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H. Kahleova, M. Matoulek*, H. Malinska, O. Oliyarnik, L. Kazdova, T. Neskudla, A. 
Skoch, M. Hajek, M. Hill†, M. Kahle e T. Pelikanova
Diabetes. Com. 28, 549–559 (2011)
A dieta vegetariana melhora a resistência à insulina e os marcadores de estresse 
oxidativo mais do que a dieta convencional em indivíduos com diabetes tipo 2
Artigo: Tratamento
Palavras-chave exercício, resistência à insulina, marcadores de estresse oxidativo, dieta vegetariana, gordura visceral
Conclusões Uma dieta vegetariana com restrição calórica teve maior capacidade de melhorar a sensibilidade à insulina em comparação com uma dieta 
diabética convencional durante 24 semanas. A maior perda de gordura visceral e melhorias nas concentrações plasmáticas de adipocinas e marcadores 
de estresse oxidativo com esta dieta podem ser responsáveis pela redução da resistência à insulina. A adição do treinamento físico aumentou ainda 
mais os melhores resultados com a dieta vegetariana.
Resultados Quarenta e três por cento dos participantes do grupo experimental e 5% dos participantes do grupo de controle reduziram a medicação 
para diabetes (P <0,001). O peso corporal diminuiu mais no grupo experimental do que no grupo controle [–6,2 kg (IC 95% –6,6 a –5,3) vs. –3,2 kg (IC 
95% –3,7 a –2,5); grupo de interação · tempoP = 0,001]. Um aumento na sensibilidade à insulina foi significativamente maior no grupo experimental do 
que no grupo controle [30% (IC 95% 24,5–39) vs. 20% (IC 95% 14–25), P = 0,04]. A redução da gordura visceral e subcutânea foi maior no grupo 
experimental do que no grupo controle (P = 0,007 e P = 0,02, respectivamente). A adiponectina plasmática aumentou (P = 0,02) e a leptina diminuiu (P 
= 0,02) no grupo experimental, sem alteração no grupo controle. Vitamina C, superóxido dismutase e glutationa reduzida aumentaram no grupo 
experimental (P = 0,002, P < 0,001 e P = 0,02, respectivamente). As diferenças entre os grupos foram maiores após a adição do treinamento físico. 
Alterações na sensibilidade à insulina e marcadores enzimáticos de estresse oxidativo correlacionados com alterações na gordura visceral.
Objetivos O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos de dietas vegetarianas com restrição calórica e dietas diabéticas convencionais, isoladamente 
e em combinação com exercícios, na resistência à insulina, gordura visceral e marcadores de estresse oxidativo em indivíduos com diabetes tipo 2.
Métodos Foi utilizado um desenho randomizado, aberto e paralelo de 24 semanas. Setenta e quatro pacientes com diabetes tipo 2 foram aleatoriamente 
designados para o grupo experimental (n = 37), que recebeu dieta vegetariana, ou para o grupo controle (n = 37), que recebeu dieta diabética 
convencional. Ambas as dietas eram isocalóricas e com restrição calórica (-500 kcal ÿdia). Todas as refeições durante o estudo foram fornecidas. As 
segundas 12 semanas da dieta foram combinadas com exercícios aeróbicos. Os participantes foram examinados no início do estudo, 12 semanas e 
24 semanas. Os desfechos primários foram: sensibilidade à insulina medida por clamp isoglicêmico hiperinsulinêmico; volume de gordura visceral e 
subcutânea medido por ressonância magnética; e estresse oxidativo medido por substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico. As análises foram por 
intenção de tratar.
549
DIABÉTICOMedicina
DOI: 10.1111/j.1464-5491.2010.03209.x
ª 2011 Os Autores.
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
Abstrato
Introdução
(Nº de registro de ensaios clínicos; NCT 00883038)
Aceito em 19 de novembro de 2010
A reutilização deste artigo é permitida de acordo com os Termos e Condições 
estabelecidos em http://wileyonlinelibrary.com/onlineopen#OnlineOpen_ Termos
Instituto de Medicina Clínica e Experimental, *Universidade Charles, 1ª Faculdade de Medicina e †Instituto de Endocrinologia, Praga, República Tcheca
Correspondência para: Terezie Pelikanova MD, Videnska 1958 ÿ 9, 141 20 Praga, 
República Tcheca. E-mail: terezie.pelikanova@ikem.cz
O diabetes tipo 2 é apenas metade da prevalência em vegetarianos 
em comparação com não-vegetarianos [1,2]. Estudos de intervenção 
randomizados e controlados em pacientes com diabetes tipo 2 
mostraram maior perda de peso, redução na glicemia de jejum [3], 
maiores melhorias na HbA1c e nos lipídios de jejum e pós-prandiais 
[4,5] e redução de medicamentos para diabetes [3–5] com dietas vegetarianas
Machine Translated by Google
74 foram 
submetidos à randomizaçãoJunho de 2008
Dezembro 
de 2008
Março de 2009
87 foram excluídos 
32 não atenderam aos critérios de 
inclusão 55 recusaram-se a participar
Novembro -
Fevereiro -
Fevereiro – maio de 2008
4 desistiram 2 
não tinham motivação 2 
tiveram motivos pessoais
37 foram incluídos na análise
Fevereiro
37 foram designados para 
dieta diabética convencional
161 pessoas com DM2 foram triadas
4 com empate por falta de 
motivação
31 completaram mais 3 meses 
de dieta e exercícios
35 completaram 3 meses de 
intervenção dietética
37 foram incluídos na análise
2 desistiu por falta de 
motivação
31 completaram mais 3 meses 
de dieta e exercícios
37 foram designados para 
dieta vegetariana
35 completaram 3 meses de 
intervenção dietética
2 desistiu por falta de 
motivação
Pacientes e métodos
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
ª 2011 Os Autores.
FIGURA 1 Inscrição dos participantes e conclusão do estudo. DM2, diabetes mellitus tipo 2.
O objetivo do nosso estudo foi comparar os efeitos de dietas 
isocalóricas, vegetarianas com restrição calórica e dietas diabéticas 
convencionais na resistência à insulina, volume de gordura visceral e 
marcadores plasmáticos de estresse oxidativo após uma fase de 
intervenção dietética de 3 meses e testar se as mudanças positivas 
serão sustentáveis ou mesmo aumentadas após adicionando 
treinamento de exercícios aeróbicos por mais 3 meses. Nossa 
hipótese era que uma dieta vegetariana seria mais eficaz na redução da resistência à insulina e
em comparação com dietas mais convencionais usadas para tratar diabetes.
