Hipersensibilidades

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O que são reações de hipersensibilidades? 
• Respostas prejudiciais ao organismo, frente a um 
Ag; 
• Compreendida como um reflexo de respostas 
excessivas frente um desafio por Ag 
 
Quais são as situações envolvidas nas 
hipersensibilidades? 
• Resposta exagerada frente a um Ag externo e que 
prejudica o tecido do indivíduo acometido; 
• Respostas imunes voltadas para os autoantígenos, 
como resultado de problemas/falhas na tolerância e 
por conseguinte, sendo caracterizada como 
autoimunidade 
 
 
 
TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADES 
As reações alérgicas podem ser divididas em reação 
imediata e reação de fase tardia 
 
 
 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO 1 (Alergia, Anafilaxia ou 
reação anafilática) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A célula dendrítica fagocita o alérgeno - apresenta ao 
linfócito t - o lin. T desenvolve uma resposta 
apropriada e induz o linfócito b a produzir IgE; 
Etapa 2: O IgE que é secretado pelo mastócito vai ativar 
os mastócitos e os mesmo vão liberar mediadores 
inflamatórios - com isso ocorre as reações de 
hipersensibilidade imediata e de fase tardia; 
 
 
 
Essa hipersensibilidade pode desenvolver púridos até 
edema de glote, queda da PA; 
 
 
 
 
São várias as cascatas de sinalização bioquímica 
envolvidas na liberação de histamina, mediadores 
lipídicos e citocinas; 
 
Efeitos biológicos dos mediadores de 
hipersensibilidade imediata: 
 
 
 
As manifestações clinicas vão depender do tipo de 
administração do alérgeno, da sua quantidade, uma 
aplicação endovenosa é quase que instantânea a 
reação; 
 
 
A reação imediata é cessada por volta de 1 hora após 
a exposição e a tardia inicia 4 horas principalmente 
por causa da presença das citocinas que foram 
liberadas; 
 
Correlação clínica: Asma 
O IgE vai se ligar ao mastócito que vai ser ativado pelo 
antígeno, o mastócito libera os leucotrienos e citocinas 
 
que vão desencadear processos inflamatórios e de 
broncoconstricção. Os quadrados amarelos são 
intervenções farmacológicas que podem ser realizadas. 
 
 
 
Alterações patológicas na asma na fase tardia: 
 
 
 
A resposta aguda na asma alérgica leva à inflamação 
crônica mediada porTH2 das vias aéreas 
 
 
O uso de anti-histamínicos e glicocorticoides não 
evitam futuras reações alérgicas. 
 
Teste de alergia: desafio promovido por injeção 
intradérmica do antígeno/alérgeno em indivíduo que 
entrou em contato previamente com aquele alérgeno. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Exemplos de reações ou doenças alérgicas mediadas 
por IgE e as respostas: 
 
 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO 2: é uma hipersensibilidade 
citotóxica mediada por anticorpos. A célula alvo tem o 
antígeno em superfície é reconhecida por anticorpos - 
facilitando o processo de fagocitose ou ativar o sistema 
 
complemento - o sistema complemento pode causar 
lise da célula alvo; 
 
Correlação clínica: reações a transfusão sanguínea - 
sistema ABO. Por exemplo a pessoa do grupo A tem 
antígeno (a) e desenvolve anticorpo (Anti-B) com isso 
ela não pode receber sangue do tipo B. 
 
Correlação clínica: eritroblastose fetal (anemia 
hemolítica do recém-nascido): Ocorre quando o pai é 
fator + , a mãe - e o bebe Rh (+); 
 
 
 
A aplicação do IgG anti-D é realizada na mãe em até 
72 horas após o parto do primeiro filho, ela recebe o 
soro do IgG anti-D; 
 
Correlação clínica: anemia hemolítica autoimune: 
Hemácias que tenham um fator Rh em sua superfície, 
vão ser produzidos autoanticorpo contra essas 
hemácias, quando esses anticorpos se ligam ao fator 
Rh eles podem desencadear respostas promovendo 
fagocitose e destruição das hemácias através do 
sistema complemento. 
 
Correlação clínica: purpura trombocitopenia 
idiopática: O autoantígeno alvo é uma glicoproteína ) 
 
de fibrinogênio GpIIIb:IIIa na membrana plaquetária ou 
outros auto-Ags de superfície, os autoanticorpos do 
indivíduo vão reconhecer e atacar; 
Subtípos clínicos: 
PTI aguda: acomete crianças após infecções virais e 
apresentase de modo autolimitante 
PTI crônica: acomete mulheres entre 20-40 anos 
 
Esse tipo de reação ataca as plaquetas e pode 
desenvolver um quadro hemorrágico por isso a 
presença dessas equimoses; 
 
 HIPERSENSIBILIDADE TIPO 3: ela é mediada por 
imunocomplexo, a ativação do complemento - que 
reconhece um imunocomplexo, esse imunocomplexo 
além de ativar o complemento ativa a agregação 
plaquetária e ativação de macrófagos, neutrófilos e 
mastócitos. 
 
