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Farmacologi� Antidepressiv�� Efeit�� adve�s�� antidepressiv�� ● Caso clínicoD.A.C., 56 anos, sexo masculino, deu entrada no pronto atendimento com cefaléia intensa, palpitações, dor torácica intensa, dilatação das pupilas, taquicardia, aumento da fotossensibilidade, sudorese, pele viscosa, náusea ou vômitos, rigidez de nuca. No atendimento, constatou-se que o paciente estava com crise hipertensiva. Em conversa com familiares do paciente, foi relatado que antes do episódio o mesmo tinha feito a ingestão de vinho e queijos. O paciente está em tratamento para a depressão e precisou realizar a troca do medicamento por diversas vezes até adaptar ao uso de iproniazina (IMAO) ● MAO A e MAO B ● MAO a nível de SNC: degradação das monoaminas; MAO A degrada mais serotonina e nora, um pouco de dopa. MAO B degrada dopa e serotonina, por conta de localizações no neurônios ● Há MAO no resto do corpo ligado à membranas mitocondriais ● MAO A e MAO B: SNC e trato digestivo. Há muito MAO A no intestino, predominantemente. Predomínio de MAO B no fígado. Sua função é degradação de aminas biogênicas, se acumularem no corpo seria uma reação que tiraria da homeostasia fisiológica. Uma dessas aminas biogênicas é a tiramina (tipo de amina biogênica), há alimentos ricos em tiramina, como queijo, carnes embutidas e alguns tipos de vinho, principalmente tinto. Tiramina é uma amina biogênica. Logo, quando faz a ingestão precisa de MAO A e MAO B. O primeiro local que o alimento chega e sofre o processo é no intestino; precisa de MAO A ativa no intestino para fazer a degradação ● IMAO é inibidor das monoaminas oxidases, inibindo mais umas que outras. Esses fármacos sofrem intenso processo de metabolismo de primeira passagem, fica no intestino e encontra MAO A; faz inibição de MAO A a nível do intestino. Esses fármacos vão muito para o fígado. Antes do antidepressivo fazer efeito a nível de SNC, já faz efeito a nível de trato intestinal; a tiramina não é degradada como deveria, aumentando o nível de tiramina na circulação Inibidores da monoaminoxidase (IMAO) Não seletivos e irreversíveis: ● Iproniazida ● Isocarboxazida ● Tranilcipromina ● Fenelzina Seletivos e irreversíveis ● Clorgilina (MAO-A) Seletivos e reversíveis ● Brofaromina ● Moclobemida: mais comum ● Toloxatona ● Befloxatona ● Liga a MAO A, mas consegue soltar, não é sempre ● Se o paciente do caso fizesse esse uso, não aconteceria o que ocorreu, já que a ligação é reversível. A tiramina compete com ela e consegue deslocar moclobemida da MAO A > No caso, o paciente não degradou tiramina, ficou em excesso e ele entra em estado de hipertensão. Pode ser tão severo que leva à fatalidade > A tiramina aumenta a quantidade de nora, ligado a sistema nervoso simpático, havendo vasoconstrição, elevando a PA > O fármaco se ligou de forma irreversível > Se o paciente do caso fizesse uso de seletivos e irreversíveis, como moclobemida, não aconteceria o que ocorreu, já que a ligação é reversível. A tiramina compete com ela e consegue deslocar moclobemida da MAO A > Selegilina é preciso fazer restrição alimentar? Ela é irreversível de MAO B, em baixas doses. Logo, se a dose fr baixa não precisa, já que bloqueia só MAO B; MAO A está livre > Tiramina aumenta nora
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