,
volume de gordura visceral e melhorando os marcadores de estresse 
oxidativo do que uma dieta diabética convencional e haveria mais
Indivíduos com diabetes tipo 2 tratados com hipoglicemiantes orais 
foram recrutados de fevereiro a maio de 2008. Os critérios de inclusão 
foram: diabetes tipo 2, idade entre 30 e 70 anos, HbA1c entre 6 e 
11% (42–97 mmol ÿ mol), IMC entre 25 e 53 kg ÿ m2 e vontade de 
mudar hábitos alimentares e seguir um programa de exercícios 
prescrito. Os critérios de exclusão foram HbA1c < 6% (< 42 mmol ÿ 
mol) ou > 11% (> 97 mmol ÿ mol), uso de insulina, abuso de álcool 
ou drogas, gravidez, lactação ou uso atual de dieta vegetariana. Dos 
161 pacientes pré-escolhidos pelos seus endocrinologistas, 74 
preencheram os critérios de inclusão e assinaram o consentimento 
informado (fig. 1, tabela 1).
Os mecanismos não foram totalmente elucidados.
aumento da diferença entre os grupos após a adição de treinamentofísico.
O treinamento físico reduz a resistência à insulina por vários 
mecanismos: perda preferencial de gordura visceral, estimulação do 
desenvolvimento muscular, aumento da ação da insulina no músculo 
esquelético, alterações morfológicas no músculo e melhor controle 
sobre a produção hepática de glicose [6]. Até onde sabemos, os 
efeitos da combinação de uma dieta vegetariana e treinamento físico 
em comparação com dietas convencionais em combinação com 
treinamento físico na resistência à insulina, no gasto energético de 
repouso e no volume de gordura visceral em pacientes com diabetes 
tipo 2 ainda não foram estudados.
DIABÉTICOMedicina
assuntos
550
Dieta vegetariana no diabetes tipo 2, um estudo randomizado • H. Kahleova et al.
Machine Translated by Google
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
ª 2011 Os Autores.
Adiponectina HMW (lg ml)1 )
13 (35)
2,1 0,9
Fibrinogênio (g ·l)1 )
Fêmea
Tabela 1 Características basais da população estudada
2,7 0,6
Biomarcadores sanguíneos
Carboidratos (% da energia diária)
54,6 7,8
4,7 2,2
73 7
Glutationa redutase (mmol NADPH min)1 mg)1 )
6,8 3,1
7,7 1,2 (61 12)
106,5 35
Leptina (pm)
Diastólica
1832 655
Insulina imunorreativa plasmática em jejum (nmol l)1 )
Fumantes (%)
0,73 0,66
Resistina (em ml)1 )
5,5 4,8
Gorduras (% da energia diária)
57,7 4,9
Colesterol total (mmol l)1 )
5 (14)
13,1 3,7
130 13
4,0 2,6
Quociente respiratório 
Gasto energético de repouso (GER) (kcal dia)1 )
4266 1994
35,1 6,1
42,3 8,23
679 189
Glutationa peroxidase (mmol GSH min)1 mg)1 )
0,72 0,4
6,7 3,8
113,7 11,2
Vitamina C (lg mmol)1 )
37,89 6,53
17 (46) 
20 (54) 
9 (24) 
101,1 17,1
0,58 0,4
3 (8)
Peptídeo C plasmático em jejum (mIU l)1 )
Peso (kg)
REE (% do valor previsto)
1112 946
8140 3847
Característica
262 94
1,7 0,6
Glutationa transferase (mmol GSH min)1 mg)1 )
84 8
Superóxido dismutase (U ml)1 )
35,0 4,6
2,7 0,9
Medicamentos
Glicose plasmática em jejum (mmol l)1 )
3,9 1,1
IMC (kg m)2 )
0,73 0,15
4,0 2,0
Grupo experimental (n = 37)
627 125
4,4 0,8
Colesterol LDL (mmol l)1 )
74 10
9,82 4,6
2,29 0,8
Oxidação de carboidratos em jejum (mg kg)1 min)1 )
Agentes hipoglicemiantes orais (%)
259 97
Frequência cardíaca em repouso (batimentos mínimos)1 )
1835 473
1100 1121
Catalase (H2O2.min)1 mg)1 )
113,8 13,1
4,2 0,9
Colesterol HDL (mmol l)1 )
18 (49)
16 (43)
81,3 24,2
Oxidação de gordura em jejum (mg kg)1 min)1 )
Grupo controle (n = 37)
4275 1954
34,1 9,1
Volume de gordura abdominal (ml)
Metformina 
Sulfonilureia 
Tiazolidinediona 
Outra 
terapia hipolipemiante (%)
4,7 1,1
Oxidação de proteínas em jejum (mg kg)1 min)1 )
TBARS (lmol l)1 )
133 16
631 147
19 (51)
22 (59)
14,8 9,3
Circunferência da cintura (cm)
HbA1c [TCDC, %; (IFCC, mmol ÿ mol)] hsCRP 
(mg l)1 )
8110 2739
Anos de idade)
2,54 0,6 
1,07 0,3 2,1 
0,9 12,5 
4,5 0,54 0,3 
4,3 1,3 15,4 
8,0 1,3 0,6 
9,5 2,8 7,6 
1,4 (60 14) 
5,6 6,3
29 (78) 
20 (54) 
7 (19) 
8 (22) 
22 (59) 
25 (68)
Triglicerídeos (mmol l)1 )
659 198
Ingestão dietética
2,24 0,8
Sexo (%)
32,2 11,5
Terapia anti-hipertensiva (%)
Gordura visceral
1,4 0,6
Adiponectina total (lg ml)1 )
Pressão arterial (mmHg)
9,47 5,8
41,7 7,58
0,77 0,1 
1792 317 
111,9 49,4 0,73 
0,66 0,71 
0,25 0,73 0,33
Homocisteína (lmol l)1 )
2,57 0,8
5 (14)
0,76 0,1
Taxa de depuração metabólica da glicose (ml kg)1 min)1 )
Macho
28 (76)
1,09 0,2
Calorimetria indireta
Gordura subcutânea
Ingestão calórica (kcal dia)1 )
1,7 0,4
Sistólica
37,94 6,46
Glutationa reduzida (mmol l)1 )
80,7 22,0
85 13
100,8 17,8
Ácidos graxos livres (mmol l)1 )
1727 322
9,5 2,4
551
DIABÉTICOMedicinaArtigo original
Machine Translated by Google
ª 2011 Os Autores.
