Antirreumáticos- Cloroquina e Hidroxicloroquina

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Farmacologi�
Fármac�� ant� reumátic�� modificadore� d� doenç� �
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Cloroquin� � hidr�xicloroquin�
● Colocada no mercado como antimalárico
● Diferença de antimalárico para reumatologia: como antimalárico a dose
usada é muito maior, para reumato a dose é menor.
● Efeitos ocorrem mais em dose maior. O fato de usar para reumato em
doses menires geram menos efeitos adversos, mas não é inexistente
● Mecanismo de ação: supressão das respostas dos linfócitos T a
mitógenos, inibição da quimiotaxia dos leucócitos, estabilização das
enzimas lisossômicas, processamento por meio do receptor Fc, inibição
da síntese de DNA e de RNA; e captação de radicais livres. NÃO tão
cobrado na prova
● Mecanismo de ação é em vários pontos ligados à inflamação. Linfócito
T menos ativo. Inibe quimiotaxia de leucócitos. Não tem a liberação de
enzima lisossômica, por isso retarda destruição do tecido. Excesso de
radicais livres é prejudicial, logo ocorre captação
● Farmacocinética: sofrem rápida absorção (via oral), e 50% ligam-se às
proteínas no plasma (distribuição relativamente boa, há muito fármaco
livre, quanto mais fármaco livre, melhor para ser distribuído). Eles se
ligam extensamente aos tecidos, sobretudo àqueles que contêm
melanina, como os olhos. Quando tem problema ligado á cloroquina e
hidroxi, também tem problema ocular, mas isso é muito mais comum em
altas doses. Esses fármacos são desaminados no fígado e apresentam
vidas de eliminação
no sangue de até 45 dias.
● A única diferença das duas é hidroxila
● Paciente deve anualmente fazer consulta em oftalmologista, porque o
fármaco liga muito à melanina, e ela está presente no olhos
● Quando passa no fígado retira amino e fica 45 dias sendo eliminado
aos poucos. Pode ficar em concentração menor, mas é eliminado aos
poucos
● Princípio ativo: hidroxicloroquina. Sulfato é porque está em forma de
sal. Se sozinho não é tão absorvido, por isso coloca na forma de sal
para facilitar absorção (fosfato, sulfato). Absorção é um parâmetro
farmacocinético!
● MTX tem índice terapêutico menor, já que a dose tóxica está próximo da
dose terapêutica. Na hidroxicloroquina e cloroquina não tem tanto
problema já que é usado em doses baixas
● Indicações: foram aprovados para a AR, porém não são considerados
FARMDs muito efetivos, depende da condiÇão. Para AR a primeira
escolha é MTX
● Pode fazer dose de ataque: dose alta no início e depois diminui. Isso
não ocorre no MTX por ser hepatotóxico
● Não há evidencias de que esses compostos alteram a lesão óssea na AR
nas doses habituais (ate 6,4 mg/kg/dia de hidroxicloroquina ou 200
mg/dia de cloroquina). Não são considerados muito efetivos; ajudam a
não ter inflamação, mas não necessariamente melhoram tecidos
● Em geral, são necessários 3 a 6 meses para obter uma resposta. Os
antimaláricos são usados com muita frequência no LES, visto que eles
diminuem a mortalidade e as manifestações cutâneas, a serosite e a
dor articular nessa doença. Necessário tempo para que haja efeito
clínico. Isso em comum em vários fármacos reumáticos modificadores
da doença
● Depende da condição, para LES a primeira escolha é a cloroquina ou
hidroxicloroquina. Já para AR é mais usado MTX como primeira escolha