 
 
 
 
 
Correlação clínica: LES, a suscetibilidade genética e os 
gatilhos externos influenciam no desencadeamento 
dessa doença. 
 
 
 
 
Correlação clínica: LES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Glomerulonefrite e LES 
 
 
Deposição de imunocomplexo no glomérulo renal. (1) 
Os complexos induzem a liberação de mediadores 
vasoativos dos basófilos e plaquetas, que causam (2)a 
separação das células endoteliais. (3) Ligação de 
complexos maiores à membrana basal exposta, com 
complexos menores atravessando para o lado epitelial. 
(4)Os complexos induzem agregação plaquetária. (5) 
Neutrófilos atraídos por quimiotaxia liberam o 
conteúdo dos grânulos na "fagocitose frustrada"para 
danificar a membrana basal e causar o extravasamento 
de proteínas séricas. A deposição de complexos é 
favorecida no capilar glomerular, porque esse é um 
importante local de filtração e tem alta pressão 
hidrodinâmica. A deposição é muito reduzida em 
animais com depleção de plaquetas ou tratados com 
antagonistas das aminas vasoativas. Fonte: ROITT, et 
al., 2013. 
No exame de urina do paciente acometido por essa 
patologia, identificamos hemácias, proteínas, 
formação de cristais, hemácias mortas e um odor. 
 
Correlação clínica: artrite reumática 
Fatores que levam à suscetibilidade da AR: 
*alterações na HLA-DR4 
 *alterações no Gene PTPN22 que codifica uma 
fosfatase de tirosina 
 *Agressões ambientais (tabagismo e algumas 
infecções) que levam à citrulinação de proteínas 
próprias . ABBAS; LICHTIMAN;PILLAI, 2015 
 
HIPERSENSIBILADE TIPO IV: do tipo tardio. As células 
Th1 ativam os macrófagos e as células T citotóxicas, 
enquanto as células Th2 recrutam eosinófilos. ROi, 
intermediários reativos do oxigênio; NO, óxido nítrico. 
Fonte: DELVES et al., 2013. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Respostas de hipersensibilidades tipo IV: Essas 
reações são mediadas pelas células T elevam algum 
tempo para se desenvolver. Elas podem ser agrupadas 
em três síndromes, de acordo com a via pela qual o 
antígeno penetra no corpo. Na hipersensibilidade 
tardia, o antígeno é injetado na pele; na 
hipersensibilidade de contato, ele é absorvido na pele; 
e, na enteropatia sensível ao glúten, ele é absorvido 
pelo intestino. 
 
 
 
Reação da tuberculina: A infecção ou imunização 
(vacinação)sensibiliza um indivíduo, e o desafio 
subsequente com um antígeno do agente infeccioso 
elicita uma reação de DTH. A reação é manifestada pelo 
endurecimento com eritema e inchaço no local do 
desafio, com pico em aproximadamente 48 horas. 
 
 
 
 
Teste da reação da tuberculina: 
* Injeção intradérmica de PPD (derivado proteico 
purificado) 
* PPD induz reação de DTH em pacientes previamente 
infectados ou que tenham entrado em contato com 
Mycobacterium tubercolosis; 
 * Na clínica, esse teste é realizado para investigar 
infecção prévia ou ativa de tuberculose. 
 
 
 
Correlação clínica: inflamação granulomatosa em 
pacientes com tuberculose 
a. A, Linfonodo de um paciente com tuberculose 
contendo granulomas com macrófagos ativados, 
células gigantes multinucleadas e linfócitos. Em alguns 
granulomas, pode existir uma área central de necrose. 
Estudos imuno histoquímicos poderiam identicar os 
linfócitos como células T. B, Mecanismos de formação 
do granuloma. Citocinas estão envolvidas na geração 
de células TH1, ativação de macrófagos e recrutamento 
de leucócitos. As reações prolongadas desse tipo levam 
à formação de granulomas. 
 
 
 
 
 
Correlação clínica: reação de contato 
 
 
 
Correlação clínica: glúten e doença celíaca: Bases 
moleculares do reconhecimento do glútenpelo 
sistema imune na doença celíaca. Após a digestão do 
glúten pelas enzimas digestivas intestinais, a 
desamidação dos epítopos pela tTG leva à sua ligação à 
molécula HLA-DQ e à ativação do sistema imune. IFN, 
interferon; MHC, complexo principal de 
histocompatibilidade; tTG, transglutaminase tecidual 
 
 
Esse paciente celíaco tem que evitar glúten e o que 
possa conter glúten.