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
Os participantes foram solicitados a não alterar seus hábitos de exercício 
durante as primeiras 12 semanas. Durante as semanas 13 a 24, foi-lhes 
prescrito um programa de exercícios individualizado com base no seu 
histórico de atividade física e num exame espiroergométrico inicial.
As refeições vegetarianas foram fornecidas em dois restaurantes 
vegetarianos e as refeições convencionais para dieta diabética foram 
fornecidas no Instituto de Medicina Clínica e Experimental de Praga. Para 
atender às necessidades de vitamina B12 do grupo experimental, 
mantendo o mesmo nível de intervenção nos dois grupos, a vitamina B12 
foi suplementada tanto no grupo experimental quanto no grupo controle 
(50 lg ÿ dia). As bebidas alcoólicas foram limitadas a uma por dia para 
mulheres e duas por dia para homens.
Alta adesão foi definida como a ingestão média diária de energia não 
superior a 100 kcal da ingestão prescrita; a adesão média foi inferior a 
200 kcal em excesso. Se os critérios de alta ou média adesão não fossem 
atendidos, os participantes eram incluídos no grupo de baixa adesão. Um 
critério adicional para alta adesão à dieta vegetariana foi a ingestão média 
diária de colesterol ser £ 50 mg e, para adesão média, ser inferior a 100 
mg.
Os participantes exercitaram-se a 60% da frequência cardíaca máxima 
duas vezes por semana durante 1 hora sob supervisão profissional, mais 
uma vez por semana em casa ou no centro esportivo com a mesma 
intensidade; eles receberam um testador esportivo Polar FT4 (Polar, 
Kempele, Finlândia) e um pedômetro (Omron HJ-113, Omron, Kyoto, 
Japão) para atividades físicas individuais e foram repetidamente instruídos 
sobre como usá-los.
Foi utilizado um desenho de 24 semanas, randomizado, aberto, paralelo e 
controlado metabolicamente. Os indivíduos foram designados 
aleatoriamente para o grupo experimental (n = 37), que recebeu dieta 
vegetariana, ou para o grupo controle (n = 37), que recebeu dieta 
convencional para diabéticos. Ambas as dietas foram elaboradas para 
serem isocalóricas e com restrição calórica (-500 kcal ÿ dia), com ingestões 
calóricas baseadas na medição do gasto energético de repouso de cada 
sujeito por calorimetria indireta (monitor metabólico VMAX; Sensor Medics, 
Anaheim, CA, EUA) [7] . As segundas 12 semanas da dieta foram 
combinadas com exercícios aeróbicos. Todos os participantes começaram 
com um tutorial de 1 semana, onde aprenderam detalhadamente como 
compor e preparar a sua dieta. Os participantes participaram de reuniões 
semanais de 1 hora com palestras e aulas de culinária. Todas as refeições 
durante o estudo foram fornecidas. Os participantes foram examinados no 
início do estudo, 12 semanas e 24 semanas. O protocolo do estudo foi 
aprovado pelo Comitê de Ética Institucional.
A dieta vegetariana (60% de energia proveniente de carboidratos, 15% de 
proteínas e 25% de gordura) consistia em vegetais, grãos, legumes, frutas 
e nozes. Os produtos de origem animal foram limitados a no máximo uma 
porção de iogurte desnatado por dia. A dieta diabética convencional foi 
administrada de acordo com as diretrizes dietéticas do Grupo de Estudo 
de Diabetes e Nutrição (DNSG) da Associação Europeia para oEstudo do 
Diabetes (EASD). Continha 50% da energia total proveniente de 
carboidratos, 20% de proteína, menos de 30% de gordura (£ 7% de 
gordura saturada, <200 mg ÿ dia de colesterol ÿ dia).
Os participantes foram divididos de acordo com a adesão à dieta prescrita 
em grupo de alta, média ou baixa adesão.
Foram mantidos registros de todas as visitas para retirada de refeições. 
Nas semanas 0, 12 e 24, um registro alimentar de 3 dias foi preenchido 
por cada participante (dois dias da semana e um dia do final de semana). 
Um nutricionista registrado analisou todos os registros dietéticos de 3 
dias usando um banco de dados de nutrientes alimentares específico do 
país [8]. Nas semanas 3, 8, 14 e 19, um nutricionista registrado fez 
ligações telefônicas sem aviso prévio e cada participante relembrou sua 
dieta de 24 horas. Este conjunto de dados não foi analisado 
estatisticamente, mas permitiu aos investigadores verificar a adesão e fornecer aconselhamento adicional.
No grupo controle, o limite médio diário de colesterol foi de £ 200 mg para 
alta adesão e inferior a 300 mg para média adesão.
Ingestão de fibra (g dia)1 )
381 224
Razão PÿS
Proteínas (% da energia diária)
0,53 0,19
Grupo controle (n = 37)
44,85 23,69
32,29 26,18
Grupo experimental (n = 37)
22,95 6,51
DCCT, Estudo de Controle e Complicações do Diabetes; GSH, glutationa; H2O2, peróxido de hidrogênio; HMW, alto peso molecular; hsCRP, proteína C reativa 
de alta sensibilidade; IFCC, Federação Internacional de Química Clínica e Medicina Laboratorial; NADPH, fosfato de dinucleotídeo de nicotinamida adenina; 
OWLQOL, Qualidade de Vida em Obesidade e Perda de Peso; Razão P ÿ S, proporção de ácidos graxos poliinsaturados para saturados; TBARS, substâncias 
reativas ao ácido tiobarbitúrico; WRSM, sintomas relacionados ao peso.
Característica
18,42 3,31
Pontuação WRSM
Os dados são médias SD.
