Antifúngicos

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Micoses
Em geral de natureza crônica-
Cutâneas-
Subcutâneas-
Sistêmicas-
Incidência aumentada-
Eucariotos de parede rígida (quitina - polímero de N-acetilglicosamina)-
Como a célula fúngica é parecida com a nossa, os fármacos tem muitos efeitos colaterais para 
os seres humanos
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Os fungos têm ergosterol na membrana lipídica. Esta também é forrada externamente por 
uma parede de quitina
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Antifúngicos tópicos, orais ou parenterais-
A anfotericina B foi o primeiro fármaco por via oral-
Drogas Sistêmicas
Anfotericina B
Streptomyces nodosus-
Macrolídeo polieno-
Fungicida e fungiostática > depende do fungo e da concentração-
Anfotericina A não está em uso clínico-
Especificidade relativa-
A anfotericina B interage hidrofobicamente com o ergosterol na célula do fungo, formando um 
poro. O potássio e outras moléculas são perdidos através do poro, causando morte celular
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Amplo espectro: Candida albicans, histoplasma capsulatum, cryptococcus neoformans, 
coccidioides immitir, blastomyces dermatitidis e várias cepas de Aspergillus (também usado no 
tratamento de protozoário, inclusive na leishmaniose)
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A resistência dos fungos, embora não frequente, está associada à diminuição do conteúdo de 
ergosterol na membrana fúngica
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Induzir (reduzir carga fúngica) > substituição> Azóis (tratamento crônico ou prevenção de 
recidiva
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Em uso prolongado, induz resistência-
Insolúvel em água (desoxicolato de sódio - dispersão coloidal)-
Via IV-
Alta ligação em proteínas plasmáticas-
Baixa penetração no LCR, humor vítreo e líquido amniótico (mas atravessa placenta)-
Pode ter uso tópico: ulceras corneais micóticas - gota ou injeção subconjuntiva-
Intratecal: em casos de meningites (efeitos neurológicos-
Efeitos adversos
Baixo índice terapêutico-
Febre e calafrios (1 a 3 horas de administração IV)-
Hipotensão (perda de potássio)-
Lesão renal (reversível ao final do tratamento)-
Anemia (suspensão da produção de eritrócitos - normocrômica e normocítica)-
Administração prévia de antitérmico, anti-histamínico-
Flucitosina
Menor espectro de ação-
Via oral e IV-
Captada pela enzima citosina permease, internamente é convertida em metabólitos que 
inibem a síntese de dNA. Células humanas são incapazes de converter > toxicidade seletiva
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Sinergismo aditivo com anfotericina (célula com membrana instável facilita a entrada)-
Rápida absorção-
Baixa ligação em proteínas plasmáticas-
Boa distribuição (inclusive líquor)-
Antifúngicos
quarta-feira, 14 de junho de 2023 08:04
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Boa distribuição (inclusive líquor)-
Eliminação renal-
Uso clínico (terapia combinada)
Anfotericina B > meningite criptocócica-
Itraconazol > cromoblastomicose: infecção subcutânea após trauma. Fungo filamentoso 
pigmentado de difícil tratamento
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Efeitos colaterais
Alteração da flora intestinal-
Anemia, leucopenia e trombocitopenia (menos comum)-
Azóis
Cetoconazol
Tem um núcleo azóico e apenas 2 nitrogênios nesse grupamento.-
Primeiro oral a ser introduzido na prática clínica-
Fungiostático-
Maior propensão a inibir a CYP450 nos mamíferos-
Não é mais utilizada de forma sistêmica, apenas local-
Também inibe a síntese de esteroides suprarrenais e gonadais e inibe a metabolização de 
fármacos dependentes de CYP450
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Amplo espectro: histoplasma, blastomices, candida e cocciodioides-
Efeitos colaterais: alergias, distúrbios gastrintestinais (náuseas, vômitos e anorexia)-
Baixa eliminação renal (não é eficaz para tratamento na via urinária)-
Não pode ser usado com a anfotericina B-
Risco de miopatia/rabdomiólise é aumentado pelo uso concomitante com sinvastatina-
Triazólicos
Acrescentou-se mais um nitrogênio e virou triazol, reduzindo os efeitos colaterais-
Amplo espectro de ação, são úteis em condições de resistência à anfotericina-
Efeitos colaterais: desconforto gastrintestinal, alterações nas enzimas hepáticas, interação-
Mecanismo de ação: Redução da síntese de ergosterol, por meio da inibição da enzima do 
complexo CYP450 fúngica (14-alfa-demetilase), desestabilizando a membrana fúngica
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Toxicidade seletiva: pela maior afinidade com as proteínas fúngicas do que humanas-
medicamentosa-
1° geração-
Fluconazol
Oral e IV-
Absorção não depende da acides gástrica-
Menor efeito adverso endócrino (maior janela terapêutica)-
Penetração no líquor (meningite criptocócica)-
Agente mais utilizado na candidiase mucocutânea (Ex: candidíase vaginal)-
Eliminação renal (ajuste dose em IR)-
Efeitos adversos: náuseas e urticária. É teratogênico-
Itraconazol
Oral e IV-
Blastomicose, esporotricose, paracoccidioidomicose e histoplasmose (principal uso - aids)-
Voriconazol
Tratamento de primeira escola para aspergilose invasiva-
Metabolizada pelas isoformas CYP450, 2C19, -
Posaconazol
Amplo espectro-
Oral-
Prevenção de infecção por Candida e aspergillus em pacientes imunocomprometidos-
Para ser melhor absorvido deve ser administrado com refeição rica em gordura-
2ª geração
3ª geração-
OBS: para tratamento fúngico, quanto mais localizado melhor, uma vez que as células fúngicas são 
similares ao de seres humanos, causando efeitos colaterais mais significativos.
Antifúngicos para infecção mucocutânea
Terbinafina
Oral ou tópica-
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Oral ou tópica-
Uso tópico causa menos efeitos adversos, é mais possível efeitos por hiperssensibilidade-
Fungicida/fungiostático > dose dependente-
Utilizada principalmente para o tratamento de onicomicose-
Efeitos adversos são raros - cefaleia e desconforto gástrico-
Mesmo mecanismo de ação dos azóis, porém ela atua na esqualeno-oxidase, que trabalha no 
início da via da síntese de ergosterol
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Nistatina
Toxico para administração parenteral > tópico-
Pode ser usado por VO > gosto ruim-
Poucos efeitos colaterais-
Uso clínico: ativo contra Candida sp.-
Pomadas, cremes e supositórios-
Azóis (clotrimoxazol e miconazol)
Oral > sabor mais agradável que a nistatina-
Candidiase vulvar-
Uso tópico - pouca absorção/efeitos colaterais-
Cetoconazol
Tratamento de dermatite seborreica e pitiríase versicolor-
Shampoo anticaspa-
Tópico para controle de Trichophyton rubrum, trichophyton mentagrophytes e 
Epidermophyton floccosum. Candidiase cutânea.
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Passar com cotonete-
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