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1 Nome dos acadêmicos 2 Nome do Professor tutor externo Centro Universitário Leonardo da Vinci – UNIASSELVI - Farmácia (BFR0011) – Prática do Módulo I - 18/06/2023 SÍNTESE DE FÁRMACOS DIURÉTICOS TIAZÍDICOS João Eudes Lima Matos Júnior¹ Antônia Jorquevânia Rodrigues de Almeida² 1. INTRODUÇÃO A síntese de fármacos é uma etapa muito importante da química orgânica, pois permite a construção de moléculas em diversos níveis de complexidade e melhor rendimento (PINTO, 2021). A síntese de fármacos é o processo de produção de substâncias químicas que possuem propriedades farmacológicas desejadas para tratar doenças. A síntese pode envolver a criação de novas moléculas a partir do zero ou a modificação de estruturas químicas existentes para melhorar sua eficácia terapêutica. É uma área de pesquisa em constante evolução, com avanços tecnológicos e científicos permitindo a criação de moléculas cada vez mais complexas e eficazes. Além disso, a síntese de fármacos também está se beneficiando do uso de métodos computacionais e inteligência artificial, que podem acelerar o processo de descoberta e otimização de novos compostos terapêuticos. Os diuréticos tiazídicos são uma classe de medicamentos utilizados para tratar a hipertensão arterial e reduzir o acúmulo de líquidos no corpo. Eles atuam aumentando a excreção de sódio e água pelos rins, promovendo a eliminação de líquidos excessivos. Os diuréticos tiazídicos também podem ajudar a diminuir a pressão arterial ao relaxar os vasos sanguíneos. Além disso, eles podem ser prescritos para tratar condições como edema, insuficiência cardíaca congestiva e certos distúrbios renais. É importante utilizar esses medicamentos sob orientação médica, pois eles podem ter efeitos colaterais, como desequilíbrios eletrolíticos e alterações na função renal. 2 2. FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA SÍNTESE DE FÁRMACOS "Lembremo-nos de que os diuréticos tiazídicos são uma das principais ferramentas terapêuticas no manejo da hipertensão arterial, oferecendo benefícios clínicos significativos ao promoverem a redução da pressão arterial e o controle do volume extracelular." - Sica, D. A. (2012). Fármacos de origem sintética são aqueles que são produzidos em laboratório por meio de processos químicos. Esses compostos são projetados e sintetizados com o objetivo de ter propriedades farmacológicas específicas para o tratamento de doenças. Ao contrário dos fármacos de origem natural, que são extraídos de plantas, animais ou microrganismos, os fármacos sintéticos são desenvolvidos com base em estruturas moleculares criadas pelo homem. A produção de fármacos sintéticos permite um maior controle sobre a estrutura química e propriedades farmacológicas dos compostos, o que pode resultar em maior eficácia, estabilidade e segurança. Além disso, a síntese de fármacos permite a modificação e otimização contínua das estruturas moleculares para melhorar sua atividade terapêutica e reduzir potenciais efeitos colaterais. Com os avanços na química orgânica e nas técnicas de síntese, os fármacos sintéticos têm desempenhado um papel fundamental no desenvolvimento de tratamentos farmacêuticos inovadores e no avanço da medicina moderna. Pessoas com hipertensão arterial frequentemente podem se beneficiar do uso de diuréticos como parte de seu plano de tratamento. Os diuréticos são prescritos para ajudar a reduzir a pressão arterial, promovendo a eliminação de líquidos e reduzindo o volume de sangue nos vasos sanguíneos. Os diuréticos são particularmente eficazes no tratamento da hipertensão arterial quando combinados com mudanças no estilo de vida, como uma dieta saudável, exercícios físicos regulares e redução do consumo de sal. Eles ajudam a diminuir a carga de fluidos no corpo, reduzindo o volume de sangue circulante e, assim, aliviando o estresse nos vasos sanguíneos. 3 Existem diferentes classes de diuréticos disponíveis, mas os diuréticos tiazídicos são frequentemente prescritos como terapia de primeira linha para a hipertensão. Eles têm a capacidade de reduzir a pressão arterial, aumentar a excreção de sódio e água pelos rins e diminuir a resistência vascular periférica. Os diuréticos tiazídicos são amplamente utilizados para o tratamento de condições como hipertensão arterial, edema e insuficiência cardíaca congestiva. Esses medicamentos exercem seu efeito diurético por meio da inibição do cotransportador de sódio e cloreto (NCC) no túbulo contornado distal dos rins, promovendo a reabsorção reduzida de sódio e cloreto. Isso resulta em um aumento na excreção urinária de água, sódio e outros