Tabela 1 Continuação
0,69 0,28
386 181
Pontuação OWLQOL
22,87 7,06
Qualidade de vida
20,55 4,66
Ingestão de colesterol (mg dia)1 )
40 20,4
30,77 18,16
Design de estudo
Conformidade
Programa de exercícios
Dieta
552
Dieta vegetariana no diabetes tipo 2, um estudo randomizado • H. Kahleova et al.DIABÉTICOMedicina
Machine Translated by Google
ª 2011 Os Autores.
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
Vinte e sete imagens de ressonância magnética com supressão de 
água centradas no disco intervertebral de L2 ÿL3 com repetição
A quantidade de peroxidação lipídica foi determinada como substâncias 
reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) [14] usando kits caseiros. A 
atividade da superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase 
dependente de seleno e o nível de ácido ascórbico foram analisados 
por métodos padrão [15,16] usando os seguintes kits: kit de ensaio de 
superóxido dismutase (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, EUA) , kits de 
ensaio de catalase e glutationa peroxidase (Cayman Chemical, Ann 
Arbor, MI, EUA) e kits caseiros para ácido ascórbico. A atividade da 
glutationa redutase foi medida pela diminuição do NADPH (Sigma-
Aldrich). O nível de glutationa reduzida no sangue total foi determinado 
pelo Kit Glutationa HPLC em sangue total (Chromsystems, Munique, 
Alemanha).
A análise de intenção de tratar incluiu todos os participantes.
O colesterol HDL foi medido após dupla precipitação com dextrano e 
cloreto de magnésio. O colesterol LDL foi estimado pela equação de 
Friedewald se a concentração de triglicerídeos estivesse dentro dos 
limites normais.
MATLAB (The Math Works, Natick, MA, EUA); a borda interna da 
região subcutânea foi detectada de forma semiautomática [13], 
enquanto os voxels de gordura abdominal foram selecionados por 
limiarização.
Os participantes foram solicitados a continuar seus regimes de 
medicação pré-existentes, exceto quando a hipoglicemia ocorresse 
repetidamente (glicemia plasmática em jejum determinada no 
laboratório < 4,4 mmol l)1 ou leitura de glicose capilar < 3,4 mmol l)1 
acompanhada de sintomas de hipoglicemia). Nesses casos, os 
medicamentos foram reduzidos por um médico do estudo seguindo o 
protocolo de medicação. Todos os participantes receberam um 
glicosímetro Accu-Chek Go (Roche, Basel, Suíça) e foram instruídos 
sobre como usá-lo.
A qualidade de vida foi avaliada por meio de dois questionários: 
Qualidade de Vida em Obesidade e Perda de Peso (OWLQOL) e 
Sintomas Relacionados ao Peso (WRSM) [11].
A glicose plasmática foi analisada usando o método glicose-oxidase 
Beckman Analyzer (Beckman Instruments Inc., Fullerton, CA, EUA). 
As concentrações plasmáticas de insulina imunorreactiva e de péptido 
C foram determinadas utilizando kits IRMA de insulina e péptido C 
(Immunotech, Praga, República Checa). A HbA1c foi medida por HPLC 
(Tosoh, Tóquio, Japão). As concentrações plasmáticas de lipídios 
foram medidas por métodos enzimáticos (Roche).
Todas as medições foram realizadas às 0, 12 e 24 semanas em regime 
ambulatorial, após jejum noturno de 10 a 12 horas, com apenas água 
da torneira permitida ad libitum. A altura e o peso foram medidos em 
balança calibrada periodicamente com precisão de 0,1 kg. A 
circunferência da cintura foi medida com fita métrica colocada no ponto 
médio entre a costela inferior e a parte superior do osso ilíaco. A 
pressão arterial e a frequência cardíaca foram medidas após os 
participantes terem descansado na posição sentada por 5 min usando 
um monitor digital M6 Comfort (Omron, Kyoto, Japão). Três medições 
foram realizadas em intervalos de 2 minutos. A primeira medida foi 
desconsiderada e foi calculado um valor médio para as duas medidas 
restantes.
tempo ÿ tempo de eco (TR ÿTE) = 450 ÿ 10 ms e espessura de 10 mm 
foram adquiridos durante a apneia. O pós-processamento das imagens 
de ressonância magnética com cálculo do volume de gordura 
abdominal subcutânea e visceral foi realizado em
Pinça isoglicêmica hiperinsulinêmica A 
pinça isoglicêmica hiperinsulinêmica (1 mU kg)1 min)1 ), com duração 
de 3 horas, foi realizada conforme descrito anteriormente [12]. A 
sensibilidade à insulina foi estimada como a taxa de depuração 
metabólica da glicose (MCR) calculada durante os últimos 20 minutos 
do clamp após correção para alterações no tamanho do pool de glicose [12].
Modelos ANOVA de medidas repetidas com fatores e interações entre 
sujeitos e dentro dos sujeitos foram utilizados para avaliação das 
relações entre variáveis e fatores contínuos. Grupos de fatores, 
assunto e tempo, foram incluídos no modelo. As interações entre 
grupo e tempo (grupo · tempo) foram calculadas para cada variável. 
Dentro de cada grupo, foram calculados testes t de comparação 
pareada para testar se as mudanças
A atividade física foi avaliada por pedômetro Omron HJ-113 (Omron, 
Kyoto, Japão); cada participante completou um registro de 3 dias, dois 
dias de semana e um dia de fim de semana, e com dois questionários: 
o Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) [9] e o 
questionárioBaecke [10] nas semanas 0, 12 e 24. Registros foram 
mantidas as visitas de cada participante ao centro esportivo. A adesão 
ao programa de exercícios foi definida como mais de 75% das visitas 
prescritas ao centro (18/24).
análise estatística
Imagem de ressonância magnética
Atividade física
Adipocinas As 
concentrações plasmáticas de adiponectina total e resistina foram medidas usando 
kits ELISA (Raybiotech, Norcross, GA, EUA), adiponectina de alto peso molecular 
(HMW) usando kits ELISA (Millipore, Billerica, MA, EUA) e leptina usando Milliplex 
(Millipore).
