bloqueiam a ação da endotelina; tratamento da hipertensão pulmonar o Ex. bosentana, sitaxsentan (antagonista seletivo do receptor ETA) oHidralazina: efeito vasodilatador arteriolar por mecanismo incerto (teoria: hiperpolarização) Hipertensão pulmonar Conjunto de alterações que dificultam a passagem do sangue pelas artérias e veias pulmonares FARMACOLOGIA DOS AGENTES REGULADORES DO TÔNUS VASCULAR – Antagonistas α1-adrenérgicos: inibem a ação da Adr e NAdr na m. lisa vascular VASODILATAÇÃO E REDUÇÃO DA PA o Ex.: prazosin, terazosin – Antagonistas β-adrenérgicos: agonistas endógenos causam vasodilatação pelo aumento da concentração intracelular de cAMP; os antagonistas, por sua vez, apresentam efeito inotrópico e cronotrópico negativos sobre o coração Vamos fazer juntos? Vamos fazer juntos? Vamos fazer juntos? 1. Amiodarona 2. Atenolol 3. Bosentana 4. Diltiazem 5. Minoxidil 6. Mononitrato de isossorbida 7. Nifedipina 8. Sildenafil 9. Verapamil TRABALHO FICHAS FARMACOLÓGICAS
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