eletrólitos, levando à redução do volume de sangue e, consequentemente, à diminuição da pressão arterial. Estudos clínicos demonstraram a eficácia dos diuréticos tiazídicos no controle da pressão arterial e na redução do risco de eventos cardiovasculares em pacientes hipertensos. Um exemplo notável é o estudo ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), que comparou diferentes classes de anti-hipertensivos em uma ampla população de pacientes. O estudo mostrou que os diuréticos tiazídicos foram igualmente eficazes na redução da pressão arterial em comparação com outras classes de medicamentos anti-hipertensivos, com benefícios adicionais na redução de eventos cardiovasculares. "Lembre-se de que a clortalidona é tão eficaz quanto as outras classes de medicamentos para reduzir a pressão arterial e prevenir eventos cardiovasculares em pacientes com hipertensão." (The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group, 2002) A Clortalidona, um dos representantes dos tiazídicos, é um diurético amplamente utilizado no tratamento da hipertensão arterial e do edema. Ela atua inibindo a reabsorção de sódio e água nos rins, o que resulta em aumento da excreção de líquidos e redução do volume sanguíneo. Isso ajuda a diminuir a pressão arterial e aliviar o acúmulo de líquidos no corpo. A clortalidona é considerada uma opção terapêutica eficaz e de baixo custo para o controle da hipertensão, tendo sido amplamente estudada e comprovada em grandes ensaios clínicos, como o estudo citado anteriormente, o ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) 4 3. METODOLOGIA Para a elaboração do presente trabalho, foi adotada uma metodologia baseada em pesquisa bibliográfica e consulta a fontes confiáveis. Inicialmente, foram realizadas buscas em bancos de dados científicos, como PubMed e Scopus, utilizando termos-chave relacionados a diuréticos tiazídicos. Artigos científicos, revisões e livros-texto foram selecionados e analisados para obter informações atualizadas e relevantes. Além disso, foram consultadas diretrizes e recomendações de organizações de saúde renomadas, como a Food and Drug Administration (FDA) e a European Medicines Agency (EMA). Essas fontes forneceram informações sobre a aprovação, uso clínico e segurança dos diuréticos tiazídicos. Durante a elaboração do seminário, foram utilizadas citações e referências adequadas para embasar as informações apresentadas. Isso incluiu a citação de estudos científicos relevantes, ensaios clínicos e outras fontes confiáveis. Também foi dada ênfase à utilização de linguagem clara e precisa, a fim de transmitir as informações de forma compreensível e acessível aos leitores. Em suma, a metodologia adotada para a escrita do seminário sobre a síntese de fármacos diuréticos tiazídicos baseou-se em pesquisa bibliográfica criteriosa, consulta a fontes confiáveis e utilização de referências adequadas para respaldar as informações apresentadas. 3. RESULTADOS E DISCUSSÕES Em suma, os diuréticos tiazídicos desempenham um papel crucial no tratamento da hipertensão arterial e outras condições relacionadasao acúmulo de líquidos. Esses medicamentos têm sido amplamente estudados, demonstrando eficácia e segurança. No entanto, seu uso adequado e monitoramento médico são essenciais para garantir o máximo benefício terapêutico e minimizar os riscos associados. A pesquisa contínua na área de síntese de fármacos promete melhorias adicionais nessa classe de medicamentos, proporcionando opções mais eficazes e seguras para os pacientes. Em conclusão, a síntese de fármacos diuréticos tiazídicos é uma área de pesquisa em constante evolução que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de tratamentos farmacêuticos inovadores. Os diuréticos tiazídicos são exemplos de fármacos sintéticos amplamente utilizados, com eficácia comprovada no tratamento de várias condições médicas. A combinação de avanços na química orgânica, técnicas de síntese, métodos computacionais e inteligência artificial 5 está impulsionando o progresso nessa área e contribuindo para a melhoria da saúde e qualidade de vida das pessoas. REFERÊNCIAS ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcome in high-risk hypertensive patients to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs. diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;228(23):2981-97. PINTO, Valdair F. Inovação principais dúvida s obre os medicamentos biológicos. Roche, 2021. Disponível em: <https://www.roche.com.br/pt/por-dentro-da-roche/Principais-duvidas-sobre-os- medicamentos-biologicos.html>. Acesso em 18/06/2023.
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