Métodos analíticos
DIABÉTICOMedicina
Marcadores de estresse oxidativo
553
Artigo original
Qualidade de vida
Medicamento
Procedimentos
Machine Translated by Google
1,95 2,63
–0,04 0,76
Peptídeo C plasmático em jejum (mIU l)1 )
–8,1 16,9*
< 0,001
0,130
0,07 0,16
Colesterol LDL (mmol l)1 )
Pontuação OWLQOL
–7 9
–0,04 0,74
–1,33 5,13*
0,09 7,4 
0,33 1,49 118 
224 –0,56 
0,62
–1,22 7,05*
0,730
Ingestão dietética
6,2 2,77
alterações dentro do grupo em relação à linha de base avaliadas por testes t de comparação pareada.
HbA1c (TCDC, %)
7,3 14,9*
–4,36 3,05
0,070
Ingestão calórica (kcal dia)1 )
–0,16 0,48
Homocisteína (lmol l)1 )
–6,87 4,52
0,08 0,14*
Pontuação WRSM
–0,23 4,12
0,490
–0,01 0,14
Grupo de controle
DCCT, Estudo de Controle e Complicações do Diabetes; H2O2, peróxido de hidrogênio; HMW, alto peso molecular; hsCRP, alta sensibilidade
0,52 4,29
–1,68 3,61* 0,09 
1,41 282 290 
–0,31 0,53
–0,05 0,18
2,57 6,62
0,050
Carboidratos (% da energia diária)
Proteína C-reativa; IFCC, Federação Internacional de Química Clínica e Medicina Laboratorial; OWLQOL, obesidade e perda de peso
1,73 9,896,02 9,58*
–0,14 0,68
5.1 12*
HbA1c (IFCC, mmol ÿ mol)
–8,8 17,5*
0,420
–0,17 0,68*
Mudança 3–0
0,030
0,560
–0,51 1,1* –
1,49 2,03 –4,07 
9,12 –0,18 0,46 
–0,65 0,99
–0,2 0,57*
–1,82 8,87
Gorduras (% da energia diária)
Qualidade de vida; Razão P ÿ S, proporção de ácidos graxos poliinsaturados para saturados; TBARS, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico; WRSM, sintomas 
relacionados ao peso.
0,14 0,22*
–7 10
–2,9 2,97 –3,01 2,92
hsCRP (mg l)1 )
0,010
0,57 0,34
0,170
0,004
–1,45 2,83 –
1,92 8,27 –0,21 
0,34 –0,59 0,89
–1,49 3,09*
Triglicerídeos (mmol l)1 )
0,1 0,36
0,780
–4,62 3,4
Mudança 6–0
–55,6 187
–2,27 4,69* 0,59 
1,23* 203 237 
–0,66 0,54
–0,11 0,96
Tabela 2 Mudanças nas variáveis clínicas e laboratoriais durante o estudo
–22,2 222–319 206
0,120
Proteínas (% da energia diária)
0,400
0,03 0,49
Ácidos graxos livres (mmol l)1 )
0,74 0,55
–9,9 14,8
0,750
–0,27 0,92
Valor P
< 0,001
–6 9
–0,09 0,38
Grupo experimental
0,13
0,370
0,09 0,66
Ingestão de fibra (g dia)1 )
–36,9 837
–0,33 0,79* –
1,05 3,2 –2,93 
8,75 0 1,08 –
0,21 1,1
–322 224
11,5 16
0,05 0,63
Adiponectina HMW (lg ml)1 )
IMC (kg m)2 )
Razão PÿS
–1,41 4,53 0,54 
1,44 185 237 
0,27 0,63*
0,04 0,72
Fibrinogênio
0,080
0,450
–1,21 1,46
Colesterol total (mmol l)1 )
Ingestão de colesterol (mg dia)1 )
3,15 6,78
–2 11
–2,18 2,06
Mudança 3–0
0,24 0,52*
Catalase (H2O2 min)1 mg)1 )
–128 641
0,140
–137 477
Os dados são médias SD.
0,09 0,75
Glicose plasmática em jejum (mmol l)1 )
–13 20,8
–99 438
Qualidade de vida
Colesterol HDL (mmol l)1 )
5,07 9,81*
–0,98 1,57
–0,11 0,81
Mudança 6–0
0,610
0,050
0,13 0,51
–0,32 9,21
Os valores P listados são para interação entre grupo e tempo avaliados por ANOVA de medidas repetidas. *P < 0,05, P < 0,01 e P < 0,001 para
–0,05 1,36 –
1,45 2,2 –2,85 
7,52* –0,1 0,37 –
0,68 0,86
–2,15 1,42
Insulina plasmática em jejum (nmol l)1 )
6,5 12,7*
8,24 10,22
0,001
TBARS (lmol l)1 )
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
ª 2011 Os Autores.
Resultados
entre 22,5% no grupo experimental e 39% no
correlações foram calculadas para a relação entre
programa de exercícios foi de 85,5% (90,3% no experimental
as proteínas diminuíram no grupo experimental (P <0,001).24 semanas foi alto entre 55% dos participantes do
o gasto energético auto-relatado não mostrou
de 12 a 24 semanas foram estatisticamente significativas. O teste v2
mudança no grupo de controle. Porcentagem de gorduras consumidas
desde o início até 3 meses, desde o início até 24 semanas e
grupo e 29% no grupo controle. Leituras do pedômetro e
12 semanas (95% no grupo experimental e 89% no grupo
IC 95%.
2. Ambos os grupos reduziram a ingestão energética (P < 0,001 para cada grupo).
(P < 0,001) sem alteração no grupo controle.
marcadores de estresse oxidativo e mudanças no volume de grupo e 80,6% no grupo controle).
A ingestão de colesterol diminuiu no grupo experimental
alterações na taxa de depuração metabólica da glicose e
diminuiu em ambos os grupos (P = 0,03). Porcentagem de consumido
foi utilizado para avaliação de variáveis qualitativas. Pearson
diferenças entre grupos. Adesão ao prescrito
grupo experimental e 32% no grupo controle, médio
ingestão) aumentou no grupo experimental (P = 0,002), sem
completou todas as 24 semanas. A adesão à dieta prescrita em
grupo controle, e baixo entre 22,5% no experimental
Porcentagem de carboidratos consumidos (fora do valor calórico diário
grupo de controle); 84% dos participantes de cada grupo
A ingestão alimentar basal e suas alterações são mostradas nas Tabelas 1 e
gordura visceral. Os dados são apresentados como média dp e média com
Noventa e dois por cento dos participantes completaram o primeiro
DIABÉTICOMedicina Dieta vegetariana no diabetes tipo 2, um estudo randomizado • H. Kahleova et al.
554
Ingestão dietética
Machine Translated by Google
Artigo original
Peso corporal e gordura abdominal
555
DIABÉTICOMedicina
Controle glicêmico, sensibilidade à insulina
a glicose aumentou em ambos os grupos durante as primeiras 
12 semanas (P <0,001 para cada grupo). Após o exercício, 
houve tendências insignificantes de aumento no grupo 
experimental e diminuição no grupo controle. A taxa de 
depuração metabólica da glicose aumentou mais no grupo 
experimental desde o início até 24 semanas do que no grupo 
controle [em 30% (IC 95% 24,5–39) vs. 20% (IC 95% 14–25); 
grupo · tempo P = 0,04; Figura 2f].
A medicação para diabetes foi reduzida em casos de 
hipoglicemia repetida em 43% dos participantes do grupo 
experimental e em 5% dos participantes do grupo controle (P 
<0,001); a diferença entre os grupos foi de 38% (IC 95% 17–58%).
Permaneceu reduzido após o exercício. A diminuição desde o 
início até 24 semanas foi significativa apenas no grupo 
experimental (–0,65 1%; P = 0,002 vs. –0,21 1,1%; NS no 
grupo controle), no entanto, a diferença entre os grupos não foi 
estatisticamente significativa. Entre os participantes cujos 
medicamentos para diabetes permaneceram inalterados, a 
HbA1c caiu 0,9% no grupo experimental desde o início até 24 
semanas (P = 0,002) versus uma diminuição não significativa 
de 0,2% no grupo controle (grupo · tempo P = 0,08). A taxa de depuração metabólica de
O peso corporal diminuiu em ambos os grupos em resposta às 
intervenções dietéticas(P <0,001) e foi mantido após a adição 
de exercício. A perda de peso foi maior no grupo experimental 
do que no grupo controle [–6,2 kg (IC 95% –6,6 a –5,3) vs. –
3,2 kg (IC 95% –3,7 a –2,5);
A HbA1c caiu em ambos os grupos durante as primeiras 12 semanas (P <0,001).
Volume 
kg
mmol 
Volume 
cm
MCR 
(a) (c)
(d) (e) Gordura visceral (f)
(b) Circunferência da cintura
Meses
Meses Meses
MesesMeses
Meses
colesterol LDL
MCR de glicose
Peso
Gordura subcutânea
ª 2011 Os Autores.
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
FIGURA 2 Variáveis antropométricas, colesterol LDL, sensibilidade à insulina, gasto energético de repouso e escore de Beck durante o estudo. Grupo experimental: 
círculos fechados/linha contínua; grupo controle: círculos abertosÿ linha tracejada. As barras de erro representam ICs de 95%. Os valores de P para interação entre 
grupo e tempo avaliados por ANOVA de medidas repetidas são P < 0,001 para peso (a), P < 0,001 para circunferência da cintura (b), P = 0,05 para colesterol LDL (c), 
P = 0,02 para gordura subcutânea (d)* , p = 0,007 para gordura visceral (e)*, P = 0,04 para taxa de depuração metabólica de glicose (MCR) (f). *Os dados de ressonância 
magnética não estavam completos em 15 dos 74 participantes: 8 ÿ 37 no grupo experimental (seis por abandono, dois como resultado de claustrofobia durante o 
primeiro exame) e 7 ÿ 37 no grupo controle (seis por abandono, um como resultado de claustrofobia durante o primeiro exame ). Os dados do clamp 
hiperinsulinaemicisoglicêmico não estavam completos em 19 dos 74 participantes: 9 ÿ 37 no grupo experimental (seis por abandono, três como resultado de veias 
frágeis dos pacientes) e 10 ÿ 37 no grupo de controle (seis por abandono, quatro como resultado das veias frágeis dos pacientes).
4100
2.8
102
95
112
7800
3
2.4
102
2
3800
4400
108
2.8
8200
98
2.1
96
8.000
0
2,5
7.000
4500
92
7400
3.2
2.2
99
3
114
2.6
3900
2
8400
93
7200
3600
100
2.4
4200
104
116
2.7
2.2
4000
6 036 036
110
94
7600
3700
2.3
101
036 036 036
2.6
4300
106
97
POR EXEMPLO
CG
Machine Translated by Google
ª 2011 Os Autores.
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
Discussão
A análise de regressão mostrou que alterações no volume de gordura 
visceral estavam fortemente associadas a alterações na taxa de 
depuração metabólica de glicose e nas concentrações plasmáticas de 
marcadores enzimáticos de estresse oxidativo; cada quilograma de 
gordura visceral perdida foi associado a aumentos na taxa de depuração 
metabólica de glicose em 1,2 ml kg)1 min)1 , superóxido dismutase em 
1,7 U ml)1 e redução da glutationa em 0,9 mmol l)1 . A correlação de 
Pearson da taxa de depuração metabólica da alteração da glicose com 
a alteração do volume da gordura visceral foi r = –0,63; P < 0,001. As 
correlações entre as alterações no volume da gordura visceral e ambas 
as alterações na superóxido dismutase e na glutationa reduzida foram r 
= –0,55; P < 0,001 e r = –0,45; P = 0,02, respectivamente.
Até onde sabemos, este é o primeiro estudo que elucidou o efeito de 
uma dieta vegetariana e de uma dieta vegetariana mais exercícios sobre 
essas variáveis. Os efeitos vantajosos de uma dieta vegetariana podem 
ser parcialmente explicados pela perda de peso, especialmente
A glutationa reduzida aumentou gradualmente no grupo experimental 
em 27% (IC 95% +16,8 a +29,6; P = 0,02; Fig. 3c), enquanto diminuiu 
no grupo controle em 11% (IC 95% –19,1 a –0,2; P = 0,05; grupo · 
tempo P < 0,001).
As concentrações plasmáticas de adiponectina total e de alto peso 
molecular aumentaram no grupo experimental em 19% (IC 95% +7,5 a 
+25,4) e 15% (IC 95% +3,6 a +23,6), respectivamente, desde o início 
até 24 semanas , embora não tenha mudado significativamente no 
grupo controle (grupo · tempo P = 0,02; Figura 3g, Tabela 2 e grupo · 
tempo P = 0,05, respectivamente).
grupo · tempo P = 0,001; Figura 2a]. A circunferência da cintura também 
diminuiu em ambos os grupos em resposta às intervenções dietéticas 
(P <0,001), mais no grupo experimental do que no grupo controle [–6,4 
cm (IC 95% –7,1 a –5,7) vs. % CI –5,9 a –4,5); grupo · tempo P = 0,001]. 
Após o exercício, diminuiu ainda mais no grupo experimental [–1,9 cm 
(IC 95% –2,9 a –1,4); P < 0,01], enquanto permaneceu inalterado no 
grupo controle [+0,7 cm (IC 95% –0,1 a +1,3); X]. O volume de gordura 
subcutânea diminuiu em ambos os grupos após as intervenções 
dietéticas (P <0,001). Após a adição de exercício, diminuiu ainda mais 
no grupo experimental em 2% (IC 95% –2,9 a –0,7; P <0,05), enquanto 
aumentou insignificantemente no grupo controle em 2% (IC 95% –0,1 a 
+ 4,2; P = 0,06; grupo · tempo P = 0,02; Fig. 2d). O volume de gordura 
visceral diminuiu em ambos os grupos após as intervenções dietéticas 
(P <0,001). Após a adição de exercício, diminuiu ainda mais no grupo 
experimental em 4% (IC 95% –5,8 a –0,2), enquanto permaneceu 
inalterado no grupo controle (grupo · tempo P = 0,007; Fig. 2e).
A glutationa redutase diminuiu gradualmente no grupo experimental em 
42% (IC 95% –52 a –36; P <0,001; Fig. 3d), enquanto a glutationa 
peroxidase aumentou no grupo controle em 20% (IC 95% +2 a +44 ; P 
<0,001; Fig. 3e) e a glutationa transferase aumentou em ambos os 
grupos, mais no grupo controle do que no grupo experimental [em 59% 
(IC 95% +48,5 a +69,4) vs.14% (IC 95% +6,3 a+24);grupo · tempoP = 
0,003;Fig. 3f].
O colesterol LDL diminuiu 8% após a intervenção dietética (IC 95% –14 
a –5; P = 0,05) e permaneceu reduzido após o exercício no grupo 
experimental, enquanto não mudou no grupo controle (grupo · tempo P 
= 0,05; Figura 2c). O colesterol HDL aumentou 5% desde o início até 24 
semanas no grupo controle (IC 95% +3,8 a +9; P <0,01). Aumentou 6% 
no grupo experimental após o treinamento físico (IC 95% +0,2 a +8,8; P 
= 0,02; grupo · tempo P = 0,07). O fibrinogênio diminuiu em ambos os 
grupos após o treinamento físico (P = 0,02 para o grupo experimental e 
P = 0,04 para o grupo controle).
adição de exercício no grupo experimental, enquanto não mudou após 
a intervenção dietética, mas aumentou após a adição de exercício em 
24% no grupo controle (IC 95% +6,3 a +27,4; P = 0,01; grupo · tempo P 
= 0,005; Figura 3h). A leptina diminuiu de forma semelhante em ambos 
os grupos após as intervenções dietéticas, mas aumentou após a adição 
de exercício no grupo controle.
A qualidade de vida aumentou em ambos os grupos, mas mais no grupo 
experimental (grupo · tempo P = 0,01).
A resistina diminuiu após a intervenção dietética em 19% (IC 95% –25,7 
a –10,2) e permaneceu reduzida após a
Descobrimos que uma dieta vegetariana com restrição calórica aumentou 
a sensibilidade à insulina, reduziu o volume de gordura visceral e 
melhorou as concentrações plasmáticas de adipocinas e marcadores 
de estresse oxidativo mais do que uma dieta convencionalem pacientes 
com diabetes tipo 2 durante 24 semanas. A adição do treinamento físico 
aumentou ainda mais os melhores resultados com a nossa dieta vegetariana.
Uma diminuição desde o início até 24 semanas foi significativa apenas 
no grupo experimental [em 35%; (IC 95% –43 a –21,6); P = 0,02; grupo 
· tempo P = 0,05; Figura 3i].
As concentrações plasmáticas de vitamina C aumentaram 16% (IC 95% 
+13,5 a +24,7) após a intervenção dietética (P = 0,002) e permaneceram 
elevadas após a adição de exercício no grupo experimental, enquanto 
as alterações não foram significativas no grupo controle (grupo · tempo 
P = 0,002; Fig. 3a). A superóxido dismutase aumentou no grupo 
experimental em etapas sucessivas em 49% (IC 95% +44,7 a +57,4; P 
<0,001), enquanto no grupo controle diminuiu gradualmente em 30% 
(IC 95% –50 a –14; P < 0,001; grupo · tempo P < 0,001; Fig. 3b). A 
catalase aumentou em ambos os grupos (P < 0,01). As substâncias 
reativas ao ácido tiobarbitúrico diminuíram em ambos os grupos (P < 
0,001).
Fatores de risco da aterosclerose
Dieta vegetariana no diabetes tipo 2, um estudo randomizado • H. Kahleova et al.DIABÉTICOMedicina
556
Qualidade de vida
Adipocinas
Marcadores de estresse oxidativo
Análises de regressão, correlações
Machine Translated by Google
Meses
Meses
Meses
Meses MesesMeses
Meses Meses
Meses
(g) Adiponectina
(f) Glutationa transferase(e) Glutationa peroxidase
(a) Vitamina C
(h) Resistência
(b) Superóxido dismutase
(e) Leptina
(c) Glutationa reduzida
(d) Glutationa redutase
ÿmol ÿmol 
–1 
mmol 
PM
1
µmol 
de 
ÿmol 
557
DIABÉTICOMedicinaArtigo original
ª 2011 Os Autores.
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
2,5
8
650
12
1,5
60
100
0
650
5.5
4
350
950
7
0
20
50
8,5
3
250
0
10
800
2
80
150
500
700
8
5
20
1000
11
0,5
40
60
3.5
1
300
50
6,5
100
200
0
750
6
6
600
1050
1
750
036 036 036
4
2
70
550 550
850
40
8
9
7
30
1100
7,5
036 036 036
6007
120
800
3
900
10
036 036 036
0
700
13
perda de gordura visceral e conseqüente aumento da sensibilidade à 
insulina.
de gordura saturada [e maior proporção de ácidos graxos poliinsaturados 
e saturados (P / S)] [19], maior ingestão de ferro não-heme e redução 
nas reservas de ferro [20], maior ingestão de proteína vegetal no lugar 
de proteína animal [21] , maior ingestão de antioxidantes [22]
Vários mecanismos possíveis podem explicar os efeitos benéficos de 
uma dieta vegetariana [17]: maior ingestão de fibras [18], menor ingestão
POR EXEMPLO
CG
FIGURA 3 Níveis plasmáticos de marcadores de estresse oxidativo e adipocinas durante o estudo. Grupo experimental: círculos fechados/linha contínua; grupo 
controle: círculos abertosÿ linha tracejada. As barras de erro representam ICs de 95%. Os valores de P para interação entre grupo e tempo avaliados por medidas 
repetidas ANOVA são P = 0,002 para vitamina C (a), P < 0,001 para superóxido dismutase (b), P < 0,001 para glutationa reduzida (c), P < 0,001 para glutationa 
redutase (d), P = 0,004 para glutationa peroxidase (e), P = 0,003 para glutationa transferase (f), P = 0,02 para adiponectina (g), P = 0,005 para resistina (h) e P = 0,05 
para leptina (i ). GSH, glutationa; NADPH, fosfato de dinucleotídeo de nicotinamida adenina.
Machine Translated by Google
ª 2011 Os Autores.
Medicina para Diabéticos ª 2011 Diabetes Reino Unido
Interesses competitivos
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A redução do colesterol LDL observada com a nossa dieta vegetariana está 
de acordo com estudos anteriores onde as dietas vegetarianas demonstraram 
reduzir o colesterol LDL [4] e os lípidos pós-prandiais [27] e reverter a 
progressão da aterosclerose [28]. De interesse é a diferente dinâmica das 
alterações no colesterol HDL (embora a diferença entre os grupos não tenha 
sido significativa): embora tenha aumentado no grupo controle desde o início 
até os 6 meses, sem aumento significativo em nenhum dos períodos, aumentou 
no grupo experimental somente após a adição de exercício. Estudos anteriores 
não mostraram aumento ou mesmo diminuição do colesterol HDL com dietas 
vegetarianas; no entanto, essa diminuição é menor que a observada com o 
colesterol LDL.
marcadores do que uma dieta diabética convencional com ou sem adição de 
exercício. As dietas vegetarianas podem ser uma alternativa benéfica para a 
terapia nutricional no diabetes tipo 2, especialmente em combinação com 
exercícios aeróbicos. Mais estudos devem
Estamos cientes de várias limitações do nosso estudo. O número de 
indivíduos não forneceu poder suficiente para confirmar o efeito superior da 
dieta vegetariana na HbA1c, conforme observadopor Barnard et al. [4]. A 
menor adesão à dieta prescrita no grupo de controle após a adição de exercícios 
aponta para uma potencial fraqueza da dieta diabética convencional: os limites 
de tamanho das porções podem aumentar a sensação de fome durante o 
exercício, levando os indivíduos a excederem os limites de ingestão de energia 
prescritos.
Aumentos isolados no colesterol HDL observados em outras dietas não
explorar os mecanismos precisos e os efeitos a longo prazo das dietas 
vegetarianas em pacientes com diabetes tipo 2.
A adesão limitada à dieta diabética convencional tem sido um problema bem 
documentado em estudos de intervenção dietética [4,30]. Especialmente 
durante o exercício, tornou-se evidente no nosso ensaio que era mais fácil para 
os indivíduos seguirem uma dieta vegetariana do que uma dieta diabética 
convencional. Isto pode ser parcialmente responsável pela maior redução no 
volume de gordura visceral e na resistência à insulina com a dieta vegetariana 
após o exercício aeróbico.
não conferem os mesmos benefícios [29].
Nossos dados sugerem que uma dieta vegetariana leva a uma melhoria 
complexa dos marcadores de estresse oxidativo enzimáticos e não enzimáticos. 
Os mecanismos de defesa antioxidante enzimáticos e não enzimáticos 
trabalham em sinergia contra diferentes tipos de radicais livres [25], que 
desempenham um papel importante no desenvolvimento e progressão do 
diabetes e suas complicações [26]. As mudanças que observamos nas 
concentrações plasmáticas de adipocinas refletem a perda de tecido adiposo.
Nada a declarar.
Os pontos fortes do nosso estudo incluem o desenho paralelo, no qual todos 
os participantes começaram simultaneamente, permitindo que os investigadores 
realizassem reuniões semanais em ambos os grupos para incentivar maior 
adesão. Fornecer todas as refeições aos participantes e praticar exercícios sob 
supervisão profissional garantiu o melhor cumprimento possível. A duração do 
estudo foi longa o suficiente para permitir tempo suficiente para adaptação à 
dieta. O estudo investigou diversas variáveis metabólicas, com os resultados 
aplicáveis fora do ambiente de pesquisa.
Em conclusão, os nossos resultados indicam que uma dieta vegetariana 
isolada ou em combinação com exercício físico é mais eficaz no aumento da 
sensibilidade à insulina, na redução do volume de gordura visceral e na melhoria 
das concentrações plasmáticas de adipocinas e do stress oxidativo.
e esteróis vegetais [23]. Foi relatado que uma dieta vegetariana reduz as 
concentrações lipídicas intramiocelulares [24] e isso, juntamente com o efeito 
sobre a gordura visceral que observamos, pode ser responsável por uma parte 
substancial do efeito de uma dieta vegetariana na sensibilidade à insulina e nos 
marcadores enzimáticos de estresse oxidativo.
Este trabalho foi apoiado pela bolsa IGA MZCR NS ÿ 10534-3 do Ministério da 
Saúde, Praga, República Checa. Agradecemos aos 74 participantes pela sua 
cooperação, bem como a todos os médicos, dietistas registados e enfermeiros 
pelas suas contribuições inestimáveis. Agradecimentos especiais a Thomas 
O'Hearn, Fariba Shojaee-Moradie e John Sievenpiper pela grande ajuda com 
correções de texto.
DIABÉTICOMedicina
Reconhecimentos
Dieta vegetariana no diabetes tipo 2, um estudo randomizado • H. Kahleova et al.
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Artigo original DIABÉTICOMedicina
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